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经典名方防己茯苓汤的文献考证及临床应用分析

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：田潇阳梁绿圆赵梦婷曹佳蕾刘澜刘珂珂魏炳琦李懿涵唐箐常雨洁李静雯马丙祥党伟利河南中医药大学第一附属医院儿科医院河南中医药大学儿科医学院河南梁济时中医药科技研究院河南中医药大学中医学院河南中医药大学医学院

经典名方防己茯苓汤出自东汉张仲景的《金匮要略》，由防己、黄芪、桂枝、茯苓、甘草5味药物组成，具有益气健脾，温阳利水的作用，是历代治疗皮水的经典名方。本文通过整理相关古籍考证其历代沿革，采用文献计量法对防己茯苓汤的组成... 详细信息

经典名方防己茯苓汤出自东汉张仲景的《金匮要略》，由防己、黄芪、桂枝、茯苓、甘草5味药物组成，具有益气健脾，温阳利水的作用，是历代治疗皮水的经典名方。本文通过整理相关古籍考证其历代沿革，采用文献计量法对防己茯苓汤的组成，药物的基原、炮制、剂量，方剂煎服法及其主治疾病等关键信息进行系统考证，以期为其复方制剂的研发以及临床应用提供文献依据。经考证，防己茯苓汤存在同名异方，但仍以《金匮要略》中所载处方组成及流传更为广泛、影响更为深远；其药物基原基本清晰，防己为防己科植物粉防己Stephania tetrandra ***的干燥根，黄芪为蒙古黄芪*** ***的干燥根，桂枝为樟科植物肉桂C. cassia的干燥嫩枝，茯苓为多孔菌科真菌茯苓P. cocos的干燥菌核，甘草为豆科植物甘草G. uralensis的干燥根和根茎。其剂型以散剂为主，药物剂量及煎服方法历代基本沿用原方所载，折合现代单次剂量为防己13.80g，黄芪13.80g，桂枝13.80g，茯苓27.60g，甘草9.20g，取生品净制，以水1200ml煎取至400mL，温服，日3服；功效主治上，防己茯苓汤专为皮水而设，至清代扩展至治疗痹症，现代多用于治疗肌肉骨骼及结缔组织疾病、循环系统疾病等，尤其在治疗各种类型水肿和心力衰竭等方面疗效突出。本研究厘清防己茯苓汤的流传脉络，考证其关键信息表并附于文末，以期为其的复方制剂的开发提供理论依据。

关键词：经典名方防己茯苓汤古今应用关键信息考证

原代大鼠主动脉血管干细胞的体外培养扩增及鉴定

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南方医科大学学报 2024年第10期44卷 1881-1886页

作者：马华根黄燕杨盈欣刘海琴唐元瑜丛伟红中国中医科学院西苑医院北京100091 北京中医药大学中医学院北京100029 海军军医大学上海长征医院上海200003 福建中医药大学中医学院福建福州350122

目的采用“切段外膜贴壁培养法”体外培养扩增出原代大鼠主动脉血管干细胞,为开展血管重构及相关疾病研究提供实用的工具细胞。方法无菌分离2~3周龄Sprague-Dawley大鼠胸腹主动脉,切成长约2.0 mm的血管节段,均匀种瓶,经外膜贴壁固化后... 详细信息

目的采用“切段外膜贴壁培养法”体外培养扩增出原代大鼠主动脉血管干细胞,为开展血管重构及相关疾病研究提供实用的工具细胞。方法无菌分离2~3周龄Sprague-Dawley大鼠胸腹主动脉,切成长约2.0 mm的血管节段,均匀种瓶,经外膜贴壁固化后进行原代培养,待细胞生长融合度达80%~90%时传代。镜下观察细胞形态及其生长特性,采用流式细胞仪分析目的细胞表面标志物CD分子表达情况,成脂、成骨诱导分化实验检测其多向分化潜能。结果接种3 d后,少量梭形、星形或多角形的细胞从血管节段周围爬出;5~6 d后形成岛屿状细胞集落,细胞增殖迅速,呈放射状向外扩大,并出现细胞克隆现象;7~8 d后细胞融合成片,呈涡旋状分布;传至第3代后,细胞匀质性较高,表现为典型的“成纤维样”排列生长。流式细胞仪分析细胞主要表达CD44、CD73、CD90,阳性率分别为80.3%、62.2%、46.8%;低表达CD34、CD45、CD11b/c,阳性率分别为1.1%、0.2%、0.2%。体外诱导分化实验表明目的细胞具有成脂、成骨分化潜能。结论“切段外膜贴壁培养法”可成功分离培养出具有间充质干细胞特性的大鼠主动脉血管干细胞。

关键词：血管干细胞主动脉切段外膜贴壁培养法原代培养免疫表型分化潜能血管重构

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脏结证治源流探析

中华中医药杂志 2024年第6期39卷 2796-2800页

作者：崔家祥白晨志张瑞祥孙凤一王洪海山东中医药大学中医学院济南250355

考据文献发现,脏结是一个涉及杂病、温病范畴的复杂概念,其基于“结者缔也”的本义,与《伤寒论》脏结理论联系密切。其发生发展是由表入里、由轻到重的动态连续过程,寒邪为患、阳气持续衰弱为本病的主要矛盾,同时湿邪、热邪也可作为次... 详细信息

考据文献发现,脏结是一个涉及杂病、温病范畴的复杂概念,其基于“结者缔也”的本义,与《伤寒论》脏结理论联系密切。其发生发展是由表入里、由轻到重的动态连续过程,寒邪为患、阳气持续衰弱为本病的主要矛盾,同时湿邪、热邪也可作为次要矛盾出现,其病机有表邪内陷、阳衰寒凝、寒热格拒等。在治疗上,金元医家重视解表散邪,多选用小柴胡汤加生姜并灸刺关元穴,明清以降,温阳散结成为治疗的主流,脏结外治法进一步发展,和解寒热、随证处方及预防为先等治法也开始出现。同时,随着医家对胁下痞痛症候的日渐重视,明清以后杂病脏结开始成为《伤寒论》脏结体系的重要部分。

关键词：脏结五脏《伤寒论》温阳散寒和解寒热内伤杂病

基于孟德尔随机化的肝功能和脂质代谢水平与睡眠障碍的因果关联分析

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临床肝胆病杂志 2024年第10期40卷 2055-2061页

作者：何威朱述可李春雨杜雪李佳芮长春市中医院脑病科长春130000 长春中医药大学中医学院长春130000

目的采用孟德尔随机化分析肝功能和脂质代谢水平与睡眠障碍的因果关联。方法对GWAS进行分析,暴露因素为肝功能和脂质代谢水平[ALT、AST、GGT、Alb、血清总蛋白(TP)、TBil、ALP、TG、TG与磷酸甘油酯的比例(TG/G3P)、TC、HDL-C、LDL-C、... 详细信息

目的采用孟德尔随机化分析肝功能和脂质代谢水平与睡眠障碍的因果关联。方法对GWAS进行分析,暴露因素为肝功能和脂质代谢水平[ALT、AST、GGT、Alb、血清总蛋白(TP)、TBil、ALP、TG、TG与磷酸甘油酯的比例(TG/G3P)、TC、HDL-C、LDL-C、多不饱和脂肪酸(PUFA)、总脂肪酸(TFA)、PUFA/TFA],结局因素为睡眠障碍(非器质性)。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger法、Simple Mode法、加权中位数法和Weighted Mode法等回归模型进行孟德尔随机化分析。结果血清Alb(OR=0.728,95%CI:0.535~0.989,P0.05)。MEEgger截距测试结果表明分析结果不存在多效性(P>0.05),孟德尔随机化在本研究中为因果推断的有效方法。结论根据孟德尔随机化分析结果,肝功能和脂质代谢水平与睡眠障碍之间存在显著关联。在预测睡眠障碍的发生风险以及干预方面,可以考虑利用肝功能和脂质代谢水平作为睡眠障碍发生风险以及干预的指标。

关键词：肝功能脂质代谢睡眠障碍孟德尔随机化分析

乳岩内消霜通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路促进乳腺癌前病变细胞铁死亡的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：张昊天邱叶贝苏燃颜显欣马民暨南大学中医学院暨南大学附属第一医院

目的：探讨乳岩内消霜（Ruyanneixiao Cream，RUc）诱导乳腺癌前病变（Breast premalignant lesion，BPL）细胞铁死亡的作用机制，丰富乳岩内消霜治疗乳腺癌前病变的理论基础。方法：通过细胞增殖与活性检测法（CCK-8）实验、克隆形成... 详细信息

目的：探讨乳岩内消霜（Ruyanneixiao Cream，RUc）诱导乳腺癌前病变（Breast premalignant lesion，BPL）细胞铁死亡的作用机制，丰富乳岩内消霜治疗乳腺癌前病变的理论基础。方法：通过细胞增殖与活性检测法（CCK-8）实验、克隆形成实验检测1%、2%和4%浓度乳岩内消霜透皮液（Ruyanneixiao Cream transdermal solution，RUt）对细胞增殖的抑制情况；使用DCFH-DA探针对活性氧（Reactive oxygen species，ROS）进行检测，使用相应试剂盒检测细胞内亚铁离子(Fe2+)、谷胱甘肽（Glutathione，GSH）和丙二醛（Malondialdehyde，MDA）含量；采用脂质过氧化荧光探针C11-BODIPY581/591检测脂质过氧化；通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测核因子E2相关因子2（Nuclear factor E2-related factor 2，Nrf2）、溶质载体家族7成员11（Solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）和谷胱甘肽过氧化物酶4（Glutathione peroxidase 4，GPX4）蛋白的表达情况。使用二甲基苯并蒽(2，2'-bis（hydroxymethyl）butyric acid，DMBA)联合雌孕激素构建BPL大鼠模型，同时使用RUc外用治疗，第十二个周期后安乐死大鼠，通过苏木素-伊红（Hematoxylin-eosin staining，HE）染色观察乳腺组织病理学改变，使用相应试剂盒检测乳腺组织Fe2+和MDA含量；通过免疫组化法（Immunohistochemistry，IHC）和蛋白免疫印迹法检测BPL大鼠乳腺组织Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白的表达情况。结果：与基质组比较，1%、2%和4% RUt组MCF-10AT细胞活性显著降低（P＜0.05），具有浓度依赖性，24小时半数抑制浓度(IC50)为2.23%；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞活性显著提高（P＜0.05）。与基质组比较，1%、2%和4% RUt组MCF-10AT细胞克隆形成率显著降低（P＜0.05）；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞克隆形成率显著增高（P＜0.05）。与基质组比较，1%、2%和4% RUt组细胞内ROS和Fe2+水平显著增高（P＜0.05），GSH水平显著降低（P＜0.05），MDA和脂质过氧化水平显著增高（P＜0.05）；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞内ROS和Fe2+水平显著降低（P＜0.05），GSH水平显著增高（P＜0.05），MDA和脂质过氧化水平显著降低（P＜0.05）。与基质组比较，1%、2%和4% RUt组MCF-10AT细胞内Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞内Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平显著增高（P＜0.05）。在体内实验中，与基质组比较，RUc组BPL大鼠乳腺组织病理状态有效改善，乳腺导管扩张程度低且导管排列有序，未见浸润性癌的病理形态。与基质组比较，RUc组大鼠乳腺组织中Fe2+和MDA水平显著增高（P＜0.05）。与基质组比较，RUc组大鼠乳腺组织中Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。结论：乳岩内消霜可能通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路，提高Fe2+积累并通过脂质过氧化反应诱导乳腺癌前病变细胞发生铁死亡。

关键词：乳腺癌前病变乳岩内消霜铁死亡脂质过氧化核因子E2相关因子2(Nrf2)

基于GEO芯片数据挖掘和网络药理学探讨芪归抵挡汤调控糖尿病肾病“代谢记忆”的作用机制

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中药药理与临床 2024年第7期40卷 20-26页

作者：范丽妃鲁玉辉郭玉琴胡婷婷陈小梅林敏福建中医药大学中医学院福州350122

目的:基于基因芯片数据挖掘和网络药理学研究芪归抵挡汤治疗糖尿病肾病(DKD)分子机制。方法:利用相关数据平台,挖掘芪归抵挡汤治疗DKD的活性成分和作用靶点,并进行GO功能和KEGG通路富集分析。最终,通过体内实验验证芪归抵挡汤调控糖尿... 详细信息

目的:基于基因芯片数据挖掘和网络药理学研究芪归抵挡汤治疗糖尿病肾病(DKD)分子机制。方法:利用相关数据平台,挖掘芪归抵挡汤治疗DKD的活性成分和作用靶点,并进行GO功能和KEGG通路富集分析。最终,通过体内实验验证芪归抵挡汤调控糖尿病肾病的作用机制。结果:芪归抵挡汤共获得349个潜在靶点,GEO数据库分析获得具有显著性差异基因有841个,将二者取交集共获得45个交集靶点,经复合网络筛选出槲皮素、山柰酚、芦荟大黄素、常春藤皂苷元和β-谷甾醇等重要成分;CASP3、EGF、CXCL8、CCL2及ICAM1等治疗DKD的重要核心靶点。GO功能富集显示,药物反应、炎症反应和对缺氧的反应等在生物过程中富集度较高,质膜、细胞溶质和细胞外空间等在细胞组分中富集度高,蛋白质结合、受体结合和整合素结合等在分子功能中富集度较高;KEGG分析表明该方药效基础主要与AGE-RAGE、甲型流感、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、EB病毒感染和NF-κB等信号通路有关。体内研究发现,与正常对照组比较,模型对照组小鼠FBG含量明显升高,血清Scr、BUN含量明显增加,肾组织中AGE、RAGE、Caspase-3蛋白表达上调(P<0.01);与模型对照组比较,芪归抵挡汤3.34 g/kg组可有效改善db/db小鼠血糖和肾功能(P<0.01),显著减轻肾脏病理损伤,下调AGEs-RAGE信号通路相关的AGE、RAGE、Caspase-3蛋白的表达(P<0.01);与白藜芦醇组比较,芪归抵挡汤3.34 g/kg组小鼠治疗6 w、12 w FBG含量,Scr含量明显降低,肾组织AGE、RAGE、Caspase-3蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:芪归抵挡汤可有效降低糖尿病肾病小鼠的血糖水平、改善肾脏功能及病理损伤,并可调控AGEs-RAGE信号通路,具有清除糖尿病肾病“代谢记忆”潜能。

关键词：芪归抵挡汤糖尿病肾病代谢记忆网络药理学基因表达综合数据库数据芯片

不同剂量下PM介导的肺组织氧化损伤与上皮屏障破坏

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中国实验动物学报 2024年

作者：师玉玉邵奇王雪茜北京中医药大学中医学院

目的采用不同浓度PM2.5造模探讨C57BL/6小鼠炎症、氧化应激、上皮屏障破坏的剂量依赖性。方法将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、PM2.55.0组、PM2.57.5组、PM2.510.0组，7 d采用不同浓度进行染毒；对照组气管滴注生理盐水，末次... 详细信息

目的采用不同浓度PM2.5造模探讨C57BL/6小鼠炎症、氧化应激、上皮屏障破坏的剂量依赖性。方法将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、PM2.55.0组、PM2.57.5组、PM2.510.0组，7 d采用不同浓度进行染毒；对照组气管滴注生理盐水，末次染毒后将动物处死。苏木素-伊红（HE）染色法观察肺组织的病理学改变；ELISA试剂盒检测4组小鼠血清中IL-4、IL-1β和TNF-α炎症细胞因子水平。使用生化试剂盒及ELISA试剂盒检测4组小鼠氧化应激一氧化氮（nitrogen monoxide，NO）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平；脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法TUNEL染色观察上皮细胞凋亡水平；免疫组化HIC法检测上皮屏障紧密连接蛋白的表达。结果 PM2.5急性暴露导致小鼠肺泡间隔增宽，炎性细胞渗出；血清中炎性细胞因子IL-4、IL-1β和TNF-α及肺组织中NO、MDA含量升高，SOD降低（P < 0.01或P < 0.05）；上皮细胞凋亡程度加深；上皮屏障紧密连接蛋白表达剂量依赖性升高（P < 0.01或P < 0.05）。结论急性暴露于PM2.5颗粒物中，通过促进肺组织的炎症释放和诱导氧化抗氧化失衡，导致小鼠急性肺损伤。此外，PM2.5的暴露导致上皮细胞凋亡，特别是在造模剂量为10 mg/kg时表现得尤为显著，破坏了上皮屏障的紧密连接，进一步加剧小鼠肺损伤。

关键词： PM 肺损伤上皮屏障

基于“温阳达表”探讨麻黄附子细辛汤对SSc模型小鼠皮肤及肺组织纤维化的作用机制

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时珍国医国药 2024年第2期35卷 297-300页

作者：周于捷李想王振亮河南中医药大学中医学院河南郑州450046

目的观察麻黄附子细辛汤(MFXT)对SSc模型小鼠皮肤及肺组织中HyP含量,皮肤组织中MMP-1及TIMP-1表达的影响,探讨“温阳达表”法治疗系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)组织纤维化的作用机制。方法将50只雌性BALB/c小鼠随机分为正常组,... 详细信息

目的观察麻黄附子细辛汤(MFXT)对SSc模型小鼠皮肤及肺组织中HyP含量,皮肤组织中MMP-1及TIMP-1表达的影响,探讨“温阳达表”法治疗系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)组织纤维化的作用机制。方法将50只雌性BALB/c小鼠随机分为正常组,模型组,麻黄附子细辛汤高、中、低剂量组,每组10只。除正常组外,各组均通过皮下注射博莱霉素(bleomycin,BLM)注射液制备SSc小鼠模型。成模后,麻黄附子细辛汤高、中、低剂量组分别给予麻黄附子细辛汤混悬液9.9,3.3,1.1g/kg,均按0.2ml/10g灌胃容量给药,连续21d。取各组小鼠皮肤及肺组织进行病理形态学观察,ELISA法检测皮肤及肺组织中HyP含量,WB法测定皮肤组织中MMP-1和TIMP-1的表达。结果麻黄附子细辛汤能明显改善SSc小鼠的组织病理变化,显著影响SSc小鼠皮肤及肺组织中HyP含量(P<0.05),调节MMP-1及TIMP-1的表达(P<0.05)。结论麻黄附子细辛汤可下调HyP含量以及调控MMP-1和TIMP-1的平衡,改善SSc模型小鼠皮肤及肺组织纤维化程度,有效治疗SSc组织纤维化,为“温阳达表”法指导治疗SSc组织纤维化提供实验依据。

关键词：温阳达表麻黄附子细辛汤组织纤维化

原代大鼠主动脉血管干细胞的体外培养扩增及鉴定

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南方医科大学学报 2024年

作者：马华根黄燕杨盈欣刘海琴唐元瑜丛伟红中国中医科学院西苑医院北京中医药大学中医学院海军军医大学上海长征医院福建中医药大学中医学院

目的采用“切段外膜贴壁培养法”体外培养扩增出原代大鼠主动脉血管干细胞，为开展血管重构及相关疾病研究提供实用的工具细胞。方法无菌分离2～3周龄Sprague-Dawley大鼠胸腹主动脉，切成长约2.0 mm的血管节段，均匀种瓶，经外膜贴壁... 详细信息

目的采用“切段外膜贴壁培养法”体外培养扩增出原代大鼠主动脉血管干细胞，为开展血管重构及相关疾病研究提供实用的工具细胞。方法无菌分离2～3周龄Sprague-Dawley大鼠胸腹主动脉，切成长约2.0 mm的血管节段，均匀种瓶，经外膜贴壁固化后进行原代培养，待细胞生长融合度达80%～90%时传代。镜下观察细胞形态及其生长特性，采用流式细胞仪分析目的细胞表面标志物CD分子表达情况，成脂、成骨诱导分化实验检测其多向分化潜能。结果接种3 d后，少量梭形、星形或多角形的细胞从血管节段周围爬出；5～6 d后形成岛屿状细胞集落，细胞增殖迅速，呈放射状向外扩大，并出现细胞克隆现象；7～8 d后细胞融合成片，呈涡旋状分布；传至第3代后，细胞匀质性较高，表现为典型的“成纤维样”排列生长。流式细胞仪分析细胞主要表达CD44、CD73、CD90，阳性率分别为80.3%、62.2%、46.8%；低表达CD34、CD45、CD11b/c，阳性率分别为1.1%、0.2%、0.2%。体外诱导分化实验表明目的细胞具有成脂、成骨分化潜能。结论 “切段外膜贴壁培养法”可成功分离培养出具有间充质干细胞特性的大鼠主动脉血管干细胞。

关键词：血管干细胞主动脉切段外膜贴壁培养法原代培养免疫表型分化潜能血管重构