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中国中西医结合杂志 2024年第6期44卷 764-768页

作者：杨显娜晏蔚田王兴强刘念刘维超彭江云云南中医药大学第一临床医学院昆明650021 保山中医药高等专科学校中医学院云南678099 云南中医药大学第一附属医院风湿科昆明650011

类风湿关节炎(rheumatic arthritis,RA)是一种可累及全身多系统的自身免疫性疾病,其主要的病理改变是慢性滑膜炎和血管的形成,造成软骨和软骨下骨的损伤进而导致关节破坏[1]。RA在我国发病率约为0.32%~0.36%。

关键词：类风湿关节炎软骨下骨自身免疫性疾病关节破坏寒热辨证慢性滑膜炎全身多系统病理改变

类风湿关节炎骨破坏骨免疫学机制及中药治疗研究进展

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中国中西医结合杂志 2024年第5期44卷 632-638页

作者：晏蔚田杨显娜刘念邓茜曾王星彭江云云南中医药大学第一临床医学院昆明650500 保山中医药高等专科学校中医学院云南678099 云南省中医医院/云南中医药大学第一附属医院风湿病中心昆明650021

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以关节滑膜增生、软骨和软骨下骨破坏为主要病理特征的自身免疫性疾病,以其高致残性成为全世界亟待攻克的疑难病之一。据统计,RA在全球的患病率约为1%^([1]),其残障相对发生率至少高出未... 详细信息

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以关节滑膜增生、软骨和软骨下骨破坏为主要病理特征的自身免疫性疾病,以其高致残性成为全世界亟待攻克的疑难病之一。据统计,RA在全球的患病率约为1%^([1]),其残障相对发生率至少高出未患病人群2.3倍^([1,2]),严重影响到患者的生活质量,为其身心健康带来沉重负担。关节周围骨质破坏是RA的常见不良结局,亦是造成患者关节功能受限甚至丧失的主要原因^([3])。

关键词：类风湿关节炎关节功能受限软骨下骨骨破坏自身免疫性疾病致残性骨质破坏患病人群

黄酮类化合物改善糖尿病周围神经病变机制研究进展

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中草药 2024年第10期55卷 3539-3548页

作者：张可蒋慕蓉杨文丽刘秋梅刘弘毅云南中医药大学第一临床医学院云南昆明650051 云南省中医医院内分泌科云南昆明650021

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)作为糖尿病最常见的慢性并发症之一。近年来,该病的发病率、致残致死率不断攀升,严重影响患者的健康及生活质量。积极控制血糖、抗氧化、改善微循环、镇痛等治疗效果有限。中药... 详细信息

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)作为糖尿病最常见的慢性并发症之一。近年来,该病的发病率、致残致死率不断攀升,严重影响患者的健康及生活质量。积极控制血糖、抗氧化、改善微循环、镇痛等治疗效果有限。中药因其具有多成分、多靶点、多种作用机制的特点,越来越受到国内外的关注与重视。其中,黄酮类化合物可通过调节血糖水平、抑制醛糖还原酶活性、抑制晚期糖基化终产物的产生、改善血脂水平、抑制氧化应激、抑制炎症反应、恢复自噬平衡、抑制细胞凋亡和增强神经营养信号转导等改善DPN。通过对黄酮类化合物改善DPN的分子靶点和信号通路进行总结,为阐明黄酮类化合物改善DPN的机制及临床运用提供参考。

关键词：黄酮类化合物糖尿病周围神经病变槲皮素芦丁白藜芦醇木犀草素调节血糖抑制醛糖还原酶活性改善血脂抑制氧化应激抑制细胞凋亡

新型查尔酮衍生物MW-9抑制MAPK信号通路治疗小鼠溃疡性结肠炎

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 514-520页

作者：吴招邹楠婷张春菲张浩洪莫庆艳巨鸣谦胥兴彩毛泽伟万春平云南中医药大学中药学院云南昆明650500 云南中医药大学基础医学院云南昆明650500 云南中医药大学第三附属医院脾胃肝病科云南昆明650500

目的揭示新型查耳酮衍生物MW-9抑制MAPK通路治疗溃疡性结肠炎的效应机制,为查尔酮衍生物MW-9治疗溃疡性结肠炎提供科学依据。方法建立细菌脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型,MTT法检测MW-9对细胞活度的影响;Griess法检测细胞NO... 详细信息

目的揭示新型查耳酮衍生物MW-9抑制MAPK通路治疗溃疡性结肠炎的效应机制,为查尔酮衍生物MW-9治疗溃疡性结肠炎提供科学依据。方法建立细菌脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型,MTT法检测MW-9对细胞活度的影响;Griess法检测细胞NO含量;ELISA法检测细胞培养上清及血清中炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的水平。构建葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型,记录体质量;HE染色检测结肠病理损伤程度;Western blot测定结肠组织MAPK通路关键蛋白p38、ERK1/2、JNK的磷酸化水平。结果MW-9明显抑制RAW264.7细胞NO的产生,其IC50为20.47 mg·L^(-1),抑制炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的高表达(P<0.05)。MW9在低于6 mg·L^(-1)的浓度下无明显细胞毒性。MW-9治疗后,小鼠体质量下降减缓,可降低血清中促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平;与模型组比较,MW-9明显降低MAPK通路中磷酸化p38和ERK1/2蛋白的表达水平。结论新型查耳酮衍生物MW-9在体内外具有明显的抗炎活性,其治疗溃疡性结肠炎作用机制可能与抑制MAPK信号通路有关。

关键词：查尔酮 MW-9 炎症溃疡性结肠炎 RAW264.7细胞 MAPK信号通路

连术饮对特应性皮炎小鼠Th17/Treg免疫失衡及芳香烃受体表达的影响

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中国皮肤性病学杂志 2024年第8期38卷 837-848页

作者：秦成王芳张卓廖晨希李润丽杨雪松叶建州云南中医药大学第一临床医学院云南昆明650500 云南中医药大学第一附属医院皮肤科云南昆明650021

目的探讨连术饮(LZY)对特应性皮炎(AD)样小鼠模型Th17/Treg免疫失衡及芳香烃受体表达的影响。方法采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)反复刺激BALB/c小鼠背部皮肤后建立AD样小鼠模型。56只小鼠随机分为7组(空白组,模型组,盐酸西替利嗪组,连术饮... 详细信息

目的探讨连术饮(LZY)对特应性皮炎(AD)样小鼠模型Th17/Treg免疫失衡及芳香烃受体表达的影响。方法采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)反复刺激BALB/c小鼠背部皮肤后建立AD样小鼠模型。56只小鼠随机分为7组(空白组,模型组,盐酸西替利嗪组,连术饮低、中、高剂量组,空白+连术饮中剂量组),每组8只。造模第15天,模型组及空白组灌服生理盐水0.1 mL/(10 g·d),连术饮低、中、高剂量组分别按连术饮生药量6.5、13.0、26.0 g/(kg·d)的中药水溶液灌胃,空白+连术饮中剂量组按连术饮生药量13.0 g/(kg·d)的中药水溶液灌胃,盐酸西替利嗪组灌服1.3 mg/(kg·d)的盐酸西替利嗪溶液,连续治疗14 d,观察各组小鼠背部皮损评分、组织病理学改变,测量局部皮肤角质层含水量,流式细胞术检测外周血辅助性T(Th)淋巴细胞亚群Th17细胞及调节性T细胞(Treg)水平、ELISA实验检测小鼠血清的IgE、IL-17A、IL-22、IL-10、TGF-β的表达水平,RT-PCR检测小鼠皮肤组织ROR-γt、Foxp3、AhR的mRNA表达水平。结果末次给药后,与空白组比较,模型组小鼠背部皮损评分显著升高,背部皮肤局部角质层含水量显著降低;组织病理学表现为角化过度伴角化不全,棘层肥厚,海绵水肿,表皮突向下延伸,真皮层可见明显的炎症细胞浸润;Th17细胞比例显著增加(P<0.01),Treg细胞比例明显降低(P<0.01),Th17与Treg细胞比值增大(P<0.01);血清IgE、IL-17A、IL-22表达水平均明显升高(P<0.05),IL-10、TGF-β的表达水平显著下降(P<0.05);皮肤组织ROR-γt、AhR的mRNA表达水平均显著升高(P<0.05),Foxp3的mRNA表达水平明显降低(P<0.05),空白+连术饮中剂量组AhR表达水平显著升高(P<0.05)。治疗后,连术饮降低了小鼠背部皮损评分,升高了局部皮肤角质层含水量;连术饮可升高Treg细胞比例,降低Th17细胞比例及Th17/Treg细胞比值;连术饮治疗后,血清IgE及Th17相关细胞因子IL-17A、IL-22水平下降,ROR-γt的mRNA表达水平降低,Treg相关细胞因子IL-10、TGF-β升高,Foxp3的mRNA表达水平增加。结论连术饮可能通过下调ROR-γt、上调Foxp3以及调节AhR的表达改善小鼠AD样皮炎、Th17/Treg免疫失衡状态。

关键词：特应性皮炎连术饮 Th17/Treg免疫失衡芳香烃受体

云药天龙竭分期干预对肺纤维化大鼠肺组织重构和肺功能的影响

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中国药物警戒 2024年第5期21卷 540-546页

作者：陈冰袁德政付义昆明学院医学院云南昆明650214 云南中医药大学第三附属医院云南昆明650011

目的观察天龙竭分期干预对肺纤维化大鼠肺组织重构及肺功能的影响,探讨其干预肺纤维化的作用机制。方法采用博来霉素法建立大鼠肺纤维化模型。90只大鼠随机分为9组:空白对照组,模型早期组,模型晚期组,天龙竭早期干预组,天龙竭晚期干预... 详细信息

目的观察天龙竭分期干预对肺纤维化大鼠肺组织重构及肺功能的影响,探讨其干预肺纤维化的作用机制。方法采用博来霉素法建立大鼠肺纤维化模型。90只大鼠随机分为9组:空白对照组,模型早期组,模型晚期组,天龙竭早期干预组,天龙竭晚期干预低、中、高剂量组(0.51、1.01、2.02 g·kg^(-1)·d^(-1)),吡非尼酮早期干预组,吡非尼酮晚期干预组。早期干预组与晚期干预组分别于造模后第7天或第14天起灌胃相应药物,连续用药,观察大鼠的生存状态并于造模后第28天取材。以SABC技术检测CD31、CD34在肺组织中的蛋白表达,比色法检测肺组织中Hyp含量,并剥离肺脏计算肺系数,采用动物肺功能仪测定相关肺功能数值,并于腹主动脉取血进行血气分析检测。结果与模型组比较,天龙竭早期及晚期干预均可降低肺纤维化大鼠肺组织中CD31、CD34的蛋白表达水平(P0.05),天龙竭晚期干预中剂量组与吡非尼酮晚期干预比较无显著性差异(P>0.05)。与模型组比较,各干预组羟脯氨酸含量降低(P0.05),天龙竭晚期干预中剂量组与吡非尼酮晚期干预比较无显著性差异(P>0.05)。与模型组比较,天龙竭干预组肺质量及肺系数明显降低(P0.05)。与模型组比较,天龙竭干预组可升高FVC、FEV200、FEV200/FVC值(P<0.05,P<0.01,P<0.001),降低FRC值(P<0.001)。结论天龙竭早期及晚期干预均可有效降低肺纤维化大鼠肺组织中CD31及CD34表达,早期干预更有意义;天龙竭可降低肺组织中Hyp含量,降低肺系数,改善肺通气功能,与吡非尼酮干预无明显差异。提示天龙竭可通过调节肺纤维化大鼠肺组织重构,从而阻抑肺纤维化进程。

关键词：天龙竭肺纤维化血管重构肺系数肺功能博来霉素法吡非尼酮大鼠

基于网络药理学和分子对接探究健脾渗湿方治疗高尿酸血症的作用机制

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中药新药与临床药理 2024年第6期35卷 850-861页

作者：邓茜王兴强晏蔚田彭紫凝刘念万春平彭江云云南中医药大学第一临床医学院云南昆明650500 云南中医药大学第一附属医院云南昆明650032

目的运用网络药理学方法和和分子对接技术探讨健脾渗湿方(Jianpi Shenshi Formula)治疗高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的潜在作用机制。方法通过TCMSP、BATMAN以及TCM-ID结合文献检索,筛选健脾渗湿方的活性成分,再通过SwissTargetPredic... 详细信息

目的运用网络药理学方法和和分子对接技术探讨健脾渗湿方(Jianpi Shenshi Formula)治疗高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的潜在作用机制。方法通过TCMSP、BATMAN以及TCM-ID结合文献检索,筛选健脾渗湿方的活性成分,再通过SwissTargetPrediction获取成分对应的靶点。使用Cytoscape 3.8.0软件构建“药物-成分”网络,分析获取健脾渗湿方的主要活性成分。通过GeneCards、OMIM以及disgenet数据库获取高尿酸血症的相关靶点。将健脾渗湿方和高尿酸血症的交集靶点导入STRING数据库中进行蛋白互作(protein-protein interactions,PPI)网络分析,通过CytoHubba插件筛选网络hub靶点;同时使用R4.2.2软件对交集靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。运用CB-DOCK 2对hub靶点和主要成分进行分子对接。结果共筛选得到健脾渗湿方90个活性成分,其中槲皮素、山柰酚、木犀草素、豆甾醇、亚油酸乙酯等是主要活性成分,成分对应的837个靶点中有64个靶点与疾病相关靶点相交,其中CASP3、IL1B、IL6、PPARG、SIRT1、MAPK3、TNF、STAT3、TGFβ1、PTGS2、XDH等是hub靶点。潜在作用靶点主要富集在炎症、代谢、环境、细胞过程、生物系统及疾病等相关信号通路。结论健脾渗湿方可能通过槲皮素、山柰酚、木犀草素、豆甾醇、亚油酸乙酯等多种活性成分,对高尿酸血症相关的疾病信号通路(包括肿瘤、感染性疾病、代谢性疾病、心血管疾病等)以及代谢、免疫、炎症等生物学通路进行调节,发挥抑制尿酸生成和/或增加尿酸排泄、抗炎以及改善相关并发症的作用。

关键词：健脾渗湿方高尿酸血症网络药理学分子对接代谢免疫炎症

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中医药治疗男性免疫性不育meta分析

中华男科学杂志 2024年第6期30卷 547-563页

作者：范春美马斯棋丁克凡杨毅坚文鑫邦赵梓钦陈淑慧秦国政云南中医药大学第一临床医学院云南昆明650021 云南省中医医院男科/生殖医学科云南昆明650021

目的:运用meta分析方法系统评价中医药治疗男性免疫性不育的有效性和安全性。方法:检索万方数据库、中国生物医学文献数据库、Cochrane Library、维普数据库、PubMed数据库、CNKI(China National Knowledge Infrastructure)数据库,搜集... 详细信息

目的:运用meta分析方法系统评价中医药治疗男性免疫性不育的有效性和安全性。方法:检索万方数据库、中国生物医学文献数据库、Cochrane Library、维普数据库、PubMed数据库、CNKI(China National Knowledge Infrastructure)数据库,搜集中医药治疗男性免疫性不育的随机对照试验(RCT),并进行方法学质量评价,采用RevMan5.4软件进行统计分析与发表偏倚评估。结果:有25篇RCT文献纳入本项研究,总共纳入病例2563例,其中试验组1407例,对照组1155例。meta分析显示中医药治疗男性免疫性不育总有效率(OR=6.35,95%CI:4.96~8.13,P中医药治疗男性免疫性不育的精子畸形率与单纯使用西药组疗效差异不明显(MD=-7.53,95%CI:-15.50~0.44,P=0.06)。结论:中医药治疗男性免疫性不育疗效确切、安全性高,是治疗男性免疫性不育的有效方法。

关键词：中医药男性免疫性不育 Meta分析有效性安全性

六味二至四妙丸调控NF-κB信号通路介导治疗狼疮性肾炎作用机制的研究

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中国医院药学杂志 2024年第2期44卷 133-137,177页

作者：李松梅张玲忠尹蔚萍马殿飞吴招邹楠婷李小丝万春平夏杰云南中医药大学第一临床医学院云南昆明650021

目的:探讨六味二至四妙丸(LWEZSMW)调控NF-κB信号通路改善狼疮性肾炎的效应机制。方法:50只MRL/lpr自发性狼疮小鼠随机分为5组:模型组、阳性药物组(泼尼松龙2 mg·kg^(-1))、六味二至四妙丸低剂量组(9.45 g·kg^(-1))、中剂量组(18.90 ... 详细信息

目的:探讨六味二至四妙丸(LWEZSMW)调控NF-κB信号通路改善狼疮性肾炎的效应机制。方法:50只MRL/lpr自发性狼疮小鼠随机分为5组:模型组、阳性药物组(泼尼松龙2 mg·kg^(-1))、六味二至四妙丸低剂量组(9.45 g·kg^(-1))、中剂量组(18.90 g·kg^(-1))和高剂量组(37.80 g·kg^(-1))。每组10只,连续给药干预35 d后,考马斯亮蓝法检测各组小鼠蛋白尿水平。H&E染色检测小鼠肾脏病理损伤程度;免疫荧光检测各组小鼠肾脏免疫复合物沉积水平。流式细胞术检测各组小鼠脾脏和淋巴结CD11b+单核细胞比例。Western blot检测肾组织中p-IκB、p-NF-κB蛋白表达水平。结果:六味二至四妙丸药物干预后可显著减轻狼疮肾组织病理损伤,减少肾脏免疫复合物沉积,降低蛋白尿水平(P科学依据和生物学基础。

关键词：六味二至四妙丸系统性红斑狼疮狼疮性肾炎 NF-κB信号通路

CD8^(+)T细胞在特应性皮炎发病中的研究进展

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中国皮肤性病学杂志 2024年第9期38卷 1058-1062页

作者：秦成王志敏王芳苏亮颜俊杨雪松叶建州云南中医药大学第一临床医学院云南昆明650500 云南省中医医院皮肤科云南昆明650021

特应性皮炎(AD)是一种常见的慢性炎症性皮肤病,与皮肤过度反应有关并由环境因素引发。特应性皮炎的潜在发病机制尚不清楚,其典型特征是皮损中产生辅助性T细胞(Th)1和Th2相关细胞因子的CD4^(+)T细胞增加,并可促进IgE介导的超敏反应。随... 详细信息

特应性皮炎(AD)是一种常见的慢性炎症性皮肤病,与皮肤过度反应有关并由环境因素引发。特应性皮炎的潜在发病机制尚不清楚,其典型特征是皮损中产生辅助性T细胞(Th)1和Th2相关细胞因子的CD4^(+)T细胞增加,并可促进IgE介导的超敏反应。随着研究进展,已经认识到CD8^(+)T细胞在特应性皮炎皮损中的浸润及其在特应性皮炎中的地位,但对其在特应性皮炎发生发展中的作用及可能机制的研究存在很多矛盾的报道。因此,本文就CD8^(+)T细胞与特应性皮炎的相关性研究进展进行综述,以期更好地认识CD8^(+)T细胞在特应性皮炎中的作用并为特应性皮炎治疗提供新思路。

关键词：特应性皮炎 CD8^(+)T细胞 CD4^(+)T细胞