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基于网络药理学与分子对接探讨四逆散“异病同治”溃疡性结肠炎和慢性胃炎的作用机制

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空军军医大学学报 2025年

作者：晁阳王晓鸽许二平河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆病科河南中医药大学第一临床医学院河南中医药大学

目的运用网络药理学和分子对接技术探讨四逆散“异病同治”溃疡性结肠炎（UC）和慢性胃炎（CG）的潜在作用机制。方法从TCMSP数据库检索四逆散主要成分及对应靶点，结合DisGeNET、GeneCards和OMIM数据库分别获取两种疾病的靶点，将两... 详细信息

目的运用网络药理学和分子对接技术探讨四逆散“异病同治”溃疡性结肠炎（UC）和慢性胃炎（CG）的潜在作用机制。方法从TCMSP数据库检索四逆散主要成分及对应靶点，结合DisGeNET、GeneCards和OMIM数据库分别获取两种疾病的靶点，将两者取交集得到四逆散异病同治UC与CG的潜在靶点。运用STRING数据库及Cytoscape 3.9.1制作“药物-成分-靶点”网络模型及PPI网络图。运用DAVID数据库对交集靶点进行GO和KEGG富集分析，再通过BioGPS和GeneCards数据库中获取组织分布以及亚细胞分布的信息。运用分子对接验证主要成分与关键靶点间的联系。结果四逆散4味核心药物共含144个活性成分和207个相关靶点，筛选出1 756个UC的疾病靶点以及955个CG的疾病相关靶点，三者取交集共获得64个潜在治疗靶点。GO功能富集结果显示有62个分子功能、39个细胞组成、461个生物过程。KEGG分析得到142条通路途径，其中癌症通路、IL-17信号通路、TNF信号通路可能是四逆散“异病同治”UC和CG的主要途径。分子对接结果显示，主要成分槲皮素、木犀草素、山柰酚、柚皮素、川陈皮素和关键靶点AKT1、TNF、TP53、IL-6结合良好。结论四逆散可能通过槲皮素、木犀草素、山柰酚、柚皮素和川陈皮素等主要活性成分作用于AKT1、TNF、TP53、IL-6等核心靶点从而治疗UC和CG，为从现代医学角度更好地理解中医“异病同治”理论提供了支撑依据。

关键词：四逆散溃疡性结肠炎慢性胃炎异病同治网络药理学分子对接

肝细胞核因子4α在胃癌及癌前病变中的研究进展

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中国临床研究 2025年第1期38卷 6-10页

作者：杨宇燕赵唯含王思宇董思琪陕西中医药大学第一临床医学院陕西咸阳712000 陕西中医药大学附属医院消化二科陕西咸阳712000

肝细胞核因子4α(HNF4α)是核受体超家族的成员,一种与特定基因启动子结合的蛋白质。它控制功能基因的表达,还参与许多细胞过程的调节,是人类组织和器官发育的关键调节因子之一。大量证据表明HNF4α的异常表达与癌细胞的增殖、分化、进... 详细信息

肝细胞核因子4α(HNF4α)是核受体超家族的成员,一种与特定基因启动子结合的蛋白质。它控制功能基因的表达,还参与许多细胞过程的调节,是人类组织和器官发育的关键调节因子之一。大量证据表明HNF4α的异常表达与癌细胞的增殖、分化、进展和转移有关。近年来,越来越多的研究证实HNF4α可通过多种通路参与胃癌及癌前病变的进程,已被证明是胃癌中的致癌基因。本文就HNF4α在胃癌及癌前病变发生发展中的作用进行总结,对HNF4α作为胃癌生物标志物和治疗靶点的潜在临床用途进行综述,以期为胃癌及癌前病变的新药研发提供新思路。

关键词：肝细胞核因子4α 胃癌癌前病变致癌基因生物标志物治疗靶点

杜仲的化学成分、药理作用、质量控制现状及质量标志物预测分析

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中国中药杂志 2025年第04期 946-958页

作者：彭孟凡刘保松闫培培李彩霞张小方郑奕宋亚刚刘通杨雷苗明三黄淮学院医学院河南中医药大学国家药品监督管理局中药安全研究与评价重点实验室驻马店市中医院药学部新乡医学院第一附属医院药学部河南省肿瘤医院中医管理科

杜仲是杜仲科植物杜仲Eucommia ulmoides的干燥树皮,也是药食同源物质。现代研究表明,杜仲含有黄酮类、木脂素类、环烯醚萜类、酚酸类、萜类和甾体类等多种成分,具有抗骨质疏松、抗氧化、抗炎、降血糖、保护胃肠道等多种药理作用,在医... 详细信息

杜仲是杜仲科植物杜仲Eucommia ulmoides的干燥树皮,也是药食同源物质。现代研究表明,杜仲含有黄酮类、木脂素类、环烯醚萜类、酚酸类、萜类和甾体类等多种成分,具有抗骨质疏松、抗氧化、抗炎、降血糖、保护胃肠道等多种药理作用,在医疗、工业、畜牧业等领域均有应用,具有广阔的开发前景。该文系统整理了杜仲的化学成分、药理作用和质量控制现状,并从传统药性、传统药效、新药效、化学成分可测性、不同产地和采收期、复方配伍等方面探讨了杜仲质量标志物(Q-marker)的筛选与确定,初步推测了松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、咖啡酸、槲皮素、黄芩素、黄芩苷、橄榄树脂素、阿魏酸松柏酯和山柰酚等成分可作为杜仲的质量标志物,以期为杜仲系统性质量控制体系的建立提供参考。

关键词：杜仲化学成分药理作用质量控制质量标志物

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当归多糖调节骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的机制

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 44-51页

作者：付佳琪陈修保崔兴陈泽涛山东中医药大学中医学院山东省济南市250013 山东中医药大学附属医院老年病科山东省济南市250013 山东中医药大学第二附属医院肿瘤中心山东省济南市250001

背景:如何改善造血微环境是目前再生障碍性贫血治疗的热点问题。目的:结合GEO测序分析、网络药理学与实验验证当归多糖改善骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的作用机制。方法:借助GEO数据库获得了再生障碍性贫血相关差异表达基因并进... 详细信息

背景:如何改善造血微环境是目前再生障碍性贫血治疗的热点问题。目的:结合GEO测序分析、网络药理学与实验验证当归多糖改善骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的作用机制。方法:借助GEO数据库获得了再生障碍性贫血相关差异表达基因并进行GO和GSEA分析。结合文献与PubChem、SwissTargetPrediction、PharmMapper数据库获取当归多糖活性成分和靶点。取交集靶点后利用STRING和Cytoscape构建蛋白相互作用网络,并进行GO和KEGG富集分析。构建再生障碍性贫血小鼠模型,利用血细胞分析仪、流式细胞术、ELISA、免疫组化、免疫荧光染色、Western blot方法验证当归多糖对再生障碍性贫血的疗效与作用机制。结果与结论:(1)共筛选出834个差异表达基因,参与细胞发育、造血、髓系细胞分化等生物学过程;(2)检索得到当归多糖相关347个靶点并筛选出77个潜在治疗基因,其中VEGFA、EGLN1、BCL2、干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4、白细胞介素6等血管生成、凋亡及免疫相关因子度值显著;(3)KEGG通路富集分析治疗靶点主要富集在Th17细胞分化、NK相关细胞毒性、细胞黏附因子等干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4相关信号通路;(4)动物实验表明,当归多糖能够显著改善再生障碍性贫血小鼠骨髓造血,增加外周血细胞及骨髓单个核细胞计数,提高小鼠存活率;与模型组相比,当归多糖组小鼠Th1/Th2细胞比例显著下降(P<0.01),干扰素γ水平显著降低(P<0.01),白细胞介素4水平升高(P<0.05),VEGFA表达显著升高(P<0.01),EGLN1表达显著降低(P<0.01),骨髓单个核细胞凋亡率、活性氧水平显著降低(P<0.01),Cleaved Caspase-3蛋白表达显著增高(P<0.01),Bcl-2/Bax比值显著降低(P<0.01);(5)结果表明:当归多糖能够通过调节异常T细胞亚群,促进血管生成以改善造血微环境,并抑制骨髓单个核细胞凋亡,以改善再生障碍性贫血小鼠的造血功能。

关键词：当归多糖再生障碍性贫血 Th1/Th2 骨髓造血微环境细胞凋亡

阳和汤加味联合雕刻式切除术治疗肿块期肉芽肿性乳腺炎的临床效果

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中国中西医结合外科杂志 2025年第1期31卷 46-51页

作者：袁江山程梓烨王蓓蓓王泽鹏程旭锋赵慧朵河南中医药大学第一附属医院乳腺病科郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院郑州450000

目的:比较阳和汤加味联合雕刻式切除术或传统区段扩大切除术两种手术方式治疗肿块期阳虚寒凝证肉芽肿性乳腺炎(GM)的临床疗效。方法:选取2021年9月—2023年9月河南中医药大学第一附属医院收治的肿块期阳虚寒凝证GM患者134例。依据手术... 详细信息

目的:比较阳和汤加味联合雕刻式切除术或传统区段扩大切除术两种手术方式治疗肿块期阳虚寒凝证肉芽肿性乳腺炎(GM)的临床疗效。方法:选取2021年9月—2023年9月河南中医药大学第一附属医院收治的肿块期阳虚寒凝证GM患者134例。依据手术方式不同,分为观察组(阳和汤加味+雕刻式切除术)和对照组(阳和汤加味+传统区段扩大切除术)两组,每组各67例。比较两组术前经阳和汤加味治疗前后患者乳房肿块最大直径、中医证候积分变化,并以术后6个月作为随访终点,比较切口愈合状况、复发率及痊愈率,对其中痊愈患者进行乳房外形评分、乳房敏感度评分。结果:观察组与对照组治疗后乳房肿块最大直径与中医证候积分较治疗前均有改善(P 0.05);观察组痊愈患者在乳房外形满意等级、乳房外形评分及乳房敏感度评分方面均优于对照组痊愈患者(P 中医证候,为手术创造条件。阳和汤加味联合雕刻式切除术能更好地保留肿块期阳虚寒凝证GM患者的乳房外形并维护乳房敏感度。

关键词：肉芽肿性乳腺炎肿块期阳和汤雕刻式切除术区段扩大切除术

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基于孟德尔随机化的血脂与糖尿病肾脏疾病因果关系的研究

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临床肾脏病杂志 2025年第1期25卷 19-27页

作者：王豪浩刘浩飞苗少博贾润可马继伟河南中医药大学第一附属医院肾病科二病区郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院郑州450046

目的利用大规模人群全基因组关联研究的汇总数据,通过孟德尔随机化分析探究血脂与糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)之间的关系。方法利用逆方差加权法、加权中位数法、孟德尔随机化-Egger回归法对三酰甘油(triglyceride,TG... 详细信息

目的利用大规模人群全基因组关联研究的汇总数据,通过孟德尔随机化分析探究血脂与糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)之间的关系。方法利用逆方差加权法、加权中位数法、孟德尔随机化-Egger回归法对三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)与DKD的因果关系进行孟德尔随机化分析。以OR值和95%CI评价TG、TC、HDL、LDL等血脂指标与DKD风险的因果关系。其次进行敏感性分析来验证结果的可靠性,使用Cochran Q检验异质性,孟德尔随机化-Egger-截距检验是否存在水平多效性,Steiger检验方向性,留一法分析确定是否具有潜在影响的单核苷酸多态性等。结果逆方差加权法作为主要分析方法,其分析结果显示,遗传预测的TG(OR=1.428,95%CI:1.150~1.774,P=0.001)、TC(OR=0.683,95%CI:0.486~0.960,P=0.028)与DKD存在因果关系,HDL(OR=0.879,95%CI:0.707~1.092,P=0.244)、LDL(OR=0.911,95%CI:0.698~1.191,P=0.496)没有证据可以证明其与DKD存在因果关系。结论TG、TC在DKD发病中可能发挥作用,而没有证据证明HDL、LDL在DKD的发病中发挥作用。

关键词：血脂糖尿病肾脏疾病孟德尔随机化因果推断

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基于“中土五行”理论论述肌少症

临床医学进展 2025年第1期15卷 1500-1505页

作者：王小丹杨晓霞柳尧云南中医药大学第一临床医学院云南昆明云南省中医医院内分泌科云南昆明

肌少症为最常见的老年综合征之一,其患病率逐年剧增,常表现为骨骼肌质量、肌肉力量和躯体功能的下降。由于初期临床症状不突出,容易被忽视,从而增加老年患者跌倒、骨折等不良事件的发生。在传统医学中,多数医家常以“脾、肝、肾”三脏... 详细信息

肌少症为最常见的老年综合征之一,其患病率逐年剧增,常表现为骨骼肌质量、肌肉力量和躯体功能的下降。由于初期临床症状不突出,容易被忽视,从而增加老年患者跌倒、骨折等不良事件的发生。在传统医学中,多数医家常以“脾、肝、肾”三脏进行论治,但基于“中土五行”理论进行论述的鲜有报道。“中土五行”是以土居中央,上为火,下为水,左为木,右为金的分布模式,强调土居中央,控制四方的理念。脾属土,主肌肉四肢,中土脾胃虚弱,无以调控四方,日久阴阳失调,四肢肌肉失于濡养,则见肌肉痿软无力,甚则痿废不用。因此,在治疗上以补脾为主,同时兼顾四脏,为临床防治本病提供思路。Mycopenia is one of the most common geriatric syndromes, with its prevalence increasing year by year, often showing a decline in skeletal muscle mass, muscle strength and physical function. Because the initial clinical symptoms are not prominent, it is easy to be ignored, thus increasing the occurrence of adverse events such as falls and fractures in elderly patients. In traditional medicine, most doctors often treat the three viscera of “spleen, liver and kidney”, but there are few reports based on the theory of “five elements of China and earth”. “The Five Elements of the Middle Earth” is the distribution mode of the earth in the center, the top is fire, the water below, the left is wood and the gold on the right, emphasizing the concept of the earth in the center and controlling the four sides. The spleen belongs to the soil, the main muscles and limbs, the spleen and stomach is weak, which cannot control the square;Yin and Yang disorder for long time;muscles and limb are not nurturing, then the muscles are weak, even worse, the limbs are paralyzed and cannot be used. Therefore, treatment should primarily focus on strengthening the spleen while also taking into accounts the four other organs, providing insights for clinical prevention and treatment of this disease.

关键词：中土五行肌少症

维生素D与复发性流产的作用机制及治疗研究进展

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临床医学进展 2025年第1期15卷 2270-2279页

作者：彭江蓉王静云南中医药大学第一临床医学院云南昆明云南省第一人民医院风湿免疫科云南昆明

复发性流产(recurrent miscarriage, RM)是严重影响育龄女性的生殖健康问题,病因复杂,研究证实维生素D不足可能与RM发病率增加有关。本文主要从维生素D的代谢与功能、复发性流产的发病机制、及两者的关系等方面系统详述维生素D补充在复... 详细信息

复发性流产(recurrent miscarriage, RM)是严重影响育龄女性的生殖健康问题,病因复杂,研究证实维生素D不足可能与RM发病率增加有关。本文主要从维生素D的代谢与功能、复发性流产的发病机制、及两者的关系等方面系统详述维生素D补充在复发性流产治疗中的重要潜力,为RPL患者提供更有效的治疗方案。Recurrent miscarriage (RM) is a complex reproductive health problem that severely affects women of childbearing age, and studies have confirmed that vitamin D insufficiency may be associated with an increased incidence of RM. This article systematically details the important potential of vitamin D supplementation in the treatment of recurrent miscarriage from the aspects of vitamin D metabolism and function, the pathogenesis of recurrent miscarriage, and the relationship between the two, so as to provide more effective treatment options for patients with RPL.

关键词：复发性流产维生素D 发病机制中医西医

血浆纤维蛋白原在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的预后价值

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中国实验血液学杂志 2025年第1期33卷 114-120页

作者：张冰林琳季建敏吴萸沈群南京中医药大学附属医院血液科江苏南京210029 南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210046

目的:评估血浆纤维蛋白原(FIB)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的预后意义。方法:回顾性分析2016年11月-2024年5月本中心符合研究要求的203例新诊断DLBCL患者。根据诊断时血浆FIB水平的受试者工作特征(ROC)曲线,得出FIB的临界值,将患... 详细信息

目的:评估血浆纤维蛋白原(FIB)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的预后意义。方法:回顾性分析2016年11月-2024年5月本中心符合研究要求的203例新诊断DLBCL患者。根据诊断时血浆FIB水平的受试者工作特征(ROC)曲线,得出FIB的临界值,将患者分为高FIB、低FIB两组。比较两组患者的临床特征、相关实验室指标的差异;采用Kaplan-Meier曲线评估FIB对患者总生存期(OS)的影响;单因素和多因素Cox回归分析评价FIB对OS的影响;比较不同疾病状态下FIB等指标的差异。结果:ROC曲线分析得出FIB临界值为3.49 g/L,低FIB组(≤3.49 g/L)较高FIB组(>3.49 g/L)中性粒细胞(ANC)(P=0.001)和血小板(PLT)(P=0.027)显著降低,前白蛋白(PA)(P=0.001)显著升高。高FIB与患者较差的OS显著相关(P=0.005)。单因素分析发现FIB对患者生存有影响(HR=2.031,95%CI:1.221-3.375,P=0.006)。多因素回归分析结果显示,FIB升高是影响患者生存的独立不良预后因素(HR=2.684,95%CI:1.478-4.875;P=0.001)。与初发或复发的DLBCL患者相比,完全缓解患者FIB(P_(初发)<0.001,P_(复发)=0.001)和ANC(P_(初发)<0.001,P_(复发)=0.021)降低,白蛋白(P_(初发)<0.001,P_(复发)=0.018)和PA(P_(初发)<0.001,P_(复发)<0.001)升高。结论:FIB升高是DLBCL患者的预后不良因素。血浆FIB水平与DLBCL患者ANC、PLT和PA等实验室指标与疾病状态相关,动态监测有助于及早发现病情变化。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤纤维蛋白原生存预后受试者工作特征曲线