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基于茯苓菌核的三种药材的化学成分及药理研究进展

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中华中医药学刊 2024年

作者：黄兴琳杨泽荣李林哲杨宇江忠敏张国琼钟月彤杨兴鑫俞捷张美云南中医药大学中药学院

《中国药典》（2020版）收载茯苓为多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos（Schw·）Wolf 的干燥菌核。“茯苓”首载于《神农本草经》，是我国一种常见的传统中药材，其药用、食用价值历史悠久，素有“十方九茯苓”之称。茯苓全身是宝，根据入... 详细信息

《中国药典》（2020版）收载茯苓为多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos（Schw·）Wolf 的干燥菌核。“茯苓”首载于《神农本草经》，是我国一种常见的传统中药材，其药用、食用价值历史悠久，素有“十方九茯苓”之称。茯苓全身是宝，根据入药部位和功效不同，常分为茯苓皮(Poriae Cutis)、茯苓(White Poria)和茯神(Poria cum Radix Pini)三种。了解其本草学、化学成分、药理活性及临床应用研究进展，是茯苓合理应用，实现价值最大化的理论基础。本文通过查阅相关典籍著作以及整理现代文献报道，对茯苓菌核的三个部位，茯苓皮、茯苓、茯神的本草学、化学成分及药理活性进行综述，以期为更好地开发、利用及研究茯苓菌核的药用食用价值提供一定的借鉴和依据。

关键词：茯苓皮茯苓茯神本草学化学成分药理活性

紫草素与吉非替尼联用逆转人非小细胞肺癌耐药及其机制研究

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 175-184页

作者：艾鑫仪侯雪峰冯年平上海中医药大学中药学院上海201203 皖南医学院药学院安徽芜湖241002

肿瘤发生、发展与细胞能量代谢密切相关,抑制肺癌细胞能量代谢是克服耐药的重要策略。该研究基于细胞能量代谢途径,探索紫草素(shikonin, SKN)与吉非替尼(gefitinib, GFB)联合用药后逆转人非小细胞肺癌细胞耐药性的作用及相关分子机制... 详细信息

肿瘤发生、发展与细胞能量代谢密切相关,抑制肺癌细胞能量代谢是克服耐药的重要策略。该研究基于细胞能量代谢途径,探索紫草素(shikonin, SKN)与吉非替尼(gefitinib, GFB)联合用药后逆转人非小细胞肺癌细胞耐药性的作用及相关分子机制。以人非小细胞肺癌GFB耐药株HCC827/GR细胞作为体外细胞模型,通过CCK-8实验考察细胞存活率,采用流式细胞技术检测细胞凋亡情况,应用高效液相色谱法测定胞内GFB蓄积量,采用Seahorse能量代谢技术检测细胞能量代谢变化,应用Western blot技术检测细胞内耐药相关蛋白的表达;以HCC827/GR荷瘤裸鼠作为体内药效模型,验证SKN+GFB联用在体内克服耐药的疗效。研究结果表明,SKN+GFB联用可以显著降低GFB对HCC827/GR细胞的IC50,联合指数为0.628,具有协同抗肿瘤作用效果,促进了细胞凋亡;SKN干预能够增加胞内GFB的蓄积量,SKN+GFB联用可以抑制细胞耗氧率及糖酵解质子外排率,并下调PKM2、p-EGFR、P-gp、HIF-1α蛋白过表达。克服耐药动物实验结果表明,单独给予GFB或SKN没有明显抑瘤效果,不同剂量的联合用药组均诱导了肿瘤组织凋亡,抑制了PKM2及P-gp蛋白表达,抑瘤效果显著,其中高剂量组的抑瘤率达64.01%。以上结果表明,SKN+GFB联用能够干预HCC827/GR细胞能量代谢途径,阻断肺癌细胞P-gp能量来源,限制其药泵功能,实现逆转人非小细胞肺癌对GFB耐药性的作用。

关键词：紫草素吉非替尼能量代谢耐药

马钱子水提物改善Ⅱ型胶原诱导型类风湿关节炎大鼠骨破坏的作用及机制研究

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中国中药杂志 2024年第6期49卷 1421-1428页

作者：张昕卓苏晓慧康世奇袁蓓杨京航林娜孔祥英黄丰云南中医药大学中药学院云南昆明650500 中国中医科学院中药研究所北京100700

考察马钱子水提物(aqueous extract of Strychni Semen,SA)对Ⅱ型胶原诱导型关节炎(typeⅡcollagen⁃induced arthri⁃tis,CIA)大鼠骨破坏的作用机制。将SD大鼠随机分为正常组,模型组,SA低、中、高剂量组(2.85、5.70、11.40 mg·kg^(-1)),甲氨蝶呤组。除正常组外,其他各组均制备CIA模型。二次免疫后,SA低、中、高剂量组给予不同剂量的SA,每日1次,甲氨蝶呤组每3 d给药1次,正常组和模型组给予0.3%羟甲基纤维素钠(CMC⁃Na),连续28 d。每3 d进行关节炎临床评分。采用微计算机断层扫描技术(micro computed tomography,Micro⁃CT)评价骨破坏。通过苏木素⁃伊红(hematoxylin⁃eosin,HE)染色以及抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate⁃resistant acid phosphatase,TRAP)染色评价CIA大鼠关节组织病理学变化及破骨细胞数量。免疫组织化学法检测大鼠关节组织中白细胞介素⁃1β(interleukin⁃1β,IL⁃1β)的表达。免疫蛋白印记法检测大鼠关节组织中丝裂原活化蛋白激酶(mitogen⁃activated protein kinase,MAPK)、磷脂酰肌醇3⁃激酶(phosphatidylinositol 3⁃kinase,PI3K)/蛋白激酶B(pro⁃tein kinase B,Akt)信号通路关键蛋白的表达。结果显示,SA各剂量均能不同程度地改善CIA大鼠炎症关节的红、肿和关节畸形,降低临床评分,抑制滑膜炎症、血管翳、软骨侵蚀和骨破坏,并减少骨组织中TRAP阳性细胞数;Micro⁃CT结果显示SA能够升高骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量,并降低骨表面体积比和骨小梁分离度。SA各剂量均能不同程度下调IL⁃1β、p⁃JNK、p⁃ERK、p⁃p38、PI3K、p⁃Akt蛋白表达水平。综上,SA能够改善CIA大鼠的疾病严重程度,减轻关节组织病理学和影像学改变,具有骨保护作用,其作用机制可能与抑制MAPK、PI3K/Akt信号通路过度活化有关。

关键词：马钱子类风湿关节炎 CIA大鼠骨破坏

苹婆叶绿体全基因组序列特征及苹婆属系统发育分析

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中草药 2024年第19期55卷 6721-6729页

作者：梁莹莹吴文如彭晓祺张雨薇陆亚茹邹何元广州中医药大学中药学院

目的分析苹婆Sterculia monosperma的叶绿体基因组结构信息，以及苹婆属的种间亲缘关系，为苹婆属的系统发育和物种鉴定研究提供参考。方法基于DNBSEQ测序平台，对苹婆叶绿体基因组进行测序，利用生物信息学手段进行组装、注释和结构... 详细信息

目的分析苹婆Sterculia monosperma的叶绿体基因组结构信息，以及苹婆属的种间亲缘关系，为苹婆属的系统发育和物种鉴定研究提供参考。方法基于DNBSEQ测序平台，对苹婆叶绿体基因组进行测序，利用生物信息学手段进行组装、注释和结构分析，并与从NCBI下载的假苹婆S. lanceolata、西蜀苹婆S. lanceifolia、小花苹婆S. micrantha、粉苹婆***和短柄苹婆S. brevissima 5种苹婆属植物的叶绿体基因组进行多序列比对和系统发育等相关分析。结果苹婆叶绿体基因组具有典型的四分体结构，全长为160 178 bp，总GC含量为37.0%，编码130个基因，得到109条SSR序列，显示30条序列的RSCU大于1。6种苹婆属相关比对分析可知苹婆属叶绿体基因组序列具有一定相似性，大单拷贝区（large singlecopy region,LSC）存在9个不同程度差异片段，Pi值显示有4个片段有高变异性，系统发育树表明假苹婆和粉苹婆、西蜀苹婆和小花苹婆亲缘关系更近，短柄苹婆和苹婆相对独立。结论解析了苹婆的叶绿体基因组结构和特征，探究了苹婆属植物种间亲缘关系，为苹婆属物种鉴定、资源保护和开发及系统进化提供理论依据。

关键词：苹婆假苹婆苹婆属叶绿体基因组系统发育

苦参醇F调节肠道菌群及免疫应答对溃疡性结肠炎小鼠的改善作用机制研究

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中国药房 2024年第17期35卷 2088-2095页

作者：何旭东宋成竹倪皓雨胡蕴铠李敏陈达俊苏文涛俞捷杨兴鑫云南中医药大学中药学院昆明650500

目的探究苦参醇F(KSCF)治疗溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用机制。方法采用网络药理学与分子对接预测KSCF干预UC的潜在靶点。将C57BL/6J小鼠按体重分为模型组、阳性对照组(柳氮磺胺吡啶,703 mg/kg)、KSCF组(100 mg/kg)和正常组,每组6只;采... 详细信息

目的探究苦参醇F(KSCF)治疗溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用机制。方法采用网络药理学与分子对接预测KSCF干预UC的潜在靶点。将C57BL/6J小鼠按体重分为模型组、阳性对照组(柳氮磺胺吡啶,703 mg/kg)、KSCF组(100 mg/kg)和正常组,每组6只;采用饮用葡聚糖硫酸钠溶液的方法建立小鼠UC模型;造模期间灌胃给药,每天1次,连续7 d。末次给药后,对小鼠疾病活动指数(DAI)进行评分;测量小鼠结肠长度;观察小鼠结肠组织病理形态学变化;检测小鼠血清中脂多糖(LPS)及结肠中髓过氧化物酶(MPO)、一氧化氮(NO)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;检测小鼠结肠组织中闭合蛋白(occludin)、紧密连接蛋白1(ZO-1)表达水平;检测小鼠脾脏中CD3+T、CD4+T、CD8+T淋巴细胞比例及CD4+/CD8+值变化;采用16S rDNA测序法分析结肠微生物变化。结果网络药理学结果显示,KSCF可能调节磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B、核因子κB(NF-κB)等信号通路治疗UC。分子对接结果表明,KSCF与NF-κB p65蛋白结合最稳定。动物实验结果表明,与模型组比较,KSCF组小鼠结肠组织病理形态学特征得到改善;DAI评分、血清LPS水平、结肠组织中MPO及NF-κB p65磷酸化和NLRP3蛋白表达水平、脾脏中CD8+T淋巴细胞比例显著降低(P生态失调、增强免疫应答来抑制结肠炎症反应,改善肠屏障完整性来缓解UC。

关键词：苦参醇F 溃疡结肠炎免疫应答肠道菌群炎症氧化应激 16S rDNA测序

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云南斑籽木化学成分及其抗炎活性研究

中药材 2024年 1951-1956页

作者：李怡欢卢光衣巴翌航何鑫然何红平蒋华夷云南中医药大学中药学院云南经济管理学院医学院

目的:研究大戟科斑籽木属植物云南斑籽木Baliospermum calycinum Müll. Arg.的化学成分及其体外抗炎活性。方法:结合硅胶柱色谱、RP-C18柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱半制备HPLC等方法对云南斑籽木的95%乙醇提取物进行分离纯化,根... 详细信息

目的:研究大戟科斑籽木属植物云南斑籽木Baliospermum calycinum Müll. Arg.的化学成分及其体外抗炎活性。方法:结合硅胶柱色谱、RP-C18柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱半制备HPLC等方法对云南斑籽木的95%乙醇提取物进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定化合物结构。通过LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞炎症模型对化合物进行抗炎活性筛选。结果:从云南斑籽木中分离得到20个化合物,分别鉴定为:ajugamarin B2(1)、ajuganipponin A(2)、cassipouryl acetate(3)、反式-植物醇(4)、3-羟基-7,8-二脱氢-β-紫罗兰酮(5)、3-羟基-5α,6α-环氧-β-紫罗兰酮(6)、3-羟基-β-紫罗兰酮(7)、9-hydroxy-4,7-megastigmadien-3-one(8)、去氢吐叶醇(9)、9-hydroxy-4-megastigmen-3-one(10)、吐叶醇(11)、蚱蜢酮(12)、黑麦草内酯(13)、pubinernoid A(14)、吲哚-3-甲醛(15)、吲唑(16)、欧芹酚甲醚(17)、东莨菪内酯(18)、异嗪皮啶(19)、楝叶吴萸素B(20)。化合物5在25μmol/L浓度下能够抑制LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞内NO的释放,IC50值为(18.44±0.76)μmol/L。结论:其中,化合物2、3、5～8、10、12、16～20为首次从斑籽木属植物中分离得到,其他化合物为首次从该植物中分离得到。化合物5具有潜在的抗炎活性。

关键词：云南斑籽木化学成分分离鉴定抗炎

滇龙胆草中香叶醇10-羟化酶基因的克隆、蛋白结构及表达分析

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天然产物研究与开发 2024年第9期36卷 1542-1553页

作者：王迎夏赵赛静田维圣崔晓雪黄文倩屠鹏飞史社坡刘晓北京中医药大学中药学院中药现代研究中心北京中医药大学中药学院北京100029

本研究基于滇龙胆草转录组数据分析,使用RT-PCR技术克隆获得两条香叶醇10-羟化酶基因,命名为GrG10H1和GrG10H2。使用在线软件对其进行了生物信息学分析,两条基因全长分别为1548 bp、1482 bp。系统进化分析显示该基因与细胞色素P450家族... 详细信息

本研究基于滇龙胆草转录组数据分析,使用RT-PCR技术克隆获得两条香叶醇10-羟化酶基因,命名为GrG10H1和GrG10H2。使用在线软件对其进行了生物信息学分析,两条基因全长分别为1548 bp、1482 bp。系统进化分析显示该基因与细胞色素P450家族中CYP76B亚家族亲缘关系最近。通过对该蛋白进行三维结构预测、同源模建和分子对接,分析了GrG10H蛋白活性口袋中可能参与催化功能发挥的关键氨基酸残基。荧光定量PCR表明GrG10H1基因在叶中表达水平最高,茎次之,根最低。而GrG10H2基因在根和叶中表达水平较高,在茎中几乎不表达。本研究还建立了能够生产龙胆苦苷的愈伤组织细胞培养体系,为进一步解析龙胆苦苷生物合成机制奠定了基础。

关键词：滇龙胆草龙胆苦苷生物信息学分析香叶醇10-羟化酶基因克隆

欧李果渣原花青素提取工艺优化及其体外抗氧化和降糖活性评价

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食品工业科技 2024年第1期45卷 178-184页

作者：张晓冰张羽师王雨赵锦江王笑雪刘舒鹏李卫东北京中医药大学中药学院北京102488

本研究以欧李果渣为原料,采用单因素结合正交试验对超声波辅助提取欧李果渣原花青素工艺进行优化,采用DPPH自由基清除实验、ABTS^(+)自由基清除实验、FRAP法测定铁离子还原能力实验对纯化后的欧李果渣原花青素抗氧化活性进行评价,并采用... 详细信息

本研究以欧李果渣为原料,采用单因素结合正交试验对超声波辅助提取欧李果渣原花青素工艺进行优化,采用DPPH自由基清除实验、ABTS^(+)自由基清除实验、FRAP法测定铁离子还原能力实验对纯化后的欧李果渣原花青素抗氧化活性进行评价,并采用α-葡萄糖苷酶活性抑制试验对其降糖活性进行评价。结果表明,各因素对欧李果渣中原花青素提取得率的影响程度排序为:超声温度>料液比>超声时间>乙醇浓度;最佳提取工艺为乙醇浓度70%,超声温度60℃,超声时间40 min,料液比1:30 g/mL,在此条件下欧李果渣中原花青素得率为15.37 mg/g。纯化后的欧李果渣原花青素清除DPPH自由基和ABTS^(+)自由基的IC_(50)值分别为0.10 mg/mL和7μg/mL,抑制α-葡萄糖苷酶活性的IC_(50)值为0.056 mg/mL。本研究提取工艺稳定可行,原花青素得率较高,该条件下提取纯化后的原花青素具有较强的体外抗氧化和降糖活性。

关键词：欧李果渣原花青素提取工艺抗氧化降血糖

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苦参醇F对溃疡性结肠炎小鼠的干预作用

中国药房 2024年第4期35卷 419-424页

作者：何旭东倪皓雨何金彪李敏胡蕴铠龚弟鸿姚金铃俞捷杨兴鑫云南中医药大学中药学院昆明650500

目的探究苦参醇F(KSC-F)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的干预作用。方法将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(柳氮磺吡啶,703 mg/kg)、KSC-F 50 mg/kg组(KSC-F50组)、KSC-F 100 mg/kg组(KSC-F100组),每组6只。除正常组... 详细信息

目的探究苦参醇F(KSC-F)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的干预作用。方法将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(柳氮磺吡啶,703 mg/kg)、KSC-F 50 mg/kg组(KSC-F50组)、KSC-F 100 mg/kg组(KSC-F100组),每组6只。除正常组外,其余各组小鼠均连续饮用3%葡聚糖硫酸钠水溶液7 d以复制UC模型;与此同时,各药物组灌胃相应药液,每天1次,连续10 d。实验期间,观察小鼠体重变化及排便情况,并于末次给药后进行疾病活动指数评分,观察其结肠组织病理形态,检测血清和结肠组织中炎症因子水平,以及结肠组织中炎症因子mRNA和炎症相关蛋白[白细胞介素1β(IL-1β)、叉头框蛋白O1(FOXO1)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化p38 MAPK(pp38 MAPK)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)等]的表达水平。结果KSC-F能缓解UC小鼠的体重减轻和结肠组织病变;可不同程度地降低血清中IL-1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平和结肠组织中IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-α水平,升高血清和结肠组织中IL-10水平(P<0.05或P<0.01);可不同程度地降低结肠组织中IL-1β、IL-17、TNF-αmRNA和p-PI3K、p-p38 MAPK、p-Akt蛋白的表达水平,提高结肠组织中IL-10 mRNA和FOXO1蛋白的表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论KSC-F可通过抑制PI3K、Akt、p38 MAPK蛋白的激活,抑制IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子的释放,促进抗炎因子IL-10的分泌,减轻结肠组织炎症损伤,从而改善UC小鼠的相关症状。

关键词：苦参醇F 溃疡性结肠炎炎症反应干预作用