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葛根素治疗肝细胞癌的机制研究

巴楚医学 2024年第3期7卷 102-110页

作者：安明宇田思思张学武林登梅张楠楠李军贵州中医药大学基础医学院贵州贵阳550025 贵州中医药大学药学院贵州贵阳550025

目的:基于网络药理学、生物信息学及分子对接技术探讨葛根素治疗肝细胞癌(HCC)的作用机制。方法:从TCMSP等数据库中获取葛根素作用靶点;美国国家生物技术信息中心(NCBI)-基因表达综合数据库(GEO)中获取HCC数据集;HDDb数据库中获取细胞... 详细信息

目的:基于网络药理学、生物信息学及分子对接技术探讨葛根素治疗肝细胞癌(HCC)的作用机制。方法:从TCMSP等数据库中获取葛根素作用靶点;美国国家生物技术信息中心(NCBI)-基因表达综合数据库(GEO)中获取HCC数据集;HDDb数据库中获取细胞自噬靶点。三者靶点取交集并构建PPI网络,交集靶点进行分子对接、蛋白表达图谱、临床相关性、生存分析、差异表达、ROC曲线和KEGG通路富集分析。结果:最终获得5个交集靶点,分子对接显示有3个蛋白(RHEB、FAS、SERPINA1)能与葛根素高度结合。蛋白表达图谱提示在HCC中RHEB呈高表达,FAS、SERPINA1呈低表达。临床相关性分析、生存分析、差异表达分析和ROC曲线均支持RHEB在葛根素通过作用于细胞自噬治疗HCC。KEGG通路富集显示RHEB参与mTOR-自噬通路。结论:葛根素可能通过作用于自噬相关基因RHEB,从而起到治疗HCC的作用。

关键词：葛根素肝细胞癌自噬脑Ras同源蛋白

细粒棘球绦虫抗原Fis1T细胞表位肽缓解过敏性哮喘小鼠气道炎症的免疫学作用研究

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中国病原生物学杂志 2024年第1期19卷 47-51,55页

作者：辛云卓宋东谢笑多杨雪金海容赵嘉庆宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学科学技术研究中心宁夏常见传染病重点实验室宁夏医科大学总医院耳鼻咽喉头颈外科宁夏医科大学临床医学院

目的探讨细粒棘球绦虫Fis1蛋白的T细胞表位肽(***183-102)对过敏性哮喘小鼠气道炎症的缓解作用及免疫学作用机制。方法1)体内试验:将24只6~8周雌性BALB/C小鼠随机分为3组(每组8只),其中B组为对照组,C组为过敏性哮喘组(OVA),T组为干预组(... 详细信息

目的探讨细粒棘球绦虫Fis1蛋白的T细胞表位肽(***183-102)对过敏性哮喘小鼠气道炎症的缓解作用及免疫学作用机制。方法1)体内试验:将24只6~8周雌性BALB/C小鼠随机分为3组(每组8只),其中B组为对照组,C组为过敏性哮喘组(OVA),T组为干预组(OVA+***183-102)。采用ELISA法检测小鼠血清OVA特异性IgE水平;采用HE,PAS,MASSON组织染色检查小鼠肺组织病理变化;采用流式细胞术分析肺脏和脾脏组织中嗜酸性粒细胞比例、Th1和Th2的分群及比例。2)体外试验:采用裂红法分离小鼠脾脏单个核细胞,每孔以1×106个细胞铺板,分为3组(每组3个复孔),其中B组为对照组,C组为刀豆蛋白刺激组(ConA),T组为干预组(ConA+***183-102),培养3 d后收集上清,采用ELISA法检测IFN-γ和IL-4水平。结果1)体内试验:与C组相比,T组小鼠肺组织的炎细胞浸润、胶原沉积等病理损伤有所改善,血清OVA特异性IgE水平、肺组织嗜酸性粒细胞比例、肺脏和脾脏Th2细胞比例均显著下降(均P<0.05),肺和脾Th1细胞比例显著上升(均P<0.05)。2)体外试验:与B组相比,C组小鼠脾脏单个核细胞培养上清中IFN-γ和IL-4水平均显著上升(均P<0.05);与C组相比,T组脾脏单个核细胞培养上清中IFN-γ水平显著上升,IL-4水平显著下降(均P<0.01),与体内试验结果一致。结论***183-102可缓解过敏性哮喘小鼠肺组织炎症损伤,降低IgE的分泌,并可能通过纠正Th1/Th2免疫应答失衡抑制OVA诱导的过敏性哮喘小鼠的气道炎症。

关键词：过敏性哮喘细粒棘球绦虫 Fis1蛋白T细胞表位肽

苓桂术甘汤促进星形胶质细胞内化降解β淀粉样蛋白机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 1-8页

作者：高敏陈晓婧田清蓉凌云周西彬周春祥南京中医药大学中医学院中西医结合学院南京210046

目的:通过观察苓桂术甘汤(LGZGT)含药血清对β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导大鼠原代星形胶质细胞(AS)阿尔茨海默病(AD)病理模型的影响,探讨LGZGT对Aβ的吞噬及降解作用。方法:以Aβ_(1-42)诱导AS建立AD模型,实验分为正常组、模型组、... 详细信息

目的:通过观察苓桂术甘汤(LGZGT)含药血清对β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导大鼠原代星形胶质细胞(AS)阿尔茨海默病(AD)病理模型的影响,探讨LGZGT对Aβ的吞噬及降解作用。方法:以Aβ_(1-42)诱导AS建立AD模型,实验分为正常组、模型组、LGZGT低、中、高剂量(LGZGT-L、LGZGT-M、LGZGT-H)含药血清组(1.2、2.4、4.8 g·kg^(-1))、盐酸多奈哌齐含药血清组(0.5 mg·kg^(-1)),模型组加入Aβ_(1-42),终浓度为10μmol·L-1,LGZGT-L、LGZGT-M、LGZGT-H含药血清组在模型组的基础上均加入10%的含药血清。通过细胞增殖活力检测(CCK-8)试剂盒检测各组细胞活力;乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测各组细胞LDH活力;用倒置显微镜观察各组细胞形态;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Aβ相关降解酶胰岛素降解酶(IDE)、组织蛋白酶D(CTSD)的表达;采用免疫荧光法测定组织蛋白酶B(CTSB)的荧光强度;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组细胞Aβ_(1-42)含量。结果:与空白组比较,各组AS活力下降,且不同浓度的Aβ_(1-42)对AS的增殖具有抑制作用;给药后,与正常组比较,模型组的细胞存活率明显降低(P<0.05);与模型组比较,LGZGT-H、盐酸多奈哌齐含药血清组细胞存活率明显增加(P<0.05,P<0.01);与正常组比较,模型组的细胞的LDH活力明显升高(P<0.05),且细胞胞体肥大肿胀,突起增多且延长,细胞相互聚集成团,提示细胞损伤较为明显;与模型组比较,盐酸多奈哌齐、LGZGT-L、LGZGT-M、LGZGT-H含药血清组细胞LDH活力显著降低(P<0.01);给药后,LGZGT-M组、LGZGT-H、盐酸多奈哌齐含药血清组细胞胞体肿胀有所改善,细胞突起短,细胞聚集结团减少;与正常组比较,模型组IDE、CTSD的表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,LGZGT-M、LGZGT-H含药血清组能够明显上调IDE的表达(P<0.05);与模型组比较,LGZGT-L、LGZGT-M、LGZGT-H、盐酸多奈哌齐含药血清组均能明显上调CTSD的表达(P<0.01);与正常组比较,模型组的CTSB的平均荧光强度明显降低(P<0.05),与模型组比较,LGZGT-L、LGZGT-M、LGZGT-H、盐酸多奈哌齐含药血清组CTSB平均荧光强度增强(P<0.05,P<0.01);与正常组比较,模型组的细胞胞内Aβ_(1-42)含量升高(P<0.05);给药后,与模型组比较,LGZGT-L、LGZGT-M、LGZGT-H、盐酸多奈哌齐含药血清组细胞胞内Aβ_(1-42)含量显著降低(P<0.01),LGZGT含药血清以剂量依赖性的形式降低Aβ_(1-42)。结论:LGZGT对Aβ_(1-42)诱导的AS具有保护作用,还可促进Aβ的降解,其机制可能与减轻Aβ毒性,增强细胞活力,促进IDE、CTSD、CTSB的表达及恢复溶酶体的功能相关。

关键词：阿尔茨海默病(AD) 星形胶质细胞(AS) 苓桂术甘汤(LGZGT) β淀粉样蛋白(Aβ) 痰饮

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分枝杆菌噬菌体的基础与应用进展

中国生物工程杂志 2024年第8期44卷 116-127页

作者：李春艳戴宗贤李炳娴杨延辉宁夏医科大学基础医学院宁夏回族自治区常见传染病防治重点实验室银川750004 宁夏医科大学总医院宁夏临床病原微生物重点实验室银川750004

由分枝杆菌引发的相关感染仍然是全球重大公共卫生问题,耐药性分枝杆菌的出现使其治疗愈发困难,寻找新的治疗方案迫在眉睫。在抗耐药菌方面,噬菌体的研究已经取得了显著进展。自然界中的噬菌体数量庞大,目前已有超过2 400株分枝杆菌噬... 详细信息

由分枝杆菌引发的相关感染仍然是全球重大公共卫生问题,耐药性分枝杆菌的出现使其治疗愈发困难,寻找新的治疗方案迫在眉睫。在抗耐药菌方面,噬菌体的研究已经取得了显著进展。自然界中的噬菌体数量庞大,目前已有超过2 400株分枝杆菌噬菌体的基因组被测序,结果显示分枝杆菌噬菌体的基因组具有丰富的多样性和嵌合结构,其编码的抗结核活性多肽及蛋白质等物质在分枝杆菌感染引起的疾病诊断与治疗中具有巨大应用潜力。在实际应用中,噬菌体既可以直接治疗细菌感染,又可以作为基因编辑的递送工具。此外,噬菌体的特异性使其用于治疗时具有一定的安全性。综述了分枝杆菌噬菌体在疾病诊断、治疗和预防等方面的应用,展望了分枝杆菌噬菌体的应用前景,同时分析了其在基础应用研究中的优缺点。

关键词：分枝杆菌噬菌体耐药性快速检测治疗噬菌体疫苗

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低温胁迫对鱼腥草基因表达的影响

贵州科学 2024年第5期42卷 1-6页

作者：杨振涛陈宏宇于莹邓坤杨莉莉郑维军文爰惠贵州中医药大学药学院贵州贵阳550025 贵州中医药大学基础医学院贵州贵阳550025

目的:为研究鱼腥草在低温胁迫下的相关基因表达差异。方法:利用Illumina高通量RNA测序系统对低温胁迫下的鱼腥草叶片样本进行转录组测序。对4 h和15 h低温胁迫转录组以及CBF调控因子进行比较探索其是否存在差异。结果:从3个组织共获得15... 详细信息

目的:为研究鱼腥草在低温胁迫下的相关基因表达差异。方法:利用Illumina高通量RNA测序系统对低温胁迫下的鱼腥草叶片样本进行转录组测序。对4 h和15 h低温胁迫转录组以及CBF调控因子进行比较探索其是否存在差异。结果:从3个组织共获得151823个单基因(unigene),其中75643个单基因在Nr、COG等7个数据库中获得注释。与对照相比,4 h低温胁迫识别了上调表达基因1715个,下调表达基因1197个;而15 h低温胁迫识别了上调表达基因4207个,下调表达基因2600个。结论:基因功能分析表明,鱼腥草在低温胁迫下可能与细胞缺氧应答、缺水应答和低温应答等过程有关。本实验为鱼腥草低温应答分子机制的相关研究提供参考。

关键词：鱼腥草转录组低温胁迫基因

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颞下经小脑幕入路的显微解剖学研究

四川大学学报（医学版） 2024年第2期55卷 290-296页

作者：程进超王其福李陈荣军李廷政李敏白瑞军宣城市中心医院神经外科宣城242000 南京医科大学鼓楼临床医学院南京210000 皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)神经外科芜湖241000 皖南医学院神经系统疾病转化医学中心芜湖241000 无锡市骨科医院(苏州大学附属无锡九院)关节外科无锡214000

目的研究颞下经小脑幕入路到脑干侧方的显微解剖结构,为脑干侧方、环池、岩斜区域临床手术提供解剖学资料。方法在8例(16侧)发育正常成人尸头标本上进行颞下经小脑幕入路解剖学研究,尸头偏向一侧以颧弓根部为最高点,耳廓上方行马蹄形切... 详细信息

目的研究颞下经小脑幕入路到脑干侧方的显微解剖结构,为脑干侧方、环池、岩斜区域临床手术提供解剖学资料。方法在8例(16侧)发育正常成人尸头标本上进行颞下经小脑幕入路解剖学研究,尸头偏向一侧以颧弓根部为最高点,耳廓上方行马蹄形切口,以颧弓中点为切口前端,后缘达横窦中外侧三分之一处,皮瓣翻向颞部。去除骨瓣后,在显微镜下剔除蛛网膜及软脑膜,观察手术入路的暴露范围,明确途径中相关神经及血管的位置关系,对重要结构进行拍照及测量相关参数。结果颧弓根部上缘可准确定位中颅窝底,10例成年人颅骨标本的星点至乳突尖部、星点至外耳道上脊、顶乳突缝前角至外耳道上脊、顶乳突缝前角至星点的平均距离分别为47.23 mm、45.27 mm、26.16 mm、23.08 mm。颞下入路在切开小脑幕后可充分暴露上至后床突下至岩骨脊、弓状隆起的区域,可以处理中斜坡、环池、中脑和桥脑腹侧面或外侧面的病变,并可通过颧骨切除扩大幕上的显露区域,岩骨磨除技术扩大幕下的显露范围,其中滑车神经全长、距小脑幕缘的距离、在小脑幕夹层中走形长度、穿入幕下处距离岩骨脊的距离分别为(16.95±4.74)mm、(1.27±0.73)mm、(5.72±1.37)mm、(4.51±0.39)mm。通过后床突或弓状隆起作为定位安全打开小脑幕,动眼神经可作为解剖标志定位大脑后动脉和小脑上动脉。结论通过显微解剖学研究,可明确颞下经小脑幕入路的暴露范围、术中的难点,有利于临床医师精准安全地规划手术方式,降低手术并发症。

关键词：颞下入路小脑幕中颅窝滑车神经显微解剖

牙周致病菌编码的Tannerpin-M对粒细胞释放的丝氨酸蛋白酶的抑制作用

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上海交通大学学报(医学版) 2024年

作者：潘子豪许佳伟周爱武南京中医药大学药学院生物制药与食品科学系遵义医科大学珠海校区生物工程系上海交通大学基础医学院病理生理学系

目的·制备牙周致病相关坦纳菌编码的丝氨酸蛋白酶抑制剂（serine protease inhibitor,Serpin），分析其抑制靶蛋白酶的特异性及其结构特征。方法·通过氨基酸序列分析，选择人类口腔微生物组数据库（eHOMD）中的Serpin，将其转入大肠... 详细信息

目的·制备牙周致病相关坦纳菌编码的丝氨酸蛋白酶抑制剂（serine protease inhibitor,Serpin），分析其抑制靶蛋白酶的特异性及其结构特征。方法·通过氨基酸序列分析，选择人类口腔微生物组数据库（eHOMD）中的Serpin，将其转入大肠埃希菌中进行重组表达；采用镍离子亲和层析等方法制备重组蛋白，分析其抑制丝氨酸蛋白酶的特异性，并通过结构生物学手段解析其三维空间结构。结果·在坦纳菌中发现一个新的且活性中心P1残基为甲硫氨酸的Serpin，将其命名为Tannerpin-M，并成功地从大肠埃希菌BL21(DE3)中制备了高纯度的重组蛋白。进一步的活性检测结果表明重组Tannerpin-M可以有效地与粒细胞来源的蛋白酶（人中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G和蛋白酶3）、胰弹性蛋白酶以及激肽释放酶1 (KLK1)、KLK7等6种蛋白酶形成SDS稳定的共价复合物，其中Tannerpin-M抑制KLK7的二级反应速率常数为4.25×104 L/（mol·s）。解析分辨率为2.4?（1?=0.1 nm）的Tannerpin-M松弛态构象的晶体结构，结果显示Tannerpin-M具有显著延长的反应中心环，可以发生经典的抑制型Serpin从紧张态向松弛态转变的构象变化。结论·口腔致病菌编码的Tannerpin-M是一个典型的抑制型Serpin，其可以有效抑制粒细胞释放的丝氨酸蛋白酶，提示该口腔致病菌可能以此机制来抵抗人体免疫系统的攻击。

关键词：丝氨酸蛋白酶抑制剂坦纳菌原核表达晶体结构牙周致病菌

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同方期刊数据库

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中药鞣质类成分治疗代谢性疾病研究进展

世界科学技术-中医药现代化 2024年第6期26卷 1546-1552页

作者：张杰魏颖苏丽娅张海峰内蒙古医科大学基础医学院呼和浩特010110 内蒙古医科大学附属医院临床医学研究中心呼和浩特010110

代谢性疾病是指糖尿病、高脂血症、高尿酸血症及肝病等机体的物质代谢或能量代谢异常而表现出代谢性紊乱性疾病。近年随着国民饮食结构的改变其发病率逐年上升,严重危害国民身心健康。现代医学对代谢性疾病的治疗多采用化药长期治疗,治... 详细信息

代谢性疾病是指糖尿病、高脂血症、高尿酸血症及肝病等机体的物质代谢或能量代谢异常而表现出代谢性紊乱性疾病。近年随着国民饮食结构的改变其发病率逐年上升,严重危害国民身心健康。现代医学对代谢性疾病的治疗多采用化药长期治疗,治疗过程中容易产生药物耐药及肝肾损伤等问题。鞣质是由葡萄糖、没食子酸、黄烷醇等组成的一类多元酚类化合物,具有抑菌、抗肿瘤、抗氧化、降血糖、抗病毒、抗炎镇痛等生物活性作用,对代谢性疾病有明确缓解作用。且鞣质治疗代谢性疾病具有毒副作用小、疗效显著、成本低、易于推广等优点,为代谢性疾病的治疗提供了更优选择。本研究旨在对中药鞣质成分治疗代谢性疾病的研究综述,结合鞣质本身化学结构、生物活性,归纳鞣质在治疗代谢性疾病中的作用,以期为鞣质药用资源的充分利用提供理论依据。

关键词：中药鞣质代谢性疾病基础研究研究进展

心理韧性在新护士压力负荷与转型冲击间的中介效应

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当代护士（上旬刊） 2024年第6期31卷 119-123页

作者：黄冬吴思雨李杨陈链陈秋伊李菊湖北文理学院基础医学院襄阳441053 湖北医药学院十堰442000

目的调查新护士的转型冲击现状,探索心理韧性在压力负荷和转型冲击间的中介效应。方法2021年6月—7月,采用便利抽样法选取湖北省5所二级甲等及以上医院的314名新护士为研究对象,发放一般资料调查表、心理韧性量表、压力负荷量表及新护... 详细信息

目的调查新护士的转型冲击现状,探索心理韧性在压力负荷和转型冲击间的中介效应。方法2021年6月—7月,采用便利抽样法选取湖北省5所二级甲等及以上医院的314名新护士为研究对象,发放一般资料调查表、心理韧性量表、压力负荷量表及新护士转型冲击量表进行调查。结果314名新护士的心理韧性得分为(83.06±15.99)分,得分率为67.4%,处于较高水平;转型冲击量表、压力负荷量表得分分别为(84.03±22.42)分、(63.13±17.19)分,分别处于中等、中等偏下水平。新护士心理韧性与压力负荷、转型冲击呈负相关(r=-0.296、-0.310,P<0.001);压力负荷与转型冲击呈正相关(r=0.652,P<0.001)。心理韧性在新护士压力负荷与转型冲击间存在显著的中介效应。结论心理韧性在新护士压力负荷与转型冲击间发挥中介效应作用,新护士应提高心理韧性水平,以有效应对初入职场的压力负荷与角色转型冲击。

关键词：新护士心理韧性压力负荷转型冲击中介效应