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中国肝静脉压力梯度临床应用现状:一项基于CHESS-HVPG协作组的调研分析

中华肝脏病杂志 2022年第6期30卷 637-643页

作者：张雯刘福全张林鹏丁惠国诸葛宇征王继涛李雷王广川吴浩李晖曹国洪罗薛峰孔德润孙林吴伟孙军辉刘江涛朱贺李东良郭武华薛挥王宇更藏尖措赵添袁敏刘士荣宦徽牛猛李欣马军朱清亮郭文波张昆鹏朱晓亮黄必润李佳楠王卫东易宏锋张齐高龙张国赵中伟熊恺王泽鑫单鸿李明省张学强施海彬胡晓钢朱康顺张占国姜泓赵剑波黄明声沈文拥张琳谢峰李志伟侯昌龙呼圣娟鹿建伟崔旭东路婷杨少奇刘伟施军平雷彦明暴金伦王涛任伟新朱晓黎王勇余磊余强向慧玲罗文强祁小龙 CHESS-HVPG协作组复旦大学附属中山医院介入治疗科上海200032 首都医科大学附属北京世纪坛医院介入治疗科北京100038 太原市第三人民医院影像科太原030012 首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化中心北京100069 南京大学医学院附属鼓楼医院消化内科南京210008 邢台市人民医院肝胆外科邢台054001 兰州大学第一医院介入医学科兰州730013 山东第一医科大学附属省立医院消化内科济南250021 四川大学华西医院消化内科 610044成都南方医科大学南方医院肝病中心广州510515 杭州树兰医院放射科杭州310022 安徽医科大学第一附属医院消化科合肥230022 温州医科大学附属第一医院消化科温州325001 浙江大学医学院附属第一医院肝胆膜介入中心杭州310003 解放军总医院海南医院消化内科三亚572013 沈阳市第六人民医院介入一科沈阳110006 联勤保障部队第九〇〇医院福州350025 福建医科大学孟超肝胆医院介入科福州350025 西安交通大学第一附属医院消化内科西安710061 首都医科大学附属北京友谊医院北京100050 青海省第四人民医院介入科西宁810007 邵逸夫医院放射科杭州310016 上海市公共卫生临床中心介入科上海201508 曲阜市人民医院感染科曲阜273199 西藏自治区人民政府驻成都办事处医院消化内科成都610041 中国医科大学附属第一医院介入科沈阳110001 天津市第二人民医院放射科天津300192 宁夏回族自治区人民医院介入血管外科银川750002 西南医科大学附属医院消化内科泸州646099 中山大学附属第一医院放射介入科广州510080 兰州大学第一医院普外科兰州730013 湖北省荆州市第一人民医院介入血管外科荆州434021 佳木斯市传染病医院肝四科佳木斯154015 南方医科大学顺德医院肝胆膜脾外科佛山市528427 武汉市第一医院消化内科武汉430030 东南大学附属中大医院介入与血管外科南京210009 山西医科大学第一医院肿瘤与血管介入科太原030001 广西壮族自治区人民医院消化内科南宁530016 浙江省丽水市中心医院介入科丽水323030 南昌大学第二附属医院消化内科南昌330008 内蒙古医科大学附属医院呼和浩特010050 中山大学附属第五医院介入医学中心珠海519000 郑州大学第一附属医院腔内血管外科郑州450052 河北医科大学第二医院消化内科石家庄050004 南京医科大学第一附属医院南京210029 金华市中心医院介入科金华321099 广州医科大学附属第二医院微创介入科广州510260 华中科技大学同济医学院附属同济医院肝胆外科武汉430014 空军军医大学第二附属医院感染科西安710038 南方医科大学南方医院血管与介入科广州510515 中山大学附属第三医院介入科广州510000 重庆大学附属沿陵医院消化内科重庆400030 清华大学长庚医院肝胆膜中心北京102200 兰州市第二人民医院功能科兰州730030 深圳第三人民医院肝胆外科深圳518112 中国科学技术大学附属第一医院介入科合肥230001 宁夏回族自治区人民医院消化内科银川750002 曲阜市人民医院介入科曲阜273199 广西壮族自治区人民医院介入科南宁530016 阳泉市第三人民医院消化内科阳泉045099 宁夏医科大学总医院消化内科银川750003 浙江省丽水市人民医院介入科丽水323050 杭州师范大学附属医院肝病科杭州310015 西藏自治区人民医院介入放射科拉萨850001 山南市人民医院消化内科山南856004 青岛大学附属烟台璜顶医院介入治疗科烟台264099 新疆医科大学第一附属医院介入治疗中心乌鲁木齐830011 苏州大学附属第一医院介入科苏州215006 海南医学院第二附属医院介入血管外科海口570216 福建医科大学附属三明第一医院介入科三明365001 解放军总医院第五医学中心北京100039 天津市第三中心医院消化科天津300170 重庆医科大学第二附属医院感染科重庆400010 东南大学附属中大医院放射科/门静脉高压中心南京210009 不详

目的肝静脉压力梯度(HVPG)应用现状调查研究对了解此项技术在国内应用真实情况及未来发展至关重要。方法全面调查了国内开展HVPG技术的基本情况,包括该技术的医院分布、医院级别、全年例数、所用导管、平均费用、适应证、存在问题等。... 详细信息

目的肝静脉压力梯度(HVPG)应用现状调查研究对了解此项技术在国内应用真实情况及未来发展至关重要。方法全面调查了国内开展HVPG技术的基本情况,包括该技术的医院分布、医院级别、全年例数、所用导管、平均费用、适应证、存在问题等。结果经调查,2021年我国开展HVPG技术的医院有70家,分布在28个省(自治区、直辖市)。所有调研医院2021年度共计开展HVPG4398例,其中单独HVPG检测2291例(52.1%)。HVPG平均检测费用(5617.2±2079.4)元。其中,96.3%团队使用球囊闭塞法完成HVPG检测,且绝大多数团队使用取栓球囊导管(80.3%)。结论本次调研明确了国内HVPG的临床应用现状,证实了国内多家医疗机构已经熟练掌握此项技术,但未来仍需要继续推广和普及。

关键词：肝静脉压力梯度应用现状问卷调查

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不同心功能分级妊娠高血压性心力衰竭患者临床特点分析比较

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全科医学临床与教育 2022年第5期20卷 421-424,432页

作者：胡海蓉解晟权宋建国洪芳芳张婷刘如辉温州医科大学附属第三医院产科浙江温州325200 新疆克拉玛依市中心医院心内科同济大学附属同济医院心内科

目的比较不同心功能分级妊娠高血压性心力衰竭患者临床指标,为妊高症性心力衰竭的诊断及其严重程度的临床判断提供依据。方法选取181例均为符合妊娠高血压性心力衰竭的患者,其中温州医大附属三院89例,克拉玛依市中心医院92例,根据NYHA... 详细信息

目的比较不同心功能分级妊娠高血压性心力衰竭患者临床指标,为妊高症性心力衰竭的诊断及其严重程度的临床判断提供依据。方法选取181例均为符合妊娠高血压性心力衰竭的患者,其中温州医大附属三院89例,克拉玛依市中心医院92例,根据NYHA标准分级分为心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级三组,用化学发光法测定各组脑钠肽水平,同期采取血常规、血脂血糖肝肾功能等常规生化指标。所有研究对象均进行二维超声、频谱多普勒及应变/应变率成像技术检查,取得应变率数据并进行比较。结果心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组血浆脑钠肽水平分别为(252.70±22.55)pg/ml、(360.50±26.90)pg/ml、(479.50±32.75)pg/ml。心功能越差,血浆脑钠肽水平越高,差异有统计学意义(F=8.18,P0.05),但心功能Ⅲ级组左室前间隔SRe明显低于心功能Ⅱ级组,差异有统计学意义(t=33.03,P<0.05)。心功能Ⅳ级组左室前壁、前间隔、后间隔、后壁、下壁、侧壁SRe较心功能Ⅱ级组明显降低,差异均有统计学意义(t分别=22.34、34.07、25.06、19.93、20.72、18.13,P均<0.05)。心功能Ⅳ级组左室前壁、前间隔、后间隔、后壁、下壁、侧壁收缩期应变率(SRs)均低于心功能Ⅱ级、心功能Ⅲ级组,差异均有统计学意义(t分别=24.56、21.38;36.03、33.04;18.92、16.81;20.21、17.31;23.47、21.37;19.62、16.95,P均<0.05)。结论心肌应变率显像是是评价心脏舒缩功能和室壁运动的新方法,为及早发现妊高症性心力衰竭的发生及判断病变的严重程度提供诊断和治疗抢救依据,同时血浆中脑钠肽水平增加反映妊高症合并心力衰竭患者的心功能越差。

关键词：妊高症心力衰竭应变及应变率显像脑钠肽

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丽水市出生缺陷影响因素的病例对照研究

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温州医科大学学报 2017年第1期47卷 56-60页

作者：张亚丽蓝菊红吕卓超肖丽华丽水市中心医院新生儿科浙江丽水323000 丽水市妇幼保健院保健部浙江丽水323000

目的:探讨丽水市出生缺陷(BD)的影响因素,为BD干预提供科学依据。方法:采用1:3配对病例对照研究,对2013年10月1日-2015年9月30日丽水市8家BD监测医院出生的妊娠满28周至出生后7 d诊断的601例BD患儿的产妇、1 803例正常新生儿的产妇进行... 详细信息

目的:探讨丽水市出生缺陷(BD)的影响因素,为BD干预提供科学依据。方法:采用1:3配对病例对照研究,对2013年10月1日-2015年9月30日丽水市8家BD监测医院出生的妊娠满28周至出生后7 d诊断的601例BD患儿的产妇、1 803例正常新生儿的产妇进行回顾性调查,采用多因素logistic回归分析筛选BD的危险因素。结果:丽水市2年来平均BD发生率为2.979%,前5位BD依次为先天性心脏病、多指/趾、总唇裂(包括唇裂、腭裂及唇裂并腭裂)、并指/趾、小/无耳。对单因素logistic回归分析可能引起BD有统计学意义的因素再进行多因素logistic回归分析显示,母亲年龄(OR=3.752,95%CI:1.247-11.293,P=0.019)、孕早期健康情况(OR=2.997,95%CI:1.084-8.287,P=0.034)、孕期吸烟或被动吸烟(OR=2.205,95%CI:1.088~4.470,P=0.028)、孕期接触有害物质(OR=3.582,95%CI:2.071-4.983,P=0.047)及孕期化妆、染指甲、染发(OR=3.659,95%CI:2.064-6.488,P丽水市BD的危险因素。

关键词：先天畸形围产期病例对照研究危险因素

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吲哚胺2,3-双加氧酶1对急性放射性肠道损伤的保护作用

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温州医科大学学报 2023年第4期53卷 269-275,284页

作者：蓝燕丽皮文虎梅丹杨海华孔凤鸣温州医科大学附属台州医院、台州市放射肿瘤学重点实验室、恩泽医学卫生研究院放射肿瘤学研究所放射肿瘤科浙江台州317000 温州医科大学附属第六医院、丽水市人民医院、肿瘤放化疗科浙江丽水323000

目的:探讨吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)对急性放射性肠道损伤的作用。方法:使用TCGA和GTEX数据集中结肠癌、直肠癌组织和正常对照组织的测序结果,分析IDO1基因在肠癌组织及正常肠道组织中的表达情况。使用CRISPR/Cas9技术敲除鼠正常肠上皮... 详细信息

目的:探讨吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)对急性放射性肠道损伤的作用。方法:使用TCGA和GTEX数据集中结肠癌、直肠癌组织和正常对照组织的测序结果,分析IDO1基因在肠癌组织及正常肠道组织中的表达情况。使用CRISPR/Cas9技术敲除鼠正常肠上皮IEC-6细胞中IDO1基因的部分第2、3外显子序列,建立鼠IEC-6的IDO1 KO(IDO1^(-/-))细胞系,并给予两个细胞系(野生型和IDO1^(-/-))放射处理。C57BL/6野生型小鼠和IDO1基因敲除(IDO1^(-/-))小鼠也给予腹部X射线照射以建立细胞和动物急性放射性肠道损伤模型。使用蛋白质印记法(Western blot)检测野生型和IDO1^(-/-)的IEC-6细胞及小鼠肠道组织中上皮紧密连接蛋白在放射前、后的蛋白表达水平。结果:Western blot证实IDO1在鼠IEC-6细胞、肠道组织中均有表达。对TCGA和GTEX数据集分析后也同样看到IDO1基因在结肠癌、直肠癌、正常肠道组织中均有表达,但癌组织中IDO1水平较正常肠道组织高(P<0.05)。体内外的放射照射后,IDO1、Claudin 1、Occludin、ZO-1等出现明显变化:与放射前比,放射后的细胞和小鼠组织中的IDO1的表达水平升高(P<0.05),而紧密连接蛋白Claudin 1、Occludin、ZO-1则下降(P<0.05);与野生型IEC-6细胞和小鼠相比,在IDO1^(-/-)IEC-6细胞和小鼠肠组织中,Claudin 1、Occludin、ZO-1下降更显著(P<0.05)。结论:IDO1在急性放射性肠道损伤中起保护作用,其保护作用可能是通过保护肠上皮细胞间紧密连接功能而实现的。

关键词：肠放射性损伤急性吲哚胺2 3-双加氧酶1 紧密连接蛋白肠上皮细胞小肠

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130名抗新型冠状病毒肺炎一线救援医务人员焦虑抑郁状况调查及影响因素分析

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中华精神科杂志 2020年第3期53卷 198-203页

作者：郭忠伟王燕祝睿晨陆龙喜王丽娟俞佃瑜汪维敏陈利杨志强徐晓翠刘小征浙江省立同德医院浙江省精神卫生中心精神科杭州310012 丽水市第二人民医院精神科 323000 浙江医院人事部杭州310013 浙江省疾病预防控制中心院感科杭州310051 浙江省象山人民医院呼吸科宁波315700 浙江衢化医院ICU 衢州324004 玉环市人民医院院感科 317600 浙江省舟山医院呼吸科舟山316021 浙江省人民医院ICU 杭州310003 温州医科大学附属第二医院影像科 325027

目的调查130名抗新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)一线医务人员焦虑抑郁状况,并分析相关影响因素,为对其进行有效心理干预提供客观依据。方法通过微信工作群在线发放电子调查问卷,包括广泛性焦虑量表(Generalized Anxiety Disorder Scale... 详细信息

目的调查130名抗新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)一线医务人员焦虑抑郁状况,并分析相关影响因素,为对其进行有效心理干预提供客观依据。方法通过微信工作群在线发放电子调查问卷,包括广泛性焦虑量表(Generalized Anxiety Disorder Scale,GAD-7)和患者健康问卷抑郁症状群量表(Patient Health Questionnaires,PHQ-9)以及简易自制问卷(包括8个与焦虑抑郁相关的因素)对浙江省援助武汉科技大学附属天佑医院的一线医务人员进行心理测评,并分析影响一线医务人员焦虑抑郁的相关因素。不同人口学特征变量下的焦虑抑郁症状发生率的差异性比较采用χ²检验,焦虑抑郁症状与影响因素的相关性采用Pearson相关分析。结果共收回调查问卷130份,回收率为86.7%(130/150)。共48人存在焦虑抑郁症状(36.9%,48/130),41人存在焦虑症状(31.8%,41/130),36人存在抑郁症状(27.7%,36/130)。不同性别、年龄、婚姻状况、学历、职业、职称、来源科室、参加抗击疫情时间的医务人员焦虑症状发生率差异均无统计学意义;不同性别、年龄、婚姻状况、职业、职称、科室、参加抗击疫情时间的医务人员抑郁症状发生率差异均无统计学意义,而不同学历医务人员之间抑郁症状发生率差异有统计学意义(χ²=5.220,P=0.034)。疾病因素、工作因素、时间因素、安全因素在有无焦虑症状医务人员和有无抑郁症状医务人员中所占比例差异均有统计学意义;管理因素在有焦虑症状医务人员和无焦虑症状医务人员中所占比例差异有统计学意义(χ²=13.578,P<0.01)。其他因素在无焦虑症状医务人员中的比例高于有焦虑症状医务人员(χ²=6.229,P=0.012)。焦虑症状和抑郁症状分值与疾病因素、工作因素、时间因素、安全因素、管理因素均呈正相关,而与其他因素呈负相关(r=-0.287,P<0.05)。结论抗新冠肺炎一线医务人员存在焦虑抑郁症状,疫情相关因素对其有明显影响,有必要对其进行有效心理干预。

关键词：健康调查新型冠状病毒肺炎焦虑抑郁医务人员

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益肾活血中药联合电针穴位刺激治疗脑梗死后记忆功能障碍的疗效

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中华全科医学 2019年第7期17卷 1194-1197页

作者：高庆元陈晓城邹卫兵蔡学礼温州市龙湾第一人民医院中医内科浙江温州325024 温州医科大学附属第一医院中药房浙江温州325000 新余市人民医院中西医结合科江西新余338025 丽水市中心医院神经内科浙江丽水323000

目的评价益肾活血中药联合电针穴位刺激治疗脑梗死后记忆功能障碍的疗效。方法将温州市龙湾第一人民医院2015年12月-2017年12月收治的84例脑梗死后记忆功能障碍患者采用随机数字表法分为对照组42例(给予脑梗死西医常规治疗)、联合治疗... 详细信息

目的评价益肾活血中药联合电针穴位刺激治疗脑梗死后记忆功能障碍的疗效。方法将温州市龙湾第一人民医院2015年12月-2017年12月收治的84例脑梗死后记忆功能障碍患者采用随机数字表法分为对照组42例(给予脑梗死西医常规治疗)、联合治疗组42例(在对照组治疗的基础上加用益肾活血方联合电针灸)。比较2组治疗后中医证候积分,记忆量表评分、记忆商,血清MDA、SOD水平,大脑动脉的平均血流速度,临床疗效及不良反应等。结果 2组治疗后各项中医证候评分均较治疗前下降(均P<0.05),联合组治疗后的下降程度较对照组更明显(均P<0.05)。对照组治疗后记图、再认、再生得分、总分及记忆商较治疗前升高,差异有统计学意义(均P<0.05);联合组治疗后记图、再认、再生、计数1~100、背数、总分及记忆商较治疗前升高,差异有统计学意义(均P<0.05);且联合组在记图、再认、再生、计数1~100、背数、总分及记忆商的升高程度较对照组更明显,差异有统计学意义(均P<0.05)。2组治疗后MDA、SOD水平较同组治疗前比较差异有统计学意义(均P<0.05),联合组治疗后的变化程度较对照组更明显(均P<0.05)。2组治疗后MCA、ACA、PCA和BA的血流速度较治疗前均明显加快,联合组明显优于对照组(均P<0.05)。联合组治疗后临床有效率(92.86%)明显高于对照组(71.43%)。结论益肾活血中药联合电针穴位刺激治疗脑梗死后记忆功能障碍安全、有效。

关键词：中药针灸脑梗死记忆功能

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婴儿大肠埃希菌脑膜炎的临床特征及其并发症的危险因素

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温州医科大学学报 2023年第8期53卷 621-627页

作者：鲁成刚朱蒙权张解宁葛禾佳方声李军胜许会卿徐志伟陈理华郑吉善陈英虎浙江大学医学院附属儿童医院感染科浙江杭州310052 温州医科大学附属第二医院育英儿童医院普儿科浙江温州325027 嘉兴市妇幼保健院儿内科浙江嘉兴314050 嘉兴市第二医院儿科浙江嘉兴314001 温州医科大学附属台州医院儿内科浙江台州317000 丽水市妇幼保健院新生儿科浙江丽水323000 宁波市妇女儿童医院儿科浙江宁波315012 浙江大学医学院附属儿童医院新生儿科浙江杭州310052

目的:分析婴儿大肠埃希菌脑膜炎的临床特征及其并发症的危险因素,为其诊治及改善预后提供循证学依据。方法:收集2019年1月1日至2021年4月30日浙江省52家医院住院的918例社区获得性细菌性脑膜炎患儿的临床资料,选择脑脊液和(或)血培养为... 详细信息

目的:分析婴儿大肠埃希菌脑膜炎的临床特征及其并发症的危险因素,为其诊治及改善预后提供循证学依据。方法:收集2019年1月1日至2021年4月30日浙江省52家医院住院的918例社区获得性细菌性脑膜炎患儿的临床资料,选择脑脊液和(或)血培养为大肠埃希菌阳性的62例细菌性脑膜炎患儿,对其临床特点、分离菌株药物敏感性及并发症的危险因素进行回顾性分析。结果:62例患儿年龄为1~228日龄,≤28日龄43例(69.4%),>28日龄~≤3月龄16例(25.8%),>3月龄3例(4.8%);23例(37.1%)有基础疾病。所有患儿均有发热,15例(24.2%)发热时间>1周。病初颅外感染性疾病依次为脓毒血症(47例,75.81%)、消化道感染(20例,32.3%)、呼吸道感染(14例,22.6%)。40例(64.5%)出现并发症,以硬膜下积液/积脓(19例,30.6%)最为常见。单因素分析发现,有并发症患儿年龄、首次脑脊液白细胞计数和微量总蛋白量高于无并发症患儿,差异有统计学意义(P28日龄(OR=5.730,95%CI=1.216~27.001,P1271.5 mg/L(OR=5.473,95%CI=1.473~20.329,P28日龄、首次脑脊液微量总蛋白>1271.5 mg/L是并发症的重要危险因素;临床医师应尽早使用有效抗菌药物,及早发现并发症,早期干预治疗,从而改善预后。

关键词：大肠埃希菌脑膜炎临床特征并发症婴儿

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脑白质疏松轻度认知功能障碍静息态默认网络研究

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中国康复理论与实践 2014年第12期20卷 1133-1139页

作者：石庆丽毕延超陈伟康陈红燕杨志杰陈宏宝张玉梅首都医科大学附属北京天坛医院神经内科国家神经系统疾病临床医学研究中心北京脑重大疾病研究院脑卒中研究所脑血管病转化医学北京市重点实验室北京市100050 北京市平谷区医院神经内科北京市101200 北京师范大学认知与学习国家重点实验室北京市100875 温州医科大学附属丽水市人民医院神经内科浙江丽水市323000 首都医科大学附属北京天坛医院影像中心北京市100050 河北省香河县人民医院脑血管科河北廊坊市065400

目的通过静息态功能磁共振成像(rs-f MRI)技术对脑白质疏松(LA)轻度认知障碍(MCI)患者脑默认网络进行分析。方法LA患者31例,临床痴呆评分(CDR)0.5;年龄、性别和受教育程度匹配的正常对照组27人,CDR为0。对入组人群进行rs-f MRI数据采集... 详细信息

目的通过静息态功能磁共振成像(rs-f MRI)技术对脑白质疏松(LA)轻度认知障碍(MCI)患者脑默认网络进行分析。方法LA患者31例,临床痴呆评分(CDR)0.5;年龄、性别和受教育程度匹配的正常对照组27人,CDR为0。对入组人群进行rs-f MRI数据采集。使用SPM5软件进行分析处理,使用f MRI工具盒对预处理后的数据进行独立成分分析(ICA),组间差异进行双样本t检验。结果静息状态下,对照组默认网络包括扣带回后部/楔前叶,双侧额叶内侧,双侧颞中回,双侧顶下回、角回,双侧海马。MCI组默认网络激活区域同对照组一致;同对照组相比,MCI患者扣带回前部/左侧额叶内侧、右侧海马旁回/钩回、右侧颞下回、左侧额叶深部白质/尾状核头部激活减低,左侧尾状核/扣带回前部、左侧额叶、左侧颞上回/顶下回的激活升高。结论LA患者静息状态默认网络活动异常,可能与认知障碍的发生有关。

关键词：脑白质疏松轻度认知障碍静息态功能磁共振默认网络

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干酪乳杆菌培养上清液对小鼠急性肝损伤的保护作用及机制研究

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浙江医学 2022年第5期44卷 459-465页

作者：周颖张谢许丰马燕燕吴俊男邵初晓宁波市医疗中心李惠利医院消化内科 315040 宁波市医疗中心李惠利医院药剂科 315040 温州医科大学精神医学学院丽水市中心医院肝胰胆管外科

目的探讨干酪乳杆菌培养上清液(LC-cs)对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及相关机制。方法将24只ICR小鼠分为CCl4组、LC-cs+CCl4组(给予含LC-cs的饮用水2周)和对照组,每组8只。2周后前两组小鼠腹腔注射0.2%CCl4以诱导小... 详细信息

目的探讨干酪乳杆菌培养上清液(LC-cs)对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及相关机制。方法将24只ICR小鼠分为CCl4组、LC-cs+CCl4组(给予含LC-cs的饮用水2周)和对照组,每组8只。2周后前两组小鼠腹腔注射0.2%CCl4以诱导小鼠急性肝损伤;24 h后处死取肝组织;计算小鼠肝脏指数,测定血浆ALT、AST和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平,评估肝脏组织病理学改变;测定肝脏组织炎症因子IL-6和TNF-α蛋白和mRNA水平;检测肝脏组织凋亡细胞,并测定凋亡相关蛋白的B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)表达水平;测定氧化应激指标包括谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平和NF-E2相关因子(Nrf2)蛋白表达水平;测定内质网应激相关蛋白包括葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、转录活化因子6(ATF6)和C/EBP同源蛋白(CHOP)表达水平。结果CCl4组小鼠肝脏指数、血浆ALT、AST和HMGB1水平均高于对照组,LC-cs+CCl4组小鼠上述指标均低于CCl4组,差异均有统计学意义(均P中心充血及坏死,LC-cs+CCl4组的肝损伤改变轻于CCl4组。CCl4组IL-6和TNF-α的蛋白及mRNA水平高于对照组,LC-cs+CCl4组IL-6和TNF-α蛋白及mRNA水平低于CCl4组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。CCl4组存在大量亮绿荧光的凋亡细胞,LC-cs+CCl4组的凋亡细胞明显少于CCl4组。CCl4组BAX表达高于对照组,Bcl-2表达低于对照组,LC-cs+CCl4组BAX表达低于CCl4组,Bcl-2表达高于CCl4组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。CCl4组GSH-Px、T-AOC和SOD水平低于对照组,MDA水平高于对照组,LC-cs+CCl4组的GSH-Px、T-AOC和SOD水平高于CCl4组,MDA水平低于CCl4组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。CCl4组GRP78、ATF6和CHOP蛋白表达水平高于对照组,而LC-cs+CCl4组GRP78、ATF6和CHOP蛋白表达水平低于CCl4组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论LC-cs对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用,可能的机制包括抑制炎症反应、细胞凋亡、氧化应激和内质网应激。

关键词：干酪乳杆菌四氯化碳急性肝损伤

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基于中国人Lynch综合征临床标准的家族性结直肠癌胚系突变谱多中心研究

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中国肿瘤临床 2022年第23期49卷 1215-1223页

作者：杨梦园朱丽珍张鼎吴斌顾艳宏吴涛张敬东邱萌潘杰袁瑛浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室杭州市310009 浙江大学癌症研究院中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科江苏省人民医院南京医科大学第一附属医院肿瘤科北京大学第一医院普通外科中国医科大学肿瘤医院辽宁省肿瘤医院消化内科二病区四川大学华西医院肿瘤中心腹部肿瘤科温州市中心医院消化内科

目的:Lynch综合征作为一种常染色体显性遗传的恶性肿瘤综合征,基于肿瘤家族史对患者进行初筛是目前Lynch综合征筛查的主要手段。本研究旨在明确符合中国人Lynch综合征临床标准的结直肠癌患者最终确诊为Lynch综合征的比例,以及二代测序在... 详细信息

目的:Lynch综合征作为一种常染色体显性遗传的恶性肿瘤综合征,基于肿瘤家族史对患者进行初筛是目前Lynch综合征筛查的主要手段。本研究旨在明确符合中国人Lynch综合征临床标准的结直肠癌患者最终确诊为Lynch综合征的比例,以及二代测序在Lynch综合征临床诊断中的应用。方法:2017年2月至2019年10月纳入85例就诊于国内7家医院(浙江大学医学院附属第二医院、北京协和医院、江苏省人民医院、北京大学第一医院、辽宁省肿瘤医院、四川大学华西医院和温州市中心医院)无血缘关系的符合中国人Lynch综合征临床标准的结直肠癌患者,利用含61个已报道与遗传性肿瘤相关基因的二代测序平台检测入组先证者的胚系突变。对于检出的临床意义不明的基因变异,通过一代测序、多重荧光PCR毛细管电泳检测肿瘤组织微卫星状态等手段判读该变异的致病意义。结果:符合中国人Lynch综合征临床标准的结直肠癌患者中,28.2%检测出Lynch综合征关键基因已知致病性或疑似致病性胚系突变,另外15.3%患者携带上述基因的临床意义不明的变异。通过对这些变异进行分析,本研究认为MLH1基因c.2240_2255 delCTGATCTATACAAAGT通读突变为遗传性结直肠癌的致病性突变;然而目前尚缺乏充足证据证明MLH3基因第2~11号外显子大片段重复与遗传性结直肠癌的发生存在密切联系。结论:本研究发现同样基于符合中国人Lynch综合征临床标准的结直肠癌患者,与既往利用一代测序的研究报道相比,二代测序并未提高Lynch综合征的确诊率。但是,二代测序会带来大量临床意义不明的突变。需要谨慎对待尚未明确的基因突变检测结果,必要时应该进行更深入的家系研究和更全面的分子检测以明确这些突变的致病意义。

关键词： Lynch综合征 MLH1基因通读突变二代测序

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