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金合欢素通过调节Sirt1介导的AMPK/Nrf2信号通路改善肺炎链球菌感染引起的肺泡上皮细胞损伤

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 513-518页

作者：范彩霞张宗林伏瑶姜红临沂市人民医院临床药理研究中心临沂276000 临沂市人民医院药学部临沂276000 临沂市人民医院中心实验室临沂276000

目的:探讨金合欢素通过调节沉默信息调节因子相关酶1(Sirt1)介导的5'-磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路对肺炎链球菌(SP)感染引起的肺泡上皮细胞损伤的影响。方法:SP感染体外培养的肺泡上皮细胞A549建立... 详细信息

目的:探讨金合欢素通过调节沉默信息调节因子相关酶1(Sirt1)介导的5'-磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路对肺炎链球菌(SP)感染引起的肺泡上皮细胞损伤的影响。方法:SP感染体外培养的肺泡上皮细胞A549建立细胞损伤模型,采用终浓度分别为0、5、25、50、100、150、200μmol/L的金合欢素处理,CCK-8检测各处理组细胞活力并筛选金合欢素最佳作用浓度。体外培养的A549细胞随机分为5组:对照组、模型组、金合欢素(150μmol/L)组、EX527(Sirt1抑制剂,40μmol/L)组、金合欢素(150μmol/L)+EX527组(40μmol/L),对照组不进行处理,其余各组以SP感染建立细胞损伤模型,150μmol/L金合欢素和40μmol/L EX527分别处理,CCK-8、流式细胞术分别检测各组细胞活力与凋亡率;试剂盒检测各组细胞活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)水平及IL-10、IL-1β、TNF-α水平;免疫印迹法检测各组细胞增殖相关蛋白Ki-67、增殖细胞核抗原(PCNA)、凋亡相关蛋白caspase-9、Bax表达、Sirt1与AMPK/Nrf2信号通路蛋白p-AMPK/AMPK、Nrf2表达。结果:与对照组比较,模型组A549细胞活力、SOD、IL-10水平、p-AMPK/AMPK、Sirt1、Nrf2、Ki-67与PCNA蛋白表达降低(P<0.05),凋亡率、MDA、LDH、ROS水平、IL-1β、TNF-α水平升高(P<0.05)。与模型组、金合欢素+EX527组分别比较,金合欢素组A549细胞活力、SOD、IL-10水平、p-AMPK/AMPK、Sirt1、Nrf2、Ki-67与PCNA蛋白表达均升高(P<0.05),凋亡率、MDA、LDH、ROS、IL-1β、TNF-α水平均降低(P<0.05);EX527组A549细胞活力、SOD、IL-10水平、p-AMPK/AMPK、Sirt1、Nrf2、Ki-67与PCNA蛋白表达均降低(P<0.05),凋亡率、MDA、LDH、ROS、IL-1β、TNF-α水平均升高(P<0.05)。结论:金合欢素可通过上调Sirt1表达激活AMPK/Nrf2信号,进而促进抗炎因子分泌,减少ROS和促炎因子产生,减轻炎症与氧化应激,最终缓解神经元损伤。

关键词：金合欢素 Sirt1 AMPK/Nrf2信号 SP 肺泡上皮细胞损伤

脑卒中偏瘫患者继发骨质疏松症的影响因素及列线图预测模型构建

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中华内分泌外科杂志（中英文） 2024年第3期18卷 367-371页

作者：惠志强孔祥颜王加利许鹏临沂市中心医院神经外科临沂276400 临沂市中心医院骨科临沂276400

目的探讨脑卒中偏瘫患者继发骨质疏松症的影响因素,构建列线图预测模型并进行评估。方法研究对象为2019年6月至2023年6月于临沂市中心医院就诊并治疗的110例脑卒中后偏瘫患者,通过检测骨密度分为骨质疏松症组和非骨质疏松症组。对患者... 详细信息

目的探讨脑卒中偏瘫患者继发骨质疏松症的影响因素,构建列线图预测模型并进行评估。方法研究对象为2019年6月至2023年6月于临沂市中心医院就诊并治疗的110例脑卒中后偏瘫患者,通过检测骨密度分为骨质疏松症组和非骨质疏松症组。对患者临床资料和实验室指标进行收集。采用单因素分析及二元Logistic多因素回归分析筛选影响因素,采用R软件(R3.3.2)和软件包rms构建列线图预测模型。结果骨质疏松者52例,非骨质疏松者58例。骨质疏松组中女性、单侧前循环多发梗死及晒太阳较少者所占比例显著高于非骨质疏松组,差异有统计学意义(χ^(2)=8.27、14.77、6.96,P<0.05);收缩压(159.32±21.72 vs.151.67±19.52)、总胆固醇(4.29±0.50 vs.3.57±0.42)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)(2.87±0.33 vs.2.04±0.31)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)(3.81±2.51 vs.112.33±2.47)水平显著高于非骨质疏松组,差异有统计学意义(t=5.23、8.38、7.98、5.63,P均<0.001);白蛋白(38.15±5.21 vs.33.26±5.000.73)显著低于非骨质疏松组,差异有统计学意义(t=4.90,P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,女性、较高的总胆固醇、LDL-C、Hcy水平及较少晒太阳是脑卒中偏瘫患者继发骨质疏松症的独立危险因素(P<0.05)。列线图模型预测的准确性和有效性较好,具有较高的区分度和一致性。ROC曲线分析结果显示,构建模型预测脑卒中偏瘫患者继发骨质疏松症的曲线下面积为0.891(0.833~0.949),灵敏度和特异度分别为80.8%和79.3%。结论基于脑卒中偏瘫患者继发骨质疏松症的影响因素构建的列线图模型,可为脑卒中偏瘫发生骨质疏松症高危人群的识别和早期干预提供一定参考依据。

关键词：脑卒中偏瘫骨质疏松症

T2DM患者血清25(OH)D3、IGF-1水平与糖脂代谢的相关性及其对视网膜病变的预测价值

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中华内分泌外科杂志（中英文） 2024年第3期18卷 346-351页

作者：张艳玲张敬进王世龙许宗英谭娟佟爱华徐方江临沂市中心医院内分泌科临沂276400 临沂市中心医院医务科临沂276400

目的探究2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清25羟维生素D3(25-hydroxyvitamin D3,25(OH)D3)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)水平与糖脂代谢的相关性及其对视网膜病变的预测价值。方法选取2020年10月至2023年10月临沂市中心医院收治的120例T2DM患者为研究对象(观察组),另选取同时期在本院健康体检的120名健康志愿者作为对照组。比较两组血清25(OH)D3、IGF-1、血糖指标[空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2 h plasma glucose,2 hPG)]、血脂指标[甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)]水平。采用Pearson相关性分析法分析血清25(OH)D3、IGF-1水平与糖脂代谢的相关性。同时将观察组患者根据视网膜病变情况分为糖尿病合并视网膜病变组(DR组,40例)和未合并视网膜病变组(NDR组,80例)。采用多因素分析影响T2DM患者发生视网膜病变的危险因素,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清25(OH)D3、IGF-1水平对T2DM患者发生视网膜病变的预测价值。结果观察组血清25(OH)D3为(36.15±4.25)nmol/L,低于对照组的(51.24±5.32)nmol/L(P<0.05);IGF-1水平为(30.26±4.52)mg/L,高于对照组的(16.45±3.25)mg/L(P<0.05)。观察组FBG、2 hPG、TG、TC水平分别为(8.67±2.52)mmol/L、(11.36±2.43)mmol/L、(2.05±0.72)mmol/L、(5.05±1.54)mmol/L,高于对照组的(5.02±0.42)mmol/L、(6.32±0.54)mmol/L、(1.21±0.32)mmol/L、(3.42±0.68)mmol/L(P<0.05)。Pearson相关性分析显示血清25(OH)D3水平与T2DM患者FBG、2 hPG、TG、TC水平成负相关(r=-0.762、-0.782、-0.736、-0.721,P<0.05)。血清IGF-1水平与T2DM患者FBG、2 hPG、TG、TC水平成正相关(r=0.741、0.756、0.715、0.698,P<0.05)。DR组患者糖尿病家族史占比、FBG、2hPG、TG、TC、IGF-1水平分别为35.00%、(9.31±2.49)mmol/L、(12.52±2.34)mmol/L、(2.76±0.61)mmol/L、(5.92±1.42)mmol/L、(37.89±4.41)mg/L,高于NDR组的16.25%、(8.35±2.15)mmol/L、(10.78±1.75)mmol/L、(1.69±0.52)mmol/L、(4.62±1.31)mmol/L、(26.45±4.06)mg/L(P<0.05)。DR组25(OH)D3为(30.21±3.51)nmol/L,低于NDR组的(39.12±3.85)nmol/L(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示糖尿病家族史、糖尿病病程、25(OH)D3、IGF-1、FBG、2 hPG、TG、TC水平均是影响T2DM患者发生视网膜病变的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,25(OH)D3、IGF-1水平联合预测T2DM患者发生视网膜病变的AUC、灵敏度分别为0.854、92.50%,均高于25(OH)D3、IGF-1水平单独预测(P<0.05)。结论血清25(OH)D3、IGF-1水平在T2DM患者体内表达异常,T2DM患者糖脂代谢关系密切,且上述指标联合检测对T2DM患者发生DR的预测价值更高。

关键词： 2型糖尿病 25羟维生素D3 胰岛素样生长因子-1 糖脂代谢糖尿病视网膜病变

视黄醇结合蛋白4在三阴性乳腺癌中的表达及与上皮间质转化和临床预后的关系

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中华内分泌外科杂志（中英文） 2024年第2期18卷 222-227页

作者：高富存刘胜翠韩美香张丽萍田娟临沂市中心医院乳腺科临沂276400

目的探索视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中的表达及与上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)和临床预后的关系。方法回顾性收集临沂市中心医院乳腺外科于2018年1月1日至2021年12月1日获取的160例TNBC患者的临床资料及手术标本存档蜡块,采用免疫组织化学的方法检测癌及癌旁正常组织中RBP4、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)的表达情况;分析RBP4表达与TNBC患者临床病理特性的相关性;分析RBP4表达与E-cadherin及N-cadherin表达的相关性;分析RBP4表达对TNBC患者预后的影响;评估RBP4及相关临床病理因素对TNBC患者预后的影响。结果癌组织RBP4及N-cadherin表达水平显著高于癌旁组织,癌组织E-cadherin表达水平显著低于癌旁组织;RBP4阳性TNBC患者更易出现低级别组织学分级、分期更高、脉管癌栓、淋巴结转移及Ki67阳性比例>30%(χ^(2)=9.06,9.78,9.12,8.36,37.97,P=0.003,0.001,0.002,0.004,0.000);RBP4与N-cadherin表达有明显正相关性,与E-cadherin表达有明显负相关性(r=0.423,-0.338,P=0.000,0.000);相比RBP4阴性患者,RBP4阳性TNBC患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)更短(P=0.048),而RBP4阳性及RBP4阴性患者的总生存期(overall survival,OS)差异无统计学意义(P=0.188);肿瘤T分期、脉管侵犯、淋巴结转移、Ki67表达指数>30%、RBP4表达、E-cadherin及N-cadherin表达是影响TNBC患者复发的关键性因素,其中E-cadherin是保护性因素,其余均为危险因素。结论RBP4在TNBC中高表达,且与其恶性行为有潜在的关联,RBP4高表达患者PFS更短。

关键词：三阴性乳腺癌视黄醇结合蛋白上皮间质转化

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海分枝杆菌皮肤病1例

中华结核和呼吸杂志 2024年第9期47卷 851-853页

作者：宋晓玲徐建国魏永利陈庆美临沂市人民医院感染科临沂276000 临沂市人民医院急诊内科临沂276000

海分枝杆菌感染常侵犯四肢末端,引起单发或多发皮损,随着分子检测技术的提高以及NGS病原检测的临床应用,海分枝杆菌皮肤病的诊断率在逐渐提高。本文报道1例54岁男性,被海鱼刺伤手部后,右手及右上肢逐渐出现肿胀及结节,通过脓液的结核分... 详细信息

海分枝杆菌感染常侵犯四肢末端,引起单发或多发皮损,随着分子检测技术的提高以及NGS病原检测的临床应用,海分枝杆菌皮肤病的诊断率在逐渐提高。本文报道1例54岁男性,被海鱼刺伤手部后,右手及右上肢逐渐出现肿胀及结节,通过脓液的结核分枝杆菌耐药基因溶解曲线检测及菌种鉴定,诊断为海分枝杆菌感染。给予口服利福平联合克拉霉素和米诺环素抗感染治疗,随访中脓肿及结节逐渐缩小,最终消失。希望通过对该病例诊断及治疗的介绍,提高临床医生对本病的认知,避免误诊、漏诊。

关键词：分枝杆菌感染四肢末端海分枝杆菌临床医生米诺环素分子检测技术皮肤病菌种鉴定

Idic (Y)(p11.32)性发育异常患者1例的遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第5期41卷 626-631页

作者：张元霞许珍珍赵向宇李琳临沂市人民医院妇产科临沂276003 临沂市人民医院中医科临沂276003 临沂市人民医院遗传检验科临沂276003 临沂市检验医学重点实验室临沂276003

目的探讨1例性发育异常(DSD)患者的遗传学机制。方法选取2022年4月6日因"原发闭经"就诊于临沂市人民医院的1例女性患者作为研究对象。应用染色体核型分析、荧光原位杂交(FISH)、染色体微阵列分析(CMA)、荧光定量PCR、Sanger测序等技术... 详细信息

目的探讨1例性发育异常(DSD)患者的遗传学机制。方法选取2022年4月6日因"原发闭经"就诊于临沂市人民医院的1例女性患者作为研究对象。应用染色体核型分析、荧光原位杂交(FISH)、染色体微阵列分析(CMA)、荧光定量PCR、Sanger测序等技术对其进行检测。结果患者为14岁女性,表现为身材矮小、多痣、原发闭经。染色体分析初步判定其核型为46,X,idic(Y)(p11.3)[59]/45,X[39]/47,X,idic(Y)(p11.3)×2[2];FISH检测结果为46,X,der(Y).ish idic(Y)(p11.3)(SRY+)[59]/45,X[39]/47,X,der(Y)×*** idic(Y)(p11.3)(SRY+)[2];CMA检测结果为arr[GRCh37](X)×1,(Y)×0-1,arr[GRCh37]Yp11.32(118552_472090)×1,结果显示为45,X[35%]/46,XY[65%]嵌合;荧光探针PCR显示Y染色体AZF区无缺失;Sanger测序未发现SRY基因致病变异。综合各种检测的结果,患者的分子细胞核型被确定为mos 46,X,idic(Y)(p11.32)[59]/45,X[39]/47,X,idic(Y)(p11.32)×2[2].ish 46,X,idic(Y)(p11.32)(DXZ1+,DYZ1++,DYZ3++,SRY+)[59]/45,X(DXZ1+,DYZ1-,DYZ3-,SRY-)[39]/47,X,der(Y)×*** idic(Y)(p11.32)(DXZ1+,DYZ1++,DYZ3++,SRY+)[2].arr[GRCh37](X)×1,(Y)×0-1,arr[GRCh37]Yp11.32(118552_472090)×1,判定为携带idic(Y)(p11.32)但表型为女性的嵌合型DSD患者。结论上述嵌合型染色体异常核型可能为该DSD患者的遗传学病因。

关键词：双着丝粒Y染色体性发育异常 Turner综合征嵌合型

一例NNT基因变异致家族性糖皮质激素缺乏症4型的临床与遗传学分析

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中华内分泌代谢杂志 2024年第7期40卷 580-585页

作者：王均林韩明英赵长娟王淑丽乔秀英郭洋孙美红临沂市人民医院儿科 276000

家族性糖皮质激素缺乏症4型(FGD4)是由尼克酰胺转氢酶(NNT)基因变异导致的1种罕见的常染色体隐性遗传病。本文收集1例FGD4患儿的临床资料、实验室检查和基因变异结果, 并回顾性分析国内外报道的FGD4患儿临床资料, 汇总基因变异类型及临... 详细信息

家族性糖皮质激素缺乏症4型(FGD4)是由尼克酰胺转氢酶(NNT)基因变异导致的1种罕见的常染色体隐性遗传病。本文收集1例FGD4患儿的临床资料、实验室检查和基因变异结果, 并回顾性分析国内外报道的FGD4患儿临床资料, 汇总基因变异类型及临床特征。本病例发现NNT基因新的变异位点, 为FGD4患儿早期诊断和早期治疗提供依据。

关键词：家族性糖皮质激素缺乏症全外显子组测序 NNT基因基因变异

经椎间孔镜与单侧双通道镜治疗老年腰椎椎管狭窄症

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中国矫形外科杂志 2024年第6期32卷 493-499页

作者：孟凡志代相鹏于医波贾庆运王传鑫匡立华临沂市中医医院山东临沂276000 临沂市人民医院山东临沂276000

[目的]比较经椎间孔内镜(percutaneous transforaminal endoscopy,PTE)与单侧双通道内镜(unilateral biportal endoscopy,UBE)治疗老年退行性腰椎椎管狭窄症(degenerative lumbar spinal stenosis,DLSS)的临床疗效。[方法]回顾性分析2020年1月—2022年6月接受手术治疗的单节段DLSS 72例患者的临床资料。依据医患沟通结果,37例采用PTE术,35例采用UBE术。比较两组围手术期、随访和影像资料。[结果]PTE组手术时间[(63.2±11.0)min vs(81.2±10.3)min,P0.05)。[结论]PTE和UBE两种手术方式治疗DLSS均能取得良好临床疗效,相比UBE,PTE手术创伤小、恢复快,术后早期腰痛、腿痛轻,但UBE减压范围更大。

关键词：老年腰椎椎管狭窄症经椎间孔内镜技术单侧双通道内镜减压术

高压氧联合尼莫地平治疗妊娠期高血压孕妇的临床疗效及作用机制

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中华航海医学与高气压医学杂志 2024年第2期31卷 237-240页

作者：徐倩卢立丽白冰临沂市人民医院产科临沂276003 临沂市人民医院生殖医学科临沂276003

目的探讨高压氧联合尼莫地平治疗妊娠期高血压孕妇的临床疗效及作用机制。方法选取2020年7月至2021年5月临沂市人民医院产科收治的妊娠期高血压患者98例作为研究对象。按照随机数字表法将98例患者分为观察组及对照组,每组49例。对照组... 详细信息

目的探讨高压氧联合尼莫地平治疗妊娠期高血压孕妇的临床疗效及作用机制。方法选取2020年7月至2021年5月临沂市人民医院产科收治的妊娠期高血压患者98例作为研究对象。按照随机数字表法将98例患者分为观察组及对照组,每组49例。对照组患者给予尼莫地平静脉注射及口服治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上联合高压氧治疗。比较2组患者治疗后的临床疗效、血压水平、妊娠结局、不良反应发生情况。采用酶联免疫吸附法检测2组患者治疗前后血清T-bet及妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)水平。结果观察组患者治疗后临床总有效率明显高于对照组(χ^(2)=4.018,P=0.025);观察组患者治疗后收缩压、舒张压及血清T-bet、PAPP-A水平明显低于对照组(P0.05)。结论高压氧联合尼莫地平治疗能提高妊娠期高血压孕妇的临床总有效率,降低血压水平,改善妊娠结局,且不增加不良反应发生率;其作用机制可能与降低血清T-bet及PAPP-A水平有关。

关键词：高压氧尼莫地平妊娠期高血压妊娠结局