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金合欢素通过调节Sirt1介导的AMPK/Nrf2信号通路改善肺炎链球菌感染引起的肺泡上皮细胞损伤

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 513-518页

作者：范彩霞张宗林伏瑶姜红临沂市人民医院临床药理研究中心临沂276000 临沂市人民医院药学部临沂276000 临沂市人民医院中心实验室临沂276000

目的:探讨金合欢素通过调节沉默信息调节因子相关酶1(Sirt1)介导的5'-磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路对肺炎链球菌(SP)感染引起的肺泡上皮细胞损伤的影响。方法:SP感染体外培养的肺泡上皮细胞A549建立... 详细信息

目的:探讨金合欢素通过调节沉默信息调节因子相关酶1(Sirt1)介导的5'-磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路对肺炎链球菌(SP)感染引起的肺泡上皮细胞损伤的影响。方法:SP感染体外培养的肺泡上皮细胞A549建立细胞损伤模型,采用终浓度分别为0、5、25、50、100、150、200μmol/L的金合欢素处理,CCK-8检测各处理组细胞活力并筛选金合欢素最佳作用浓度。体外培养的A549细胞随机分为5组:对照组、模型组、金合欢素(150μmol/L)组、EX527(Sirt1抑制剂,40μmol/L)组、金合欢素(150μmol/L)+EX527组(40μmol/L),对照组不进行处理,其余各组以SP感染建立细胞损伤模型,150μmol/L金合欢素和40μmol/L EX527分别处理,CCK-8、流式细胞术分别检测各组细胞活力与凋亡率;试剂盒检测各组细胞活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)水平及IL-10、IL-1β、TNF-α水平;免疫印迹法检测各组细胞增殖相关蛋白Ki-67、增殖细胞核抗原(PCNA)、凋亡相关蛋白caspase-9、Bax表达、Sirt1与AMPK/Nrf2信号通路蛋白p-AMPK/AMPK、Nrf2表达。结果:与对照组比较,模型组A549细胞活力、SOD、IL-10水平、p-AMPK/AMPK、Sirt1、Nrf2、Ki-67与PCNA蛋白表达降低(P<0.05),凋亡率、MDA、LDH、ROS水平、IL-1β、TNF-α水平升高(P<0.05)。与模型组、金合欢素+EX527组分别比较,金合欢素组A549细胞活力、SOD、IL-10水平、p-AMPK/AMPK、Sirt1、Nrf2、Ki-67与PCNA蛋白表达均升高(P<0.05),凋亡率、MDA、LDH、ROS、IL-1β、TNF-α水平均降低(P<0.05);EX527组A549细胞活力、SOD、IL-10水平、p-AMPK/AMPK、Sirt1、Nrf2、Ki-67与PCNA蛋白表达均降低(P<0.05),凋亡率、MDA、LDH、ROS、IL-1β、TNF-α水平均升高(P<0.05)。结论:金合欢素可通过上调Sirt1表达激活AMPK/Nrf2信号,进而促进抗炎因子分泌,减少ROS和促炎因子产生,减轻炎症与氧化应激,最终缓解神经元损伤。

关键词：金合欢素 Sirt1 AMPK/Nrf2信号 SP 肺泡上皮细胞损伤

卡瑞利珠单抗致严重口腔黏膜炎合并骨骼肌损伤1例

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中国合理用药探索 2024年第2期21卷 52-55页

作者：陈忠光李京烨卢秀花临沂市中心医院临床药学科临沂276400 临沂市中心医院肿瘤科临沂276400

目的:探讨卡瑞利珠单抗致口腔黏膜炎合并骨骼肌损伤的临床特点,以加强卡瑞利珠单抗用药监护,促进临床安全用药。方法:对1例85岁女性甲状腺癌患者应用卡瑞利珠单抗致严重口腔黏膜炎合并骨骼肌损伤的病例进行分析。结果:该患者接受静脉滴... 详细信息

目的:探讨卡瑞利珠单抗致口腔黏膜炎合并骨骼肌损伤的临床特点,以加强卡瑞利珠单抗用药监护,促进临床安全用药。方法:对1例85岁女性甲状腺癌患者应用卡瑞利珠单抗致严重口腔黏膜炎合并骨骼肌损伤的病例进行分析。结果:该患者接受静脉滴注注射用卡瑞利珠单抗200mg,每21天为一个周期。第2周期用药后第17天,患者诉颈、肩、背部肌肉疼痛,查血肌红蛋白(MYO)升高,用药前查血MYO、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)均正常。第3周期用药后第15天,查血MYO仍升高,cTnT、CK-MB正常,患者面部潮红,并出现严重口腔黏膜炎,疼痛明显,难以进食。给予氢化可的松等药物对症支持治疗后,患者面部潮红明显减轻,口腔黏膜炎明显减轻。出院后随访,患者未再应用注射用卡瑞利珠单抗,未再出现颈、肩、背部肌肉疼痛,未再出现口腔黏膜炎。结论:临床应用注射用卡瑞利珠单抗期间,需注意观察患者口腔黏膜情况,并注意检测血MYO值,若出现异常,应及时鉴别,并根据不良事件发生的严重程度给予及时处理,严重者需要停用卡瑞利珠单抗。

关键词：卡瑞利珠单抗骨骼肌损伤口腔黏膜炎免疫相关不良事件甲状腺癌

4款国产PD-1抑制剂不良反应文献回顾性分析

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中国临床药理学与治疗学 2024年第8期29卷 887-898页

作者：于枭周琰李琴程学芳上海交通大学医学院附属第一人民医院临床药学科上海200080 郯城县第一人民医院药剂科山东临沂276100

目的:根据文献报道,分析4款国产程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂不良反应的发生情况与临床特点,为临床安全用药提供参考。方法:检索PubMed、中国知网、万方等数据库,收集关于卡瑞利珠单抗、信迪利单... 详细信息

目的:根据文献报道,分析4款国产程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂不良反应的发生情况与临床特点,为临床安全用药提供参考。方法:检索PubMed、中国知网、万方等数据库,收集关于卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗和替雷利珠单抗4款PD-1抑制剂导致不良反应的个案报道进行分析。结果:检索到相关合格文献报道105篇,其中卡瑞利珠单抗42篇,共47例患者;信迪利单抗29篇,共30例患者;特瑞普利单抗21篇,共24例患者;替雷利珠单抗13篇,共15例患者。其中男性76例(65.5%),女性40例(34.5%),男女比例为1.9:1.0,年龄在29~84岁,发生时间主要在首次使用PD-1抑制剂后4个月内。免疫相关不良反应主要表现在皮肤及其附件毒性反应41例(34.5%)、内分泌系统不良反应25例(21.0%)、心血管系统不良反应22例(18.5%)。大多数患者经对症支持治疗后好转。结论:在接受4款国产PD-1抑制剂治疗的任何时间段都可能发生免疫相关不良反应(immune-related adverse effects,irAEs),其中皮肤系统不良反应发生率最高,其次是心血管和内分泌系统,提示临床在使用此类药物时,应严格控制适应证,结合患者病情和实际情况合理选择药物,在整个免疫治疗期间需密切监测,以减少或避免irAEs的发生,保障患者用药安全。

关键词：药物不良反应 PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗信迪利单抗替雷利珠单抗特瑞普利单抗

KMT2E基因变异相关儿童失神癫痫临床表型及遗传学分析

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中华神经科杂志 2024年第10期57卷 1111-1119页

作者：杨莉邱世彦尤翠平陶蕊李玉芬车峰远徐州医科大学附属临沂市人民医院小儿神经科临沂临沂市人民医院中心实验室临沂市人民医院神经内科临沂临沂市人民医院中心实验室临沂市人民医院神经内科山东省老年疾病临床医学研究中心临沂

目的探讨KMT2E基因变异所致儿童失神癫痫临床表型及遗传学特征。方法收集临沂市人民医院小儿神经科于2023年1月收治的1例KMT2E基因变异相关儿童失神癫痫患儿的临床资料并进行随访观察, 应用全外显子测序技术及Sanger测序法对患儿及其核... 详细信息

目的探讨KMT2E基因变异所致儿童失神癫痫临床表型及遗传学特征。方法收集临沂市人民医院小儿神经科于2023年1月收治的1例KMT2E基因变异相关儿童失神癫痫患儿的临床资料并进行随访观察, 应用全外显子测序技术及Sanger测序法对患儿及其核心家系成员进行基因检测, 并对变异位点进行致病性分析。以"KMT2E"为检索词查阅在线人类孟德尔遗传数据库、人类基因突变数据库、PubMed数据库、中国知网及万方数据库建库至2024年5月相关文献, 总结KMT2E基因变异相关癫痫患儿的临床表型及遗传学特征。结果患儿为女性, 3岁8个月时出现典型失神发作, 发育正常, 视频脑电图显示广泛性3 Hz左右棘慢波伴有典型失神发作, 丙戊酸足量应用后发作减少, 联合拉莫三嗪后发作得到控制, 临床诊断为儿童失神癫痫。全外显子测序结果显示患儿存在KMT2E基因新发移码变异c.2404dup（***802Lysfs*8）(NM182931.3), 此位点目前国内外尚未报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异分类标准与指南, 判读c.2404dup变异为致病性变异（PVS1+PS2Supporting+PM2Supporting）。患儿父母、哥哥、妹妹均未携带该变异且临床表型正常。共检索到已报道KMT2E基因变异相关癫痫患者22例（包括本例共23例）, 其中女性10例, 男性13例。皆为常染色体显性遗传, 其中20例为微小变异, 包括8例移码变异、7例错义变异、2例剪切变异、2例无义变异、1例同义变异, 其余3例为大片段缺失（包含全基因者2例）。临床表现主要包括癫痫发作（失神发作5例, 局灶性发作伴或不伴继发强直阵挛发作7例, 强直阵挛发作9例, 痉挛发作1例, 肌阵挛发作、强直发作、失张力发作1例, 出现癫痫持续状态3例, 明确为难治性癫痫5例, 癫痫起病年龄从新生儿期至青春期）、智力障碍（21/23, 4例轻度, 5例中度, 5例重度）、特殊面容（11/23）、孤独症（3/23）等。结论 KMT2E基因变异相关癫痫为常染色体显性遗传病, 其临床表型谱广泛。本研究发现的KMT2E基因c.2404dup新变异可致儿童失神癫痫, 丰富了KMT2E基因变异谱和临床表型谱。

关键词：癫痫癫痫, 失神性 KMT2E基因变异全外显子测序

脑电双频指数监测下瑞马唑仑在老年患者无痛胃肠镜检查中的剂量

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中国临床研究 2024年第4期37卷 519-524页

作者：王伯花刘凤芝李希明青岛大学第十一临床医学院山东临沂276000 临沂市中医医院肛肠手术室山东临沂276003 临沂市人民医院麻醉科山东临沂276002

目的探讨在老年患者无痛胃肠镜检查中,脑电双频指数(BIS)监测下应用瑞马唑仑的适宜初始剂量。方法选取2022年8月至11月于临沂市中医医院行无痛胃肠检查的165例老年患者,按照随机数字表法分为A、B、C三组,各55例。所有患者先静脉注射瑞... 详细信息

目的探讨在老年患者无痛胃肠镜检查中,脑电双频指数(BIS)监测下应用瑞马唑仑的适宜初始剂量。方法选取2022年8月至11月于临沂市中医医院行无痛胃肠检查的165例老年患者,按照随机数字表法分为A、B、C三组,各55例。所有患者先静脉注射瑞芬太尼0.30μg/kg,A、B、C三组瑞马唑仑的初始剂量分别为0.15 mg/kg、0.20 mg/kg、0.25 mg/kg。当BIS室(离室)时间,记录患者给药前(T0)、胃镜置入即刻(T1)、首次追加瑞马唑仑时(T2)、胃镜结束时(T3)、肠镜结束时(T4)时的脉搏血氧饱和度(SpO_(2))、心率(HR)、平均动脉压(MAP)、BIS值,观察麻醉期间及术后不良反应。结果与A组比较,B组、C组入镜时间缩短(P室时间延长(P室时间延长(P0.05)。B组、C组体动或呛咳发生率降低(P室早,对呼吸循环影响小,不良反应少。

关键词：脑电双频指数老年无痛胃肠镜瑞马唑仑瑞芬太尼初始剂量血氧饱和度平均动脉压镇静

华法林与胺碘酮联用致抗凝过度引起华法林相关肾病

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药物不良反应杂志 2024年第5期26卷 318-320页

作者：范彩霞郭德群李峥嵘孙桂玲临沂市人民医院药学部临沂276000 临沂市人民医院心血管内科临沂276000

1例49岁男性患者接受主动脉机械瓣置换术后长期口服华法林(5-mg、1次/d),国际标准化比值(INR)维持在1.80~2.50。因房性心动过速联用胺碘酮治疗,1周后出现鼻腔出血,实验室检查示凝血酶原时间(PT)79.7-s,INR 10.17,血清肌酐(Scr)1-032-μm... 详细信息

1例49岁男性患者接受主动脉机械瓣置换术后长期口服华法林(5-mg、1次/d),国际标准化比值(INR)维持在1.80~2.50。因房性心动过速联用胺碘酮治疗,1周后出现鼻腔出血,实验室检查示凝血酶原时间(PT)79.7-s,INR 10.17,血清肌酐(Scr)1-032-μmol/L,血尿素氮(BUN)29.4-mmol/L;尿常规检查显示尿潜血(+),尿蛋白(±)。考虑为联用胺碘酮增强华法林抗凝作用导致华法林抗凝过度,进而引起华法林相关肾病。停用华法林,给予局部止血和维生素K1、氨甲环酸、百令胶囊、碳酸镧咀嚼片及连续血液透析等治疗。5 d后恢复使用华法林,2周后实验室检查示PT 21.0-s,INR 1.82,Scr 179-μmol/L,BUN 19.0-mmol/L;2个月和6个月后复查肾功能指标均在参考值范围。

关键词：抗凝药华法林急性肾损伤华法林相关肾病胺碘酮药物相互作用

盐酸戊乙奎醚与咪达唑仑静脉泵入联合常规血液灌流治疗对急性重度有机磷中毒患者的效果观察

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大医生 2024年第20期9卷 48-51页

作者：任洪文任倪凭临沂东山医院急诊科山东临沂276000 临沂东山医院心内科山东临沂276000

目的分析盐酸戊乙奎醚与咪达唑仑静脉泵入联合常规血液灌流治疗急性重度有机磷中毒患者的效果,为临床治疗提供参考。方法选取2020年10月至2023年10月临沂东山医院收治的82例急性重度有机磷中毒患者的临床资料,进行回顾性分析。根据治疗... 详细信息

目的分析盐酸戊乙奎醚与咪达唑仑静脉泵入联合常规血液灌流治疗急性重度有机磷中毒患者的效果,为临床治疗提供参考。方法选取2020年10月至2023年10月临沂东山医院收治的82例急性重度有机磷中毒患者的临床资料,进行回顾性分析。根据治疗方式不同分为常规组(41例,采用常规血液灌流、阿托品治疗)和联合组(41例,在常规组患者基础上联合盐酸戊乙奎醚与咪达唑仑静脉泵入治疗)。比较两组患者临床相关指标、生化指标[总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]水平、炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)]水平、并发症发生情况。结果联合组患者昏迷至清醒时间、胆碱酯酶恢复时间、住院时间均短于常规组(均P0.05)。结论盐酸戊乙奎醚与咪达唑仑静脉泵入联合常规疗法能快速改善急性重度有机磷中毒患者临床症状,保护肝功能,抑制炎症反应,且安全性较高,值得临床应用。

关键词：盐酸戊乙奎醚咪达唑仑急性重度有机磷中毒

结节性硬化症患儿52例临床表型及基因型特点分析

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中华神经科杂志 2024年第4期57卷 359-365页

作者：徐那杨莉邱世彦张新李玉芬韩玉增徐丽云朱丽萍临沂市人民医院儿科临沂276000

目的分析52例结节性硬化症患儿的临床表型及TSC1/TSC2基因变异情况。方法收集2017年1月至2022年10月就诊于临沂市人民医院的59例结节性硬化症患儿的临床资料,对其主要家系成员进行TSC1及TSC2基因检测,分析致病性,并将基因检测阳性患儿分... 详细信息

目的分析52例结节性硬化症患儿的临床表型及TSC1/TSC2基因变异情况。方法收集2017年1月至2022年10月就诊于临沂市人民医院的59例结节性硬化症患儿的临床资料,对其主要家系成员进行TSC1及TSC2基因检测,分析致病性,并将基因检测阳性患儿分为TSC1基因变异组和TSC2基因变异组,比较两组的临床特征差异性。结果59例患儿中有52例检出TSC1或TSC2基因变异(包括TSC1基因变异17例,TSC2基因变异35例)。52例患儿中男性28例(53.8%),女性24例(46.2%);家族性病例17例(32.7%,包括TSC1基因变异10例,TCS2基因变异7例),散发病例35例(67.3%);皮肤色素脱失斑46例(88.5%),面部血管纤维瘤13例(25.0%),鲨革斑5例(9.6%),室管膜下结节/钙化49例(94.2%),皮质结节47例(90.4.%),室管膜下巨细胞星型细胞瘤2例(3.8%),智力障碍/发育迟缓39例(75.0%),癫痫发作49例(94.2%),心脏横纹肌瘤8例(15.4%),肾血管平滑肌脂肪瘤9例(17.3%),视网膜错构瘤4例(7.7%)。基因检测共检出49种变异,4种为大片段缺失/重复变异,45种为点变异。其中致病性变异41种,可能致病性变异7种,意义未明确1种。共发现国内外尚未见报道的变异位点16种、重复大片段1种。3个高频变异位点为***692*、***228*和***1200Try。TSC1基因变异组和TSC2基因变异组患儿在阳性家族史占比[10/17比7/35(20%),χ^(2)=7.838,P=0.005]、癫痫起病月龄[38.0(0.5~134.0)个月比8.0(0.1~63.0)个月,Z=3.506,P临床表型谱广泛,可累及全身各个系统,主要为皮肤及神经系统。致病基因为TSC1/TSC2。TSC1基因变异患儿多有家族遗传,TSC2基因变异患儿癫痫起病年龄更早且智力障碍/发育迟缓发生率更高。本研究发现了未见报道的变异位点16种、重复大片段1种,热点变异3种,扩展了结节性硬化症的基因谱。

关键词：结节性硬化症儿童突变基因型 TSC1/TSC2基因

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不完全契约视角下医院内部激励机制的构建

医学与哲学 2024年第8期45卷 26-29页

作者：许金凤林鹏朱大伟郭娜兰陵县中医医院财务科山东临沂277712 临沂市检验检测中心办公室山东临沂276000 北京大学药学院药事管理与临床药学系北京100191 北京大学医药管理国际研究中心北京100191 中国人口与发展研究中心战略研究部北京100081

如何构建内部激励机制,使医院能够提供安全、有效、方便、价廉的医疗卫生服务,是公立医院高质量发展的重点内容。在不完全契约理论框架下,以委托代理理论为基础,分析医院与医生之间契约的不完备性及其委托代理关系,探讨契约设计的关键问... 详细信息

如何构建内部激励机制,使医院能够提供安全、有效、方便、价廉的医疗卫生服务,是公立医院高质量发展的重点内容。在不完全契约理论框架下,以委托代理理论为基础,分析医院与医生之间契约的不完备性及其委托代理关系,探讨契约设计的关键问题,利用激励相容等相关原理,研究如何构建合理的医院内部激励机制和通过设计契约来促使医生的诊疗行为符合社会期望。本研究从价值导向、准租行为动机、激励有效性、共享风险、长期约束和审查机制等方面提出构建医院内部机制的政策建议,为公立医院薪酬制度改革提供参考依据。

关键词：公立医院激励机制不完全契约委托代理