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托伐普坦纳米结构脂质载体的制备与药动学研究

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药物评价研究 2024年第4期47卷 765-775页

作者：王丹任宁君史步新溧阳市人民医院药剂科江苏溧阳213300

目的制备托伐普坦纳米结构脂质载体(Tol-NLCs),以提高托伐普坦(Tol)的口服生物利用度。方法根据溶解度对辅料进行筛选,包括固体脂质(双硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇-8山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和单亚油酸甘油酯)、液体脂质... 详细信息

目的制备托伐普坦纳米结构脂质载体(Tol-NLCs),以提高托伐普坦(Tol)的口服生物利用度。方法根据溶解度对辅料进行筛选,包括固体脂质(双硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇-8山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和单亚油酸甘油酯)、液体脂质(油酸聚乙二醇甘油酯、单油酸甘油酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯和单辛酸丙二醇酯)和表面活性剂(聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯和泊洛沙姆188),采用乳化超声-低温固化法制备TolNLCs,并使用Box-Behankn效应面法优化处方;分别采用电镜(TEM)观察、粒径分布及Zeta电位测定、差示扫描量热法(DSC)对制备的Tol-NLCs进行表征,同时比较Tol原料药和Tol-NLCs体外药物释放特点、跨膜转运特征;比较Tol混悬液和Tol-NLCs经大鼠ig给药后的体内药动学特征。结果根据溶解度确定以山嵛酸甘油酯作为固体脂质,单油酸甘油酯作为液体脂质,聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯作为表面活性剂,通过优化得到Tol-NLCs的最佳处方:总脂质质量浓度为40.0 mg·mL^(−1),表面活性剂质量浓度为25.0 mg·mL^(−1),超声时间为6 min。在透射电镜下可观察到制备的Tol-NLCs呈类球状,分布均匀;Tol-NLCs的平均粒径为(106.2±14.7)nm,PDI为(0.196±0.004),Zeta电位为(−26.6±0.6)mV;药物在Tol-NLCs中以非结晶形式存在。Tol-NLCs在pH 6.8磷酸盐缓冲液中表现为前期药物释放较快,后期药物释放平缓。Caco-2细胞跨膜转运结果显示,Tol-NLCs的Papp(AP→BL)值为(11.16±0.58)×10^(−6) cm·s^(−1),P_(app(BL→AP))值为(4.51±0.46)×10^(−6) cm·s^(−1),与Tol溶液相比,Papp(AP→BL)表现出明显增加趋势,P_(app(BL→AP))表现出明显降低趋势,说明Tol包裹在NLCs中促进了药物吸收,抑制了P-糖蛋白(P-gp)的外排作用。与Tol混悬液相比,大鼠ig Tol-NLCs后,Tol生物利用度提高了2.5倍。结论按优化处方制备的Tol-NLCs,能够显著提高药物的生物利用度。

关键词：托伐普坦纳米结构脂质载体生物利用度乳化超声-低温固化法药动学细胞跨膜转运

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甘草苷抑制吗啡引起的神经损伤作用及机制

中国临床药理学与治疗学 2024年第5期29卷 554-560页

作者：张建新杨孝来甘肃省人民医院药剂科甘肃兰州730000

目的:探讨甘草苷对吗啡引起神经损伤的调节作用及机制。方法:采用侧脑室注射吗啡建立神经损伤模型;腹腔注射甘草苷5 d和10 d,采用病理学观察、蛋白免疫印迹、细胞活力、凋亡及原代神经元分化检测。结果:吗啡处理之后,皮层组织中神经元减... 详细信息

目的:探讨甘草苷对吗啡引起神经损伤的调节作用及机制。方法:采用侧脑室注射吗啡建立神经损伤模型;腹腔注射甘草苷5 d和10 d,采用病理学观察、蛋白免疫印迹、细胞活力、凋亡及原代神经元分化检测。结果:吗啡处理之后,皮层组织中神经元减少,原代神经元细胞相对活力下降,凋亡数目增加,轴突断裂和胞体缩小;甘草苷给药后,细胞活力显著改善;轴突、树突及胞体结构逐渐完整,细胞凋亡情况减轻;蛋白Akt在473位点和PKA在197位点的磷酸化水平下降,自噬相关蛋白Becline和LC3B1/2不变。结论:甘草苷显著抑制吗啡引起的神经元分化抑制和神经元凋亡,这些作用可能是通过甘草苷协同吗啡对Akt通路。

关键词：甘草苷吗啡细胞凋亡神经元分化

ACTH非依赖性库欣综合征伴双侧肾上腺瘤1例

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中华内科杂志 2024年第7期63卷 696-698页

作者：宋颖申航冯正平杜志鹏杨淑敏李启富田波重庆医科大学附属第一医院内分泌科重庆400016 重庆市丰都县人民医院重庆408299

库欣综合征的主要病因包括促肾上腺皮质激素(ACTH)依赖性和ACTH非依赖性。当ACTH非依赖性库欣综合征合并双侧肾上腺肿瘤时,术前的病因鉴别至关重要。本文通过对1例68Ga-Pentixafor PET/CT辅助定位的库欣综合征伴双侧肾上腺肿瘤患者的诊... 详细信息

库欣综合征的主要病因包括促肾上腺皮质激素(ACTH)依赖性和ACTH非依赖性。当ACTH非依赖性库欣综合征合并双侧肾上腺肿瘤时,术前的病因鉴别至关重要。本文通过对1例68Ga-Pentixafor PET/CT辅助定位的库欣综合征伴双侧肾上腺肿瘤患者的诊治过程及临床特点进行总结,并对其诊治关键点进行讨论,为库欣综合征伴双侧肾上腺肿瘤患者的临床诊治提供借鉴。

关键词：库欣综合征肾上腺肿瘤诊治

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水飞蓟宾对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响

中国现代应用药学 2024年第13期41卷 1758-1764页

作者：潘佩佩罗俊王双虎耿培武台州市中心医院药剂科浙江台州318000 温州医科大学附属台州妇女儿童医院药剂科浙江台州318000 丽水市人民医院药剂科浙江丽水323000

目的探讨水飞蓟宾单次给药和多次给药对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响。方法选用雄性SD大鼠30只,随机分为空白对照组、水飞蓟宾多次给药低剂量组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1))、水飞蓟宾多次给药高剂量组(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))、水飞... 详细信息

目的探讨水飞蓟宾单次给药和多次给药对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响。方法选用雄性SD大鼠30只,随机分为空白对照组、水飞蓟宾多次给药低剂量组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1))、水飞蓟宾多次给药高剂量组(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))、水飞蓟宾单次给药低剂量组(30 mg·kg^(-1))、水飞蓟宾单次给药高剂量组(100 mg·kg^(-1)),给予奈韦拉平10 mg·kg^(-1)后采集血样测定大鼠血浆中奈韦拉平及其代谢产物的浓度。采用DAS计算各组药动学参数,并进行统计学分析。结果与空白对照组相比,多次给予100 mg·kg^(-1)·d^(-1)水飞蓟宾后,奈韦拉平的AUC增加了61.78%,Cmax升高了124.62%,清除率减少至64.11%;多次给予30 mg·kg^(-1)·d^(-1)水飞蓟宾后,奈韦拉平的Cmax增加了84.85%;单次给予100 mg·kg^(-1)或30 mg·kg^(-1)水飞蓟宾后,奈韦拉平的Cmax分别增加了65.19%和32.12%。多次给予100 mg·kg^(-1)水飞蓟宾后,12-羟基-奈韦拉平的代谢比降低了31.5%;4-羧基-奈韦拉平的药动学参数未有显著变化。结论水飞蓟宾能显著影响奈韦拉平在大鼠体内的药动学。临床上奈韦拉平与水飞蓟宾合用时,需考虑药物相互作用的影响。

关键词：奈韦拉平水飞蓟宾药动学超高效液相色谱-串联质谱

1例信迪利单抗致免疫相关性结肠炎分析与处置

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中国医院药学杂志 2024年

作者：谢希晖宋霞上海市第一人民医院酒泉医院(酒泉市人民医院)药剂科兰州大学第二医院药剂科

本文报道了一例因肺肉瘤样癌接受信迪利单抗致G4级免疫相关性结肠炎患者的诊疗过程。治疗过程中对信迪利单抗引起免疫相关性结肠炎发生机制、临床表现进行分析，从最初考虑感染性腹泻到药物相关性肠炎，经过抗感染、调节肠道菌群及纠正... 详细信息

本文报道了一例因肺肉瘤样癌接受信迪利单抗致G4级免疫相关性结肠炎患者的诊疗过程。治疗过程中对信迪利单抗引起免疫相关性结肠炎发生机制、临床表现进行分析，从最初考虑感染性腹泻到药物相关性肠炎，经过抗感染、调节肠道菌群及纠正电解质紊乱治疗效果欠佳，最终给予甲基泼尼松龙治疗后患者好转。本报道旨在进一步提高临床医师及药师对免疫相关不良反应的认识，增加免疫检查点抑制剂临床应用经验。

关键词：临床药师信迪利单抗腹泻免疫相关性结肠炎

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前路联合后路经皮Infix固定骨盆环损伤

中国矫形外科杂志 2024年第18期 1693-1697+1702页

作者：高加智王洪玉滕延斌田鲁峰孙学成陈福海潍坊市人民医院创伤骨科潍坊市人民医院药剂科莒县人民医院骨科

[目的]介绍前路联合后路经皮Infix固定骨盆环损伤的手术技术和初步临床结果。[方法] 2021年1月—2023年10月，对6例骨盆前后环损伤的患者行后路和前路联合经皮Infix固定。先取俯卧位或者漂浮体位的前倾体位，行Infix固定骨盆后环，然后... 详细信息

[目的]介绍前路联合后路经皮Infix固定骨盆环损伤的手术技术和初步临床结果。[方法] 2021年1月—2023年10月，对6例骨盆前后环损伤的患者行后路和前路联合经皮Infix固定。先取俯卧位或者漂浮体位的前倾体位，行Infix固定骨盆后环，然后再改为仰卧位或漂浮体位的后仰体位行Infix固定骨盆前环。首先于两侧髂后上棘上方行切口，显露髂骨翼，在髂后上棘的上方凿除部分髂骨，于髂骨内外板之间依次开口，向髂前下棘方向拧入椎弓根螺钉，放置合适长度的横连接杆，复位骨折或脱位后锁紧尾帽。患者再取仰卧位或漂浮体位的后仰位。以髂前下棘为中心做切口，显露髂前下棘。向髂后上棘方向拧入椎弓根螺钉，钉尾距离髂前下棘约2 cm。于腹壁下插入预弯好的连接杆，复位骨盆骨折或脱位后锁紧尾帽。[结果] 6例患者均顺利手术，均无大血管、神经损伤等严重并发症。术后随访时间6～36个月。根据Majeed功能评分，优4例，良1例，可1例，优良率为83.3%。评价为可的1例患者，出现骶髂关节慢性疼痛。影像方面，复位质量根据Matta评分标准，优4例，良2例，优良率为100%。6例均于术后3个月达骨折骨性愈合。无复位丢失或内固定失败患者。术后3个月时取出内固定。[结论]前路联合后路经皮Infix固定方法治疗部分骨盆环损伤患者，微创、创伤小、操作简单，固定可靠，并发症少，临床效果好。

关键词：骨盆环损伤内固定系统 Infix 微创手术

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西地那非致药物性肝损伤的文献分析

中国新药杂志 2024年第6期33卷 613-618页

作者：曹小雨葛洁王婧雯杨瑞霞王莹西安医学院第二附属学院临床药学科西安710038 空军军医大学第一附属医院药剂科西安710032 三原县人民医院药剂科咸阳713800

目的:通过分析西地那非致药物性肝损伤(DILI)的病例报道,探讨DILI的特点,为西地那非导致DILI的不良反应提供依据。方法:检索国内外西地那非导致DILI的病例报道,对病例中患者的药物治疗、DILI情况、治疗措施及转归等进行分析,比较国内外... 详细信息

目的:通过分析西地那非致药物性肝损伤(DILI)的病例报道,探讨DILI的特点,为西地那非导致DILI的不良反应提供依据。方法:检索国内外西地那非导致DILI的病例报道,对病例中患者的药物治疗、DILI情况、治疗措施及转归等进行分析,比较国内外西地那非导致DILI处理措施的异同并探讨西地那非致DILI的作用机制。结果:本文共检索到国内外相关报道6例;6例均为男性,服用西地那非剂量为25~100 mg;6例服用西地那非致DILI的时间差异较大;4例临床症状表现为皮肤黄染,肝内成胆汁淤积;3例受损类型为胆汁淤积型;3例DILI极可能由西地那非导致,3例很可能由西地那非导致;4例为重度肝损伤;2例为轻度肝损伤;6例停用西地那非后,肝功能均可逐渐恢复或正常。结论:西地那非导致DILI鲜有报道,作用机制尚不完全明确,可能与其改变肝脏组织有关,建议长期或较大剂量服用西地那非的患者注意监测肝功能。

关键词：西地那非药物性肝损伤机制肝功能胆汁淤积

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围术期头孢呋辛致过敏性休克的回顾性研究

中华内科杂志 2024年第4期63卷 406-411页

作者：陈美芳张济帆任晓蕾刘一黄琳北京大学人民医院感染科北京100044 北京大学人民医院药学部北京100044 通辽市医院药剂科通辽028000

探讨围术期头孢呋辛致过敏性休克的临床特点, 为围术期安全、合理使用头孢呋辛提供参考。调取2011—2021年北京大学人民医院药品不良反应监测系统中围术期头孢呋辛致过敏性休克的病例, 同时在中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方、PubMed和... 详细信息

探讨围术期头孢呋辛致过敏性休克的临床特点, 为围术期安全、合理使用头孢呋辛提供参考。调取2011—2021年北京大学人民医院药品不良反应监测系统中围术期头孢呋辛致过敏性休克的病例, 同时在中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方、PubMed和Web of Science数据库中, 检索建库至2022年5月31日关于围术期头孢呋辛致过敏性休克的相关文献, 并进行汇总分析。共计纳入患者31例, 包括北京大学人民医院2011—2021年围术期头孢呋辛致过敏性休克的病例12例, 检索数据库共获得相关文献16篇(涉及19例患者)。4例患者性别和年龄情况不详, 其余27例患者中有男性13例(48.1%), 女性14例(51.9%), 年龄以60岁以上居多(16例, 59.3%)。在所有的31例患者中, 9例患者(29.0%)有药物过敏史;5例患者(16.1%)在用药前进行了皮试且结果均为阴性;28例(90.3%)为静脉滴注给药, 给药剂量有所不同;22例患者(71.0%)在麻醉用药后发生过敏性休克, 其中20例(64.5%)发生在麻醉后10 min内;主要临床表现有低血压、呼吸困难、皮疹、心动过速等。患者经停药和积极抢救后均好转, 无死亡病例。过敏史及皮试结果对头孢呋辛所致围术期过敏性休克的预示作用有限;在围术期应用头孢呋辛时应提高警惕, 给药期间需要密切监测患者生命体征, 做好过敏性休克抢救准备, 及时采取应对措施, 保障患者用药安全。

关键词：头孢呋辛围术期过敏反应

161例胆道结石合并急性胆道感染患者的病原菌学及抗菌治疗分析

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医药导报 2024年

作者：林丹廖琳丹刘智强胡克章高燕罗雨蕉陈文婷谢小芳苏碧川罗玲艳唐静内江市第一人民医院药剂科

目的对胆道结石合并急性胆道感染患者的胆汁及血培养病原菌分布、耐药性以及基于药物敏感试验结果临床抗菌药物使用合理性进行分析，为该类患者抗菌药物经验性治疗提供参考。方法回顾性统计2017—2023年在内江市第一人民医院收治的16... 详细信息

目的对胆道结石合并急性胆道感染患者的胆汁及血培养病原菌分布、耐药性以及基于药物敏感试验结果临床抗菌药物使用合理性进行分析，为该类患者抗菌药物经验性治疗提供参考。方法回顾性统计2017—2023年在内江市第一人民医院收治的161例胆道结石合并急性胆道感染患者的临床资料，分析微生物培养结果、药物敏感试验数据及患者特征，评价临床抗菌药物治疗的合理性。结果 161例病原菌培养阳性的患者共检测出病原菌212株，主要为大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌肺炎亚种、屎肠球菌。年龄和基础疾病对大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌的分布影响差异有统计学意义。革兰阴性菌中，大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌肺炎亚种对常用的广谱青霉素、第3代头孢菌素、喹诺酮类耐药率较高，对哌拉西林他唑巴坦耐药率低；65岁及以上老年人群大肠埃希菌对头孢曲松耐药率较65岁以下人群高，有药物暴露史人群对头孢他啶耐药率较高。革兰阳性菌中，粪肠球菌对大多数抗菌药物耐药率低，屎肠球菌耐药率则较高，两者对万古霉素和替加环素的耐药率均为零，这可能与研究中肠球菌样本量偏小有关。161例患者经验性抗感染用药和目标抗感染用药合理率均不高，主要表现在抗菌药物联用不适宜、药物用法用量不适宜。结论胆道结石合并急性胆道感染患者胆汁及血培养病原菌以革兰阴性菌为主，其次是革兰阳性菌和真菌，厌氧菌感染也不容忽视。革兰阴性菌对大部分抗菌药物耐药率均较高，革兰阳性菌对万古霉素敏感，整体抗菌药物使用合理性不高。临床在胆道结石伴急性胆道感染治疗中应加强对病原微生物的检验，临床药师应加强对临床医生进行抗感染药物的培训，协助临床根据药物敏感试验结果合理选择抗菌药物，以预防多重耐药菌的产生。

关键词：抗菌药物胆道结石急性胆道感染耐药性