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抑癌基因ADCY2/4/5/8在皮肤黑色素瘤中的作用研究

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中华皮肤科杂志 2024年第8期57卷 698-708页

作者：李晶黎智余音刘素桃刁庆春王灿重庆市中医院重庆市中西医结合医院重庆市中医研究院重庆市第一人民医院皮肤科重庆400011 重庆大学附属肿瘤医院肿瘤转移与个体化诊治转化研究重庆市重点实验室重庆400030

目的探讨腺苷酸环化酶(ADCY)2/4/5/8在皮肤恶性黑色素瘤中的表达、作用及功能机制,验证ADCY2/4/5/8对黑色素瘤细胞A375增殖和迁移的影响。方法通过基因表达谱分析(GEPIA)和人类蛋白质图谱(HPA)数据库分析ADCY2/4/5/8 mRNA和蛋白的表达... 详细信息

目的探讨腺苷酸环化酶(ADCY)2/4/5/8在皮肤恶性黑色素瘤中的表达、作用及功能机制,验证ADCY2/4/5/8对黑色素瘤细胞A375增殖和迁移的影响。方法通过基因表达谱分析(GEPIA)和人类蛋白质图谱(HPA)数据库分析ADCY2/4/5/8 mRNA和蛋白的表达以及基因表达与预后的关联,UALCAN、DeMth和cBioPortal数据库分析ADCY2/4/5/8基因甲基化和突变状态,DAVID和STRING数据库对ADCY2/4/5/8基因进行基因富集分析和通路分析。qPCR检测黑色素瘤A375细胞及色素痣FF细胞中ADCY2/4/5/8 mRNA的相对表达。将A375细胞分为实验组和对照组分别转染ADCY2/4/5/8过表达质粒和对照空载体,采用CCK8和Transwell实验检测过表达ADCY2/4/5/8对A375细胞增殖和迁移的影响,qPCR检测过表达ADCY2/4/5/8基因对A375细胞增殖、迁移相关基因mRNA相对表达的影响,Western印迹法检测过表达ADCY2/4/5/8基因对A375细胞环磷酸腺苷(cAMP)信号通路的影响。组间比较采用单因素方差分析和重复测量方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。结果GEPIA数据库分析显示,558例正常组织中,ADCY2、ADCY4、ADCY5和ADCY8 mRNA在黑色素瘤组织(n=461)中表达下调(P临床样本和正常组织中,ADCY2/4/5/8蛋白在黑色素瘤组织较正常组织表达降低(P实验显示,培养48、72 h时,过表达ADCY2/4/5/8实验组A375细胞存活率均低于对照组(均P实验显示,过表达ADCY2/4/5/8实验组A375细胞迁移数均低于对照组(均P实验组A375细胞上皮钙黏蛋白mRNA相对表达高于对照组,Ki67、波形蛋白、神经钙黏蛋白和基质金属蛋白酶2 mRNA相对表达低于对照组(均P实验显示,过表达ADCY2/4/5/8实验组A375细胞cAMP和磷酸化蛋白激酶A(p-PKA)表达高于对照组(P实验组与对照组细胞PKA蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论ADCY2/4/5/8在黑色素瘤组织中低表达,过表达时可抑制黑色素瘤细胞的增殖和迁移,可能作为潜在的抑癌基因参与黑色素瘤的进展。

关键词：黑色素瘤腺苷酸环化酶细胞增殖环AMP 细胞迁移生物信息学 A375细胞

儿童慢性自发性荨麻疹病因及严重程度相关因素分析

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中华皮肤科杂志 2024年第4期57卷 324-330页

作者：周甜甜吴雪歌杨欢方晓蒋金秋陈静思罗晓燕王华重庆医科大学附属儿童医院皮肤科、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心、儿童发育疾病研究教育部重点实验室、儿科学重庆市重点实验室、儿童感染免疫重庆市重点实验室重庆400014

目的分析儿童慢性自发性荨麻疹(CSU)常见病因及影响疾病严重程度的相关因素。方法本研究为单中心横断面研究。前瞻性招募2021年11月至2022年11月重庆医科大学附属儿童医院皮肤科门诊就诊的≤17岁CSU患儿,收集临床资料,进行血清总IgE、... 详细信息

目的分析儿童慢性自发性荨麻疹(CSU)常见病因及影响疾病严重程度的相关因素。方法本研究为单中心横断面研究。前瞻性招募2021年11月至2022年11月重庆医科大学附属儿童医院皮肤科门诊就诊的≤17岁CSU患儿,收集临床资料,进行血清总IgE、过敏原特异性IgE(sIgE)检测,同时进行嗜碱性粒细胞活化试验(BAT)和自体血清皮肤试验(ASST)。根据ASST和BAT结果将患儿分为慢性自身免疫性荨麻疹(CAU)组(ASST、BAT均阳性)、非CAU组(ASST、BAT均阴性)和部分CAU组(ASST和BAT任一阳性),比较CAU和非CAU组病因和临床特征的差异。根据每周荨麻疹活动评分(UAS7),将CSU患儿分为轻度组(UAS7病严重程度的相关因素。非正态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,多组计量资料比较采用非参数秩和检验(Kruskal-Wallis检验)。结果纳入CSU患儿93例,男50例(53.8%),女43例(46.2%),年龄5.9(2.9,9.2)岁,病程4(2,8)个月;32例(34.4%)伴血管性水肿,28例(30.1%)有慢性荨麻疹家族史,49例(52.7%)有特应性疾病家族史,14例(15.1%)有自身免疫性疾病家族史,26例(28.0%)至少伴有1种特应性共病。病因分析显示,32例(32/69,46.4%)ASST呈阳性,28例(28/70,40.0%)BAT阳性。57例两项均检测,根据检测结果,分为CAU组18例、非CAU组24例、部分CAU组15例,3组间年龄、病程、性别构成及有个人特应性共病、家族史患者比例差异均无统计学意义(P>0.05),CAU组UAS7≥16分患者比例(16/18)高于非CAU组(11/24,P病严重程度有关(OR=7.566,95%CI:2.238~25.572,P病因,其次为过敏因素。在儿童CAU的诊断中ASST可作为初筛试验,BAT有助于识别CAU和预测疾病的严重程度。

关键词：荨麻疹儿童自身免疫慢性自发性荨麻疹慢性自身免疫性荨麻疹嗜碱性粒细胞活化试验自体血清皮肤试验

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玫瑰痤疮真实世界诊疗现状调查分析

中华皮肤科杂志 2024年第2期57卷 127-133页

作者：那君李若瑜仲少敏杨莉吴艳北京大学第一医院皮肤科、北京市皮肤病分子诊断重点实验室、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100034 天津医科大学总医院皮肤科天津300052

目的分析我国玫瑰痤疮的诊疗现状,加强对疾病的认知和管理。方法采用回顾性横断面研究,纳入南北方6个省或直辖市23家三级医院的玫瑰痤疮患者,以问卷调查的方式收集患者的临床特征、既往诊断和治疗情况。非正态分布的连续变量以M(Q1,Q3)... 详细信息

目的分析我国玫瑰痤疮的诊疗现状,加强对疾病的认知和管理。方法采用回顾性横断面研究,纳入南北方6个省或直辖市23家三级医院的玫瑰痤疮患者,以问卷调查的方式收集患者的临床特征、既往诊断和治疗情况。非正态分布的连续变量以M(Q1,Q3)表示,比较采用Mann-Whitney U检验。分类变量比较采用χ2检验。结果593例玫瑰痤疮患者中,男164例,女429例,男女比例1∶2.6;来自南方205例,北方388例;20~40岁最常见(349例,58.8%),北方地区就诊患者的中位年龄(37岁)显著大于南方(30岁,P病程M(Q_(1),Q_(3))为12(4,30)个月,从发病到诊断时间10(3,24)个月,北方患者病程[12(4,36)个月]及>5年患者比例(63例,16.4%)均高于南方[12(3,24)个月;19例,9.4%;均P临床诊疗中存在诊断延迟、药物治疗不规范、患者依从性差等问题。

关键词：红斑痤疮皮肤表现延迟诊断药物疗法流行病学地域性真实世界

慢性移植物抗宿主病患者生活质量评估及其差异研究

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 54-61页

作者：黄世勤黄瑞昊全瑶王凤鸣程先静王筱淇张曦陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心全军临床重点专科创伤与化学中毒国家重点实验室重庆市医学重点学科血液病与微环境重庆市重点实验室重庆400037 金凤实验室重庆400037

目的评估慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者的生活质量(QoL)现状、差异及其影响因素。方法通过横断面研究,2021年9月至2023年2月向我中心140例cGVHD患者发放调查问卷,采用Lee症状学量表(LSS)评估症状负荷,医学结局研究36项简短健康调查量表... 详细信息

目的评估慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者的生活质量(QoL)现状、差异及其影响因素。方法通过横断面研究,2021年9月至2023年2月向我中心140例cGVHD患者发放调查问卷,采用Lee症状学量表(LSS)评估症状负荷,医学结局研究36项简短健康调查量表(SF-36)、五水平五维健康量表(EQ-5D-5L)评估生活质量。结果在140份可评估的调查者问卷中,轻度、中度、重度cGVHD患者分别为32例(22.9%)、87例(62.1%)、21例(15.0%),男性占61.4%,中位移植年龄为34(15~68)岁。原发病类型:急性髓系白血病70例(50.0%),急性淋巴细胞白血病28例(20.0%),骨髓增生异常综合征21例(15.0%),其他21例(15.0%)。常见的cGVHD受累器官为皮肤74例(52.9%)、眼睛57例(40.7%)和肝脏50例(35.7%)。在整体患者中,LSS量表的眼睛[(20.48±23.75)分]、心理[(16.13±17.00)分]、口腔[(13.66±20.55)分]评分最高;SF-36量表的生理职能[(36.07±11.13)分]、社会功能[(36.10±10.68)分]、情感职能[(38.36±11.88)分]方面评分最低;EQ-5D效用指数值为0.764。轻度、中度、重度患者LSS量表总分分别为(6.51±6.15)、(10.07±5.61)、(20.90±10.09)分;SF-36躯体健康总评(PCS)分别为(43.12±6.38)、(40.73±7.14)、(36.97±6.97)分,精神健康总评(MCS)分别为(43.00±8.47)、(38.90±9.52)、(28.96±9.63)分;EQ-5D效用指数值分别为0.810±0.124、0.762±0.179、0.702±0.198。多因素分析结果显示,总体症状负担(β=-0.517)、口腔相关症状(β=-0.456)、眼睛美国国立卫生研究院(NIH)评分系统分级(β=-0.376)、营养相关症状(β=-0.211)与PCS呈显著负相关;眼睛NIH分级(β=-0.260)与MCS呈显著负相关;口腔相关症状(β=-0.400)、关节/筋膜NIH分级(β=-0.332)、累及系统数量(β=-0.253)、整体NIH分级(β=-0.205)、服用免疫抑制剂种类(β=-0.171)与EQ-5D效用指数值呈显著负相关(P病越重QoL越差。总体症状负荷、眼睛严重程度、口腔症状负荷是影响QoL最重要的因素。

关键词：慢性移植物抗宿主病生活质量症状负荷患者报告结局

儿童特应性皮炎相关食物过敏:科学认知与规范诊治

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临床儿科杂志 2024年第4期42卷 291-296页

作者：王华重庆医科大学附属儿童医院皮肤科、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心、儿童发育疾病研究教育部重点实验室、儿童代谢与炎症性疾病重庆市重点实验室重庆400014

基层儿科医师常混淆特应性皮炎与食物过敏的诊断。然而,过敏原不是特应性皮炎发病的唯一因素,也并非所有的特应性皮炎患者都存在食物过敏。因此,正确认识食物过敏在特应性皮炎发病中的作用,科学检测和识别,规避不合理的饮食回避是目前... 详细信息

基层儿科医师常混淆特应性皮炎与食物过敏的诊断。然而,过敏原不是特应性皮炎发病的唯一因素,也并非所有的特应性皮炎患者都存在食物过敏。因此,正确认识食物过敏在特应性皮炎发病中的作用,科学检测和识别,规避不合理的饮食回避是目前临床实践中亟待解决的问题。

关键词：特应性皮炎食物过敏科学认知

二例节段型神经纤维瘤病NF1基因突变位点确定及产前诊断

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中国麻风皮肤病杂志 2024年第2期40卷 81-84页

作者：白倩倩林志淼北京大学第一医院皮肤科北京市皮肤病分子诊断重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100034 南方医科大学皮肤病医院广东广州510091

目的:明确2例临床疑诊为节段型神经纤维瘤病患者的基因突变位点,为其产前诊断提供基础。方法:切取患者两块不同部位神经纤维瘤体组织,分离表真皮,提取真皮DNA进行二代测序,检测到可疑变异位点后行一代测序验证,明确胚胎期镶嵌突变。孕... 详细信息

目的:明确2例临床疑诊为节段型神经纤维瘤病患者的基因突变位点,为其产前诊断提供基础。方法:切取患者两块不同部位神经纤维瘤体组织,分离表真皮,提取真皮DNA进行二代测序,检测到可疑变异位点后行一代测序验证,明确胚胎期镶嵌突变。孕期在胎儿绒毛膜DNA中筛查该突变,明确胎儿是否遗传。结果:两例患者均表现为单侧分布为主的多发咖啡斑、雀斑以及皮肤多发瘤体,临床疑诊为1型神经纤维瘤病,节段型。基因测序后明确二者分别携带NF1基因胚胎期镶嵌突变c.1007G>A(***336*)及c.1885G>A(***629Arg)。根据其为患者提供产前诊断,确定胎儿未遗传该变异。结论:节段型神经纤维瘤病可以通过检测瘤体DNA明确胚胎期镶嵌突变,从而为患者提供精准产前诊断。

关键词：神经纤维瘤病 NF1基因产前诊断镶嵌突变

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化妆品功效宣称评价试验的伦理审查

中国医学伦理学 2024年第4期37卷 420-427页

作者：刘硕周吉银同济大学附属皮肤病医院上海200443 陆军军医大学第二附属医院临床医学研究中心重庆400037

中国对化妆品的监管起步较晚,与之配套的伦理审查相关法规尚不完善。2021年1月1日起实施的《化妆品监督管理条例》对化妆品功效宣称有了更加严格的要求,要求化妆品的功效宣称应当有充分的科学依据。化妆品功效宣称评价试验包括人体功效... 详细信息

中国对化妆品的监管起步较晚,与之配套的伦理审查相关法规尚不完善。2021年1月1日起实施的《化妆品监督管理条例》对化妆品功效宣称有了更加严格的要求,要求化妆品的功效宣称应当有充分的科学依据。化妆品功效宣称评价试验包括人体功效评价试验、消费者使用测试和实验室试验。人体功效评价试验和消费者使用测试应当遵守伦理学原则要求,进行试验之前应当完成必要的产品安全性评价,确保在正常、可预见的情况下不得对研究参与者(或消费者)的健康产生危害。《化妆品注册备案资料管理规定》要求产品检验报告应包括微生物与理化检验、毒理学试验、人体安全性试验报告和人体功效试验报告等。伦理委员会审查化妆品功效宣称评价试验的要点包括试验方案的合理性、消费者调查和专家评价、检测方法的选择、研究人群和样本量、化妆品的安全性评价、化妆品原料的风险评估、隐私保护、检测机构和研究人员的资质。高质量的伦理审查有助于维护研究参与者(或消费者)的安全和权益,也将助推中国化妆品功效宣称评价试验的质量。

关键词：化妆品功效宣称伦理审查临床试验评价

综合策略缩容术一次塑形儿童多足趾巨趾畸形的初期效果

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中华整形外科杂志 2024年第6期40卷 587-596页

作者：陈国清田晓菲丁雄辉肖军朱海梅爱莲韦超重庆医科大学附属儿童医院烧伤整形科、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心、儿童发育疾病研究教育部重点实验室、结构性出生缺陷与器官修复重建重庆市重点实验室重庆400014

目的探讨采用以足趾及足底健侧缘皮瓣为核心的综合策略缩容术一次塑形儿童多足趾巨趾畸形的初期临床应用效果。方法回顾性分析2022年1月至2023年10月重庆医科大学附属儿童医院烧伤整形科手术治疗的多足趾巨趾畸形患儿的临床资料。术中... 详细信息

目的探讨采用以足趾及足底健侧缘皮瓣为核心的综合策略缩容术一次塑形儿童多足趾巨趾畸形的初期临床应用效果。方法回顾性分析2022年1月至2023年10月重庆医科大学附属儿童医院烧伤整形科手术治疗的多足趾巨趾畸形患儿的临床资料。术中设计以足趾及足底健侧缘为蒂的带部分血管皮穿支的随意型皮瓣,切除超过正常足趾及足底长度以远的组织。严重增长的巨趾切取带一侧趾固有动脉的趾甲复合组织瓣,后退成形趾甲。切除跖腱膜表面、纵行纤维分隔内的增生脂肪以及部分病变神经。趾骨横向截骨缩短、纵向截骨缩窄但不做骨骺阻滞,并进行关节复位成形以及屈肌腱紧缩。最后以足趾健侧缘皮瓣包裹足趾并成形趾蹼,足底健侧缘皮瓣成形足底。记录手术时长、伤口和骨骼愈合时间、足趾和趾甲保留情况。术后随访双足最大周径及鞋码差异、足部皮肤是否有溃疡、伤口瘢痕、趾蹼深度、基本感觉是否存在以及家长的满意度。采用改良巨趾调查问卷评价手术效果,总分0~12分,评分越高说明手术效果越佳。采用描述性方法进行统计分析,符合正态分布的计量资料以±s表示。结果共纳入15例患儿,男11例,女4例,手术时中位年龄为2.75岁(0.9~10.8岁);2趾巨趾11例,3趾巨趾4例,共34趾。手术时长平均为4.13 h(2趾巨趾患儿3.25 h,3趾巨趾患儿5.00 h),1例严重的3趾巨趾行1个趾列切除,2个足趾术中甲瓣切取失败。术后3个足趾趾端部分皮肤坏死,2个甲瓣坏死,经换药后愈合,其余足趾均愈合良好。术后平均随访4.8个月(3~11个月),患侧足与健侧足周径差异均≤1.5 cm,长度差异皮肤无溃疡,基本感觉存在,伤口瘢痕隐蔽。术后改良巨趾调查问卷评分为(10.54±0.88)分,所有家长对效果满意。结论以足趾及足底健侧缘皮瓣为核心的综合策略缩容术修复儿童多足趾巨趾畸形,一次手术可完全切除跖底远端以及趾端的膨大组织,很大程度缩小足及足趾的大小至穿同码鞋,且保趾率高。重建塑形的足、足趾及趾蹼形态接近正常,瘢痕隐蔽,行走无溃疡,达到较好的初期效果。

关键词：足畸形巨趾畸形矫形外科手术带蒂皮瓣

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趾甲银屑病与指甲银屑病的皮肤镜特征比较

中华皮肤科杂志 2024年第2期57卷 161-165页

作者：王诗琪王爱平李航李若瑜北京大学第一医院皮肤性病科、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心、北京大学真菌和真菌病研究中心、皮肤病分子诊断北京市重点实验室、国家药品监督管理局化妆品质量控制与评价重点实验室北京100034 首都医科大学附属北京朝阳医院皮肤科北京100029

目的分析并比较趾甲银屑病和指甲银屑病的皮肤镜特征。方法收集2020年6月至2022年1月于北京大学第一医院皮肤科确诊为趾甲银屑病(61例)和指甲银屑病(80例)的患者,对受累的139处趾甲和158处指甲行皮肤镜检查。采用卡方检验比较两组间皮... 详细信息

目的分析并比较趾甲银屑病和指甲银屑病的皮肤镜特征。方法收集2020年6月至2022年1月于北京大学第一医院皮肤科确诊为趾甲银屑病(61例)和指甲银屑病(80例)的患者,对受累的139处趾甲和158处指甲行皮肤镜检查。采用卡方检验比较两组间皮肤镜特征差异。结果甲银屑病中最常见的皮肤镜特征为点状凹陷(223/297,75.08%),其次为裂片状出血(164/297,55.22%)、甲下角化过度(133/297,44.78%)、油滴征(126/297,42.42%)、甲完全分离(121/297,40.74%)、甲分离近端的线状边缘(107/297,36.03%)和甲分离边缘的线状红斑(77/297,25.93%)。两组间相比,趾甲银屑病中甲下角化过度[81处(58.27%)比52处(32.91%),P病中裂片状出血[100处(63.29%)比64处(46.04%),P病与指甲银屑病的皮肤镜特征显著不同,甲下角化过度、纵向条纹、褐色改变等特征在趾甲银屑病中显著增多。

关键词：银屑病指(趾)甲甲银屑病皮肤镜特征诊断