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幽门螺杆菌非特异性耐药与中药抗耐药机制的研究进展

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中华中医药学刊 2025年

作者：张毓芹黄秋月贾晓芬叶晖张学智北京大学第一医院中医中西医结合科北京大学中西医结合研究所

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori， ***)对抗生素耐药性的增加是导致临床根除治疗失败的最主要因素，其耐药机制包括针对特定类型抗生素的特异性耐药，以及针对外部攻击因子的非特异性耐药，后者主要包括药物摄取/外排机制受损、生物膜... 详细信息

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori， ***)对抗生素耐药性的增加是导致临床根除治疗失败的最主要因素，其耐药机制包括针对特定类型抗生素的特异性耐药，以及针对外部攻击因子的非特异性耐药，后者主要包括药物摄取/外排机制受损、生物膜形成、球形变和***内化等，是导致HP多药耐药的重要机制。中药或其有效成分提高HP根除率、抑制耐药HP、提高HP对抗生素敏感性的作用使其在根除治疗中的作用日益受到重视，其作用途径主要与非特异性耐药机制相关。本文对幽门螺杆菌的非特异性耐药以及中药抗耐药机制进行综述，以帮助解决幽门螺杆菌耐药性不断上升的问题，具有重要的临床意义。

关键词：幽门螺杆菌非特异性耐药机制外排泵生物膜球形变中药抗耐药机制

中西医结合科研、教学、医疗的重要基地──记上海医科大学中西医结合研究所

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中国中西医结合杂志 2000年第3期20卷 238-238页

作者：沈自尹王文健上海医科大学中西医结合研究所

汉黄芩苷通过调控MAPK信号通路减轻高血压所致肾脏损伤的机制研究

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四川大学学报(医学版) 2025年第1期56卷 41-50页

作者：郭智谢意刘红纾肖珺丹陈榕基吴美珠彭军沈阿灵福建中医药大学中西医结合研究院福州350122 福建中医药大学中西医结合学院福州350122 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福州350122

目的通过高通量基因表达数据库(GEO)和网络药理学方法探讨汉黄芩苷对高血压所致肾损伤的潜在治疗作用、靶点及通路,并通过体内外实验验证汉黄芩苷干预对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾脏组织和血管紧张素Ⅱ(a... 详细信息

目的通过高通量基因表达数据库(GEO)和网络药理学方法探讨汉黄芩苷对高血压所致肾损伤的潜在治疗作用、靶点及通路,并通过体内外实验验证汉黄芩苷干预对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾脏组织和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)刺激大鼠肾细胞NRK-52E凋亡的影响及对相关通路的调控作用。方法通过GEO数据库、网络药理学分析汉黄芩苷治疗高血压性肾病的关键治疗靶点,STRING数据库分析治疗靶点间的互作关系,基因本体(GO)数据库分析相关生物学功能,京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库富集潜在信号通路。将SHR大鼠随机分组并分别灌胃给予低、中、高剂量(0.075、0.75和7.5 mg/kg)汉黄芩苷,干预10周后,通过HE染色检测肾脏组织形态的改变,ELISA检测血清中炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6的表达,TUNEL染色检测细胞凋亡率,Western blot检测Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3、caspase-3表达及细胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)的磷酸化和总蛋白的表达。构建AngⅡ刺激的NRK-52E细胞模型,采用不同剂量汉黄芩苷(25、50、100μmol/L)干预细胞24 h,通过Annexin V染色检测细胞凋亡率以及Western blot验证上述凋亡相关蛋白及通路相关蛋白的表达。结果通过数据集GSE41453分析,发现与WKY组相比,SHR组肾脏组织中有11673个基因上调和5902个基因下调,通过多个数据库获取汉黄芩苷371个潜在作用靶点,从而获取98个交集靶点,进一步筛选得到45个核心治疗靶点,其中包括TNF、CASP3等靶点。通过GO数据库分析,凋亡过程的负向调控等过程被显著富集。通过KEGG数据库富集分析发现,凋亡通路、IL-17信号通路和MAPK信号通路等通路被显著富集。汉黄芩苷干预可有效抑制SHR大鼠肾脏组织的病理损伤及血清炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达(P所致肾损伤的重要机制之一。

关键词：高通量基因表达数据库网络药理学汉黄芩苷高血压性肾病细胞凋亡

艾灸通过调控肠道菌群相关血清素代谢抑制绝经后骨丢失

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四川大学学报(医学版) 2025年第1期56卷 129-136页

作者：黄显皓 Camilo Alberto Pinzon Galvis 胥惠民鲁凌云杨晗李宁文谦四川大学华西医院中西医结合中心中西医结合内科成都610041

目的探究中医艾灸疗法对卵巢切除的雌激素缺乏小鼠骨代谢调控作用并探究其机制。方法将12周龄雌性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(SHAM)、卵巢切除术组(OVX)、卵巢切除术合并广谱抗生素干预组(OVX-A)、卵巢切除术后艾灸干预组(OVX-M)及... 详细信息

目的探究中医艾灸疗法对卵巢切除的雌激素缺乏小鼠骨代谢调控作用并探究其机制。方法将12周龄雌性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(SHAM)、卵巢切除术组(OVX)、卵巢切除术合并广谱抗生素干预组(OVX-A)、卵巢切除术后艾灸干预组(OVX-M)及卵巢切除术后广谱抗生素干预同时艾灸组(OVX-A-M),每组5只。手术后4周,分别给予广谱抗生素和(或)艾灸干预4周后处死取材。采用Micro-CT检测各组小鼠股骨远端骨量并进行参数分析〔包括骨体积分数(bone volume/tissue volume,BV/TV)、骨小梁数目(trabecular number,Tb.N)、骨小梁厚度(trabecular thickness,***)、骨小梁分离度(trabecular separation,***)、皮质骨厚度(cortical thickness,***)〕。采用色氨酸靶向代谢组学检测血清色氨酸代谢物水平,qPCR检测骨髓血清素(serotonin,SER)受体Htr2a和Htr2b mRNA水平。此外,采用不同浓度梯度(0、0.01、0.1、1、10μmol/L)血清素干预原代骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs),采用碱性磷酸酶(ALP)染色观察BMSCs成骨分化情况,同时采用qPCR检测细胞成骨相关基因Colla1及血清素受体Htr2a和Htr2b mRNA水平。结果与SHAM小鼠相比,OVX小鼠骨微结构破坏,BV/TV降低〔(10.57±2.82)%vs.(4.20±0.96)%,P<0.01〕,Tb.N减少〔(3.16±0.11)vs.(2.25±0.15),P<0.01〕,***增加〔(0.31±0.01)vs.(0.45±0.03),P<0.01〕,血清色氨酸代谢物SER水平降低;与OVX小鼠相比,艾灸干预的OVX-M小鼠骨微结构改善,BV/TV增加到(7.51±1.42)%(P<0.05),血清SER水平及骨髓Htr2a基因表达水平升高(P<0.05)。而给予广谱抗生素干扰肠道菌群后,艾灸逆转OVX小鼠骨丢失的作用消失,与OVX-M小鼠相比,OVX-A-M小鼠血清SER水平下降(P<0.001)。体外实验发现,SER可促进BMSCs成骨分化,在0.1μmol/L浓度时效果最佳,且0.1μmol/L SER可提高成骨相关基因Colla1及Htr2a表达水平(P<0.05)。结论艾灸疗法可抑制绝经后骨丢失,其作用可能通过调控肠道菌群衍生SER水平,激活5-HT2A受体,促进BMSCs成骨分化来实现。

关键词：绝经后骨质疏松艾灸肠道菌群血清素

不同频次0.01%阿托品滴眼液控制青少年近视对眼表的影响

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中国临床药理学与治疗学 2025年第2期 238-243页

作者：许琦彬李秋实魏佳敏戴红梅浙江省中西医结合医院眼科

目的：评估不同频次0.01%阿托品滴眼液控制青少年近视对眼表的影响。方法：本研究共招募84名青少年近视患者。随机分配入组予以不同频次（早起组、晚睡组、早晚组）0.01%阿托品滴眼液治疗，观察治疗期间眼部和全身不良反应，并在治疗前... 详细信息

目的：评估不同频次0.01%阿托品滴眼液控制青少年近视对眼表的影响。方法：本研究共招募84名青少年近视患者。随机分配入组予以不同频次（早起组、晚睡组、早晚组）0.01%阿托品滴眼液治疗，观察治疗期间眼部和全身不良反应，并在治疗前和治疗后6个月，检查等效球镜度数（SER）、眼轴（AX），通过眼表疾病指数（OSDI）问卷、Keratograph 5M测量泪河高度（TMH）、非侵入式首次泪膜破裂时间（NifBUT）、非侵入性平均泪膜破裂时间（NiaBUT）、睑板腺萎缩评分（MaS）。结果：0.01%阿托品滴眼液治疗6个月内，所有不良反应症状均较轻微且很少发生。只有1例有全身反应，在给药后出现暂时性口干；有6名患者在给药后有眼痒、眼干等不适；早起组和早起晚睡组出现的眼部反应畏光、看近模糊较晚睡组多，但三组之间无统计学差异（P>0.05）。与治疗前相比，三组治疗6个月后，SER、AX有统计学差异（P<0.05）；早起组患者OSDI评分（P=0.656）、TMH值（P=0.362）、NifBUT(P=0.510)、NiaBUT(P=0.700)、MaS(P=0.846)均未发生显著变化；晚睡组患者OSDI评分（P=0.429）、TMH值（P=0.462）、NifBUT(P=0.462)、NiaBUT(P=0.598)、MaS(P=0.351)均未发生显著变化；早晚组患者OSDI评分（P=0.457）、TMH值（P=0.748）、NifBUT(P=0.197)、NiaBUT(P=0.070)、MaS(P=0.802)均未发生显著变化。结论：不同频次0.01%阿托品滴眼液控制青少年近视6个月后，眼表无显著影响。

关键词： 0.01%阿托品滴眼液眼表青少年近视控制

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金复康口服液联合胸腺肽α1对气阴两虚型非小细胞肺癌患者的临床疗效

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中成药 2025年第03期 790-795页

作者：吴冠锦黄默菲亓奥田雪琪王德才焦丽静许玲上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肿瘤一科上海中医药大学附属龙华医院中医肿瘤研究所上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院中西医结合肿瘤转化研究所

目的探讨金复康口服液联合胸腺肽α1对气阴两虚型非小细胞肺癌患者的临床疗效。方法 75例患者随机分为胸腺肽α1组（15例）、金复康口服液组（30例）、联合组（30例）,疗程4周。检测中医临床证候疗效、免疫指标(CD3+T、Th、CTL、总NK、... 详细信息

目的探讨金复康口服液联合胸腺肽α1对气阴两虚型非小细胞肺癌患者的临床疗效。方法 75例患者随机分为胸腺肽α1组（15例）、金复康口服液组（30例）、联合组（30例）,疗程4周。检测中医临床证候疗效、免疫指标(CD3+T、Th、CTL、总NK、CD56dimCD16+NK、NKT、Treg、MDSC)、杀伤力/抑制力比值（CTL/Treg、总NK/Treg、NKT/Treg、CTL/MDSC、总NK/MDSC、NKT/MDSC）、FACT-L评分变化。结果金复康口服液组、联合组总有效率高于胸腺肽α1组（P<0.05）。治疗后，金复康口服液组、联合组NKT升高（P<0.05）,MDSC降低（P<0.05）,比胸腺肽α1组更明显（P<0.05）,金复康口服液组NKT更高（P<0.05）;金复康口服液组、联合组杀伤力/抑制力比值升高（P<0.05）,其中NKT/Treg、CTL/MDSC、总NK/MDSC、NKT/MDSC高于胸腺肽α1组（P<0.05）,金复康口服液组CTL/MDSC、NKT/MDSC更高（P<0.05）;金复康口服液组（除生理状况、社会家庭状况外）、联合组（除社会家庭状况外）FACT-L评分升高（P<0.05）。结论金复康口服液单用或联合胸腺肽α1可提高气阴两虚型非小细胞肺癌患者外周血免疫监视，抑制免疫逃逸，恢复肿瘤免疫反应平衡状态，改善中医证候和生活质量。

关键词：金复康口服液胸腺肽α1 非小细胞肺癌气阴两虚免疫调节生活质量

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活心丸（浓缩丸）临床应用专家共识

中国中西医结合杂志 2025年

作者：陈可冀吴宗贵樊民伍锋中国医师协会中西医结合医师分会中国中医科学院西苑医院上海市中西医结合心血管病研究所上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院

据《中国心血管健康与疾病报告2022》显示[1]，中国心血管疾病患病率处于持续上升阶段，推算现患人数3.3亿，2020年心血管病的住院总费用为1 652.22亿元，表明心血管病防治是实现健康中国远景目标的重要内容。但心血管病相关危险因素涉...

据《中国心血管健康与疾病报告2022》显示[1]，中国心血管疾病患病率处于持续上升阶段，推算现患人数3.3亿，2020年心血管病的住院总费用为1 652.22亿元，表明心血管病防治是实现健康中国远景目标的重要内容。但心血管病相关危险因素涉及的人群巨大，人口老龄化加速，疾病负担下降的拐点尚未出现。现代医学防治心血管病疗效显著，药物、介入及外科手术等方法日臻规范、完善和普及，但诸如微血管心绞痛、血运重建后心绞痛、合并焦虑抑郁等临床问题仍需进一步解决[2]。

关键词：

清心解瘀颗粒抗动脉血栓形成及对TNF-α诱导的***926细胞中Akt/NF-κB信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期31卷 89-97页

作者：何晨晨韦琛谊吕正豪蔡巧燕高铸烨张铃褚剑锋福建中医药大学中西医结合学院中西医结合研究院福州350122 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福州350122 福建中医药大学陈可冀学术思想传承工作室福州350122 中国中医科学院西苑医院北京100091

目的:观察清心解瘀颗粒对三氯化铁(FeCl_(3))诱导大鼠颈动脉血栓形成的作用及其对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导人脐静脉细胞融合细胞(***926)中血栓形成相关蛋白组织因子(TF)、组织因子途径抑制因子(TFPI)的表达及蛋白激酶B(Akt)/核转... 详细信息

目的:观察清心解瘀颗粒对三氯化铁(FeCl_(3))诱导大鼠颈动脉血栓形成的作用及其对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导人脐静脉细胞融合细胞(***926)中血栓形成相关蛋白组织因子(TF)、组织因子途径抑制因子(TFPI)的表达及蛋白激酶B(Akt)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响,初步探究清心解瘀颗粒抑制血栓形成的药效作用机制。方法:取36只SD大鼠,随机分为正常组、模型组、阿司匹林组、清心解瘀颗粒低、中、高剂量组,每组各6只。清心解瘀颗粒低、中、高组给药剂量分别为0.99、1.98、3.96 g·kg^(-1);阿司匹林组给药剂量为9 mg·kg^(-1),正常组与模型组给予等体积蒸馏水灌胃。连续预防性灌胃给药14 d后,采用45%的FeCl_(3)溶液建立大鼠颈总动脉血栓模型,取下血管组织后称量大鼠血栓湿重;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠颈总动脉血栓形成情况;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血浆中血管性血友病因子(vWF)、血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的含量;利用TNF-α诱导***926细胞建立内皮细胞损伤模型;采用细胞增殖与活性检测法(CCK-8)筛选清心解瘀颗粒干预浓度;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞中TF、TFPI、Akt、p-Akt、NF-κB p65、磷酸化(p)-NF-κB p65蛋白的表达。结果:动物实验结果显示,与正常组比较,模型组的颈动脉血栓质量明显增加(P<0.05),血管结构不清晰,管腔内有大量血栓形成;血浆中的vWF、PECAM-1、PAI-1含量明显升高,t-PA含量明显降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组均可降低FeCl_(3)诱导的大鼠颈动脉血栓质量(P<0.05),明显减少管腔中的血栓形成;同时,明显降低血浆中PECAM-1、PAI-1含量,增加t-PA含量(P<0.05);且清心解瘀颗粒各剂量给药组还可明显降低血浆中vWF的含量(P<0.05),但阿司匹林组则与模型组间差异无统计学意义。细胞实验结果显示,31.25、62.5、125、250、500 mg·L^(-1)的清心解瘀颗粒对***926细胞活性无影响,因此后续采用250、500 mg·L^(-1)的清心解瘀颗粒作为干预浓度;Western blot结果显示,与空白组比较,TNF-α刺激后***926细胞中TFPI的表达明显下调(P<0.05),TF的表达及p-Akt/Akt、p-NF-κB p65/NF-κB p65的比值均明显升高(P<0.05);清心解瘀颗粒干预后可上调TFPI的表达(P<0.05)并抑制TF的表达及下调p-Akt/Akt、p-NF-κB p65/NF-κB p65的比值(P<0.05)。结论:清心解瘀颗粒具有抑制血栓形成及调节TNF-α诱导内皮细胞中血栓形成相关因子TF、TFPI表达的作用,其机制可能与抑制Akt/NF-κB信号通路的异常活化有关。

关键词：清心解瘀颗粒血栓内皮细胞组织因子蛋白激酶B/核转录因子-κB(Akt/NF-κB)信号通路

柿叶提取物对H_(2)O_(2)诱导IEC-6细胞铁死亡的影响及机制研究

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中国药房 2025年第1期36卷 64-70页

作者：张雪侠周敏周红艳王莉飞李华妮刘长河徐洪德张明利河南省中西医结合医院中药研究所郑州450004 郑州大学药学院郑州450001 河南中西医结合医院检验科郑州450004 郑州大学第二附属医院肾病科郑州450014 河南省中西医结合医院肺病科郑州450004

目的探讨柿叶(PL)提取物对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导IEC-6细胞铁死亡的影响及潜在机制。方法以IEC-6细胞为对象,考察铁死亡抑制剂ferrostatin-1对H_(2)O_(2)诱导IEC-6细胞活力的影响;将IEC-6细胞分为对照组、H_(2)O_(2)组、H_(2)O_(2)+PL 25μg/mL组、H_(2)O_(2)+PL 50μg/mL组,检测其氧化应激指标[丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和活性氧(ROS)水平]、线粒体膜电位(MMP)以及核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸/醌氧化还原酶1(NQO-1)、胱氨酸/谷氨酸反向转运体(xCT)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链(FTH)mRNA及蛋白的表达情况。结果铁死亡抑制剂ferrostatin-1可显著升高H_(2)O_(2)诱导细胞的存活率(P所导致的细胞线粒体膜损伤、ROS异常堆积,上述作用可能与激活Nrf2/HO-1信号通路从而抑制铁死亡有关。

关键词：柿叶提取物溃疡性结肠炎铁死亡 Nrf2/HO-1信号通路

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