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异功散通过调控肠道微生物改善痴呆症模型大鼠的认知下降

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南方医科大学学报 2024年第7期44卷 1297-1305页

作者：曾静陈荣任香怡花雷阳勇魏江平张小梅中药新药创制川渝共建重点实验室//重庆市中药研究院重庆400065 国家中医药管理局中药化学三级实验室//重庆市中药研究院重庆400065 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 重庆医科大学药学院重庆400016 川渝共建慢病中药新药泸州市重点实验室//西南医科大学附属中医院四川泸州646000

目的研究异功散对脂多糖(LPS)诱导认知下降大鼠学习记忆能力的影响,并通过肠道微生物分析其作用机制。方法将40只SD大鼠随机分成空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1.17 mg/kg)和异功散高剂量组(5.25 g/kg)、异功散低剂量组(2.63 g/kg),8... 详细信息

目的研究异功散对脂多糖(LPS)诱导认知下降大鼠学习记忆能力的影响,并通过肠道微生物分析其作用机制。方法将40只SD大鼠随机分成空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1.17 mg/kg)和异功散高剂量组(5.25 g/kg)、异功散低剂量组(2.63 g/kg),8只/组。各组灌胃给予相应药物或纯水干预24 d后,除空白组腹腔注射生理盐水外,其余各组每天腹腔注射LPS(0.5 mg/kg)造模,并开始水迷宫评价其学习记忆能力改变;HE染色观察海马病理形态学变化;16S rRNA检测各组肠道微生物物种变化;酶联免疫吸附测定法检测脑组织和血清中IL-6、TNF-α和IL-1β水平。结果与对照组比较,模型组大鼠第5天逃避潜伏期明显延长(P<0.01),穿越平台次数、平台象限活动累积时间和平均游泳速度均下降,其中穿越平台次数具有统计学差异(P<0.05);海马区可见神经细胞排列散乱、神经细胞变性或坏死等病变且细胞损伤病理评分明显升高(P<0.01);脑组织和血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平均明显升高(P<0.01);Alph多样性评价指标如ACE、Chao1等均明显升高(P<0.05),在科水平的Prevotellaceae等物种丰度明显降低而Desulfovibrionaceae等物种丰度则升高。与模型组比较,异功散组第5天的逃避潜伏期均明显缩短(P<0.01),高剂量组穿越平台次数具有统计学差异(P<0.05);海马区神经细胞变性或坏死等病变均有好转且细胞损伤病理评分明显降低(P<0.05);脑组织和血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平也均明显下降(P<0.01);Alph多样性评价指标如ACE、Chao1等均明显降低(P<0.05),在科水平的Prevotellaceae等物种丰度明显升高而Desulfovibrionaceae等物种丰度则降低。结论异功散改善认知下降大鼠的学习记忆能力和海马病理形态学等病变可能与调控肠道Prevotellaceae等的丰度,以及信号转导、辅因子和维生素的代谢等代谢途径有关。

关键词：异功散脂多糖认知下降肠道微生物

不同初加工方式对太白贝母性状及化学成分的影响

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中国中药杂志 2024年第11期49卷 2930-2939页

作者：王计瑞谭均王继朋张小梅彭锐阳勇孙年喜重庆市中药研究院中药新药创制川渝重点实验室国家中医药管理局中药化学三级实验室重庆400065 中国中医科学院中药资源中心重庆分中心重庆400065 重庆市潼南区中药研究院有限公司重庆402660

为探究不同初加工方式对太白贝母品质的影响,该研究分别考察了防褐变处理、干燥方式和干燥温度对太白贝母性状、色度和生物碱及核苷类成分的影响,并通过相关性分析(CA)、主成分分析(PCA)和层次聚类分析(HCA)对结果进行综合评价。与直接... 详细信息

为探究不同初加工方式对太白贝母品质的影响,该研究分别考察了防褐变处理、干燥方式和干燥温度对太白贝母性状、色度和生物碱及核苷类成分的影响,并通过相关性分析(CA)、主成分分析(PCA)和层次聚类分析(HCA)对结果进行综合评价。与直接干燥(WD60)组相比,刮去外皮(FHB1)组和拌石灰粉(FHB2)组的色度值ΔE^(*)显著降低,可降低褐变程度;拌原生土(FHB3)组和FHB2组的总生物碱含量无明显变化,5%NaClO溶液漂洗(FHB4)组的总生物碱含量最低。与恒温鼓风干燥(WD50)组相比,冷冻干燥(FS6)组和减压干燥(FS5)组ΔE^(*)显著降低,总生物碱含量升高;阴干(FS1)组和晒干(FS2)组的ΔE^(*)显著增加,褐变严重,总生物碱含量降低;热泵干燥(FS4)组的总生物碱含量变化不大,ΔE^(*)显著降低,褐变程度轻,商品性状佳。在40~80℃,鼓风干燥的样品总生物碱含量呈先升后降趋势,70℃时最高;高温下(70~80℃)ΔE^(*)更小,褐变程度轻,但质地紧实,粉性不足。CA表明,尿嘧啶含量与太白贝母色度值关系显著(P研究为优选太白贝母产地加工方法提供了科学依据。

关键词：太白贝母防褐变初加工方式色度值总生物碱核苷类

白桦脂酸及其衍生物的抗肿瘤作用和机理研究进展

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中药药理与临床 2024年第6期40卷 109-115页

作者：赵欢林雪燕牛圆圆陈雨慧余悦李东晓徐超群成都中医药大学药学院成都610041 四川省中医药科学院中药材品质及创新中药研究四川省重点实验室/中药新药创制与质量评价川渝共建重点实验室成都610041

白桦脂酸(Betulinic acid,BA)为羽扇豆烷型五环三萜类化合物,在马甲子、杜仲和酸枣仁等多种中药中均含量较高。既有研究显示白桦脂酸具有抗肿瘤、抗炎、抗HIV、抗疟疾、抗菌和抗氧化等多种生物活性,尤其是在抗肿瘤方面,因其低毒、高效... 详细信息

白桦脂酸(Betulinic acid,BA)为羽扇豆烷型五环三萜类化合物,在马甲子、杜仲和酸枣仁等多种中药中均含量较高。既有研究显示白桦脂酸具有抗肿瘤、抗炎、抗HIV、抗疟疾、抗菌和抗氧化等多种生物活性,尤其是在抗肿瘤方面,因其低毒、高效的特点而受到广泛重视,相关机理研究也较多,包括线粒体途径、Sp转录因子途径以及自噬等,但总体并不清晰。本文对白桦脂酸抗肿瘤作用机制进行综述,分瘤种厘清现有发现,分析研究热点,以期为白桦脂酸和以白桦脂酸及其类似物为主要药效成分的抗肿瘤药物研究提供参考。

关键词：白桦脂酸抗肿瘤五环三萜线粒体细胞周期自噬凋亡

马甲子干预实验性结肠炎相关结直肠癌前期病变的网络药理学及实验研究

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中药药理与临床 2024年第3期40卷 65-74页

作者：赵欢胡竟一白筱璐雷玲吴瑕林雪燕牛圆圆陈雨慧余悦李东晓徐超群成都中医药大学药学院成都610041 四川省中医药科学院中药材品质及创新中药研究四川省重点实验室/中药新药创制与质量评价川渝共建重点实验室成都610041

目的:研究马甲子(Paliurus ramosissimus,PR)对结肠炎相关结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)前期病变的干预作用,探索作用机制。方法:采用基因功能注解(GO)、基因数据库(KEGG)富集分析和分子对接等方法,分析马甲子提... 详细信息

目的:研究马甲子(Paliurus ramosissimus,PR)对结肠炎相关结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)前期病变的干预作用,探索作用机制。方法:采用基因功能注解(GO)、基因数据库(KEGG)富集分析和分子对接等方法,分析马甲子提取物中主要药效成分白桦脂酸干预CAC前期病变的潜在靶点和通路;采用腹腔注射氧化偶氮甲烷(Azoxymethane,AOM)及经饮水摄入葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium,DSS)对小鼠进行循环处理方式,建立实验性CAC前期病变小鼠模型,连续42 d灌胃给予马甲子提取物205、820 mg/kg,观察其对小鼠模型疾病活动指数(DAI)、结直肠组织病理等的影响,ELISA法检测血清中癌胚抗原(CEA)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,q RT-PCR法检测结直肠组织中信号转导和转录激活子3(Stat3)m RNA表达。结果:网络药理学研究筛选出157个白桦脂酸干预CAC的潜在作用靶点,对激素的反应、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶信号通路、细胞迁移的正向调节、等874个生物过程,激酶结合、蛋白激酶活性等75个分子功能,膜筏、谷氨酸能突触等37个细胞组分,涉及的主要通路有癌症通路、癌症中的蛋白聚糖、脂质和动脉粥样硬化、前列腺癌、JAK-STAT信号通路;白桦脂酸与IL-1β、STAT3等靶点亲和力均实验性CAC癌前病变,其作用机制与炎症抑制及下调STAT3等有关。

关键词：马甲子白桦脂酸结肠炎相关结直肠癌网络药理学分子对接癌胚抗原信号转导和转录激活子3

参芪颗粒对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的作用及机制研究

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中药药理与临床 2024年第9期 30-36页

作者：杨薇许洪玲吴瑕袁崇均陈帅罗森袁明铭王媛张磊周静四川省中医药科学院成都中医药大学药学院中药新药创制川渝共建重点实验室

目的:观察参芪颗粒对脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤的预防作用及可能机制。方法:小鼠单核巨噬细胞RAW264.7加入100μg/mL LPS刺激6 h造成细胞炎症模型，随机分为空白对照组、模型对照组、地塞米松20μg/mL组、参芪颗粒32.5、65、13... 详细信息

目的:观察参芪颗粒对脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤的预防作用及可能机制。方法:小鼠单核巨噬细胞RAW264.7加入100μg/mL LPS刺激6 h造成细胞炎症模型，随机分为空白对照组、模型对照组、地塞米松20μg/mL组、参芪颗粒32.5、65、130μg/mL组，采用CCK-8法检测细胞存活率；采用流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位（JC-1）的变化。C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、参芪颗粒含生药7、14、28 g/kg组、地塞米松50 mg/kg组，各组分别灌胃给予相应药物或生理盐水，1次/d;给药7 d后，除正常对照组外，其余各组动物气管滴注20 mg/kg LPS诱导小鼠急性肺损伤模型。造模24 h后检测小鼠肺湿质量/干质量比以评价肺水肿程度；酶联免疫吸附法测定小鼠肺泡灌洗液和血清中的肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、IL-1β、一氧化氮（NO）含量；HE染色法检测肺组织病理损伤情况；流式细胞术测定小鼠外周血中的T、B淋巴细胞及脾脏组织中的NK细胞。结果:与空白对照组比较，模型对照组细胞呈多边形不规则生长，突触明显，细胞存活率显著增加，细胞线粒体膜电位则显著降低（P<0.01）;与模型对照组比较，参芪颗粒65、130 mg/mL组能明显升高小鼠单核巨噬细胞RAW264.7细胞线粒体膜电位（P<0.05或P<0.01）,并显著降低LPS诱导的巨噬细胞活性升高（P<0.01）。与正常对照组比较，模型对照组小鼠肺损伤评分显著升高，可见支气管内炎性细胞浸润，肺间质纤维增生等，肺组织湿/干质量比、外周血中总CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞、B淋巴细胞百分率、脾脏中NK细胞百分率明显降低，血清与肺灌洗液中的TNF-α、IL-1β、IL-6和NO的含量明显升高（P<0.05或P<0.01）;与模型对照组比较，参芪颗粒28 g/kg组能较好地保护肺脏组织的病理损伤，降低肺损伤评分，缓解肺水肿程度，升高外周血中总CD3+T细胞、B细胞及脾脏组织中NK细胞的百分率，各给药组显著降低小鼠血清和肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-6和NO的含量。结论:参芪颗粒可以降低LPS诱导的巨噬细胞活性升高，改善LPS诱导的急性炎症模型小鼠肺组织的病理变化，其作用方式可能是通过调节线粒体功能，抑制巨噬细胞向M1促炎表型极化从而减轻炎症反应。

关键词：参芪颗粒急性肺损伤炎症反应线粒体膜电位巨噬细胞免疫

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异功散通过调控脑水液代谢改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆能力

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南方医科大学学报 2024年

作者：曾静花雷阳勇张小梅魏江平李利生中药新药创制川渝共建重点实验室重庆市中药研究院国家中医药管理局中药化学三级实验室重庆市中药研究院遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室遵义医科大学贵州省基础药理重点实验室//药学院药理学教研室

目的观察异功散对APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响，并从调控脑水液代谢系统探讨异功散抗痴呆的作用机制。方法将3月龄雄性APP/PS1转基因小鼠及同龄同背景野生型C57BL/6小鼠随机分为4组（8只/组）：对照组、模型组、多奈哌齐（1.67 mg/k... 详细信息

目的观察异功散对APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响，并从调控脑水液代谢系统探讨异功散抗痴呆的作用机制。方法将3月龄雄性APP/PS1转基因小鼠及同龄同背景野生型C57BL/6小鼠随机分为4组（8只/组）：对照组、模型组、多奈哌齐（1.67 mg/kg）组、异功散（7.5 g/kg）组。灌胃给予各组对应药物1次/d,1月后采用Morris水迷宫实验考察小鼠的学习记忆能力；HE染色观察海马皮层组织病理形态学变化；免疫组化染色、硫磺素S染色观察脑内淀粉样蛋白斑块数量变化；ELISA法检测脑组织和血清Aβ1-40和Aβ1-42含量；伊文思蓝法检测血脑屏障（BBB）通透性变化；免疫荧光共定位考察AQP4在星型胶质细胞上极化情况；Western blotting观察血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）、闭锁连接蛋白1(ZO-1）、闭合蛋白（Occludin）、β-淀粉样前体蛋白（APP）、β-分泌酶（BACE1）、胰岛素降解酶（IDE）、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1）、晚期糖基化终末产物受体（RAGE）、水通道蛋白4(AQP4）蛋白表达情况。结果与对照组比较，APP/PS1小鼠第5天的逃避潜伏期显著延长（P0.05）；海马和皮层神经细胞变性或坏死细胞数量减少且病理评分降低（P<0.01);Aβ阳性斑块减少以及硫磺素S荧光强度减弱（P<0.05）；脑组织和血清Aβ1-40、Aβ1-42含量降低（P<0.05）；维持了BBB通透性（P<0.01),RAGE蛋白表达下调（P<0.05），而VE-cadherin、LRP1、ZO-1、Occludin、AQP4蛋白表达上调（P<0.05），且AQP4在GFAP阳性细胞上表达的数量明显增加（P<0.01）。结论异功散能够通过改善APP/PS1小鼠脑内神经细胞损伤、Aβ病变，调控脑水液代谢系统相关蛋白表达而改善学习记忆变化。

关键词：异功散痴呆症脑水液代谢系统 APP/PS1小鼠 AQP4

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动植物双蛋白肉糜凝胶特性

食品与发酵工业 2024年

作者：经琳杜宇明赵祎何锐邓利玲钟耕西南大学食品科学学院川渝共建特色食品重庆市重点实验室毒性中药给药系统重庆市重点实验室重庆医药高等专科学校

动植物双蛋白食品因其高营养价值和全新口感成为研究热点。该文采用大豆蛋白和鸡肉复配制备动-植物双蛋白产品，将羟丙基二淀粉磷酸酯（hydroxypropyl distarch phosphate，HDP）、食用胶（魔芋胶与卡拉胶质量比为1:1）、谷氨酰胺转氨酶... 详细信息

动植物双蛋白食品因其高营养价值和全新口感成为研究热点。该文采用大豆蛋白和鸡肉复配制备动-植物双蛋白产品，将羟丙基二淀粉磷酸酯（hydroxypropyl distarch phosphate，HDP）、食用胶（魔芋胶与卡拉胶质量比为1:1）、谷氨酰胺转氨酶（glutamine transaminase，TG）以单独和复合形式添加至双蛋白肉糜中改善大豆-鸡肉复合双蛋白肉糜热导凝胶网络结构，提高产品的保水性和稳定性，通过测定双蛋白肉糜凝胶的结合特性、质构特性、流变特性，分析蛋白质二级结构及氨基酸基团所处微环境的变化、分子间作用力、观察微观结构以评估其效果，并以不添加辅料的双蛋白肉糜凝胶为对照。结果表明，与对照组相比，添加HDP、食用胶可充实双蛋白肉糜凝胶粗糙多孔的网络结构，TG酶能通过交联作用使双蛋白凝胶网络孔洞致密且规则有序；3类添加物的单独和复合添加均提高G’，减小tanδ值，提高肉糜凝胶弹性，改善质构特性，并能不同程度提高双蛋白肉糜凝胶保水保油性，复合添加效果最显著（P＜0.05）；红外及拉曼结果分析显示，各添加物可不同程度促进蛋白侧链疏水基团暴露，利于物质间的相互作用形成三维凝胶网络，使蛋白质二级有序结构含量增加，肉糜凝胶结构稳定性得到提高；各类物质的添加总体使双蛋白凝胶体系中离子键含量减少，氢键、二硫键含量上升，疏水相互作用增强，促进双蛋白间的凝聚，提高产品品质。综上所述，单独和复合添加HDP、食用胶、TG酶均能有效改善双蛋白肉糜凝胶结构和特性，且复合添加改善效果最为显著（P＜0.05）。该研究结果可为动-植物双蛋白肉制品开发提供理论参考。

关键词：动-植物双蛋白鸡肉大豆蛋白食用胶谷氨酰胺转氨酶羟丙基二淀粉磷酸酯

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甘青青兰化学成分及其抗炎活性研究

中国中药杂志 2024年

作者：王婷婷董召月危永胜权红兰小中西藏农牧学院西藏自治区藏药资源保护与利用重点实验室西藏农牧学院西藏特色农牧资源研发省部共建协同创新中心西藏农牧学院西藏中(藏)药资源中心西藏藏医药研究中心藏药材资源科学保护与利用研究联合实验室西南大学药学院重庆市中药新药筛选重点实验室重庆市中药研究院重庆市中药资源学重点实验室

对甘青青兰Dracocephalum tanguticum的化学成分进行研究，采用正、反相硅胶柱色谱、RP-HPLC等分离手段，结合NMR、UV、IR、MS、ORD等实验方法以及对比已报道的文献数据，从甘青青兰乙醇提取物中分离并鉴定了10个化合物，分别为dracotan... 详细信息

对甘青青兰Dracocephalum tanguticum的化学成分进行研究，采用正、反相硅胶柱色谱、RP-HPLC等分离手段，结合NMR、UV、IR、MS、ORD等实验方法以及对比已报道的文献数据，从甘青青兰乙醇提取物中分离并鉴定了10个化合物，分别为dracotangusion C （1）、（1R，4S，5S，10R）-（+）-germacrone-1（10）-4-diepoxide （2）、1β，4β，5β-trihydroxy-7（11），9-germacradien-8-one （3）、curcumadione （4）、β-谷甾醇（5）、紫丁香苷（6）、diosmetin-7-O-β-D-glucopyranoside （7）、diosmin （8）、木犀草苷（9）、木犀草素（10）。其中，化合物1为新的倍半萜类化合物，化合物2～4均为首次从该属中分离得到的倍半萜类成分。通过测定脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7巨噬细胞培养液中NO的释放量，在给药浓度为20 μmol·L-1时，10个化合物可极显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞中NO的释放（P<0.01），发挥抗炎作用。

关键词：甘青青兰化学成分抗炎活性 dracotangusion C

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从津液代谢探讨对痴呆症的防治规律