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高尿酸对血管内皮细胞增殖凋亡作用及其机制研究

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中国临床药理学杂志 2019年第22期35卷 2894-2897页

作者：黄修献李海涛海南省人民医院心血管内科

目的研究尿酸对人脐静脉内皮细胞株(ECV304)增殖凋亡的影响及可能的机制分析。方法(1)将人脐静脉内皮细胞株(ECV304)分为3组:溶剂对照组和低、高2个剂量实验组。2个剂量实验组加入10,20 mg·d L^-1的尿酸,溶剂对照组不作任何处理。(2)将... 详细信息

目的研究尿酸对人脐静脉内皮细胞株(ECV304)增殖凋亡的影响及可能的机制分析。方法(1)将人脐静脉内皮细胞株(ECV304)分为3组:溶剂对照组和低、高2个剂量实验组。2个剂量实验组加入10,20 mg·d L^-1的尿酸,溶剂对照组不作任何处理。(2)将ECV304分为4组:溶剂对照组、低剂量尿酸实验组(10 mg·d L^-1)、p38抑制剂(SB)组(SB,20μmol·L^-1)和联合组(尿酸10 mg·d L^-1+p38抑制剂20μmol·L^-1)。用CCK8检测给予尿酸后ECV304细胞增殖水平;用蛋白质印迹法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase 3)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和磷酸化-p38 MAPK(p-p38 MAPK)的蛋白水平。结果(1)在24 h后,溶剂对照组和低、高2个剂量实验组的细胞增殖率分别为(100.00±4.00)%,(80.52±3.11)%和(60.49±3.57)%;这3组的Caspase-3蛋白表达分别为0.99±0.11,1.26±0.15和1.59±0.13;这3组的Cleaved caspase-3的蛋白表达分别为0.98±0.14,1.70±0.10和2.19±0.11;这3组的p-p38 MAPK蛋白表达量为0.97±0.15,1.81±0.06和2.12±0.10;这3组的p38 MAPK蛋白表达量为1.30±0.11,1.00±0.10和0.88±0.04;上述指标:低、高2个剂量实验组与溶剂对照组相比,差异均有统计学意义(P血管内皮细胞ECV304的增殖并诱导凋亡,其机制可能与p38 MAPK信号通路有关。

关键词：尿酸人脐静脉内皮细胞株增殖凋亡 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路

冠状动脉支架置入术患者外周血髓过氧化物酶水平与心脏不良事件的相关性

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中华老年医学杂志 2019年第5期38卷 533-536页

作者：耿国英赵玉洁巴宁毛磊吴雷陈文山刘恒亮郑州人民医院心血管内科郑州45000

目的探讨冠状动脉(冠脉)支架置入术患者外周血髓过氧化物酶(MPO)水平与心脏不良事件的相关性研究。方法本研究选取2015年1月至2016年6月我院心脏内科收治的76例行冠脉支架置入术患者,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清MPO、超敏C反应蛋... 详细信息

目的探讨冠状动脉(冠脉)支架置入术患者外周血髓过氧化物酶(MPO)水平与心脏不良事件的相关性研究。方法本研究选取2015年1月至2016年6月我院心脏内科收治的76例行冠脉支架置入术患者,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清MPO、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)水平,随访1年后,采用受试者工作特征曲线(ROC)测定手术前后MPO差值(ΔMPO)对冠脉支架置入术远期预后的预测价值,运用Logistic多因素回归分析ΔMPO与冠心病传统危险因素及心脏不良事件间的相关性。结果冠脉支架置入术后患者血清MPO、hs-CRP、IL-6水平较术前均明显升高(P心血管风险,对心脏不良事件的发生有独立的预测作用。结论冠脉支架置入术后患者外周血中MPO水平较术前明显升高,血清ΔMPO水平可以初步诊断冠脉支架置入术后的心脏不良事件,可以作为预测心脏不良事件的标志物。

关键词：冠心病支架过氧化物酶

快速右心房起搏对实验犬心房胶原纤维分布的影响

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中华心血管病杂志 2010年第2期38卷 171-174页

作者：熊日新钟国强宋红星张景昌凌云广西医科大学第一附属医院心血管内科广西心血管病研究所南宁530021 郑州市中心医院心内一科南宁市第二人民医院心血管内科

目的实验探讨切除上腔静脉中部和主动脉根部脂肪垫（简称脂肪垫）对快速右心房（RA）起搏实验犬的心房胶原容积分数（CVF）的空间分布变化意义。方法24只成年健康杂种犬雌雄不限，随机分为切除脂肪垫组、保留脂肪垫组和假手术组，每组8... 详细信息

目的实验探讨切除上腔静脉中部和主动脉根部脂肪垫（简称脂肪垫）对快速右心房（RA）起搏实验犬的心房胶原容积分数（CVF）的空间分布变化意义。方法24只成年健康杂种犬雌雄不限，随机分为切除脂肪垫组、保留脂肪垫组和假手术组，每组8只。RA心外膜起搏6周，按左心房（LA）、RA、左心耳（LAA）、右心耳（RAA）、房间隔（AS）5个部位取材，Masson染色测算CVF，荧光定量聚合酶链反应技术检测缝隙连接蛋白（Cx）40和Cx43mRNA表达。结果（1）假手术组和切除脂肪垫组CVF在部位分布上差异无统计学意义；保留脂肪垫组胶原增生明显，见于LAA和AS，P〈0．01。（2）假手术组Cx40mRNA含量分布在LA、RA、RAA、AS间差异无统计学意义；Cx40mRNA表达在切除脂肪垫组与保留脂肪垫组以LA、LAA增多且组间差异有统计学意义（P〈0．01）。（3）假手术组Cx43mRNA含量优势表达于RA、RAA，P〈0．01；而在切除脂肪垫组LA、RA、RAA、AS其含量增多，在保留脂肪垫组的相应部位，其含量减少，P〈0．01。结论快速RA起搏所致心房间质纤维增生具有空间各异向性，去迷走神经能抑制此效应。迷走神经效应影响起搏后Cx40mRNA与Cx43mRNA在心房与心耳间含量的表达。

关键词：心房颤动连接蛋白类心房纤维化结构重构

缺血后适应对急性心肌梗死急症介入治疗患者心肌灌注及预后的影响

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介入放射学杂志 2015年第7期24卷 571-574页

作者：黄文军闫博宇叶君明周国忠荣德爱李莺江西省萍乡市人民医院心血管内科 337055

目的探讨缺血后适应(IPOC)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)急症经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者心肌灌注和预后的影响。方法 203例接受急症PCI治疗的STEMI患者随机分为IPOC组(n=103)和对照组(n=100),IPOC组在再灌注开始1 min内行IPOC处... 详细信息

目的探讨缺血后适应(IPOC)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)急症经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者心肌灌注和预后的影响。方法 203例接受急症PCI治疗的STEMI患者随机分为IPOC组(n=103)和对照组(n=100),IPOC组在再灌注开始1 min内行IPOC处理,对照组在再灌注后最初6 min内不作干预。观察两组患者心肌肌钙蛋白I(c Tn I)峰值、肌酸激酶同工酶(CK-MB)峰值、左室射血分数(LVEF)、室壁运动评分指数(WMSI)、校正的TIMI计帧(CTFC)及住院期间主要心血管不良事件(MACE)有无差异。结果两组患者在年龄、性别、危险因素、梗死相关血管、缺血时间等方面差异均无统计学意义(P>0.05);IPOC组CTFC明显快于对照组[(25.3±7.9)帧对(29.4±8.4)帧(P<0.05)];IPOC组CK-MB峰值、c Tn I峰值明显低于对照组[(157.3±83.6)U/L对(201.5±77.3)U/L,(2.5±1.3)ng/ml对(3.1±1.0)ng/ml)(P<0.05)];两组患者入院时LVEF、WMSI均无统计学差异,术后3个月IPOC组LVEF、WMSI均明显优于对照组[(57.4±8.7)%对(53.6±9.3)%,1.19±0.4对1.27±0.3(P<0.05)]。IPOC组术后3个月MACE发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论 IPOC能够改善STEMI急症PCI治疗患者冠状动脉血流,减轻心肌细胞缺血-再灌注损伤,改善心功能及预后。

关键词：急性心肌梗死经皮冠状动脉介入缺血后适应主要心血管事件

CHL1在高糖高脂诱导的胰岛素抵抗细胞和小鼠模型中的作用及其机制探讨

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中华心血管病杂志 2022年第11期50卷 1094-1102页

作者：陶静刘军袁玉娟沈鑫程慧李国庆新疆维吾尔自治区人民医院心血管内科乌鲁木齐830000

目的探讨细胞黏附分子CHL1在高糖高脂诱导的胰岛素抵抗细胞和小鼠模型中的作用及其机制。方法将前脂肪细胞系3T3-L1通过完全随机法分为对照组和CHL1过表达组,分别转染空载体和CHL1过表达载体,随后通过胰岛素诱导分化为成熟脂肪细胞,再... 详细信息

目的探讨细胞黏附分子CHL1在高糖高脂诱导的胰岛素抵抗细胞和小鼠模型中的作用及其机制。方法将前脂肪细胞系3T3-L1通过完全随机法分为对照组和CHL1过表达组,分别转染空载体和CHL1过表达载体,随后通过胰岛素诱导分化为成熟脂肪细胞,再通过高糖高脂诱导胰岛素抵抗。葡萄糖消耗实验检测成熟脂肪细胞胰岛素抵抗效应。Western blot法检测两组细胞CHL1和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达水平以及丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)磷酸化水平,实时定量PCR(RT-PCR)法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-6的mRNA表达水平。然后,选取6~8周龄的C57BL/6雄性小鼠24只,体重20~25 g,通过完全随机法分为常规饲料组(常规组)、高脂饲料组(高脂组)、过表达对照+高脂组和CHL1过表达+高脂组,每组6只。通过高脂饲料饲喂小鼠构建胰岛素抵抗小鼠模型,通过尾静脉注射慢病毒过表达CHL1。各组小鼠饲养4个月后称重,然后处死收集附睾白色脂肪并称重,苏木素-伊红染色观察小鼠附睾白色脂肪病理情况,免疫组织化学染色观察其CHL1表达情况,RT-PCR法检测小鼠附睾白色脂肪组织中CHL1、TNF-α、IL-6 mRNA的表达水平。结果(1)细胞实验结果:Western blot结果示CHL1过表达组细胞中CHL1蛋白表达高于对照组(P<0.01);葡萄糖消耗实验结果示,CHL1过表达组细胞葡萄糖剩余量低于对照组(P<0.05);RT-qPCR结果示,CHL1过表达组细胞TNF-α和IL-6 mRNA表达水平均低于对照组(P均<0.01);Western blot结果示,CHL1过表达组细胞GLUT4和p-AKT/AKT蛋白表达均高于对照组(P均<0.01)。(2)动物实验结果:饲养4个月后高脂组和过表达对照+高脂组小鼠体重和附睾白色脂肪质量均高于常规组(P均<0.01),CHL1过表达+高脂组则均低于过表达对照+高脂组(P均<0.01);苏木素-伊红染色结果示,高脂组和过表达对照+高脂组小鼠附睾白色脂肪细胞体积大于常规组,CHL1过表达+高脂组则小于过表达对照+高脂组(P均<0.01);RT-qPCR结果示,高脂组和过表达对照+高脂组小鼠附睾白色脂肪组织中IL-6和TNF-αmRNA表达水平均高于常规组(P均<0.01),CHL1过表达+高脂组则均低于过表达对照+高脂组(P均<0.05);免疫组织化学染色半定量结果示,高脂组和过表达对照+高脂组小鼠附睾白色脂肪组织中CHL1蛋白表达水平均低于常规组(以常规组的表达量为1,高脂组、过表达对照+高脂组的表达量分别为0.344、0.427),CHL1过表达+高脂组(表达量1.465)则高于过表达对照+高脂组;RT-qPCR结果示,高脂组和过表达对照+高脂组小鼠附睾白色脂肪组织中CHL1 mRNA表达水平均低于常规组(P均<0.01),CHL1过表达+高脂组则高于过表达对照+高脂组(P<0.01)。结论CHL1可改善高糖高脂诱导的细胞和小鼠模型的胰岛素抵抗,其机制可能与抑制AKT激活和相关炎症反应有关。

关键词：心血管疾病糖尿病神经细胞黏附分子L1 胰岛素抵抗

瑞舒伐他汀对糖尿病合并轻度肾功能不全患者介入诊治术后尿蛋白的影响

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解放军医学杂志 2014年第4期39卷 271-276页

作者：李晶韩雅玲陈绍良曾秋棠马业新江洪王效增李毅徐凯沈阳军区总医院心血管内科沈阳110016 南京市第一医院心血管内科南京210006 华中科技大学附属协和医院心血管内科武汉430022 华中科技大学附属同济医院心血管内科武汉430030 武汉大学人民医院心血管内科武汉430060

目的评估介入诊治围术期应用瑞舒伐他汀对2型糖尿病(T2DM)合并轻度肾功能不全(CKD)2期患者尿微量蛋白的影响。方法选取2008年12月-2011年10月53家中心共同参研的TRACK-D研究中T2DM合并CKD 2期患者2360例,其中瑞舒伐他汀组(n=1185)和对照... 详细信息

目的评估介入诊治围术期应用瑞舒伐他汀对2型糖尿病(T2DM)合并轻度肾功能不全(CKD)2期患者尿微量蛋白的影响。方法选取2008年12月-2011年10月53家中心共同参研的TRACK-D研究中T2DM合并CKD 2期患者2360例,其中瑞舒伐他汀组(n=1185)和对照组(n=1175)。瑞舒伐他汀组患者从入选开始每晚顿服瑞舒伐他汀10mg,术前至少2剂,并持续应用至术后3剂。对照组患者术前至术后72h内不服用任何他汀类药物。患者于术前48h、术后72h测定患者尿微量白蛋白、尿白蛋白排泄率、血清肌酐(Scr)水平,同时观察对比剂肾病(CIAKI)的发生率,随访观察术后30d时患者心功能恶化、全因死亡及药物不良反应事件的发生情况。结果瑞舒伐他汀组患者术前、术后尿微量白蛋白(分别为0.25±0.38、0.19±0.31mg/L),对照组患者术前、术后尿微量白蛋白(分别为0.28±0.41、0.22±0.38mg/L),术前、术后两组比较差异均无统计学意义(P=0.274、P=0.08)。瑞舒伐他汀组72h内CIAKI的发生率[1.5%(18/1185)]明显低于对照组[3.4%(40/1175)],差异有统计学意义(P心血管事件的发生明显降低,同时不增加T2DM合并CKD 2期患者的尿蛋白排泄率。

关键词：肾功能不全慢性糖尿病 2型瑞舒伐他汀白蛋白尿

普伐他汀联合氯吡格雷对急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后的影响研究

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中国临床药理学杂志 2019年第22期35卷 2779-2781,2789页

作者：王裕岱董小莉李斌海南省人民医院心血管内科

目的观察普伐他汀联合氯吡格雷对急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入(PCI)治疗术后血管内皮和斑块稳定性的影响。方法将128例PCI术后ACS患者,随机分为试验组64例和对照组64例。对照组患者给予阿司匹林,每次100 mg,每天1次,氯... 详细信息

目的观察普伐他汀联合氯吡格雷对急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入(PCI)治疗术后血管内皮和斑块稳定性的影响。方法将128例PCI术后ACS患者,随机分为试验组64例和对照组64例。对照组患者给予阿司匹林,每次100 mg,每天1次,氯吡格雷,每次75 mg,每天1次。药物治疗由入院1 h开始,持续治疗30 d。试验组患者联用普伐他汀,每次20 mg,每天1次,药物治疗由入院1 h开始,持续治疗30 d。比较2组患者的血小板活化指标、血小板聚集率(MPAR)、内皮功能、心肌酶谱和药物不良反应发生率。结果治疗后,试验组CD62p、CD63p、GPⅡb/Ⅲa受体、血小板聚集率(MPAR)、内皮素-1、谷草转氨酶(GOT)、肌酸激酶(CK)水平分别为5.74±1.43,5.31±1.27,18.61±5.17,(21.14±2.25)%,(59.37±13.49)ng·L^-1,(45.34±12.14)U·L^-1,(65.31±56.24)U·L^-1,对照组分别为9.12±1.57,7.93±2.46,31.14±7.15,(34.13±2.17)%,(86.21±13.42)ng·L^-1,(68.58±12.48)U·L^-1,(95.38±59.61)U·L^-1,差异均有统计学意义(均P心血管事件发生率为6.25%(4例/64例),术后再狭窄率为3.13%(2例/64例),对照组分别为17.19%(11例/64例)和14.06%(9例/64例),差异有统计学意义(P血管内皮功能,减轻患者心肌损伤,改善患者预后。

关键词：经皮冠状动脉介入治疗急性冠状动脉综合征普伐他汀氯吡格雷心肌酶谱血小板聚集率内皮功能血小板活化指标

6 min步行试验联合血浆N-末端前体脑钠肽评估慢性心力衰竭患者预后的价值

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中华老年医学杂志 2020年第12期39卷 1411-1414页

作者：汪玉龙肖春晖胡小李陆志华汤叶黄莉丽海盐县人民医院心血管内科海盐314300

目的探讨6 min步行试验(6MWT)联合血浆N-末端前体脑钠肽(NT-proBNP)评估慢性心力衰竭(CHF)患者预后的临床价值。方法选取CHF患者93例,男51例,女42例,其中NYHA分级Ⅱ级51例、Ⅲ级42例。于CHF患者治疗前分别进行6MWT试验、血浆NT-proBNP... 详细信息

目的探讨6 min步行试验(6MWT)联合血浆N-末端前体脑钠肽(NT-proBNP)评估慢性心力衰竭(CHF)患者预后的临床价值。方法选取CHF患者93例,男51例,女42例,其中NYHA分级Ⅱ级51例、Ⅲ级42例。于CHF患者治疗前分别进行6MWT试验、血浆NT-proBNP和左心室射血分数(LVEF)测定,随访CHF患者6个月到1年,统计CHF急性加重住院及心脏事件(心源性休克、心源性晕厥、心源性猝死)发生情况,分析6MWT、NT-proBNP及LVEF的相关性。结果心功能Ⅲ级患者的6MWT、LVEF均低于心功能Ⅱ级患者相应水平,而血浆NT-proBNP高于心功能Ⅱ级患者相应水平(t=4.05~11.23,P425 m+NT-proBNP>900 ng/L组(B组,30例)、6MWT900 ng/L组(C组,33例)。C组患者CHF急性加重住院及心脏事件发生率均高于A、B组(χ2=3.95~7.20,P二者呈负相关,低6MWT和血浆NT-proBNP高反映CHF患者预后较差。两种方法联合应用可能具有更高的敏感性和特异性,对CHF患者的预后预测具有较好的临床应用价值。

关键词：慢性心力衰竭 6分钟步行试验 N-末端前体脑钠肽

缬沙坦联合二甲双胍对高血压患者尿微量清蛋白的影响

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重庆医学 2016年第31期45卷 4406-4408页

作者：史多慈朱俊泉韩忠源马鑫邱晓燕江苏省南通市第二人民医院心血管内科 226003

目的研究缬沙坦联合二甲双胍治疗对血糖异常的肥胖型高血压患者尿微量清蛋白的影响。方法选择符合条件的该院门诊或住院患者98例,分别给予缬沙坦或氨氯地平口服,两组均合用二甲双胍控制血糖。在第1、3、6个月时分别测量血压、血糖、尿... 详细信息

目的研究缬沙坦联合二甲双胍治疗对血糖异常的肥胖型高血压患者尿微量清蛋白的影响。方法选择符合条件的该院门诊或住院患者98例,分别给予缬沙坦或氨氯地平口服,两组均合用二甲双胍控制血糖。在第1、3、6个月时分别测量血压、血糖、尿微量清蛋白及其他生化指标。结果相比对照组,缬沙坦组在治疗6个月后能进一步降低空腹血糖,在3个月及6个月时尿微量清蛋白下降更明显,组间比较差异均有统计学意义。结论缬沙坦除降压之外,能更好地降低血糖异常的肥胖型高血压患者的空腹血糖和尿微量清蛋白,从而进一步降低心血管事件的风险。

关键词：缬沙坦肥胖高血压血糖异常尿微量清蛋白