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中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2024年版）

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中国癌症杂志 2024年

作者：张剑复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科中国抗癌协会乳腺癌专业委员会

中国乳腺癌患者发病年龄较轻，60%的女性患者在诊断时为绝经前。与绝经后相比，未绝经女性卵巢功能旺盛，可持续大量分泌雌激素、促进乳腺癌细胞增殖。卵巢功能抑制（ovarian function suppression,OFS）已用于乳腺癌临床治疗数十年，... 详细信息

中国乳腺癌患者发病年龄较轻，60%的女性患者在诊断时为绝经前。与绝经后相比，未绝经女性卵巢功能旺盛，可持续大量分泌雌激素、促进乳腺癌细胞增殖。卵巢功能抑制（ovarian function suppression,OFS）已用于乳腺癌临床治疗数十年，大量循证证据表明，单用OFS和加用OFS均可降低未绝经女性乳腺癌的复发风险并改善生存。部分OFS研究的长期随访数据（SOFT/TEXT研究12和13年随访、STO-5研究20年随访、亚裔人群的ASTRRA研究8年随访）近期陆续公布，进一步证实对于早期乳腺癌患者加用OFS可显著降低10年以上的复发风险，提高治愈可能。monarchE和NATALEE研究显示，部分CDK4/6抑制剂叠加在绝经前早期乳腺癌患者含有药物去势[促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin releasing hormone agonist,GnRHa）]的辅助内分泌治疗方案时仍可进一步增加生存获益。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会召集了国内乳腺癌治疗领域的临床专家，在2021年版的基础上共同商讨编制了《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2024年版）》。本共识建议，GnRHa仍作为绝经前激素受体阳性早期乳腺癌OFS方式的首选。GnRHa联合内分泌治疗基础上添加特定CDK4/6抑制剂的激素受体阳性绝经前乳腺癌获益人群包括：淋巴结阳性，淋巴结阴性且满足任一条件[G3,G2伴Ki-67增殖指数≥20%,G2伴多基因检测（21基因评分、ProsignaPAM50、MammaPrint、EndoPredict）高危]。本共识也认可将2023年***共识中有化疗指征的风险因素作为OFS适用判定标准之一。GnRHa用药推荐根据激素受体阳性乳腺癌患者化疗前的卵巢功能状态进行决策。如果考虑卵巢保护，推荐GnRHa同步化疗，不影响患者生存获益；如果不考虑卵巢保护，GnRHa同步化疗和GnRHa在化疗结束后序贯使用均被认可，后者更为推荐。围绝经期患者的内分泌治疗建议参照绝经前方案。GnRHa辅助内分泌治疗的时长建议为5年。中高危患者完成5年联合GnRHa的内分泌治疗后，如果未绝经且耐受性良好，可考虑继续2～5年联合GnRHa的内分泌治疗或单用2～5年选择性雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor modulator,SERM）治疗。辅助治疗方案中添加GnRHa安全可耐受，推荐应用前和患者充分沟通药物的使用方法和可能的不良事件，安全性管理有助于提高患者的依从性。对于接受药物去势的患者，在去势过程中不推荐常规监测雌激素水平，如怀疑不完全的OFS（包括改变用法如注射人员缺乏该药物熟练注射经验、更换剂型或出现某些可能提示卵巢功能恢复的生理变化如月经恢复或更年期症状的周期性波动时），可进行雌激素水平测定以辅助决策。绝经前乳腺癌患者如有需求，无论激素受体阳性或阴性，均可使用GnRHa保护卵巢功能，降低卵巢功能早衰的发生风险，减少生育能力损害，推荐化疗前至少1周开始使用GnRHa，每28 d 1次，直至化疗结束后2周给予最后1剂。针对激素受体阳性乳腺癌患者开展的临床试验，不推荐仅纳入绝经后人群，也应当探索GnRHa应用条件下的绝经前人群，以明确试验药物对这类患者的实际效应。另外本共识还新增了早期/局部晚期乳腺癌患者OFS药物应用的全程管理路径，以期进一步助力临床决策。

关键词：乳腺癌卵巢功能抑制专家共识

人工智能算法在癌症相关微RNA研究中的应用进展

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浙江大学学报（医学版） 2024年第2期53卷 231-243页

作者：鲁洪宇张佳曹一鑫吴书铭魏渊殷润婷江苏大学药学院江苏镇江212013 江苏大学附属医院肿瘤内科江苏镇江212013

微RNA(miRNA)是一类通过不完全碱基互补配对实现后转录调控作用的小分子非编码RNA,其往往在癌症患者的病灶和外周血中表达失调。近年来,基于人工智能算法如机器学习和深度学习的模型逐渐应用于miRNA生物信息学研究。与传统的生物信息学... 详细信息

微RNA(miRNA)是一类通过不完全碱基互补配对实现后转录调控作用的小分子非编码RNA,其往往在癌症患者的病灶和外周血中表达失调。近年来,基于人工智能算法如机器学习和深度学习的模型逐渐应用于miRNA生物信息学研究。与传统的生物信息学工具比较,基于人工智能算法的miRNA靶点预测工具准确度更高,并实现了miRNA亚细胞定位和亚细胞重分布的预测,进一步深化了科研人员对miRNA的认识。此外,人工智能算法在临床模型构建的应用也显著提升了miRNA生物标志物的挖掘效率。本文总结了近年来人工智能算法在miRNA靶点预测、亚细胞定位和生物标志物挖掘的应用,并探讨了机器学习和深度学习对癌症相关miRNA研究的潜在价值。

关键词：微RNA 机器学习深度学习靶点预测亚细胞分布临床预测模型综述

加味防己黄芪汤通过抑制上皮间质转化过程中TGF-β1/Smad/Snail信号通路减轻肾间质纤维化

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中国中药杂志 2024年第11期49卷 3012-3020页

作者：邓雅文金莉陈冬平上海中医药大学附属曙光医院肾内科上海201203 上海中医药大学上海201203 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科上海200032

研究加味防己黄芪汤在小鼠单侧输尿管结扎(UUO)模型中,以及转化生长因子β1(TGF-β1)诱导大鼠肾小管导管上皮细胞(NRK-52E)纤维化模型中对上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达的影响,探讨加味防己黄芪汤减轻肾间质纤维化的分子机制。对C57/B... 详细信息

研究加味防己黄芪汤在小鼠单侧输尿管结扎(UUO)模型中,以及转化生长因子β1(TGF-β1)诱导大鼠肾小管导管上皮细胞(NRK-52E)纤维化模型中对上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达的影响,探讨加味防己黄芪汤减轻肾间质纤维化的分子机制。对C57/BL小鼠予UUO手术,0.5、2倍加味防己黄芪汤以及蒙诺阳性对照药给药7 d后取材,Masson染色观察小鼠肾间质组织胶原沉积情况,Western blot、RT-qPCR检测肾组织中TGF-β1、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、Smad2/3、Snail、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin)表达水平。利用SD大鼠制备不同浓度加味防己黄芪汤含药血清,CCK-8检测不同浓度含药血清对NRK-52E增殖活力的影响。TGF-β1诱导NRK-52E纤维化模型,显微镜观察不同浓度含药血清处理后细胞形态。TGF-β1诱导NRK-52E纤维化模型,1倍加味防己黄芪汤含药血清处理,Western blot、RTq PCR检测p-Smad2/3、Smad2/3、Snail、E-cadherin、α-SMA、vimentin表达水平,以及同等模型下sh RNA沉默Snail基因后,1倍加味防己黄芪汤含药血清处理,测量指标同上。结果显示,加味防己黄芪汤能改善UUO模型小鼠纤维化损伤,减轻TGF-β1诱导NRK-52E纤维化模型中的纤维化,使EMT相关指标p-Smad2/3、α-SMA、Snail、vimentin蛋白及m RNA表达降低,E-cadherin蛋白及m RNA表达升高;当sh RNA沉默Snail基因后,加味防己黄芪汤含药血清处理前后EMT相关指标E-cadherin、α-SMA及vimentin蛋白表达及m RNA水平差异没有统计学意义。结果表明,加味防己黄芪汤可能通过抑制TGF-β1/Smad/Snail信号通路减轻肾间质纤维化,参与EMT进程。

关键词：加味防己黄芪汤上皮间质转化肾间质纤维化 TGF-β1/Smad/Snail信号通路

蒌慈散结方对人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231及BT549的生长抑制作用及其机制研究

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北京中医药 2024年第1期43卷 17-22页

作者：陈冬梅张英张晨阳陈烘炀万冬桂中日友好医院中西医结合肿瘤内科北京100029 北京中医药大学北京100029

目的观察蒌慈散结方对三阴性乳腺癌细胞的干预效应,并探讨其发挥作用的可能靶点和机制。方法将不同类型三阴性乳腺癌细胞分别分为蒌慈散结方组及空白对照组,给予蒌慈散结方或PBS处理,观察药物干预后细胞形态变化,检测细胞活力、细胞凋... 详细信息

目的观察蒌慈散结方对三阴性乳腺癌细胞的干预效应,并探讨其发挥作用的可能靶点和机制。方法将不同类型三阴性乳腺癌细胞分别分为蒌慈散结方组及空白对照组,给予蒌慈散结方或PBS处理,观察药物干预后细胞形态变化,检测细胞活力、细胞凋亡情况,分析干预后细胞转录组及相关蛋白的表达变化。结果蒌慈散结方组乳腺癌细胞密度降低,细胞聚集,体积缩小,细胞碎片增多,细胞的正常边界消失,细胞质萎缩;与空白对照组相比,蒌慈散结方组三阴性乳腺癌细胞增殖减少,细胞凋亡增加(P<0.05)。转录组分析显示,蒌慈散结方干预后,差异基因富集于细胞因子相互作用、JAK/Stat等信号通路;Western Blot检测发现,蒌慈散结方干预后Stat3蛋白表达明显降低(P<0.05),Bim、Cleaved caspase-3蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论蒌慈散结方可能通过下调Stat3蛋白,促进促凋亡蛋白Bim和cleaved caspase-3表达增加而诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡。

关键词：蒌慈散结方三阴性乳腺癌细胞凋亡 Stat3

金刚藤胶囊联合桂枝茯苓胶囊治疗慢性盆腔炎的疗效及对血清GM-CSF、MMP-2水平的影响

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广州中医药大学学报 2024年第4期41卷 888-894页

作者：张玉洁祁志荣北京中西医结合医院妇产科北京100039 中日友好医院中西医结合肿瘤内科北京100029

【目的】分析金刚藤胶囊联合桂枝茯苓胶囊治疗湿热瘀结型慢性盆腔炎的疗效及对血清粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)水平的影响。【方法】将90例湿热瘀结型慢性盆腔炎患者随机分为联合组和单药组,每组各45... 详细信息

【目的】分析金刚藤胶囊联合桂枝茯苓胶囊治疗湿热瘀结型慢性盆腔炎的疗效及对血清粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)水平的影响。【方法】将90例湿热瘀结型慢性盆腔炎患者随机分为联合组和单药组,每组各45例。单药组患者给予桂枝茯苓胶囊治疗,联合组患者在单药组的基础上联合金刚藤胶囊治疗,疗程为2周并随访1个月。观察2组患者治疗前后中医证候积分和血清GM-CSF、MMP-2水平的变化情况,比较2组患者的临床疗效、症状缓解时间、疾病复发和不良反应发生情况。【结果】(1)疗效方面,治疗2周后,联合组的总有效率为93.33%(42/45),单药组为66.67%(30/45),组间比较,联合组的疗效明显优于单药组(P<0.01)。(2)中医证候积分方面,治疗后,2组患者的下腹疼痛、腰骶疼痛、带下量多、月经量多、经行腹痛、神疲乏力等各项中医证候积分均较治疗前明显降低(P<0.05),且联合组对各项中医证候积分的降低幅度均明显优于单药组(P<0.05)。(3)症状缓解时间方面,联合组患者治疗后的白带恢复正常时间、下腹坠胀和腹痛缓解时间均较单药组明显缩短(P<0.01)。(4)血清学指标方面,治疗后,2组患者的血清GM-CSF、MMP-2水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且联合组对血清GM-CSF、MMP-2水平的降低幅度均明显优于单药组(P<0.05或P<0.01)。(5)疾病复发和不良反应方面,联合组的复发率和不良反应发生率分别为11.11%(5/45)、13.33%(6/45),均明显低于单药组的35.56%(16/45),差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。【结论】金刚藤胶囊联合桂枝茯苓胶囊治疗,可以显著提高湿热瘀结型慢性盆腔炎的临床疗效,有效缩短症状缓解时间,降低血清GM-CSF、MMP-2水平。

关键词：金刚藤胶囊桂枝茯苓胶囊慢性盆腔炎湿热瘀结型粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子基质金属蛋白酶2

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左心衰竭相关肺动脉高压的研究进展

中华内科杂志 2024年第1期63卷 113-120页

作者：郑舒文王喆翟振国孙艺红北京中医药大学中日友好临床医学院北京100029 北京协和医学院中日友好临床医学院北京100029 中日友好医院呼吸与危重症医学科中日友好医院呼吸中心国家呼吸医学中心中国医学科学院呼吸病学研究院国家呼吸疾病临床研究中心北京100029 中日友好医院心脏科北京100029

左心衰竭相关肺动脉高压是2型肺动脉高压的重要亚类,可发生在不同类型的心力衰竭,尤其是射血分数保留的心衰。欧洲心脏病学会2022版肺动脉高压指南修订了肺动脉高压的诊断界值,强调了基于右心导管的血流动力学分型的重要性,对左心衰竭... 详细信息

左心衰竭相关肺动脉高压是2型肺动脉高压的重要亚类,可发生在不同类型的心力衰竭,尤其是射血分数保留的心衰。欧洲心脏病学会2022版肺动脉高压指南修订了肺动脉高压的诊断界值,强调了基于右心导管的血流动力学分型的重要性,对左心衰竭相关肺动脉高压的诊断和治疗提出了新的机遇和挑战。目前,临床研究尚未证明能有效改善2型肺动脉高压预后的治疗方法,研究的入选人群异质性较大且评价标准不一。临床研究提示合并混合型肺动脉高压的心力衰竭患者肺血管靶向药物可能获益。未来还需要针对左心衰竭相关肺动脉高压的病理生理特点和治疗策略进行更深入研究。本文就左心衰竭相关肺动脉高压临床诊治的进展做一综述。

关键词：心力衰竭肺动脉血流动力学

参术健运调气汤联合化疗对晚期脾虚气滞型食管癌的有效性及安全性研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：吕星旺魏洁滁州市第一人民医院肿瘤内科

目的探究参术健运调气汤联合化疗对晚期脾虚气滞型食管癌的有效性及安全性研究。方法选取2020年2月-2022年2月我院接诊的88例晚期脾虚气滞型食管癌患者。按照随机数字表法分为对照组[44例，卡培他滨+奥沙利铂(oxaliplatin，XELOX)化疗... 详细信息

目的探究参术健运调气汤联合化疗对晚期脾虚气滞型食管癌的有效性及安全性研究。方法选取2020年2月-2022年2月我院接诊的88例晚期脾虚气滞型食管癌患者。按照随机数字表法分为对照组[44例，卡培他滨+奥沙利铂(oxaliplatin，XELOX)化疗]和观察组(44例，XELOX化疗+参术健运调气汤)。对比2组治疗前后中医症状评分，统计化疗结束6周后的临床疗效，统计治疗前与治疗后1周的骨髓抑制情况、血清血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)与细胞角蛋白19片段抗原(Cytokeratin19fragmentantigen，CYFRA21-1)水平，统计化疗期间的不良反应。结果 2组治疗前主症、次症评分和总分差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后均低于治疗前(P＜0.05)，且治疗后组间比较观察组均较低(P＜0.05)。2组患者的疗效经秩和检验，差异具有统计学意义(P＜0.05)，观察组的疗效优于对照组(P＜0.05)。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗前，2组患者的CYFRA21-1、VEGF水平无统计学差异(P＞0.05)；治疗后，2组患者的CYFRA21-1、VEGF水平均降低，且观察组患者CYFRA21-1、VEGF低于对照组(P＜0.05)。88例患者中共失访3例，其中观察组1例，对照组2例，随访率96.59%。观察组死亡18例，1年生存率为59.09%；对照组死亡29例，1年生存率为34.09%；观察组1年生存率高于对照组，两组患者生存曲线比较，差异有统计学意义(Log-rank χ2=2.898，P＜0.05)。结论参术健运调气汤联合化疗应用于晚期脾虚气滞型食管癌可以缓解症状，临床疗效优越，可有效调节肿瘤相关因子水平且安全性良好。

关键词：参术健运调气汤脾虚气滞型食管癌免疫水平

基于“内燥阴伤”探讨滋燥养荣汤改善EGFRIs相关皮肤干燥的理论探讨

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天津中医药 2024年第1期41卷 54-59页

作者：郑玉敏张旭俞仪萱鲁星妤董慧静崔慧娟北京中医药大学北京100029 中日友好医院中西医结合肿瘤内科北京100029

皮肤干燥是服用EGFRIs非小细胞肺癌患者的后期主要不良事件,属“内燥”范畴;古方滋燥养荣汤主治“皮肤皴揭、筋燥爪干”,可滋阴养血、润燥止痒,改善EGFRIs相关皮肤干燥。在“内燥阴伤”的中医理论指导下,将EGFRIs相关皮肤干燥的疾病本... 详细信息

皮肤干燥是服用EGFRIs非小细胞肺癌患者的后期主要不良事件,属“内燥”范畴;古方滋燥养荣汤主治“皮肤皴揭、筋燥爪干”,可滋阴养血、润燥止痒,改善EGFRIs相关皮肤干燥。在“内燥阴伤”的中医理论指导下,将EGFRIs相关皮肤干燥的疾病本质“燥”作为锚点,EGFRIs相关皮肤演变终点“皮肤老化”作为表观,滋燥养荣汤中药组成的现代药理研究作为支撑,探讨滋燥养荣汤改善EGFRIs相关皮肤干燥的理论,用于指导临床。

关键词：滋燥养荣汤表皮生长因子受体抑制剂皮肤干燥内燥中医理论

疏肝补肾汤联合腹腔镜手术对难治性多囊卵巢综合征患者卵巢体积、血清HOXA10表达及妊娠率的影响

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广州中医药大学学报 2024年第5期41卷 1195-1201页

作者：张玉洁祁志荣胡瑞雪北京中西医结合医院妇产科北京100039 中日友好医院中西医结合肿瘤内科北京100029

【目的】探讨疏肝补肾汤联合腹腔镜手术对难治性多囊卵巢综合征(PCOS)患者的卵巢体积、血清同源框基因A10(HOXA10)表达及妊娠率的影响。【方法】将80例肝郁肾虚型难治性PCOS患者随机分为观察组和对照组,每组各40例。对照组给予常规腹腔... 详细信息

【目的】探讨疏肝补肾汤联合腹腔镜手术对难治性多囊卵巢综合征(PCOS)患者的卵巢体积、血清同源框基因A10(HOXA10)表达及妊娠率的影响。【方法】将80例肝郁肾虚型难治性PCOS患者随机分为观察组和对照组,每组各40例。对照组给予常规腹腔镜手术和常规药物治疗,观察组在对照组的基础上加用疏肝补肾汤治疗,1个月经周期为1个疗程,连续治疗3个疗程。观察2组患者治疗前后中医证候积分、卵巢体积、卵泡直径、血清HOXA10表达及性激素[黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡生成素(FSH)和睾酮]水平的变化情况,以及2组患者随访半年的妊娠情况。【结果】(1)治疗后,2组患者的卵巢体积均呈现不同程度的缩小(P<0.05),卵泡直径均呈现不同程度的增加(P<0.05),且观察组对卵巢体积的缩小幅度及对卵泡直径的增加幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(2)治疗后,2组患者的LH、FSH、睾酮水平均较治疗前明显降低(P<0.05),HOXA10、E2、P水平均较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组对LH、FSH、睾酮水平的降低幅度及对HOXA10、E2、P水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(3)治疗后,2组患者的月经量异常、月经周期异常、腰膝酸软、舌质暗红、脉沉涩等各项中医证候积分及总积分均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对各项中医证候积分及总积分的降低幅度均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。(4)观察组的妊娠率为55.00%(22/40),明显高于对照组的32.50%(13/40),差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】疏肝补肾汤联合腹腔镜手术治疗肝郁肾虚型难治性PCOS,可有效改善患者的卵巢功能,促进机体性激素水平恢复正常,提高HOXA10表达水平,改善患者的子宫内膜容受性,提高患者的妊娠率。

关键词：难治性多囊卵巢综合征肝郁肾虚型疏肝补肾汤腹腔镜手术血清同源框基因A10(HOXA10) 妊娠率