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树突状细胞在多发性骨髓瘤中的免疫治疗进展与展望

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中国免疫学杂志 2025年

作者：李苗封祖希白俊李莉娟张连生兰州大学第二医院甘肃省血液病临床医学研究中心(国家分中心)

在多发性骨髓瘤（MM）的治疗中免疫疗法作为新兴策略日益重要。因此，开发新的免疫治疗手段成为了研究的重点。树突状细胞（DC）在免疫反应中发挥关键作用，不仅是激活T细胞的主要抗原呈递细胞，还具备调节肿瘤微环境（TME）的独特能力... 详细信息

在多发性骨髓瘤（MM）的治疗中免疫疗法作为新兴策略日益重要。因此，开发新的免疫治疗手段成为了研究的重点。树突状细胞（DC）在免疫反应中发挥关键作用，不仅是激活T细胞的主要抗原呈递细胞，还具备调节肿瘤微环境（TME）的独特能力。在MM中，DC功能受损导致免疫抑制性TME。因此，恢复和增强DC功能可以有效促进抗肿瘤免疫反应并改善患者的免疫监视。近年来，基于DC的免疫治疗策略被重新认识，如DC疫苗，在临床前和临床研究中显示出良好的效果。这些进展为MM治疗提供了新的研究途径，值得进一步探索。

关键词：树突状细胞多发性骨髓瘤肿瘤微环境免疫治疗树突状细胞疫苗

含笑内酯对骨髓增殖性肿瘤细胞系UKE-1和SET-2中细胞因子表达的作用及机制研究

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北京中医药大学学报 2025年

作者：陈猛刘晋琴张莹史哲新肖志坚天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

目的探讨含笑内酯通过信号传导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子-κB (NF-κB)信号通路，对骨髓增殖性肿瘤细胞系中细胞因子表达的影响。方法选取UKE-1和SET-2作为研究对象，采用CCK-8法筛选含笑内酯的实验浓度，将UKE-1和SET-2分... 详细信息

目的探讨含笑内酯通过信号传导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子-κB (NF-κB)信号通路，对骨髓增殖性肿瘤细胞系中细胞因子表达的影响。方法选取UKE-1和SET-2作为研究对象，采用CCK-8法筛选含笑内酯的实验浓度，将UKE-1和SET-2分为对照组和2.5、5、10μmol/L含笑内酯组，各给药组分别加入终浓度为2.5、5、10μmol/L含笑内酯溶液1mL，对照组仅加入等体积的培养基。采用实时荧光PCR法检测各组细胞白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和趋化因子2(CCL2)mRNA表达抑制率，采用蛋白印迹法检测各组细胞STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)的蛋白表达水平。以UKE-1为研究对象，进行还原性谷胱甘肽和双硫苏糖醇的逆转实验，将UKE-1分为对照组、含笑内酯组、含笑内酯+还原性谷胱甘肽组、含笑内酯+双硫苏糖醇组、还原性谷胱甘肽和双硫苏糖醇组，采用蛋白印迹法检测各组细胞STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)的蛋白表达水平。采用TNF-α（5000ng/L）刺激UKE-1，以复制细胞因子过度分泌的病理模型，将UKE-1分为对照组、模型组及2.5、5、10μmol/L含笑内酯组，采用实时荧光PCR法检测上述指标，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组细胞培养基中CCL2含量，蛋白质印迹法检测STAT3、p-STAT3及NF-κb信号通路相关蛋白的蛋白表达水平。结果实时荧光PCR法结果显示，与对照组比较，2.5、5、10和20μmol/L含笑内酯组UKE-1在24、48、72h的增殖抑制率均升高，5、10和20μmol/L含笑内酯组SET-2在48、72h的增殖抑制率均升高（均P研究选用2.5、5和10μmol/L。与对照组比较，2.5、5和10μmol/L含笑内酯组UKE-1及SET-2的TNF-αmRNA表达抑制率均升高，5、10μmol/L含笑内酯组UKE-1及SET-2的IL-1βmRNA表达抑制率亦升高，10μmol/L含笑内酯组UKE-1及SET-2中CCL2mRNA表达抑制率升高（均P<0.05）。使用TNF-α刺激后，与模型组比较，2.5、5、10μmol/L含笑内酯组UKE-1中TNF-α、IL-1β、CCL2mRNA表达抑制率均升高（均P＜0.05）。ELISA法结果显示，与对照组比较，模型组UKE-1中CCL2含量升高；与模型组比较，2.5、5、10μmol/L含笑内酯组UKE-1中CCL2含量降低（均P＜0.05）。蛋白质印迹法结果显示，与对照组比较，5、10μmol/L含笑内酯组UKE-1和SET-2中p-STAT3蛋白表达水平下调，SET-2中STAT3蛋白表达水平下调（均P<0.05）；还原性谷胱甘肽和双硫苏糖醇逆转实验中，与对照组比较，含笑内酯组UKE-1中p-STAT3表达水平降低，与含笑内酯组比较，含笑内酯+双硫苏糖醇组和含笑内酯+还原型谷胱甘肽组UKE-1中p-STAT3蛋白表达水平升高（均P< 0.05）；使用TNF-α刺激后，与对照组比较，模型组p-STAT3、p-IκKα/β、p-IκBα、p-NF-κBp65蛋白表达升高，IκBα蛋白表达降低，与模型组比较，2.5、5、10μmol/L含笑内酯组p-IκKα/β、p-IκBα、p-STAT3、p-NF-κBp65蛋白表达降低，5、10μmol/L含笑内酯组IκBα蛋白表达升高(均P< 0.05)。结论含笑内酯能够抑制JAK2V617F突变的UKE-1和SET-2中IL-1β、TNF-α和CCL2 mRNA表达，以及UKE-1细胞对CCL2的分泌，这种抑制作用可能与其抑制STAT3的磷酸化激活及NF-κB信号通路的激活相关。

关键词：含笑内酯骨髓增殖性肿瘤细胞因子信号传导和转录激活因子3 核转录因子-κB

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我如何诊治系统性肥大细胞增多症

临床血液学杂志 2025年第1期 34-40页

作者：陈苏宁杨小飞国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所苏州大学附属第一医院

系统性肥大细胞增多症(SM)是一类罕见病，临床表现复杂多变，可以累及多个系统而首诊于不同临床科室，有着较高的漏诊和误诊率。约90%的SM患者携带KIT基因活化性突变，近年来，以阿伐替尼为代表的针对KIT基因突变的酪氨酸激酶抑制剂研... 详细信息

系统性肥大细胞增多症(SM)是一类罕见病，临床表现复杂多变，可以累及多个系统而首诊于不同临床科室，有着较高的漏诊和误诊率。约90%的SM患者携带KIT基因活化性突变，近年来，以阿伐替尼为代表的针对KIT基因突变的酪氨酸激酶抑制剂研究取得进展，SM疗效显著提升。因此，早期识别诊断SM患者，及时予以靶向治疗，可有效缓解患者症状，改善患者生活质量，延长生存。本文通过介绍2例典型病例诊治经过结合SM最新研究进展分享了本中心SM的临床诊疗经验。

关键词：系统性肥大细胞增多症阿伐替尼 KIT

聚焦血液肿瘤患者CAR-T治疗后细胞因子释放综合征

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临床血液学杂志 2025年第1期 77-83页

作者：李凌浩宫文洁吴德沛薛胜利苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心

细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome, CRS)是嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)T细胞免疫治疗最主要的并发症，其发病涉及巨噬细胞等释放大量细胞因子损伤相应器官。为尽早识别和应对CRS,探索其预测指标的研究... 详细信息

细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome, CRS)是嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)T细胞免疫治疗最主要的并发症，其发病涉及巨噬细胞等释放大量细胞因子损伤相应器官。为尽早识别和应对CRS,探索其预测指标的研究正在积极进行中，新的预防和治疗方法也不断涌现。

关键词：细胞因子释放综合征嵌合抗原受体T细胞血液肿瘤

初诊恶性血液病合并危重新型冠状病毒肺炎诊治伴文献复习

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临床血液学杂志 2025年第1期 20-24页

作者：李倩谢妍梁佩淇刘子溢李渭阳王栋高梦李冰清吴德沛陆茵付建红国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州大学附属第一医院血液科重症监护病房江苏省血液研究所

目的:分析在2022年12月我国疫情防控政策调整后，奥密克戎传播高峰时期初诊恶性血液病(HM)合并危重新型冠状病毒肺炎患者的诊治。方法:回顾性分析苏州大学附属第一医院血液重症监护病房(HCU)收治的8例初诊HM合并危重新型冠状病毒肺炎的... 详细信息

目的:分析在2022年12月我国疫情防控政策调整后，奥密克戎传播高峰时期初诊恶性血液病(HM)合并危重新型冠状病毒肺炎患者的诊治。方法:回顾性分析苏州大学附属第一医院血液重症监护病房(HCU)收治的8例初诊HM合并危重新型冠状病毒肺炎的临床表现、治疗及预后，结合既往文献总结此类患者的救治经验。结果:8例患者均因呼吸衰竭接受了机械通气，其中4例为有创通气，3例患者接受升压药治疗，3例接受连续性肾脏替代治疗，7例接受诱导化疗，经血液专科治疗结合ICU生命支持后院内生存率为62.5%。结论:初诊HM患者免疫功能低下，在大流行的背景下感染后易进展为重型/危重型新型冠状病毒肺炎，血液专科ICU能充分结合血液专科治疗和高级生命支持提高患者救治成功率。

关键词：恶性血液病新型冠状病毒肺炎奥密克戎重症监护病房

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激素补充治疗对绝经后妇女血液流变学的影响

中华妇产科杂志 2001年第8期36卷 476-478页

作者：王莹邢淑敏董唏庄逢源中日友好医院妇产科北京100029 中日友好临床医学研究所血液流变学研究室

目的　探讨不同剂量结合雌激素 (倍美力 )配伍安宫黄体酮 (MPA)的连续联合方案对绝经后妇女血液流变学的影响 ,以便更合理地为绝经后妇女的激素补充治疗提供指导和咨询。方法将 60例绝经 1～ 4年的健康妇女随机分为 3组 ,A、B组分别口... 详细信息

目的　探讨不同剂量结合雌激素 (倍美力 )配伍安宫黄体酮 (MPA)的连续联合方案对绝经后妇女血液流变学的影响 ,以便更合理地为绝经后妇女的激素补充治疗提供指导和咨询。方法将 60例绝经 1～ 4年的健康妇女随机分为 3组 ,A、B组分别口服结合雌激素 0 62 5mg d或 0 3mg d配伍MPA 2mg d ,加复方碳酸钙 (钙尔奇 D) 60 0mg d ;C组口服复方碳酸钙 60 0mg d ,为期半年 ,对比 3组用药前、后以及用药后各组间血液流变学各项指标的变化。结果　治疗前 3组血液流变学各项指标比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。用药后 ,A组的全血高切粘度从 ( 5 2 3± 0 3 7)毫帕·秒 (mPa·s)降至( 5 0 3± 0 4 3 )mPa·s(P <0 0 5 ) ,血浆粘度从 ( 1 66± 0 19)mPa·s降至 ( 1 5 8± 0 15 )mPa·s(P <0 0 5 ) ,红细胞变形能力从 ( 4 76± 0 3 2 )mPa·s降至 ( 4 5 4± 0 3 4 )mPa·s(P <0 0 5 ) ,有明显改善。B组全血高切粘度从 ( 5 10± 0 3 0 )mPa·s降至 ( 4 87± 0 3 0 )mPa·s (P <0 0 5 ) ,红细胞变形能力从 ( 4 65± 0 3 4 )mPa·s降至 ( 4 4 3± 0 2 9)mPa·s (P <0 0 5 ) ,也有明显改善。C组各项指标无明显变化。治疗后 ,A组血浆粘度及纤维蛋白原水平低于C组 (P <0 0 5 ) ;B组全血高切粘度?

关键词：绝经后期血液粘度红细胞变形性激素替代疗法

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Menin抑制剂治疗NPM1突变急性髓系白血病的研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：于晓达李佳璟王安安郭建刚刘蓓兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院血液科

核仁磷酸蛋白1（NPM1）突变是急性髓系白血病（AML）最常见的突变之一，在合并FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）和/或DNMT3A共突变或伴不良细胞遗传学等条件下会使原本较好的预后变差。近年来，研究发现靶向Menin-KMT2A复合物的多发性内分... 详细信息

核仁磷酸蛋白1（NPM1）突变是急性髓系白血病（AML）最常见的突变之一，在合并FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）和/或DNMT3A共突变或伴不良细胞遗传学等条件下会使原本较好的预后变差。近年来，研究发现靶向Menin-KMT2A复合物的多发性内分泌腺瘤蛋白（Menin）抑制剂在NPM1突变的AML（NPM1m-AML）中可以抑制致白血病基因HOX（homeotic gene）和MEIS1（myeloid ecotropic viral integration site 1）基因的过表达，体现出显著的抗白血病活性。本文将对新型小分子靶向药物Menin抑制剂在NPM1m-AML的作用机制、临床研究以及Menin抑制剂的耐药机制进行综述，希望为后续的 NPM1m-AML患者提供更有前景的治疗方案。

关键词：急性髓系白血病 Menin抑制剂 NPM1突变 Menin-KMT2A复合物

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哮喘大鼠动物模型的制备

基础医学与临床 1998年第1期18卷 72-78页

作者：苗会薛全福庄逢源胡清华赵静波中日友好临床医学研究所血液流变研究室

本研究以卵蛋白作为过敏原，氢氧化铝及百日咳杆菌为佐剂免疫Ｗｉｓｔａｒ大鼠１４天后，气道滴入卵蛋白一次激发制备了哮喘大鼠动物模型。测定了气道内压，肺灌流量，肺灌注量，肺泡灌洗液内细胞计数、分类计数；并观察了肺组织病理变... 详细信息

本研究以卵蛋白作为过敏原，氢氧化铝及百日咳杆菌为佐剂免疫Ｗｉｓｔａｒ大鼠１４天后，气道滴入卵蛋白一次激发制备了哮喘大鼠动物模型。测定了气道内压，肺灌流量，肺灌注量，肺泡灌洗液内细胞计数、分类计数；并观察了肺组织病理变化。结果表明哮喘大鼠，１．气道内压呈两度增加，首次增加出现在激发后４ｍｉｎ内，３０ｍｉｎ内降至激发前水平；第二次增加出现在激发２～４ｈ后。２．肺灌流量明显下降，肺灌注氨茶碱可使肺灌流量明显回升。３．病理可见支气管收缩征象及肺组织嗜酸细胞、中性粒细胞、淋巴细胞浸润。４．肺泡灌洗液中上述炎症细胞也增加。以上结果表明卵蛋白免疫２周后再经卵蛋白一次激发复制成功大鼠哮喘模型。

关键词：哮喘动物模型制备病理气道内压

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由ADP诱导的人血小板聚集的动力学模型

生物物理学报 1995年第4期11卷 609-613页

作者：胡青华庄逢源黄亚奇中日友好临床医学研究所血液流变学研究室

用比浊法测量富血小板血浆（ＰＲＰ）在ＡＤＰ诱导后的光密度变化作为血小板聚集程度量度的方法已经用了二十余年了，但至今讨论血小板聚集动力学的数学描述的文献还很少。本文基于Ｔ．Ａｂｃ提出的血小板聚集是一级反应的假定和我们的... 详细信息

用比浊法测量富血小板血浆（ＰＲＰ）在ＡＤＰ诱导后的光密度变化作为血小板聚集程度量度的方法已经用了二十余年了，但至今讨论血小板聚集动力学的数学描述的文献还很少。本文基于Ｔ．Ａｂｃ提出的血小板聚集是一级反应的假定和我们的实验结果，我们发现由ＡＤＰ诱导的血小板聚集曲线可以分解为三项：１．可逆性聚集Ｔ１；２．可逆性聚集的解聚项Ｔ２；３．不可逆聚集Ｔ３，而总的聚集曲线可由Ｔ＝Ｔ１－Ｔ２＋Ｔ３表示。

关键词：血小板聚集动力学模型 ADP

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