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右美托咪啶减轻脓毒症肺损伤的作用与机制

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：常鸿刘军超陈斯洁赵建清赵自刚河北北方学院基础医学院/微循环研究所河北省急危重症发病机制及干预重点实验室河北北方学院附属第一医院

脓毒症及其引起的肺损伤严重威胁人类健康。右美托咪啶（DEX）作为镇静药物，在防治脓毒症肺损伤的基础与临床实践中发挥了积极作用。本文从炎症反应、氧化应激、细胞凋亡、线粒体动力学、细胞自噬、血管通透性、神经调节以及靶向miR-12... 详细信息

脓毒症及其引起的肺损伤严重威胁人类健康。右美托咪啶（DEX）作为镇静药物，在防治脓毒症肺损伤的基础与临床实践中发挥了积极作用。本文从炎症反应、氧化应激、细胞凋亡、线粒体动力学、细胞自噬、血管通透性、神经调节以及靶向miR-128-3p/MAPK14、DNA甲基化等方面综述了DEX减轻脓毒症肺损伤的作用与机制，以期深入理解DEX在重症医学领域中的应用，扩展DEX的药理学作用，从镇静角度为防治脓毒症提供新的思路。

关键词：右美托咪啶脓毒症急性肺损伤

哮喘大鼠血清刺激下内皮细胞表面粘附分子ICAM-1的表达

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生物医学工程学杂志 2001年第2期18卷 192-194,205页

作者：盛佳曾衍钧庄逢源北京工业大学生物力学教研室北京100022 中日友好临床医学研究所血流变与微循环研究室北京100029

近十五年人们才发现炎症是哮喘发病的病理基础。它以白细胞浸润为主要特征 ,过程由白细胞与内皮细胞表面粘附分子介导 ,ICAM- 1就是其中之一。我们在前期活体动物实验中证实了哮喘动物肺组织中内皮细胞 -白细胞粘附现象显著 ,并且肺组织... 详细信息

近十五年人们才发现炎症是哮喘发病的病理基础。它以白细胞浸润为主要特征 ,过程由白细胞与内皮细胞表面粘附分子介导 ,ICAM- 1就是其中之一。我们在前期活体动物实验中证实了哮喘动物肺组织中内皮细胞 -白细胞粘附现象显著 ,并且肺组织 ICAM- 1高表达。这有可能是发病过程中 ICAM- 1大量表达于内皮细胞表面 ,导致内皮细胞 -白细胞粘附增加的结果。本实验采用肺组织机械分离法体外培养大鼠肺内皮细胞 ,将哮喘病理血清与内皮细胞共同孵育 ,用于细胞粘附的体外研究。借助间接免疫荧光标记技术及流式细胞分离法 ,我们首先研究了受哮喘病理血清刺激后肺微血管内皮细胞表面 ICAM- 1表达的情况。结果发现 :血清孵育的内皮细胞 ICAM- 1表达比用 DMEM培养基培养的内皮细胞表达量高 ;哮喘血清刺激 4h后 ICAM- 1表达量达到峰值 ,长于 4h则很快降低 ;

关键词：哮喘内皮细胞表面粘附分子 ICAM-1

SARS-CoV-2刺突蛋白在急性感染期人体标本心外膜及血管外膜组织中的分布

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病毒学报 2025年

作者：赵建平李甜甜孙健茹陈震王乃利李文卿曹萌萌马超李宏义北京医院国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京协和医学院北京医院国家老年医学研究中心中国医学科学院老年医学研究院中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京协和医学院中国医学科学院病原生物学研究所

新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019, COVID-19）急性感染导致心血管系统损伤的病理生理学机制尚不明确，揭示严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronary virus 2, SARS-CoV-2)病毒蛋白在人体... 详细信息

新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019, COVID-19）急性感染导致心血管系统损伤的病理生理学机制尚不明确，揭示严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronary virus 2, SARS-CoV-2)病毒蛋白在人体心血管组织中的分布特征将有助于认识和理解心脏损伤的病理机制。本研究纳入COVID-19急性感染期死亡患者8例，其中6例男性，2例女性，平均年龄81.4岁（66～98）。通过病理尸检获取心脏组织，分别采用HE染色观察心血管组织病理变化，免疫组织化学染色观察SARS-CoV-2刺突蛋白（Spike S1、S2亚基）和核衣蛋白（Nucleocapsid,N蛋白）在心脏组织中的分布。在所有8例标本的心脏组织中发现，在心外膜脂肪细胞、心外膜浸润细胞、心血管内皮细胞以及心肌细胞中可见S1、S2和N蛋白的表达，在血管周围脂肪细胞中可见S2亚基和N蛋白的表达。但是，在心外膜、血管外膜等组织中广泛分布着S1亚基。本研究发现COVID-19急性感染期心血管组织细胞中存在S1、S2、N等蛋白的表达，在心外膜和血管外膜中存在S1蛋白的表达，这种外膜中广泛分布的S1导致心血管系统损伤的致病机制尚不清楚，值得进一步研究。

关键词：新冠肺炎刺突蛋白心血管系统血管外膜人体标本

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激素补充治疗对绝经后妇女血液流变学的影响

中华妇产科杂志 2001年第8期36卷 476-478页

作者：王莹邢淑敏董唏庄逢源中日友好医院妇产科北京100029 中日友好临床医学研究所血液流变学研究室

目的　探讨不同剂量结合雌激素 (倍美力 )配伍安宫黄体酮 (MPA)的连续联合方案对绝经后妇女血液流变学的影响 ,以便更合理地为绝经后妇女的激素补充治疗提供指导和咨询。方法将 60例绝经 1～ 4年的健康妇女随机分为 3组 ,A、B组分别口... 详细信息

目的　探讨不同剂量结合雌激素 (倍美力 )配伍安宫黄体酮 (MPA)的连续联合方案对绝经后妇女血液流变学的影响 ,以便更合理地为绝经后妇女的激素补充治疗提供指导和咨询。方法将 60例绝经 1～ 4年的健康妇女随机分为 3组 ,A、B组分别口服结合雌激素 0 62 5mg d或 0 3mg d配伍MPA 2mg d ,加复方碳酸钙 (钙尔奇 D) 60 0mg d ;C组口服复方碳酸钙 60 0mg d ,为期半年 ,对比 3组用药前、后以及用药后各组间血液流变学各项指标的变化。结果　治疗前 3组血液流变学各项指标比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。用药后 ,A组的全血高切粘度从 ( 5 2 3± 0 3 7)毫帕·秒 (mPa·s)降至( 5 0 3± 0 4 3 )mPa·s(P <0 0 5 ) ,血浆粘度从 ( 1 66± 0 19)mPa·s降至 ( 1 5 8± 0 15 )mPa·s(P <0 0 5 ) ,红细胞变形能力从 ( 4 76± 0 3 2 )mPa·s降至 ( 4 5 4± 0 3 4 )mPa·s(P <0 0 5 ) ,有明显改善。B组全血高切粘度从 ( 5 10± 0 3 0 )mPa·s降至 ( 4 87± 0 3 0 )mPa·s (P <0 0 5 ) ,红细胞变形能力从 ( 4 65± 0 3 4 )mPa·s降至 ( 4 4 3± 0 2 9)mPa·s (P <0 0 5 ) ,也有明显改善。C组各项指标无明显变化。治疗后 ,A组血浆粘度及纤维蛋白原水平低于C组 (P <0 0 5 ) ;B组全血高切粘度?

关键词：绝经后期血液粘度红细胞变形性激素替代疗法

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受体与配体结合的动力学研究进展

力学进展 2000年第4期30卷 605-612页

作者：李秀峰曾衍钧赵红庄逢源北京工业大学生物力学研究室北京100022 中日友好临床医学研究所血流变室北京100029

受体（Ｒｅｃｅｐｔｏｒ）与配体（Ｌｉｇａｎｄ）分子之间的结合是特异性的、可逆性的，其反应动力学特征通常用正向或逆向反应速度常数κｆ或κｒ，及亲和力κａ表示．κｆ与κｋｒ，可分别反映受体与配体结合与解离的速率， κａ＝ ... 详细信息

受体（Ｒｅｃｅｐｔｏｒ）与配体（Ｌｉｇａｎｄ）分子之间的结合是特异性的、可逆性的，其反应动力学特征通常用正向或逆向反应速度常数κｆ或κｒ，及亲和力κａ表示．κｆ与κｋｒ，可分别反映受体与配体结合与解离的速率， κａ＝ κｆ／κｒ，表示两者的结合能力．当受体或配体分子至少一种处于游离状态时，受体与配体之间的结合是三维的．目前，已有许多方法研究三维受体配体反应动力学．当受体配体均位于细胞表面时，受体与配体之间的结合则局限于两细胞之间的二维空间．很长时间以来，由于缺乏研究二维动力学的方法，故直到９０年代流动腔和微吸管技术的相继引入，关于受体配体结合动力学的研究才由三维转入到二维水平．二维动力学研究的指导思想是通过粘附概率与接触时间的相关性求得动力学参数．

关键词：受体配体粘附概率粘附动力学微吸管动力学

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哮喘大鼠动物模型的制备

基础医学与临床 1998年第1期18卷 72-78页

作者：苗会薛全福庄逢源胡清华赵静波中日友好临床医学研究所血液流变研究室

本研究以卵蛋白作为过敏原，氢氧化铝及百日咳杆菌为佐剂免疫Ｗｉｓｔａｒ大鼠１４天后，气道滴入卵蛋白一次激发制备了哮喘大鼠动物模型。测定了气道内压，肺灌流量，肺灌注量，肺泡灌洗液内细胞计数、分类计数；并观察了肺组织病理变... 详细信息

本研究以卵蛋白作为过敏原，氢氧化铝及百日咳杆菌为佐剂免疫Ｗｉｓｔａｒ大鼠１４天后，气道滴入卵蛋白一次激发制备了哮喘大鼠动物模型。测定了气道内压，肺灌流量，肺灌注量，肺泡灌洗液内细胞计数、分类计数；并观察了肺组织病理变化。结果表明哮喘大鼠，１．气道内压呈两度增加，首次增加出现在激发后４ｍｉｎ内，３０ｍｉｎ内降至激发前水平；第二次增加出现在激发２～４ｈ后。２．肺灌流量明显下降，肺灌注氨茶碱可使肺灌流量明显回升。３．病理可见支气管收缩征象及肺组织嗜酸细胞、中性粒细胞、淋巴细胞浸润。４．肺泡灌洗液中上述炎症细胞也增加。以上结果表明卵蛋白免疫２周后再经卵蛋白一次激发复制成功大鼠哮喘模型。

关键词：哮喘动物模型制备病理气道内压

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由ADP诱导的人血小板聚集的动力学模型

生物物理学报 1995年第4期11卷 609-613页

作者：胡青华庄逢源黄亚奇中日友好临床医学研究所血液流变学研究室

用比浊法测量富血小板血浆（ＰＲＰ）在ＡＤＰ诱导后的光密度变化作为血小板聚集程度量度的方法已经用了二十余年了，但至今讨论血小板聚集动力学的数学描述的文献还很少。本文基于Ｔ．Ａｂｃ提出的血小板聚集是一级反应的假定和我们的... 详细信息

用比浊法测量富血小板血浆（ＰＲＰ）在ＡＤＰ诱导后的光密度变化作为血小板聚集程度量度的方法已经用了二十余年了，但至今讨论血小板聚集动力学的数学描述的文献还很少。本文基于Ｔ．Ａｂｃ提出的血小板聚集是一级反应的假定和我们的实验结果，我们发现由ＡＤＰ诱导的血小板聚集曲线可以分解为三项：１．可逆性聚集Ｔ１；２．可逆性聚集的解聚项Ｔ２；３．不可逆聚集Ｔ３，而总的聚集曲线可由Ｔ＝Ｔ１－Ｔ２＋Ｔ３表示。

关键词：血小板聚集动力学模型 ADP

去甲肾上腺素诱发的家兔肠系膜微血管运动及尼卡地平对其影响

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中国病理生理杂志 1999年第2期15卷 119-121页

作者：戴芸常立功中日友好临床医学研究所血液流变学研究室

目的：探讨血管运动产生机制及其与电压依赖性钙通道的关系。方法：健康雄性大耳白家兔２０只，体重：２０～２５ｋｇ，以乌拉坦（ｉｐ）为基础麻醉，α－氯醛酮（ｉｖ）为维持麻醉，应用显微录像静画步进法观察家兔肠系膜局部施加... 详细信息

目的：探讨血管运动产生机制及其与电压依赖性钙通道的关系。方法：健康雄性大耳白家兔２０只，体重：２０～２５ｋｇ，以乌拉坦（ｉｐ）为基础麻醉，α－氯醛酮（ｉｖ）为维持麻醉，应用显微录像静画步进法观察家兔肠系膜局部施加去甲肾上腺素（ＮＡ）０８μｇ后，诱发出微动脉周期性、节律性的血管运动及静脉注入尼卡地平对其产生的影响。结果：微动脉血管运动频率：（７０８±０６４）ｃｏｕｎｔｓ／ｍｉｎ，振幅：（５５１±０４２）μｍ。血管运动的振幅在同一支微动脉上分布不均，呈节段性。尼卡地平０２５ｇ·Ｌ－１·ｋｇ－１和０５ｇ·Ｌ－１·ｋｇ－１均扩张微动脉内径、降低血管运动频率及振幅。

关键词：尼卡地平兔去甲肾上腺素肠系膜血管运动

肿瘤细胞株和癌组织角蛋白19、20mRNA表达及临床意义

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中华肿瘤杂志 2000年第1期22卷 32-35页

作者：邱林丛笑贾立群张远春王在永赵武述中日友好医院临床医学研究所免疫室北京100029 中日友好医院临床医学研究所中医肿瘤科北京100029 中日友好医院临床医学研究所外科北京100029

目的　建立利用角蛋白检测外周血中循环癌细胞的方法 ,探讨角蛋白 19、2 0 (K19、K2 0 )在不同肿瘤细胞株和肿瘤组织中的表达。方法　采用定量逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)方法检测11个肺癌、食管癌、膀胱癌、大肠癌肿瘤细胞株和 33例... 详细信息

目的　建立利用角蛋白检测外周血中循环癌细胞的方法 ,探讨角蛋白 19、2 0 (K19、K2 0 )在不同肿瘤细胞株和肿瘤组织中的表达。方法　采用定量逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)方法检测11个肺癌、食管癌、膀胱癌、大肠癌肿瘤细胞株和 33例相对应的癌组织中特异性K19、K2 0mRNA的表达。结果　 4种肿瘤细胞株及 33例相对应的癌组织均表达K19mRNA ,但表达量有明显差别。同种癌组织之间K19mRNA的表达量相差在 1.7～ 10倍之间 ,表达量最低者仅为阳性对照的 12 %以下。肺癌和食管癌细胞株和癌组织中均未见K2 0mRNA的表达。 6例膀胱癌组织中 ,仅有 1例呈阳性 ;5例肠癌组织中 ,4例呈阳性 ,表达量为阳性对照的 41%～ 77%。膀胱癌细胞株EJ1和肠癌细胞株SW480未见K2 0mRNA的表达。结论　K19、K2 0可作为检测外周血中循环癌细胞的生物标志物。但个别癌组织中K19、K2 0的表达低下 ,有可能导致检测出现假阴性结果。

关键词：角蛋白聚合酶链反应细胞株循环癌细胞肿瘤