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1型糖尿病小鼠肠道菌群与免疫状态演变的实验研究

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中华糖尿病杂志 2024年第3期16卷 328-335页

作者：黄宝江林小雅张军郭松李燕虹马华梅陈红珊陈秋莉广州中山大学附属第一医院儿科广州510080

目的探究链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)小鼠在不同时期的肠道功能、血清相关抗体、脾脏细胞因子谱表达与肠道菌群的演变。方法取3~4周龄雄性C57BL/6小鼠28只,采用随机抽样法分为对照组(NC组,13只)和STZ组(15只)。STZ组连续5 d... 详细信息

目的探究链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)小鼠在不同时期的肠道功能、血清相关抗体、脾脏细胞因子谱表达与肠道菌群的演变。方法取3~4周龄雄性C57BL/6小鼠28只,采用随机抽样法分为对照组(NC组,13只)和STZ组(15只)。STZ组连续5 d空腹腹腔注射STZ 50 mg·kg-1·d-1,NC组注射等体积溶剂。实验第3周测定随机血糖>16.7 mmol/L为建模成功,定义为基线水平,两组各取6只小鼠处死,剩余小鼠观察4周,即实验第7周(实验终点)处死剩余小鼠。每周测量体重、随机血糖和每日饮水量。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测脾脏细胞因子谱[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-4、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)]、血清相关抗体[胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)与谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)]和结肠紧密连接蛋白1(ZO-1)的表达;采用流式细胞术检测脾脏CD4+FoxP3+调节性T细胞(Treg)水平;对粪便进行16SrRNA菌群测序分析。组间比较采用独立样本t检验。采用Spearman相关分析法分析CD4+FoxP3+Treg细胞、肠道菌群、各免疫生化指标之间的相关性。结果流式细胞术与ELISA结果显示,在基线水平,与NC组相比,STZ组小鼠脾脏CD4+FoxP3+Treg、TGF-β、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17与血清ICA、IAA表达水平增加,脾脏IL-4、IL-10表达水平下降(均P<0.05);在实验终点,与NC组相比,STZ组小鼠脾脏TNF-α、IFN-γ、IL-6,血清GADA、ICA与结肠ZO-1表达水平增加(均P<0.05)。16SrRNA测序结果显示,与NC组相比,STZ组乳杆菌属丰度明显下降(P<0.05),拟杆菌属、阿克曼菌属、普雷沃菌属和颤螺菌属丰度明显上升(均P<0.05)。Spearman相关性分析结果表明,乳杆菌属丰度与IL-10水平呈正相关(r=0.65,P<0.05),与TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17和GADA水平呈负相关(r值-0.61~-0.58,均P<0.05);颤螺菌属丰度与TGF-β、TNF-α、IL-6和IAA水平呈正相关(r值0.55~0.72,均P<0.05),与IL-10水平呈负相关(r=-0.59,P<0.05)。结论多次低剂量STZ诱导的T1DM小鼠可能存在CD4+Foxp3+Treg及TGF-β介导的负性免疫调节和以增加结肠ZO-1表达的肠道调节,其中颤螺菌属与乳杆菌属丰度改变可能参与免疫调节。

关键词：糖尿病 1型链脲佐菌素肠道菌群免疫反应自身免疫抗体

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耐万古霉素屎肠球菌的流行病学及耐药性分析

中国抗生素杂志 2024年第9期49卷 1057-1062页

作者：刘平娟陈怡丽郭鹏豪邓间开伍众文彭雅琴黄彬廖康中山大学附属第一医院检验科广州510080

目的探讨本中心耐万古霉素屎肠球菌的流行病学及耐药性,为临床合理用药及感控防治提供科学依据。方法回顾性分析中山大学附属第一医院2017年1月—2023年6月临床分离的104株非重复的耐万古霉素屎肠球菌(vancomycin-resisitant Enterococc... 详细信息

目的探讨本中心耐万古霉素屎肠球菌的流行病学及耐药性,为临床合理用药及感控防治提供科学依据。方法回顾性分析中山大学附属第一医院2017年1月—2023年6月临床分离的104株非重复的耐万古霉素屎肠球菌(vancomycin-resisitant Enterococcus faecium,VRE-fm),分析患者的基本资料、标本类型分布及对不同抗生素的耐药率、菌株携带的耐药基因及毒力基因。结果共分离104株非重复的VRE-fm菌株,≥60岁患者占63.4%(66/104);VRE-fm菌株主要分离自尿液54.8%、引流液14.4%和血液7.7%;微量肉汤稀释法药敏试验结果显示,104株VRE-fm对利奈唑胺全部敏感,替加环素的敏感率为98.1%,对其他抗菌药物敏感性较差;本中心47株VRE-fm菌株进行全基因组测序结果显示,均携带vanA耐药基因,未检出vanB和vanM耐药基因;47株VRE-fm菌株全部携带acm毒力基因,仅有1株VRE-fm菌携带esp毒力基因,其余毒力基因均为阴性。结论目前VRE-fm菌株的耐药性严峻,VRE-fm菌株通常同时携带耐药基因和毒力基因,临床可用于治疗VRE-fm感染的药物非常有限。因此,应当加强对万古霉素等糖肽类抗菌药物的使用管理,努力开发和实施感染控制方法,以有效地防止VRE-fm的进一步发生和蔓延。

关键词：耐万古霉素屎肠球菌细菌耐药性流行病学耐药基因毒力基因

自体造血干细胞移植后长生存多发性骨髓瘤患者的骨髓免疫表达谱特征分析

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中华内科杂志 2024年第4期63卷 365-370页

作者：谷景立钟楚航陈美兰邝丽芬李晓哲黄蓓晖刘俊茹李娟中山大学附属第一医院血液内科广州510080

目的探讨与多发性骨髓瘤(MM)患者长生存相关的骨髓免疫微环境特征。方法在中山大学附属第一医院明确诊断为新诊断MM并接受新药诱导续贯自体造血干细胞移植以及免疫调节剂维持治疗的随访队列中, 在2019年8月至2020年5月横断面研究期间, ... 详细信息

目的探讨与多发性骨髓瘤(MM)患者长生存相关的骨髓免疫微环境特征。方法在中山大学附属第一医院明确诊断为新诊断MM并接受新药诱导续贯自体造血干细胞移植以及免疫调节剂维持治疗的随访队列中, 在2019年8月至2020年5月横断面研究期间, 通过高通量NanoString技术比较16例无进展生存≥5年患者[长生存组, 其中微小残留病(MRD)持续阴性亚组9例、MRD持续阳性亚组7例]与5例疾病进展患者(疾病进展组)骨髓中免疫细胞亚群及770个与免疫相关标志物的RNA表达。通过细胞特征性基因表达水平综合计算各免疫细胞功能分值, 从而间接得出各免疫细胞亚群比例。统计学分析主要采用Mann-WhitneyU检验、Kruskal Wallis秩和检验。结果 (1)长生存组患者骨髓中中性粒细胞比例较疾病进展组显著增加[功能分值:13.61(13.33, 14.25)比12.93(12.58, 13.38);Z=2.31, P=0.021];与MRD持续阴性长生存亚组相比, MRD持续阳性长生存亚组患者骨髓肥大细胞显著增多[功能分值:7.09(6.49, 8.57)比6.03(5.18, 6.69);H=2.18, P=0.029]。(2)相比疾病进展组, 长生存组显著上调基因4个(CTSG、IFIT2、S100B、CHIT1), 显著下调基因6个(C4B、TNFRSF17、CD70、IRF4、C2、GAGE1);相比MRD持续阴性长生存亚组, MRD持续阳性长生存亚组显著上调基因CMA1, 下调基因10个(ISG15、OAS3、MX1、IFIT2、DDX58、SIGLEC1、CXCL10、IL1RN、SERPING及TNFSF10), 其中前5个基因均为干扰素反应通路相关基因。结论骨髓中性粒细胞增多、肥大细胞增多可能与移植后MM患者长生存相关。干扰素反应通路激活可能是MRD持续阴性长生存MM患者骨髓免疫微环境的特征之一。

关键词：多发性骨髓瘤免疫长生存肿瘤微环境

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基于不变学习的真实雾霾去除方法

浙江大学学报（工学版） 2024年第2期58卷 268-278页

作者：孟小哲冯钰新苏卓周凡中山大学计算机学院中山大学深圳研究院广东广州510000

针对有监督去雾方法面临的质量干扰问题,提出基于不变学习的真实雾霾图像去除方法.该方法使用傅里叶特征变换将网络提取的特征线性化表示,针对线性化特征进行全局加权并求解协方差,去除特征之间的相关性.不变学习使网络更加关注特征与... 详细信息

针对有监督去雾方法面临的质量干扰问题,提出基于不变学习的真实雾霾图像去除方法.该方法使用傅里叶特征变换将网络提取的特征线性化表示,针对线性化特征进行全局加权并求解协方差,去除特征之间的相关性.不变学习使网络更加关注特征与去雾图像之间的本质关系,可以使网络获得稳定的跨域特征.分析并解释了数据和所提出方法的不同作用.该方法既实现了对大气光散射模型的改进,又构建了适用于真实雾霾场景的新数据集.通过大量实验,验证了该方法在真实世界的良好去雾效果.

关键词：图像去雾质量干扰不变学习特征相关

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皮肤剪切波弹性成像诊断下肢淋巴水肿的探讨

中华显微外科杂志 2024年第4期47卷 382-387页

作者：李家平罗佳李蔓英戚剑周翔李秋霜陈少贞谢晓燕郑艳玲中山大学附属第一医院超声医学科广州510080 中山大学附属第一医院显微创伤手外科广州510080 中山大学附属第一医院康复科广州510080

目的探索淋巴水肿肢体皮肤剪切波弹性成像(SWE)测量的更佳测量模式,并检测其对淋巴水肿的诊断效能。方法2023年8月1日-10日,中山大学附属第一医院超声医学科招募22例健康志愿者,使用导声垫以及厚层耦合剂分别测量肢体皮肤杨氏模量(E-val... 详细信息

目的探索淋巴水肿肢体皮肤剪切波弹性成像(SWE)测量的更佳测量模式,并检测其对淋巴水肿的诊断效能。方法2023年8月1日-10日,中山大学附属第一医院超声医学科招募22例健康志愿者,使用导声垫以及厚层耦合剂分别测量肢体皮肤杨氏模量(E-value)(分别设为GP组和CG组);2023年8月15日-9月28日,连续纳入中山大学附属第一医院显微创伤手外科11例下肢淋巴水肿患者检测13侧水肿肢体皮肤E-value。构建受试者工作特征曲线(ROC)并计算灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值以及准确度评估诊断效能。使用SPSS 26.0、R studio以及GraphPad Prism 8软件进行统计分析,采用配对样本非参数检验(Wilcoxon符号秩检验)对比两组间E-value差异,P0.01),小腿水肿处皮肤E-value显著增高,差异有统计学意义(P<0.01)。根据约登指数计算小腿水肿皮肤E-value为27.6 kPa,皮肤厚度增厚截断值为2.3 mm,构建联合诊断模型诊断小腿淋巴水肿的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值以及准确度分别为92.3%、100%、100%、95.7%、97.1%。ROC曲线下面积(AUC)为0.962。GP组与CG组臂、前臂、大腿和小腿皮肤处的E-value的相关系数(R)分别为0.665、0.882、0.850和0.815,均为显著相关。结论使用厚层耦合剂进行皮肤SWE检测的可行性高,联合皮肤SWE以及皮肤厚度两者诊断下肢淋巴水肿的诊断效能较高,可为淋巴水肿早期监测及诊断、显微手术治疗以及围手术期量化评估等提供更加精准的超声影像技术支撑。

关键词：淋巴水肿超声剪切波弹性成像肢体皮肤导声垫

射频消融术对改善心房颤动合并功能性二尖瓣反流患者心脏结构与功能的作用

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中华心血管病杂志 2024年第10期52卷 1170-1176页

作者：李顺祥黄卓山李苏华钟钧琳谢旭晶董睿敏刘金来朱洁明郑振达中山大学附属第三医院心血管内科广州中山大学附属第三医院超声科广州

目的探讨在心房颤动(房颤)合并中度以上功能性二尖瓣反流的患者中, 与单纯药物治疗相比, 行射频消融术治疗恢复窦性心律对功能性二尖瓣反流和心脏结构与功能的改善效果。方法本研究为回顾性队列研究, 连续入选2019年1月至2021年12月于... 详细信息

目的探讨在心房颤动(房颤)合并中度以上功能性二尖瓣反流的患者中, 与单纯药物治疗相比, 行射频消融术治疗恢复窦性心律对功能性二尖瓣反流和心脏结构与功能的改善效果。方法本研究为回顾性队列研究, 连续入选2019年1月至2021年12月于中山大学附属第三医院住院且诊断为持续性房颤合并中度以上功能性二尖瓣反流的患者。以行射频消融术治疗、术后维持窦性心律的48例患者为消融组, 同期单纯予药物治疗的63例患者为药物组。采用倾向性匹配评分以1∶1的比例匹配消融组和药物组患者, 最终2组各纳入41例患者。所有患者于治疗后3个月复查彩色超声心动图, 比较2组患者功能性二尖瓣反流改善的比例, 以及心脏结构与功能参数变化的差异。结果倾向性评分匹配后, 消融组年龄(69.3±7.1)岁, 男性21例(51.2%), 药物组年龄(71.3±9.4)岁, 男性21例(51.2%)。治疗后3个月复查彩色超声心动图显示, 消融组患者的功能性二尖瓣反流改善率高于药物组[33例(80.5%)比19例(46.3%), P<0.001];与药物组相比, 消融组功能性二尖瓣反流程度[二尖瓣反流面积变化值:(-3.55±2.50)cm2比(-1.30±2.64)cm2, P<0.001]、左心房内径[变化值:(-2.46±4.01)mm比(-0.17±3.78)mm, P=0.009]、室间隔舒张早期二尖瓣血流速度与二尖瓣环运动速度比值(E/e′)[变化值:(-6.34±7.08)比(-2.54±7.34), P=0.021]、左心室舒张末期内径[变化值:(-3.12±6.62)mm比(-0.73±3.62)mm, P=0.046]下降更明显, 左心室射血分数[变化值:(2.73±9.69)%比(-0.93±5.41)%, P=0.038]升高更明显。结论行射频消融术恢复窦性心律可以有效改善房颤合并功能性二尖瓣反流患者的功能性二尖瓣反流程度以及左心房和左心室的重构, 改善心功能。

关键词：心房颤动功能性二尖瓣反流射频消融术

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急性暴发性心肌炎的诊治进展

中华急诊医学杂志 2024年第7期33卷 868-875页

作者：洪莹晖王彤中山大学附属第八医院急诊科深圳518033

暴发性心肌炎(Fulminant myocarditis,FM)是一种特殊类型的、严重的心脏炎症性疾病。作为一种急性弥漫性炎症性心肌疾病,其起病急骤,病情进展迅速,患者在短时间内出现血流动力学异常及严重心律失常,并可继发或伴有呼吸衰竭和肝肾功能衰... 详细信息

暴发性心肌炎(Fulminant myocarditis,FM)是一种特殊类型的、严重的心脏炎症性疾病。作为一种急性弥漫性炎症性心肌疾病,其起病急骤,病情进展迅速,患者在短时间内出现血流动力学异常及严重心律失常,并可继发或伴有呼吸衰竭和肝肾功能衰竭,死亡风险极高[1]。根据2024年《中国成人暴发性心肌炎诊断和治疗指南》统计,在中国年龄>14岁的成年人中FM每年发病人数约为3~5万[2]。

关键词：严重心律失常暴发性心肌炎急性弥漫性死亡风险心肌疾病病情进展呼吸衰竭炎症性疾病

T_(1)灰阶反转图评估中轴型脊柱关节炎骶髂关节结构性病变的价值

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第3期45卷 412-419页

作者：李禧萌李文娟张珂刘超然祝云飞占颖莺梁明柱洪国斌中山大学附属第五医院放射科广东珠海519000 南方医科大学珠江医院影像诊断科广东广州510280

【目的】探讨T_(1)灰阶反转(rT_(1))图对中轴型脊柱关节炎(ax-SpA)骶髂关节结构性病变的诊断价值。【方法】回顾性搜集我院2020年2月至2022年12月在1周内行骶髂关节MRI及CT检查并符合ax-SpA诊断标准的患者52例,共计104个骶髂关节。两名... 详细信息

【目的】探讨T_(1)灰阶反转(rT_(1))图对中轴型脊柱关节炎(ax-SpA)骶髂关节结构性病变的诊断价值。【方法】回顾性搜集我院2020年2月至2022年12月在1周内行骶髂关节MRI及CT检查并符合ax-SpA诊断标准的患者52例,共计104个骶髂关节。两名放射科医师基于常规T_(1)WI、rT_(1)、T_(1)WI+rT_(1)三组图像,分别评估ax-SpA骶髂关节结构病变:骨侵蚀、骨质硬化、关节间隙改变,在斜冠状位图像上将骶髂关节分为前、中、后3部分,每部分分骶面、髂面,共6个区域,并按拟定评分规则对上述3种结构性病变进行评分,其中1名医师间隔1月后再次进行评分。由第3名肌骨影像专科医师同样使用上述方法评估CT图像作为参考标准。使用组内相关系数(ICC)分析医师间及医师内分别评估各病变评分一致性;采用Friedman M检验比较三组图像对各病变评分与CT评分的差异;以CT为参考标准,采用诊断性试验分析计算三组图像诊断骨侵蚀、骨质硬化及关节间隙改变的准确率、灵敏度、特异度,并采用McNemar检验比较rT_(1)、T_(1)WI+rT_(1)与T_(1)WI的差异。【结果】三组图像评分各类结构病变医师间、医师内一致性好,其中以T_(1)WI+rT_(1)的一致性最优,评估各类病变ICC≥0.85695%CI(0.794,0.900),优于rT_(1)及T_(1)WI[rT_(1):ICC≥0.81995%CI(0.745,0.874),T_(1)WI:ICC≥0.75495%CI(0.656,0.827)];T_(1)WI+rT_(1)对各病变的评分结果与CT评分结果相当,rT_(1)对骨侵蚀、关节间隙改变评分与CT相当(P>0.05)。相较T_(1)WI,T_(1)WI+rT_(1)诊断各病变均有更高的准确率及灵敏度(准确率骨侵蚀:90.3%vs 76.9%;灵敏度骨侵蚀:91.6%vs 76.1%;准确率骨质硬化:89.4%vs 80.8%;灵敏度骨质硬化:84.6%vs 73.9%;准确率关节间隙改变:86.5%vs 73.1%;灵敏度关节间隙改变:84.9%vs 60.4%;P<0.05);rT_(1)提高了对骨侵蚀、关节间隙改变诊断的准确性和灵敏度(准确率骨侵蚀:87.5%vs 76.9%;灵敏度骨侵蚀:88.7%vs 76.1%;准确率关节间隙改变:85.6%vs 73.1%;灵敏度关节间隙改变:83.0%vs 60.4%;P<0.05)。【结论】rT_(1)能提高ax-SpA骶髂关节结构性病变的诊断效能,T_(1)WI+rT_(1)效能更优。

关键词：中轴型脊柱关节炎骶髂关节炎结构性病变磁共振成像灰阶反转

择期剖宫产术中应用ERAS对GDM孕妇及其新生儿的疗效及安全性探讨

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中山大学学报(医学科学版) 2024年

作者：周瑾张培珍谭章敏李婥姚琳何田田尹玉竹中山大学附属第三医院产科

【目的】探讨对择期剖宫产的妊娠期糖尿病（GDM）孕妇实施加速康复外科（ERAS）是否会导致孕妇围术期血糖异常以及增加新生儿低血糖的风险。【方法】回顾性分析2022年5月1日至2023年10月31日期间在中山大学附属第三医院行择期剖宫产并接... 详细信息

【目的】探讨对择期剖宫产的妊娠期糖尿病（GDM）孕妇实施加速康复外科（ERAS）是否会导致孕妇围术期血糖异常以及增加新生儿低血糖的风险。【方法】回顾性分析2022年5月1日至2023年10月31日期间在中山大学附属第三医院行择期剖宫产并接受ERAS处理的单胎妊娠孕妇。其中血糖控制良好GDM孕妇纳入GDM组，以产妇年龄（18～30岁；30～35岁；35～40岁，>40岁），BMI（30 kg/m2）及胎龄（7 d内）为标准，1:1匹配非GDM产妇为对照组。观察术前口服碳水化合物后孕产妇血糖变化趋势、任何时段的高血糖、低血糖，以及新生儿低血糖、低Apgar评分、血气分析中异常PH值的发生率，分娩后即刻转儿科率。【结果】本研究共收集孕妇150例，其中GDM组（n=75），非GDM组（n=75），两组孕妇手术当日空腹血糖无明显差异（4.4±0.5 mmol/L vs. 4.3±0.5 mmol/L; t=1.395,P=0.165），在饮用300 mL（含低剂量碳水化合物42.6 g）的清亮饮品后30min达到血糖峰值（7.2±0.9 mmol/L vs. 6.4±0.8 mmol/L; t=5.773,P<0.001），后快速下降，在口服碳水化合物后120min时血糖基本回到口服碳水化合物前水平，GDM组血糖均显著高于非GDM组（P <0.005）。虽然在口服碳水化合物后30 min的血糖峰值中，GDM组孕妇的高血糖发生率显著高于非GDM组，差异有统计学意义（17.3%vs. 1.3%，χ2=11.354,P<0.001），但并未发生严重高血糖（≥10 mmol/L）。GDM组新生儿低血糖发生率与非GDM组（22.7%vs.25.9%，χ2=0.564,P=0.453）。与非GDM组相比，在调整了年龄+BMI（Model 1）；初产+分娩孕周（Model 2）；妊娠期高血压疾病（Model 3）；剖宫产指征+剖宫产时间+术中出血（Model 4）；新生儿体质量（Model 5）后，ERAS并没有显著增加GDM组新生儿低血糖发生率。【结论】对血糖控制良好的GDM孕妇择期剖宫产前实施口服低剂量碳水化合物的ERAS方案不增加孕妇术前严重高血糖及新生儿低血糖的风险。

关键词：加速康复外科妊娠期糖尿病择期剖宫产术前碳水化合物饮料新生儿低血糖