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晚期糖基化终产物通过肾素-血管紧张素系统上调内皮细胞血管生成样蛋白-4的表达

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中山大学学报（医学科学版） 2013年第2期34卷 188-192页

作者：成彩联郑振达刘迅汤颖叶增纯娄探奇中山大学附属第三医院肾内科广州510630 中山大学附属第三医院心内科广州510630 中山大学附属第二医院肾内科广州510120

【目的】观察晚期糖基化终产物对内皮细胞血管生成样蛋白-4表达的影响及作用机制。【方法】不同浓度晚期糖基化终产物(AGE)干预内皮细胞24 h,实时荧光定量PCR和免疫印迹检测血管生成样蛋白-4 mRNA和蛋白的表达,酶联免疫吸附试验法(ELISA... 详细信息

【目的】观察晚期糖基化终产物对内皮细胞血管生成样蛋白-4表达的影响及作用机制。【方法】不同浓度晚期糖基化终产物(AGE)干预内皮细胞24 h,实时荧光定量PCR和免疫印迹检测血管生成样蛋白-4 mRNA和蛋白的表达,酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测细胞上清和裂解液中血管紧张素Ⅱ的浓度,异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖漏出率和跨内皮电阻检测内皮细胞的通透性。预氯沙坦(10-5mol/L)预处理内皮细胞后,观察Angptl-4和内皮细胞通透性的变化。【结果】AGE上调内皮细胞血管生成样蛋白-4的mRNA和蛋白的表达(P<0.05),升高细胞上清及裂解液中血管紧张素Ⅱ的水平,增加内皮细胞的通透性(P<0.05),氯沙坦预处理后能减轻AGE介导的这些改变(P<0.05)。【结论】AGE可能通过激活内皮细胞内的肾素-血管紧张素系统,上调血管生成样蛋白-4表达的机制,增加内皮细胞的通透性。

关键词：晚期糖基化终产物内皮细胞肾素-血管紧张素系统血管生成样蛋白-4

2型糖尿病患者合并肾脏疾病的临床病理及预后

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中山大学学报（医学科学版） 2020年第5期41卷 788-794页

作者：李明李灿明叶增纯饶嘉玲彭晖娄探奇中山大学附属第三医院肾内科广东广州510630

【目的】探讨2型糖尿病(T2DM)患者合并肾脏疾病的临床病理特点及预后。【方法】回顾性分析120例尿检异常和(或)Scr升高并接受肾活检的2型糖尿病患者的临床病理资料,并进行了随访。肾脏结局的定义是接受肾脏替代治疗或进入到终末期肾病(E... 详细信息

【目的】探讨2型糖尿病(T2DM)患者合并肾脏疾病的临床病理特点及预后。【方法】回顾性分析120例尿检异常和(或)Scr升高并接受肾活检的2型糖尿病患者的临床病理资料,并进行了随访。肾脏结局的定义是接受肾脏替代治疗或进入到终末期肾病(ESRD)。Kaplan-Meier分析用于比较肾存活率,Cox比例风险分析用于进行糖尿病肾病(DN)和非糖尿病肾脏疾病(NDRD)进入ESRD的风险比较。【结果】120例2型糖尿病患者中,肾穿刺确诊DN57例,占47.5%;NDRD63例,占52.5%。最常见的NDRD亚类是膜性肾病(MN),其次为IgA肾病(IgAN)。与NDRD组比较,DN组患者中糖尿病病病程较长,肾功能较差,合并糖尿病视网膜病变比例更高。Kaplan-Meier分析显示DN组肾存活率较NDRD组显著降低,DN组1年,5年肾脏生存率仅为81%,41%Vs NDRD组95%,84%,进一步cox比例风险模型校正后显示,与NDRD组患者比较,DN患者进入ESRD的HR=3.81,95%CI 1.61~9.01,P=0.002。【结论】糖尿病病程长,肾功能较差,尤其是合并糖尿病视网膜病变有助于DN的临床诊断,但有误诊的风险,对糖尿病合并肾脏疾病的精确诊断需依赖肾活检。与NDRD患者相比,DN患者预后显著较差,区分糖尿病合并肾脏疾病患者的病理类型有重要临床意义。

关键词：糖尿病肾病非糖尿病肾脏疾病肾脏预后

基于有氧糖酵解探讨加味四君子汤合沙参麦冬汤提高EGFR-TKI耐药肺腺癌细胞顺铂敏感性的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 39-46页

作者：文艳萍姜怡沈丽萍肖海威杨晓风原苏芮刘苓霜上海中医药大学附属龙华医院中山大学孙逸仙纪念医院深汕中心医院

目的：基于有氧糖酵解探讨四君子汤合沙参麦冬汤加减化裁方[益气养阴解毒方（YQYYJD）]提高表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）耐药肺腺癌细胞顺铂敏感性的作用机制。方法：细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测YQYYJD(0、2、... 详细信息

目的：基于有氧糖酵解探讨四君子汤合沙参麦冬汤加减化裁方[益气养阴解毒方（YQYYJD）]提高表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）耐药肺腺癌细胞顺铂敏感性的作用机制。方法：细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测YQYYJD(0、2、3、4、5、6、7、8 g·L-1)和顺铂(0、3、6、9、12、15、18、21、24、27 mg·L-1)干预24 h对PC9/GR细胞增殖活力的影响，分别计算其对PC9/GR细胞的半数抑制浓度（IC50）作为后续实验浓度；将PC9/GR细胞分为空白组（完全培养基）、YQYYJD组(5 g·L-1)、顺铂组(12 mg·L-1)、联合组(YQYYJD 5 g·L-1+顺铂12 mg·L-1)，按分组干预24 h后，采用CCK-8法检测细胞存活率；克隆形成实验检测细胞增殖能力；划痕实验、Transwell实验检测细胞迁移能力；比色法检测细胞葡萄糖的消耗量、乳酸及三磷酸腺苷（ATP）的生成量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测糖酵解相关蛋白己糖激酶2（HK2）、P型磷酸果糖激酶（PFKP）、M2型丙酮酸激酶（PKM2）、乳酸脱氢酶A（LDHA）、葡萄糖转运体1（GLUT1）、单羧酸转运蛋白4（MCT4）表达水平。结果：YQYYJD与顺铂均呈浓度依赖性抑制PC9/GR细胞的活力，YQYYJD和顺铂的IC50值分别为5.15 g·L-1和12.91 mg·L-1。细胞增殖方面，与空白组比较，YQYYJD组、顺铂组、联合组的细胞存活率、克隆形成数目均显著下降（P<0.01）；与YQYYJD组、顺铂组比较，联合组的细胞存活率、克隆形成数目均显著下降（P<0.01）。细胞迁移方面，与空白组比较，YQYYJD组、顺铂组、联合组的细胞迁移率、穿过Transwell小室膜的细胞数均显著下降（P<0.01）；与YQYYJD组、顺铂组比较，联合组的细胞迁移率、穿过Transwell小室膜的细胞数均显著下降（P<0.01）。糖酵解方面，与空白组比较，YQYYJD组、顺铂组、联合组细胞的葡萄糖消耗量、乳酸及ATP生成量均显著下降（P<0.01）；与YQYYJD组、顺铂组比较，联合组葡萄糖消耗量、乳酸及ATP生成量均明显下降（P<0.05）。与空白组比较，YQYYJD组、顺铂组、联合组细胞中HK2、PFKP、PKM2、LDHA蛋白表达水平均明显下降（P<0.01）；与YQYYJD组、顺铂组比较，联合组上述蛋白表达水平显著下降（P<0.01）。结论：YQYYJD能协同顺铂抑制PC9/GR细胞的增殖、迁移，提高细胞对顺铂的敏感性，其机制可能与下调糖酵解相关限速酶HK2、PFKP、PKM2、LDHA的表达，抑制糖酵解水平有关。

关键词：肺腺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药益气养阴解毒方糖酵解

KDIGO慢性肾脏病分级系统在1645例2型糖尿病患者伴发肾脏疾病及相关血管性疾病中的应用

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中华肾脏病杂志 2013年第12期29卷 877-882页

作者：李明陈慧卿赵文波刘迅司美君唐骅娄探奇中山大学附属第三医院肾内科广州510630 中山大学附属第一医院儿科

目的采用KDIGO慢性肾脏病分级系统，研究2型糖尿病患者肾脏疾病的发病情况、危险因素及并发心脑血管性疾病、死亡情况，探讨KDIGO分级系统的意义。方法选取2008年6月至2012年12月于本院住院的1645例资料完整的2型糖尿病患者为研究对象... 详细信息

目的采用KDIGO慢性肾脏病分级系统，研究2型糖尿病患者肾脏疾病的发病情况、危险因素及并发心脑血管性疾病、死亡情况，探讨KDIGO分级系统的意义。方法选取2008年6月至2012年12月于本院住院的1645例资料完整的2型糖尿病患者为研究对象，采用KDIGO慢性肾脏病分级系统进行分组，明确KDIGO分期下糖尿病患者的血管疾病发病情况，并对合并及不合并肾脏疾病两组间进行比较，分析。肾脏疾病的危险因素，另分析其死亡的危险因素。结果1645例2型糖尿病患者中男915例，女730例，平均年龄（57．86±12．54）岁，糖尿病病程（6．35±6．30）年。37．2％（612／1645）患者合并肾脏疾病，G3a、G3b期及G4＋G5期分别占5．7％、3．5％、7．6％，蛋白尿患者占33．4％，其中微量白蛋白尿患者19．5％，大量白蛋白尿患者13．5％。49．5％患者合并高血压，67．7％合并高脂血症，27．4％合并糖尿病视网膜病变（DR），18．5％合并心脑血管疾病（其中16．5％合并冠状动脉性疾病（CAD），8．8％患者合并脑血管疾病），G3a和G3b组在DR、CAD、脑血管疾病的比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。糖尿病病程、合并高血压尤其是收缩压升高、糖尿病视网膜病变、高尿酸血症是2型糖尿病患者合并肾脏疾病的独立危险因素。而年龄、Scr、合并心脑血管疾病、高CKD分期是2型糖尿病合并肾脏疾病患者死亡的独立危险因素。结论KDIGO慢性肾脏病分级系统可以更准确划分糖尿病患者肾脏疾病的分期以指导临床和判断预后，糖尿病患者肾脏疾病和心脑血管疾病的患病率较普通人群更高，早期控制血压、血尿酸等因素可延缓肾脏疾病的进展，需重视糖尿病视网膜病变的预测作用。

关键词：糖尿病肾疾病危险因素

维持性血液透析患者死亡及其危险因素的单中心分析

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中山大学学报（医学科学版） 2020年第4期41卷 620-626页

作者：李明李灿明叶增纯赵文波唐骅刘迅彭晖娄探奇中山大学附属第三医院肾内科广东广州510630

【目的】探讨维持性血液透析(MHD)患者死亡的的主要原因及影响死亡的危险因素。【方法】采用回顾性研究,纳入210例中山大学附属第三医院维持性血液透析患者,死亡的68例为观察组,存活的142例患者为对照组,采用单因素及二分类Logistic回... 详细信息

【目的】探讨维持性血液透析(MHD)患者死亡的的主要原因及影响死亡的危险因素。【方法】采用回顾性研究,纳入210例中山大学附属第三医院维持性血液透析患者,死亡的68例为观察组,存活的142例患者为对照组,采用单因素及二分类Logistic回归方法分析各临床指标对患者预后的影响。对死亡患者还进行亚组分析,比较心血管死亡患者和非心血管死亡患者心脏彩超数据。【结果】患者年龄(56.6±16.6)岁,其中男性患者125人。与对照组相比,死亡组患者年龄更大,并发高血压、糖尿病、心脑血管疾病的比例更高,血红蛋白、白蛋白、血肌酐及血尿酸水平更低,而超敏C反应蛋白水平则明显升高(P值均<0.05)。68例死亡患者中,死亡前3位原因分别是心脑血管疾病(33例,48.5%)、感染(16例,23.5%)、营养不良性衰竭(8例,11.8%)。Logistic回归分析显示年龄、合并心脑血管疾病、糖尿病、超敏C反应蛋白及血肌酐水平是MHD患者死亡的独立危险因素。亚组分析显示,与非心脑血管疾病死亡组患者心脏彩超结果相比,心脑血管疾病死亡组患者左心室肥厚和瓣膜钙化的发生率更高。【结论】心脑血管疾病、感染、营养不良是维持性血液透析患者死亡的主要原因,心血管死亡患者伴发左心室肥厚及瓣膜钙化的比例显著高于非心血管死亡患者。

关键词：血液透析死亡心血管疾病危险因素

肾组织preS1/S2-Ag检测在乙型肝炎病毒相关性肾炎诊断中的作用

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中国病理生理杂志 2013年第10期29卷 1815-1820页

作者：石成钢胡爱玲曾晓琳尹琼丽李梅程桂凤中山大学附属第三医院肾内科广东广州510630

目的:观察前S1/S2抗原(preS1/S2-Ag)及其它乙型肝炎病毒(HBV)抗原在HBV相关性肾小球肾炎(HBV-GN)患者肾组织中的表达,探讨它们在HBV-GN诊断中的应用价值。方法:回顾性收集2003年1月～2013年1月于中山大学附属第三医院肾内科住院的患者,... 详细信息

目的:观察前S1/S2抗原(preS1/S2-Ag)及其它乙型肝炎病毒(HBV)抗原在HBV相关性肾小球肾炎(HBV-GN)患者肾组织中的表达,探讨它们在HBV-GN诊断中的应用价值。方法:回顾性收集2003年1月～2013年1月于中山大学附属第三医院肾内科住院的患者,并符合以下入组标准:血清学HBsAg阳性;有血尿、蛋白尿等临床表现;经肾组织活检病理诊断为肾小球肾炎病变;排除合并有系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、糖尿病、丙肝等疾病。入组共49例。用免疫组织化学的方法对其肾组织石蜡切片进行preS1/S2-Ag、HBeAg、HBsAg和HBcAg检测。随机选取5例HBsAg阴性的肾小球轻微病变患者,5例HBsAg阳性的非肾小球肾炎患者作对照。结果:49例HBV感染合并肾小球肾炎患者中preS1/S2-Ag、HBeAg、HBsAg和HBcAg检出阳性率分别为32.7%(16例)、38.8%(19例)、14.3%(7例)和46.9%(23例),总阳性率为70.2%(36例);preS1/S2-Ag主要表达在肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞和内皮细胞胞质内;其表达与肾组织HBcAg的表达呈正相关(r=0.459,P<0.01)。5例HBsAg阴性的肾小球轻微病变患者,4种抗原均未检测到;5例HBsAg阳性的非肾小球肾炎患者有2例表达HBeAg,1例表达HBcAg,无1例表达preS1/S2-Ag及HBsAg。结论:HBV-GN患者肾组织中检测到preS1/S2-Ag;preS1/S2-Ag、HBeAg、HBsAg和HBcAg联合检测可提高HBV-GN的临床诊断率。

关键词：前S1 S2抗原乙型肝炎病毒肾小球肾炎

原发性肾小球肾炎患者高同型半胱氨酸血症的发生率及与靶器官损害之间的关系

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中山大学学报（医学科学版） 2016年第6期37卷 869-874,880页

作者：叶增纯黎燕张俊马欣欣彭晖王成娄探奇中山大学附属第三医院肾内科广东广州510630

【目的】探讨高同型半胱氨酸血症在原发性肾小球肾炎患者中的发生率及其与靶器官损害的关系。【方法】本研究纳入2010年5月-2015年3月在中山大学附属第三医院就诊的601名原发性肾小球肾炎的患者进入研究队列。收集人口学及实验室数据,... 详细信息

【目的】探讨高同型半胱氨酸血症在原发性肾小球肾炎患者中的发生率及其与靶器官损害的关系。【方法】本研究纳入2010年5月-2015年3月在中山大学附属第三医院就诊的601名原发性肾小球肾炎的患者进入研究队列。收集人口学及实验室数据,检测血浆同型半胱氨酸,计算估算肾小球滤过率,采用彩超评价心脏结构和功能改变。采用多因素线性回归分析血浆同型半胱氨酸水平的相关因素,多因素线性回归分析其与靶器官损伤的有关因素。【结果】在601名患者中,高同型半胱氨酸血症的发生率为45.92%,CKD 1期、2期、3期、4期和5期的患者高同型半胱氨酸血症发生率分别为10.34%、24.53%、57.58%、72.55%和89.53%。肾功能受损严重的患者高同型半胱氨酸血症发生率高于肾功能较好的患者(P﹤0.05)。与正常同型半胱氨酸血症患者相比,合并高同型半胱氨酸血症的患者肾功能受损、左心室肥厚、左心室舒张功能减退及异常颈动脉内中膜厚度的发生率增高(P﹤0.05)。多重线性回归分析结果显示同型半胱氨酸与e GFR相关。血浆同型半胱氨酸浓度与eGFR、钙磷乘积、血尿酸、LDL-C、性别和血红蛋白密切相关。【结论】原发性肾小球肾炎患者高同型半胱氨酸血症的发生率高,同型半胱氨酸血症与患者肾功能受损相关。

关键词：原发性肾小球肾炎同型半胱氨酸靶器官损伤 eGFR

改变组织醛固酮及其受体表达对SHR大鼠肾脏纤维化的影响

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中山大学学报（医学科学版） 2007年第4期28卷 402-407页

作者：成彩联娄探奇汤颖石成钢陈珠江中山大学附属第三医院肾内科广东广州510630

【目的】观察改变肾组织醛固酮及其受体水平对自发性高血压大鼠肾脏纤维化的影响。【方法】8周龄的雄性自发性高血压大鼠(SHR)24只及同源正常京都大鼠(WKY)8只,SHR分为贝那普利干预组[30mg/(kg·d)]、大剂量安体舒通干预组[100mg/(kg·... 详细信息

【目的】观察改变肾组织醛固酮及其受体水平对自发性高血压大鼠肾脏纤维化的影响。【方法】8周龄的雄性自发性高血压大鼠(SHR)24只及同源正常京都大鼠(WKY)8只,SHR分为贝那普利干预组[30mg/(kg·d)]、大剂量安体舒通干预组[100mg/(kg·d)]和高血压模型对照组,同时设同源的正常对照组,干预时间为8周,检测收缩压、尿蛋白、血白蛋白、尿素氮、肌酐、肾组织醛固酮受体、TGF-β1的mRNA和蛋白表达。【结果】贝那普利能下调组织醛固酮[(15.8±2.6)vs(22.2±0.6)pg/mg]及其受体水平[(15±4)vs(13±5)PU]并减轻肾脏纤维化[(17.0±1.8)vs(20.0±2.3)PU],均为P<0.05;大剂量安体舒通能上调组织醛固酮[(24.3±4.6)vs(22.2±0.6)pg/mg]及其受体水平[(16±6)vs(13±5)PU]并加重肾脏纤维化[(22.6±3.0)vs(20.0±2.3)PU],均为P<0.05。【结论】肾组织醛固酮及其受体水平的改变可能影响高血压肾脏纤维化的过程。

关键词：醛固酮醛固酮受体调节高血压肾脏纤维化

来氟米特治疗难治性肾病综合征60例临床研究

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中国实用内科杂志 2005年第12期25卷 1096-1098页

作者：王成娄探奇唐骅成彩联刘迅尹培达余学清中山大学附属第三医院肾内科广州510630 中山大学附属第一医院肾内科广州510089

目的观察长程应用来氟米特联合泼尼松治疗难治性肾病综合征患者的疗效和安全性。方法2000-11～2003-05收集中山大学附属第三医院的难治性肾病综合征病人60例,随机分为两组,分别为接受来氟米特联合泼尼松治疗组(观察组),接受吗替麦考酚... 详细信息

目的观察长程应用来氟米特联合泼尼松治疗难治性肾病综合征患者的疗效和安全性。方法2000-11～2003-05收集中山大学附属第三医院的难治性肾病综合征病人60例,随机分为两组,分别为接受来氟米特联合泼尼松治疗组(观察组),接受吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗组(对照组)。观察治疗2、4、6、8、12、16、20、24、28周的相关临床指标变化及其评价。结果来氟米特组治疗后24h尿蛋白定量显著减少(P0.05),来氟米特组12周内显效率高于吗替麦考酚酯组(P<0.05),不良反应轻微,所有病人耐受性良好。结论来氟米特能够有效缓解难治性肾病综合征。

关键词：来氟米特难治性肾病综合征