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噻托溴铵/奥达特罗治疗中国慢性阻塞性肺疾病患者的有效性和安全性分析

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中华结核和呼吸杂志 2019年第11期42卷 838-844页

作者：白春学汤彦辛建保李雅莉李志奎康健黄建安肖伟文仲光付秀华贺蓓刘春涛陈平复旦大学医学院附属中山医院呼吸与危重症医学科上海200032 广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院 510120 华中科技大学同济医学院附属协和医院呼吸与危重症医学科武汉430022 西安交大附属第二附属医院呼吸与危重症医学科 710004 南方医科大学深圳医院呼吸与危重症医学科深圳518110 中国医科大学附属第一医院呼吸病研究所沈阳110001 苏州大学第一附属医院呼吸与危重症医学科 215031 齐鲁医院呼吸与危重症医学科济南250002 解放军总医院第四医学中心呼吸与危重症医学科北京100037 内蒙古医科大学附属医院呼吸内科 010050 北京大学第三医院呼吸与危重症医学科 100083 四川大学华西医院呼吸与危重症医学科成都610041 中南大学湘雅二医院呼吸与危重症医学科长沙410007

目的分析两项慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)Ⅲ期临床研究(TONADO 1+2)的中国患者亚组数据,比较双支气管舒张剂(噻托溴铵/奥达特罗)与单药治疗在我国慢阻肺患者中的有效性与安全性。方法TONADO 1+2为重复的52周、随机、双盲、平行分组和阳性... 详细信息

目的分析两项慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)Ⅲ期临床研究(TONADO 1+2)的中国患者亚组数据,比较双支气管舒张剂(噻托溴铵/奥达特罗)与单药治疗在我国慢阻肺患者中的有效性与安全性。方法TONADO 1+2为重复的52周、随机、双盲、平行分组和阳性对照研究,患者通过软雾吸入器(商品名为能倍乐?)接受噻托溴铵/奥达特罗、噻托溴铵或奥达特罗治疗。TONADO 1+2在全球范围招募了5163例慢阻肺患者,其中667例来自我国,548例通过IXRS系统随机分配接受治疗,其中男526例,女22例,年龄41~82岁,平均(63±8)岁;495例(495/548,90.3%)完成治疗,53例(53/495,9.7%)提前停药,最常见的提前停药原因是发生不良事件(31/548,5.7%)。本文仅分析接受我国批准使用的药物剂量治疗的患者,最终纳入333例,其中男320例,女3例,年龄41~82岁。111例使用噻托溴铵/奥达特罗5/5μg(双药组),其中男107例,女4例,年龄41~81岁,平均(63±8)岁;127例使用噻托溴铵5μg(噻托溴铵组),其中男124例,女3例,年龄42~81岁,平均(64±8)岁;95例使用奥达特罗5μg(奥达特罗组),其中男89例,女6例,年龄44~82岁,平均(62±8)岁,各组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。主要研究终点包括:治疗24周后评估给药后0~3 h的FEV1曲线下面积(FEV1 AUC0-3h)、FEV1最低值和圣乔治呼吸问卷(SGRQ)总分。同时收集研究期间的不良事件。结果治疗24周后,双药组、噻托溴铵组和奥达特罗组FEV1 AUC0-3h较基线的变化分别为0.240、0.157和0.079 L,FEV1最低值较基线的变化分别为0.117、0.068和-0.001 L。双药组SGRQ为32.7分,较奥达特罗组(37.2分)明显改善。在52周的治疗期内,双支气管舒张剂的安全性与单药治疗相当。结论在中国亚组患者中,噻托溴铵/奥达特罗较单药可进一步改善中国亚组患者的肺功能和生活质量,药物安全性与单药相当。

关键词：支气管舒张剂曲线下面积 FEV1 药物安全性单药治疗噻托溴铵吸入器基线资料

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人工智能辅助支气管哮喘黏液栓的识别

中华医学杂志 2022年第34期102卷 2647-2650页

作者：常春吴静文彭雨硕刘可欣北京大学第三医院呼吸与危重症医学科北京100191

气道黏液栓是支气管哮喘(简称哮喘)的重要临床特征,和疾病预后有关。临床上,胸部CT是评估气道黏液栓的首选工具。目前CT影像的解读依赖于人工阅片,但哮喘患者的气道黏液栓多分布于中小气道,肉眼难以识别,同时人工阅片过度依赖于医生的经... 详细信息

气道黏液栓是支气管哮喘(简称哮喘)的重要临床特征,和疾病预后有关。临床上,胸部CT是评估气道黏液栓的首选工具。目前CT影像的解读依赖于人工阅片,但哮喘患者的气道黏液栓多分布于中小气道,肉眼难以识别,同时人工阅片过度依赖于医生的经验,效率低下。近年来,深度学习和大数据技术不断进展,将人工智能(AI)辅助阅片技术引入临床应用,显著提高了黏液栓识别的效率和准确性。当下AI辅助气道黏液栓识别在囊性纤维化、慢性阻塞性肺疾病和哮喘等呼吸道疾病中均有应用,在黏液栓识别方面的高准确性以及与人工阅片的高一致性也得到证实。因此将AI技术应用于哮喘患者黏液栓的识别十分有意义。

关键词：支气管哮喘人工智能气道黏液栓

对慢性阻塞性肺疾病急性加重定义相关问题的几点思考

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中华医学杂志 2019年第32期99卷 2481-2484页

作者：陈亚红郑丹蕾北京大学第三医院呼吸与危重症医学科北京100191

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)急性加重是造成慢阻肺患者死亡的重要原因,其异质性使得定义不断变迁的同时引发了诸多争议,阻碍了临床和研究中的客观判断。本文就急性加重的异质性、定义的变迁、定义的争议点、是否需要修改定义等问题进... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)急性加重是造成慢阻肺患者死亡的重要原因,其异质性使得定义不断变迁的同时引发了诸多争议,阻碍了临床和研究中的客观判断。本文就急性加重的异质性、定义的变迁、定义的争议点、是否需要修改定义等问题进行综述,以期为慢阻肺急性加重的研究提供参考。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性疾病恶化定义

大环内酯类抗生素在稳定期慢性阻塞性肺疾病药物治疗中的合理应用

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中华结核和呼吸杂志 2020年第6期43卷 518-519页

作者：张静复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科上海200032

随着临床证据的积累,大环内酯类抗生素已被推荐用于经过吸入药物治疗仍有频繁急性加重的稳定期慢阻肺患者。本文讨论了大环内酯类抗生素预防慢阻肺急性加重的有效性、安全性、作用机制及其在指南中的地位。在此基础上强调,在启动低剂量... 详细信息

随着临床证据的积累,大环内酯类抗生素已被推荐用于经过吸入药物治疗仍有频繁急性加重的稳定期慢阻肺患者。本文讨论了大环内酯类抗生素预防慢阻肺急性加重的有效性、安全性、作用机制及其在指南中的地位。在此基础上强调,在启动低剂量、长疗程大环内酯类药物治疗前必须客观评价可能的获益以及细菌耐药、QT间期延长、非结核分枝杆菌耐药及药物相互作用等潜在风险。

关键词：大环内酯类抗生素临床证据 QT间期延长药物相互作用稳定期慢性阻塞性肺疾病细菌耐药吸入药物大环内酯类药物

造血干细胞移植患者巨细胞病毒肺炎的诊治进展

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中华结核和呼吸杂志 2019年第2期42卷 134-137页

作者：李秋钰路明姚婉贞北京大学第三医院呼吸与危重症医学科北京100191

造血干细胞移植患者由于免疫功能低下,易发生潜伏巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)的再激活,其中CMV肺炎是患者移植失败及死亡的重要原因。本文综述了CMV肺炎的危险因素、发病机制、临床表现、胸部影像学特点,以及当前最新的的诊断方法... 详细信息

造血干细胞移植患者由于免疫功能低下,易发生潜伏巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)的再激活,其中CMV肺炎是患者移植失败及死亡的重要原因。本文综述了CMV肺炎的危险因素、发病机制、临床表现、胸部影像学特点,以及当前最新的的诊断方法和治疗策略,以期临床医生给予本病更多的关注。

关键词：巨细胞病毒肺炎造血干细胞移植患者诊治免疫功能低下影像学特点 CMV 危险因素

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关注慢性阻塞性肺疾病患者流感疫苗接种问题

中华结核和呼吸杂志 2022年第4期45卷 333-334页

作者：孙永昌北京大学第三医院呼吸与危重症医学科北京100191

流感疫苗接种可降低慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者需要住院的下呼吸道感染发生率,降低病死率,减少急性加重频次,因此专业指南均推荐所有慢阻肺患者均应接受流感疫苗接种,但目前普遍存在慢阻肺患者流感疫苗接种率不足的情况。新型冠... 详细信息

流感疫苗接种可降低慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者需要住院的下呼吸道感染发生率,降低病死率,减少急性加重频次,因此专业指南均推荐所有慢阻肺患者均应接受流感疫苗接种,但目前普遍存在慢阻肺患者流感疫苗接种率不足的情况。新型冠状病毒疫苗的大规模接种有可能改变人们对疫苗接种的认识,医务人员应积极采取相应措施,提高慢阻肺患者流感疫苗接种率。

关键词：下呼吸道感染流感疫苗接种慢阻肺患者慢性阻塞性肺疾病医务人员降低病死率急性加重大规模接种

慢性阻塞性肺疾病患者肺曲霉病诊断和评估中的几个问题

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中华结核和呼吸杂志 2024年第7期47卷 601-603页

作者：张静复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科上海200032

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者合并肺曲霉病包括侵袭性肺曲霉病(IPA)、慢性空洞性肺曲霉病、变应性支气管肺曲霉病等多种表现形式。准确诊断对于制定个体化治疗方案非常重要。关键包括:重视IPA危险因素的综合评估, 加强重症患者的监... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者合并肺曲霉病包括侵袭性肺曲霉病(IPA)、慢性空洞性肺曲霉病、变应性支气管肺曲霉病等多种表现形式。准确诊断对于制定个体化治疗方案非常重要。关键包括:重视IPA危险因素的综合评估, 加强重症患者的监测;了解不同形式肺曲霉病的临床表现和影像学特点, 重视支气管镜检查;尽可能获得病原学证据;鉴别感染与定植, 避免过度诊断;警惕合并曲霉致敏。在治疗和疾病长期管理中, 应根据病情动态调整糖皮质激素和抗真菌药物的使用。

关键词：肺曲霉病慢性阻塞性肺疾病患者 IPA 几个问题

CCN1在脂多糖诱导急性肺损伤中的表达调控和在炎症反应中的作用

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中国病理生理杂志 2020年第3期36卷 507-513页

作者：董年王蓓蓓宋晨剑陈俊杰陈成水石林温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科浙江温州325000 复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科上海200000

目的:体内观察富半胱氨酸蛋白61(CYR61/CCN1)在正常肺组织中的表达定位和在脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤中的表达变化,体外研究LPS调控CCN1表达的分子机制和CCN1在LPS诱导炎症介质表达中的作用。方法:分别通过免疫组化(IHC)染色及免... 详细信息

目的:体内观察富半胱氨酸蛋白61(CYR61/CCN1)在正常肺组织中的表达定位和在脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤中的表达变化,体外研究LPS调控CCN1表达的分子机制和CCN1在LPS诱导炎症介质表达中的作用。方法:分别通过免疫组化(IHC)染色及免疫荧光法观察CCN1在小鼠肺组织和气道上皮细胞16HBE中的表达定位;气道滴注LPS建立小鼠急性肺损伤模型,IHC观察CCN1在肺组织中的表达变化;体外研究中,分别予气道上皮16HBE细胞以ERK1/2、JNK、P38和PI3K信号通路特异性抑制剂预处理2 h后加入LPS刺激,通过RT-qPCR和Western blot检测CCN1的mRNA和蛋白表达变化;分别通过CCN1-siRNA和重组CCN1蛋白刺激16HBE细胞,qPCR检测炎症介质白细胞介素6(IL-6)、IL-8、转化生长因子β(TGF-β)和血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA水平。结果:CCN1在正常肺组织中以气道上皮表达为主,在LPS诱导的急性肺损伤小鼠气道上皮细胞中CCN1表达升高;LPS可刺激16HBE细胞中CCN1的表达水平升高,其中ERK1/2、JNK、P38和PI3K信号通路特异性抑制剂可以不同程度逆转LPS诱导的CCN1表达升高。重组CCN1蛋白可以诱导16HBE细胞中IL-6、IL-8、TGF-β和VEGF的mRNA合成,干扰CCN1可以部分逆转LPS刺激后IL-6、IL-8、TGF-β和VEGF的mRNA合成。结论:气道上皮来源的CCN1在急性肺损伤中表达升高,其表达调控涉及ERK1/2、JNK、P38和PI3K信号通路;CCN1在介导LPS诱导的炎症介质表达过程中发挥了重要作用。本研究为未来急性肺损伤诊治的潜在靶点提供了一定的理论基础。

关键词：富半胱氨酸蛋白61 气道上皮细胞脂多糖急性肺损伤炎症反应

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铜绿假单胞菌下呼吸道感染的治疗相关问题

中华结核和呼吸杂志 2022年第8期45卷 736-738页

作者：张静复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科上海200032

铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)所致的下呼吸道感染的治疗难点在于其易形成生物被膜和耐药。本文探讨了PA治疗中三方面的问题:(1)PA肺炎、支气管扩张症合并PA感染等急、慢性PA感染的治疗目标和策略;(2)基于抗菌活性和药代动... 详细信息

铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)所致的下呼吸道感染的治疗难点在于其易形成生物被膜和耐药。本文探讨了PA治疗中三方面的问题:(1)PA肺炎、支气管扩张症合并PA感染等急、慢性PA感染的治疗目标和策略;(2)基于抗菌活性和药代动力学特性优化抗菌药物的选择及其合理使用;(3)气道廓清、抗生物被膜等非抗菌治疗。

关键词：下呼吸道感染支气管扩张症抗菌治疗铜绿假单胞菌生物被膜治疗难点抗菌药物药代动力学特性