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穿支动脉病变的影像学评估在内囊预警综合征中的临床应用1例

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中华神经科杂志 2024年第6期57卷 634-638页

作者：蓝琳芳陈红兵黄鑫范玉华李竹浩中山大学附属第一医院神经科广州510080 中山大学附属第一医院影像科广州510080

内囊预警综合征是脑缺血发作的一种特殊亚型,目前关于其发病机制仍然知之甚少。本文报道了1例内囊预警综合征患者,展现了穿支动脉的影像学评估在其诊疗过程中的临床应用,充分阐明了内囊预警综合征的可能机制为穿支血管的动脉粥样硬化性... 详细信息

内囊预警综合征是脑缺血发作的一种特殊亚型,目前关于其发病机制仍然知之甚少。本文报道了1例内囊预警综合征患者,展现了穿支动脉的影像学评估在其诊疗过程中的临床应用,充分阐明了内囊预警综合征的可能机制为穿支血管的动脉粥样硬化性病变,其反复发作的特点可能与血管狭窄处原位血栓形成-溶解有关。这一病例为了解内囊预警综合征的发病机制及指导治疗提供了更多的依据。

关键词：脑缺血发作短暂性磁共振成像穿支动脉内囊预警综合征

TCD的特征频谱振荡波和钉子波在去骨瓣减压后患者脑死亡判定中的价值分析

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中华神经医学杂志 2024年第6期23卷 571-577页

作者：廖苑刘华徐玲玲徐桂兴中山大学附属第一医院器官移植中心广州510080 中山大学附属第一医院儿科广州510080 中山大学附属第一医院神经外科广州510080

目的探讨经颅多普勒超声(TCD)的特征频谱(振荡波、钉子波)在行去骨瓣减压(DC)患者脑死亡判定中的价值。方法选择中山大学附属第一医院重症医学科自2021年1月1日至2023年12月31日收治的189例因神经重症致脑死亡患者,其中曾行DC患者51例(... 详细信息

目的探讨经颅多普勒超声(TCD)的特征频谱(振荡波、钉子波)在行去骨瓣减压(DC)患者脑死亡判定中的价值。方法选择中山大学附属第一医院重症医学科自2021年1月1日至2023年12月31日收治的189例因神经重症致脑死亡患者,其中曾行DC患者51例(颅骨不完整组),未行DC患者138例(颅骨完整组)。颅骨不完整组中所有患者均行床旁TCD、脑电图(EEG)和诱发电位(EP)三项确认检查,颅骨完整组中47例患者行TCD、EEG和EP三项确认检查。比较2组患者临床资料和TCD特征频谱检出率的差异。分析当临床脑死亡至TCD检查的时间间隔一致率。采用单因素及多因素Logistic回归分析筛选颅骨不完整组患者TCD与EEG、EP检查结果一致的影响因素。结果颅骨不完整组与颅骨完整组患者的年龄、性别分布、脑损伤至临床脑死亡的时间间隔、临床脑死亡至TCD检查的时间间隔、TCD检查时收缩压的差异均无统计学意义(P>0.05)。与颅骨完整组比较,颅骨不完整组患者TCD特征频谱的检出率较高,差异有统计学意义(P一致率均为100%。多因素Logistic回归分析结果显示,临床脑死亡至TCD检查的时间间隔≥48 h是颅骨不完整组患者TCD与EEG、EP检查结果一致的独立影响因素(OR=7.313,95%CI:1.612~15.973,P=0.004)。结论临床脑死亡至TCD检查的时间间隔≥48 h时,TCD的"振荡波"和"钉子波"可作为行DC后患者脑死亡判定时的特征性表现。

关键词：去骨瓣减压脑死亡经颅多普勒超声振荡波钉子波

双样本双向孟德尔随机化法分析人免疫细胞与增生性瘢痕之间的因果关系

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第6期40卷 572-578页

作者：吴虹林陈咏菲李舒婷杨浩李晓卉唐冰朱家源胡志成中山大学附属第一医院烧伤与创面修复科广州510080 中山大学附属第一医院整形外科广州1510080

目的运用双样本双向孟德尔随机化法,探讨人免疫细胞与增生性瘢痕(HS)之间的因果关系。方法该研究基于双样本双向孟德尔随机化(MR)法,分别从全基因组关联分析catalog数据库和FinnGen数据库获取731种人免疫细胞与HS的数据集。设置显著阈值... 详细信息

目的运用双样本双向孟德尔随机化法,探讨人免疫细胞与增生性瘢痕(HS)之间的因果关系。方法该研究基于双样本双向孟德尔随机化(MR)法,分别从全基因组关联分析catalog数据库和FinnGen数据库获取731种人免疫细胞与HS的数据集。设置显著阈值,筛选与免疫细胞及HS显著相关的单核苷酸多态性(SNP)并排除弱工具变量偏倚的影响。采用逆方差加权(IVW)法[同时采用错误发现率(FDR)中的Benjamini-Hochberg法校正其P值]初步检测免疫细胞与HS的因果关系并筛选与HS有显著因果关系的免疫细胞。进一步地,采用双样本MR分析的5种方法:IVW法、加权中位数法、简单模式法、加权模式法和MR-Egger法绘制散布图检测筛选出的免疫细胞与HS的因果关系。针对符合假设的免疫细胞SNP,进行Cochran Q检验评估异质性,进行MR-Egger回归和MR-PRESSO法排除水平多效性,进行留一法分析来评估显著结果是否由单个SNP决定。采用双样本MR分析中IVW法反向检测HS与免疫细胞之间的因果关系。结果731种免疫细胞达到显著阈值的SNP数量从7个到1786个不等,HS中达到显著阈值的SNP数量有119个,这些SNP的F值均>10,提示具有弱工具变量偏倚的可能性较小。IVW法分析显示,60种免疫细胞与HS具有潜在因果关系(P值均0.05)。Cochran Q检验显示,CD45RA和CD39双阳性Treg与HS的因果关系不存在异质性(P>0.05)。MR-Egger回归、MR-PRESSO法分析显示,CD45RA和CD39双阳性Treg与HS的显著因果关系不存在水平多效性(P>0.05)。留一法分析显示,CD45RA和CD39双阳性Treg与HS的显著因果关系在逐个剔除SNP后结果稳定。双样本反向MR分析显示,HS与731种免疫细胞均无潜在因果关系(P>0.05)。结论从遗传学的角度揭示,免疫细胞CD45RA和CD39双阳性Treg可能会增加HS患病风险。

关键词：免疫,细胞孟德尔随机化分析因果律增生性瘢痕

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耐万古霉素屎肠球菌的流行病学及耐药性分析

中国抗生素杂志 2024年 1057-1062页

作者：刘平娟陈怡丽郭鹏豪邓间开伍众文彭雅琴黄彬廖康中山大学附属第一医院检验科

目的探讨本中心耐万古霉素屎肠球菌的流行病学及耐药性，为临床合理用药及感控防治提供科学依据。方法回顾性分析中山大学附属第一医院2017年1月—2023年6月临床分离的104株非重复的耐万古霉素屎肠球菌(vancomycin-resisitant Enteroc... 详细信息

目的探讨本中心耐万古霉素屎肠球菌的流行病学及耐药性，为临床合理用药及感控防治提供科学依据。方法回顾性分析中山大学附属第一医院2017年1月—2023年6月临床分离的104株非重复的耐万古霉素屎肠球菌(vancomycin-resisitant Enterococcusfaecium, VRE-fm)，分析患者的基本资料、标本类型分布及对不同抗生素的耐药率、菌株携带的耐药基因及毒力基因。结果共分离104株非重复的VRE-fm菌株，≥60岁患者占63.4%(66/104);VRE-fm菌株主要分离自尿液54.8%、引流液14.4%和血液7.7%；微量肉汤稀释法药敏试验结果显示，104株VRE-fm对利奈唑胺全部敏感，替加环素的敏感率为98.1%，对其他抗菌药物敏感性较差；本中心47株VRE-fm菌株进行全基因组测序结果显示，均携带vanA耐药基因，未检出vanB和vanM耐药基因；47株VRE-fm菌株全部携带acm毒力基因，仅有1株VRE-fm菌携带esp毒力基因，其余毒力基因均为阴性。结论目前VRE-fm菌株的耐药性严峻，VRE-fm菌株通常同时携带耐药基因和毒力基因，临床可用于治疗VRE-fm感染的药物非常有限。因此，应当加强对万古霉素等糖肽类抗菌药物的使用管理，努力开发和实施感染控制方法，以有效地防止VRE-fm的进一步发生和蔓延。

关键词：耐万古霉素屎肠球菌细菌耐药性流行病学耐药基因毒力基因

中国炎症性肠病肠道超声检查及报告规范专家指导意见

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中华超声影像学杂志 2024年第3期33卷 185-192页

作者：中国炎症性肠病诊疗质控评估中心中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组中华医学会超声分会腹部超声学组陈旻湖谢晓燕陈瑜君毛仁不详中山大学附属第一医院消化内科广州510080 中山大学附属第一医院超声医学科广州510080

炎症性肠病(IBD)是一种慢性迁延性消化道炎症性疾病,需长期随访观察。肠道超声(IUS)无创、方便、价廉,是IBD长期随访的理想检查手段。本文旨在为我国IBD肠道超声规范化检查、超声征象解读以及影像报告书写提供指导意见。

关键词：炎症性肠病肠道超声指导意见

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亨廷顿病基因治疗的进展

重庆医科大学学报 2024年第5期49卷 552-557页

作者：裴中吴腾腾中山大学附属第一医院神经科广州510080 广州医科大学附属第一医院神经内科广州510080

亨廷顿病是一种常染色体显性遗传病,近年来多项针对mRNA水平的干预策略相继开展临床试验,同时随着聚集的规律性间隔短回文重复序列(clustered regularly interspersed short palindromic repeats,CRISPR)/CRISPR关联基因(CRISPR associated gene,Cas)系统的日渐成熟,针对致病基因组的基因编辑策略也屡有报道。本文将围绕亨廷顿病基因治疗的临床现状、研究进展、临床评估的改进做简要综述。

关键词：亨廷顿病基因治疗反义寡核苷酸基因编辑

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1型糖尿病小鼠肠道菌群与免疫状态演变的实验研究

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中华糖尿病杂志 2024年第3期16卷 328-335页

作者：黄宝江林小雅张军郭松李燕虹马华梅陈红珊陈秋莉广州中山大学附属第一医院儿科广州510080

目的探究链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)小鼠在不同时期的肠道功能、血清相关抗体、脾脏细胞因子谱表达与肠道菌群的演变。方法取3~4周龄雄性C57BL/6小鼠28只,采用随机抽样法分为对照组(NC组,13只)和STZ组(15只)。STZ组连续5 d... 详细信息

目的探究链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)小鼠在不同时期的肠道功能、血清相关抗体、脾脏细胞因子谱表达与肠道菌群的演变。方法取3~4周龄雄性C57BL/6小鼠28只,采用随机抽样法分为对照组(NC组,13只)和STZ组(15只)。STZ组连续5 d空腹腹腔注射STZ 50 mg·kg-1·d-1,NC组注射等体积溶剂。实验第3周测定随机血糖>16.7 mmol/L为建模成功,定义为基线水平,两组各取6只小鼠处死,剩余小鼠观察4周,即实验第7周(实验终点)处死剩余小鼠。每周测量体重、随机血糖和每日饮水量。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测脾脏细胞因子谱[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-4、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)]、血清相关抗体[胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)与谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)]和结肠紧密连接蛋白1(ZO-1)的表达;采用流式细胞术检测脾脏CD4+FoxP3+调节性T细胞(Treg)水平;对粪便进行16SrRNA菌群测序分析。组间比较采用独立样本t检验。采用Spearman相关分析法分析CD4+FoxP3+Treg细胞、肠道菌群、各免疫生化指标之间的相关性。结果流式细胞术与ELISA结果显示,在基线水平,与NC组相比,STZ组小鼠脾脏CD4+FoxP3+Treg、TGF-β、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17与血清ICA、IAA表达水平增加,脾脏IL-4、IL-10表达水平下降(均P<0.05);在实验终点,与NC组相比,STZ组小鼠脾脏TNF-α、IFN-γ、IL-6,血清GADA、ICA与结肠ZO-1表达水平增加(均P<0.05)。16SrRNA测序结果显示,与NC组相比,STZ组乳杆菌属丰度明显下降(P<0.05),拟杆菌属、阿克曼菌属、普雷沃菌属和颤螺菌属丰度明显上升(均P<0.05)。Spearman相关性分析结果表明,乳杆菌属丰度与IL-10水平呈正相关(r=0.65,P<0.05),与TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17和GADA水平呈负相关(r值-0.61~-0.58,均P<0.05);颤螺菌属丰度与TGF-β、TNF-α、IL-6和IAA水平呈正相关(r值0.55~0.72,均P<0.05),与IL-10水平呈负相关(r=-0.59,P<0.05)。结论多次低剂量STZ诱导的T1DM小鼠可能存在CD4+Foxp3+Treg及TGF-β介导的负性免疫调节和以增加结肠ZO-1表达的肠道调节,其中颤螺菌属与乳杆菌属丰度改变可能参与免疫调节。

关键词：糖尿病 1型链脲佐菌素肠道菌群免疫反应自身免疫抗体

自体造血干细胞移植后长生存多发性骨髓瘤患者的骨髓免疫表达谱特征分析

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中华内科杂志 2024年第4期63卷 365-370页

作者：谷景立钟楚航陈美兰邝丽芬李晓哲黄蓓晖刘俊茹李娟中山大学附属第一医院血液内科广州510080

目的探讨与多发性骨髓瘤(MM)患者长生存相关的骨髓免疫微环境特征。方法在中山大学附属第一医院明确诊断为新诊断MM并接受新药诱导续贯自体造血干细胞移植以及免疫调节剂维持治疗的随访队列中, 在2019年8月至2020年5月横断面研究期间, ... 详细信息

目的探讨与多发性骨髓瘤(MM)患者长生存相关的骨髓免疫微环境特征。方法在中山大学附属第一医院明确诊断为新诊断MM并接受新药诱导续贯自体造血干细胞移植以及免疫调节剂维持治疗的随访队列中, 在2019年8月至2020年5月横断面研究期间, 通过高通量NanoString技术比较16例无进展生存≥5年患者[长生存组, 其中微小残留病(MRD)持续阴性亚组9例、MRD持续阳性亚组7例]与5例疾病进展患者(疾病进展组)骨髓中免疫细胞亚群及770个与免疫相关标志物的RNA表达。通过细胞特征性基因表达水平综合计算各免疫细胞功能分值, 从而间接得出各免疫细胞亚群比例。统计学分析主要采用Mann-WhitneyU检验、Kruskal Wallis秩和检验。结果 (1)长生存组患者骨髓中中性粒细胞比例较疾病进展组显著增加[功能分值:13.61(13.33, 14.25)比12.93(12.58, 13.38);Z=2.31, P=0.021];与MRD持续阴性长生存亚组相比, MRD持续阳性长生存亚组患者骨髓肥大细胞显著增多[功能分值:7.09(6.49, 8.57)比6.03(5.18, 6.69);H=2.18, P=0.029]。(2)相比疾病进展组, 长生存组显著上调基因4个(CTSG、IFIT2、S100B、CHIT1), 显著下调基因6个(C4B、TNFRSF17、CD70、IRF4、C2、GAGE1);相比MRD持续阴性长生存亚组, MRD持续阳性长生存亚组显著上调基因CMA1, 下调基因10个(ISG15、OAS3、MX1、IFIT2、DDX58、SIGLEC1、CXCL10、IL1RN、SERPING及TNFSF10), 其中前5个基因均为干扰素反应通路相关基因。结论骨髓中性粒细胞增多、肥大细胞增多可能与移植后MM患者长生存相关。干扰素反应通路激活可能是MRD持续阴性长生存MM患者骨髓免疫微环境的特征之一。

关键词：多发性骨髓瘤免疫长生存肿瘤微环境

吗啡诱导大鼠镇痛耐受和脊髓GIRK1-2表达减少

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中山大学学报(医学科学版) 2024年

作者：杨翘睿王晓娥崔宇肖力中山大学医学院中山大学附属第一医院麻醉科

【目的】观察G蛋白门控内向整流钾离子通道（GIRK）亚单位GIRK1和GIRK2在吗啡耐受大鼠脊髓背角的表达变化并探讨其调控机制。【方法】成年雄性SD大鼠连续7 d鞘内注射吗啡（15μg/d）建立吗啡耐受模型。在每天吗啡注射前30 min，鞘内注... 详细信息

【目的】观察G蛋白门控内向整流钾离子通道（GIRK）亚单位GIRK1和GIRK2在吗啡耐受大鼠脊髓背角的表达变化并探讨其调控机制。【方法】成年雄性SD大鼠连续7 d鞘内注射吗啡（15μg/d）建立吗啡耐受模型。在每天吗啡注射前30 min，鞘内注射蛋白激酶C-ε(PKCε)选择性抑制剂εV1-2 (10μg)，观察对吗啡耐受以及脊髓背角GIRK1和GIRK2表达的影响。24只大鼠随机平均分成四组：生理盐水组（Saline）、吗啡组（Morphine）、吗啡+生理盐水组（Morphine+Saline）和吗啡+εV1-2组（Morphine+εV1-2）。所有大鼠在1 d、3 d、5 d和7 d，药物注射前和吗啡注射后30 min后检测热痛阈值，在第7 d行为学测试结束后，免疫荧光检测脊髓背角GIRK1和GIRK2的表达。【结果】荧光双染显示，GIRK1和GIRK2主要分布于大鼠脊髓背角I-Ⅱ板层，且与μ阿片受体（MOR）共染。与生理盐水组相比，连续7 d鞘内注射吗啡导致吗啡镇痛效应显著下降（P<0.001），同时导致脊髓背角GIRK1(22.45±10.58 vs. 62.83±20.80, P<0.001)和GIRK2(23.67±8.78 vs. 50.17±11.05, P=0.001)表达显著降低。荧光双染显示，PKCε与GIRK1和GIRK2在脊髓背角共染。鞘内注射εV1-2可以有效抑制吗啡耐受的形成（P<0.001），且抑制吗啡诱导的GIRK1(54.50±10.37 vs. 19.33±9.48, P<0.001)和GIRK2(39.83±6.24 vs. 15.83±9.58, P=0.001)表达降低。【结论】脊髓背角GIRK1和GIRK2下调与吗啡耐受密切相关，PKCε是吗啡诱导GIRK1和GIRK2下调的重要原因。

关键词：吗啡耐受 G蛋白门控内向整流钾离子通道亚单位1 G蛋白门控内向整流钾离子通道亚单位2 蛋白激酶C-ε