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自体造血干细胞移植后长生存多发性骨髓瘤患者的骨髓免疫表达谱特征分析

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中华内科杂志 2024年第4期63卷 365-370页

作者：谷景立钟楚航陈美兰邝丽芬李晓哲黄蓓晖刘俊茹李娟中山大学附属第一医院血液内科广州510080

目的探讨与多发性骨髓瘤(MM)患者长生存相关的骨髓免疫微环境特征。方法在中山大学附属第一医院明确诊断为新诊断MM并接受新药诱导续贯自体造血干细胞移植以及免疫调节剂维持治疗的随访队列中, 在2019年8月至2020年5月横断面研究期间, ... 详细信息

目的探讨与多发性骨髓瘤(MM)患者长生存相关的骨髓免疫微环境特征。方法在中山大学附属第一医院明确诊断为新诊断MM并接受新药诱导续贯自体造血干细胞移植以及免疫调节剂维持治疗的随访队列中, 在2019年8月至2020年5月横断面研究期间, 通过高通量NanoString技术比较16例无进展生存≥5年患者[长生存组, 其中微小残留病(MRD)持续阴性亚组9例、MRD持续阳性亚组7例]与5例疾病进展患者(疾病进展组)骨髓中免疫细胞亚群及770个与免疫相关标志物的RNA表达。通过细胞特征性基因表达水平综合计算各免疫细胞功能分值, 从而间接得出各免疫细胞亚群比例。统计学分析主要采用Mann-WhitneyU检验、Kruskal Wallis秩和检验。结果 (1)长生存组患者骨髓中中性粒细胞比例较疾病进展组显著增加[功能分值:13.61(13.33, 14.25)比12.93(12.58, 13.38);Z=2.31, P=0.021];与MRD持续阴性长生存亚组相比, MRD持续阳性长生存亚组患者骨髓肥大细胞显著增多[功能分值:7.09(6.49, 8.57)比6.03(5.18, 6.69);H=2.18, P=0.029]。(2)相比疾病进展组, 长生存组显著上调基因4个(CTSG、IFIT2、S100B、CHIT1), 显著下调基因6个(C4B、TNFRSF17、CD70、IRF4、C2、GAGE1);相比MRD持续阴性长生存亚组, MRD持续阳性长生存亚组显著上调基因CMA1, 下调基因10个(ISG15、OAS3、MX1、IFIT2、DDX58、SIGLEC1、CXCL10、IL1RN、SERPING及TNFSF10), 其中前5个基因均为干扰素反应通路相关基因。结论骨髓中性粒细胞增多、肥大细胞增多可能与移植后MM患者长生存相关。干扰素反应通路激活可能是MRD持续阴性长生存MM患者骨髓免疫微环境的特征之一。

关键词：多发性骨髓瘤免疫长生存肿瘤微环境

直肠脱垂女性患者经会阴盆底超声测量参数特征

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中国超声医学杂志 2024年第4期40卷 445-448页

作者：邵丹琪邱建平余俊丽刁翔文苏丹刘广健中山大学附属第六医院超声科中山大学附属第六医院放射科中山大学附属第一医院急诊科中山大学附属第六医院普通外科(肛肠外科)

目的探索直肠脱垂女性患者的经会阴盆底超声参数及其潜在临床意义。方法回顾分析所有同步行经会阴盆底超声检查以及放射学排粪造影女性患者的临床和影像资料。结果共纳入181例患者，其中直肠脱垂112例、非直肠脱垂69例。经会阴盆底... 详细信息

目的探索直肠脱垂女性患者的经会阴盆底超声参数及其潜在临床意义。方法回顾分析所有同步行经会阴盆底超声检查以及放射学排粪造影女性患者的临床和影像资料。结果共纳入181例患者，其中直肠脱垂112例、非直肠脱垂69例。经会阴盆底超声显示，直肠脱垂组最大Valsalva动作状态膀胱颈位置和直肠壶腹部位置低于非直肠脱垂组，而静息以及最大Valsalva动作状态肛提肌裂孔面积均较非直肠脱垂组增大。多因素Logistic分析显示年龄和最大Valsalva动作状态肛提肌裂孔面积与直肠脱垂独立正相关。结论直肠脱垂患者与非直肠脱垂患者的经会阴盆底超声特点存在差异，最大Valsalva动作状态肛提肌裂孔面积可协助评估直肠脱垂。

关键词：直肠脱垂盆底超声肛提肌裂孔面积

基于程序性移植肾穿刺活检的ABO血型不相容活体亲属肾移植中期疗效评价

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中华医学杂志 2024年第12期104卷 944-949页

作者：陈海威何宇阮和欢吴国彬余双进王奕陈国栋邱江王长希陈立中中山大学附属第一医院器官移植中心广州510080

目的依据程序性移植肾穿刺活检结果对ABO血型不相容活体亲属肾移植(ABOi-KT)的中期疗效进行评价。方法回顾性收集中山大学附属第一医院2015年7月至2021年11月实施的23对ABOi-KT的供受体临床资料,对受体进行脱敏治疗后行ABOi-KT,分析受... 详细信息

目的依据程序性移植肾穿刺活检结果对ABO血型不相容活体亲属肾移植(ABOi-KT)的中期疗效进行评价。方法回顾性收集中山大学附属第一医院2015年7月至2021年11月实施的23对ABOi-KT的供受体临床资料,对受体进行脱敏治疗后行ABOi-KT,分析受体术后1周、1个月、3个月、6个月和12个月程序性移植肾穿刺活检结果,结合血型抗体水平、肾功能恢复情况,对ABOi-KT的中期疗效进行评价。结果23例受体中,男19例,女性4例;年龄19~47(29.6±6.7)岁,均在接受脱敏治疗后顺利实施ABOi-KT。随访时间(44.6±22.4)个月,其中随访时间超过1年者22例。术后1周、1个月、3个月、6个月和12个月病理证实排斥反应的发生率分别为15.0%(3/20)、11.1%(1/9)、7.7%(1/13)、25.0%(3/12)和12.5%(1/8)。对于排斥反应的受体,结合临床症状及各项指标行针对性抗排斥治疗,临界性T细胞介导的排斥反应(TCMR)经抗排斥治疗后均可转为轻度小管炎。术后1周管周毛细血管补体C4d阳性率为95.0%(19/20),术后3和12个月时补体C4d阳性率均为100%。受体术后1、3、5和7年生存率均为100%。移植肾术后1、3、5和7年存活率分别为100%、93.3%、84.0%和84.0%,除2017年进行移植的2例受体于术后30和49个月出现移植肾失功外,其余移植肾均存活。结论程序性移植肾穿刺活检结果显示,ABOi-KT的中期疗效良好,可动态观察ABOi-KT病理改变,并对排斥反应行针对性治疗.

关键词：肾移植血型抗体排斥脱敏随访研究

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胃癌患者临床结局评估测量工具及应用进展

中华胃肠外科杂志 2024年第1期27卷 92-98页

作者：赵慧孙倩蒋晓涵袁秀红彭俊生中山大学护理学院广州510080 中山大学肿瘤防治中心胃外科广州510060 中山大学附属第六医院胃肠外科中山大学附属第六医院普通外科广州510655

胃癌作为一种常见的消化道肿瘤, 在全球范围内的发病及死亡情况仍不容乐观。尤其是进展期胃癌, 患者的生存结局是临床重要的关注点, 同样也是临床结局评估中重要的结局指标。本文通过对临床结局评估的定义及其在胃癌患者中可应用的测量... 详细信息

胃癌作为一种常见的消化道肿瘤, 在全球范围内的发病及死亡情况仍不容乐观。尤其是进展期胃癌, 患者的生存结局是临床重要的关注点, 同样也是临床结局评估中重要的结局指标。本文通过对临床结局评估的定义及其在胃癌患者中可应用的测量工具进行综述, 阐述临床结局评估工具的详细分类, 并对临床结局评估在胃癌中的应用现状进行综述, 分析其应用的效果及不足, 以期为临床工作人员选择合适的工具提供参考, 为推动精准医学的发展而进行全面、整体的临床结局评估提供帮助。

关键词：胃肿瘤临床结局评估患者报告结局观察者报告结局临床医生报告结局表现结局测量工具

穿支动脉病变的影像学评估在内囊预警综合征中的临床应用1例

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中华神经科杂志 2024年第6期57卷 634-638页

作者：蓝琳芳陈红兵黄鑫范玉华李竹浩中山大学附属第一医院神经科广州510080

内囊预警综合征是脑缺血发作的一种特殊亚型,目前关于其发病机制仍然知之甚少。本文报道了1例内囊预警综合征患者,展现了穿支动脉的影像学评估在其诊疗过程中的临床应用,充分阐明了内囊预警综合征的可能机制为穿支血管的动脉粥样硬化性... 详细信息

内囊预警综合征是脑缺血发作的一种特殊亚型,目前关于其发病机制仍然知之甚少。本文报道了1例内囊预警综合征患者,展现了穿支动脉的影像学评估在其诊疗过程中的临床应用,充分阐明了内囊预警综合征的可能机制为穿支血管的动脉粥样硬化性病变,其反复发作的特点可能与血管狭窄处原位血栓形成-溶解有关。这一病例为了解内囊预警综合征的发病机制及指导治疗提供了更多的依据。

关键词：脑缺血发作短暂性磁共振成像穿支动脉内囊预警综合征

1型糖尿病小鼠肠道菌群与免疫状态演变的实验研究

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中华糖尿病杂志 2024年第3期16卷 328-335页

作者：黄宝江林小雅张军郭松李燕虹马华梅陈红珊陈秋莉广州中山大学附属第一医院儿科广州510080

目的探究链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)小鼠在不同时期的肠道功能、血清相关抗体、脾脏细胞因子谱表达与肠道菌群的演变。方法取3~4周龄雄性C57BL/6小鼠28只,采用随机抽样法分为对照组(NC组,13只)和STZ组(15只)。STZ组连续5 d... 详细信息

目的探究链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)小鼠在不同时期的肠道功能、血清相关抗体、脾脏细胞因子谱表达与肠道菌群的演变。方法取3~4周龄雄性C57BL/6小鼠28只,采用随机抽样法分为对照组(NC组,13只)和STZ组(15只)。STZ组连续5 d空腹腹腔注射STZ 50 mg·kg-1·d-1,NC组注射等体积溶剂。实验第3周测定随机血糖>16.7 mmol/L为建模成功,定义为基线水平,两组各取6只小鼠处死,剩余小鼠观察4周,即实验第7周(实验终点)处死剩余小鼠。每周测量体重、随机血糖和每日饮水量。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测脾脏细胞因子谱[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-4、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)]、血清相关抗体[胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)与谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)]和结肠紧密连接蛋白1(ZO-1)的表达;采用流式细胞术检测脾脏CD4+FoxP3+调节性T细胞(Treg)水平;对粪便进行16SrRNA菌群测序分析。组间比较采用独立样本t检验。采用Spearman相关分析法分析CD4+FoxP3+Treg细胞、肠道菌群、各免疫生化指标之间的相关性。结果流式细胞术与ELISA结果显示,在基线水平,与NC组相比,STZ组小鼠脾脏CD4+FoxP3+Treg、TGF-β、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17与血清ICA、IAA表达水平增加,脾脏IL-4、IL-10表达水平下降(均P<0.05);在实验终点,与NC组相比,STZ组小鼠脾脏TNF-α、IFN-γ、IL-6,血清GADA、ICA与结肠ZO-1表达水平增加(均P<0.05)。16SrRNA测序结果显示,与NC组相比,STZ组乳杆菌属丰度明显下降(P<0.05),拟杆菌属、阿克曼菌属、普雷沃菌属和颤螺菌属丰度明显上升(均P<0.05)。Spearman相关性分析结果表明,乳杆菌属丰度与IL-10水平呈正相关(r=0.65,P<0.05),与TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17和GADA水平呈负相关(r值-0.61~-0.58,均P<0.05);颤螺菌属丰度与TGF-β、TNF-α、IL-6和IAA水平呈正相关(r值0.55~0.72,均P<0.05),与IL-10水平呈负相关(r=-0.59,P<0.05)。结论多次低剂量STZ诱导的T1DM小鼠可能存在CD4+Foxp3+Treg及TGF-β介导的负性免疫调节和以增加结肠ZO-1表达的肠道调节,其中颤螺菌属与乳杆菌属丰度改变可能参与免疫调节。

关键词：糖尿病 1型链脲佐菌素肠道菌群免疫反应自身免疫抗体

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性早熟对雌性大鼠糖脂代谢的影响

中山大学学报(医学科学版) 2024年

作者：林小雅黄宝江张军郭松马华梅李燕虹杜敏联陈秋莉中山大学附属第一医院儿科

【目的】探究性早熟对雌性大鼠的糖代谢和脂代谢的影响。【方法】将60只两天龄的雌性大鼠随机分为性早熟组和正常组两组，分别在5天龄时给予达那唑（300μg/只）或溶剂大豆油进行皮下注射，从21天龄起每天观察大鼠的阴道开口状况。建模... 详细信息

【目的】探究性早熟对雌性大鼠的糖代谢和脂代谢的影响。【方法】将60只两天龄的雌性大鼠随机分为性早熟组和正常组两组，分别在5天龄时给予达那唑（300μg/只）或溶剂大豆油进行皮下注射，从21天龄起每天观察大鼠的阴道开口状况。建模成功的两组按照阴道开口顺序分别于阴道开口后3 d、7周龄和12周龄进行处死，处死前空腹12 h【方法】，测量麻醉后的体重和鼻肛长，通过酶联免疫吸附试验测量葡萄糖、胰岛素、血脂、雌二醇、瘦素和脂联素的浓度，病理切片观察肾周脂肪、子宫和卵巢的变化。【结果】通过正常组和早熟组两组3个时间点对比，早熟组在阴道开口3 d【结果】时体质量和鼻肛长小于正常组，但是不影响后续生长发育，7周龄和12周龄时两组体质量和鼻肛长差异无统计学意义。两组的胰岛素浓度对比在阴道开口后3天内有统计学意义（P=0.001），早熟组存在高胰岛素血症，且早熟组此时的肾周脂肪细胞增多，在7和12周龄差异无统计学意义，两组3个时间点的雌二醇、瘦素和脂联素浓度差异均无统计学意义，两组卵巢和子宫与体质量的比重差异无统计学意义。【结论】通过两组大鼠的对比，性早熟使机体提前跨越发育的时间窗，不能适应内环境的骤变，产生的一系列变化只是暂时性且可逆性，至成年期会恢复。

关键词：性早熟糖代谢脂代谢胰岛素抵抗雌性大鼠

双样本双向孟德尔随机化法分析人免疫细胞与增生性瘢痕之间的因果关系

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第6期40卷 572-578页

作者：吴虹林陈咏菲李舒婷杨浩李晓卉唐冰朱家源胡志成中山大学附属第一医院烧伤与创面修复科广州510080 中山大学附属第一医院整形外科广州1510080

目的运用双样本双向孟德尔随机化法,探讨人免疫细胞与增生性瘢痕(HS)之间的因果关系。方法该研究基于双样本双向孟德尔随机化(MR)法,分别从全基因组关联分析catalog数据库和FinnGen数据库获取731种人免疫细胞与HS的数据集。设置显著阈值... 详细信息

目的运用双样本双向孟德尔随机化法,探讨人免疫细胞与增生性瘢痕(HS)之间的因果关系。方法该研究基于双样本双向孟德尔随机化(MR)法,分别从全基因组关联分析catalog数据库和FinnGen数据库获取731种人免疫细胞与HS的数据集。设置显著阈值,筛选与免疫细胞及HS显著相关的单核苷酸多态性(SNP)并排除弱工具变量偏倚的影响。采用逆方差加权(IVW)法[同时采用错误发现率(FDR)中的Benjamini-Hochberg法校正其P值]初步检测免疫细胞与HS的因果关系并筛选与HS有显著因果关系的免疫细胞。进一步地,采用双样本MR分析的5种方法:IVW法、加权中位数法、简单模式法、加权模式法和MR-Egger法绘制散布图检测筛选出的免疫细胞与HS的因果关系。针对符合假设的免疫细胞SNP,进行Cochran Q检验评估异质性,进行MR-Egger回归和MR-PRESSO法排除水平多效性,进行留一法分析来评估显著结果是否由单个SNP决定。采用双样本MR分析中IVW法反向检测HS与免疫细胞之间的因果关系。结果731种免疫细胞达到显著阈值的SNP数量从7个到1786个不等,HS中达到显著阈值的SNP数量有119个,这些SNP的F值均>10,提示具有弱工具变量偏倚的可能性较小。IVW法分析显示,60种免疫细胞与HS具有潜在因果关系(P值均0.05)。Cochran Q检验显示,CD45RA和CD39双阳性Treg与HS的因果关系不存在异质性(P>0.05)。MR-Egger回归、MR-PRESSO法分析显示,CD45RA和CD39双阳性Treg与HS的显著因果关系不存在水平多效性(P>0.05)。留一法分析显示,CD45RA和CD39双阳性Treg与HS的显著因果关系在逐个剔除SNP后结果稳定。双样本反向MR分析显示,HS与731种免疫细胞均无潜在因果关系(P>0.05)。结论从遗传学的角度揭示,免疫细胞CD45RA和CD39双阳性Treg可能会增加HS患病风险。

关键词：免疫,细胞孟德尔随机化分析因果律增生性瘢痕

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木村病的治疗新进展

中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：王乔慧韩建德粟慧琳中山大学附属第一医院皮肤性病科

木村病又称为嗜酸性粒细胞增生性淋巴肉芽肿，是一种病因不明的良性慢性炎症性疾病。目前，该病的传统治疗手段主要包括糖皮质激素、手术以及放疗等。由于其发病罕见且复发率高，目前最佳治疗方法尚无共识。近年来，生物制剂及小分子药... 详细信息

木村病又称为嗜酸性粒细胞增生性淋巴肉芽肿，是一种病因不明的良性慢性炎症性疾病。目前，该病的传统治疗手段主要包括糖皮质激素、手术以及放疗等。由于其发病罕见且复发率高，目前最佳治疗方法尚无共识。近年来，生物制剂及小分子药物的迅速发展为木村病的治疗提供了新的选择。本文综述了木村病的治疗及其新进展。

关键词：木村病治疗进展生物制剂小分子药物