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模式识别受体AIM2的激活、调控及在移植免疫中的作用

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科学通报 2023年第10期68卷 1192-1202页

作者：蹇骞马毅中山大学附属第一医院器官移植科广州510080

器官移植是治疗器官终末期疾病的最有效手段,诱导特异性移植免疫耐受是移植免疫领域的主要研究方向.黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)是一种位于细胞内的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR),AIM2识别异常双链... 详细信息

器官移植是治疗器官终末期疾病的最有效手段,诱导特异性移植免疫耐受是移植免疫领域的主要研究方向.黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)是一种位于细胞内的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR),AIM2识别异常双链DNA(double-stranded DNA,dsDNA)并对多种免疫细胞发挥调控作用.越来越多的证据表明,AIM2的激活与移植排斥的发生密切相关.移植物细胞损伤时会释放包括dsDNA在内的多种损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs),AIM2识别移植物来源的dsDNA后激活固有免疫反应并协调适应性免疫反应,AIM2可能对诱导移植免疫耐受有重要影响.本文总结了移植物来源的dsDNA进入细胞质并激活AIM2的过程以及AIM2激活所受到的多层次调控,并从固有免疫系统及适应性免疫系统两个方面探讨了AIM2在移植免疫中的作用,并对后续研究进行了展望.

关键词：模式识别受体黑色素瘤缺乏因子2 移植免疫器官移植

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肝移植治疗原发性肝癌60例

中华外科杂志 2004年第7期42卷 413-416页

作者：陈规划杨扬陆敏强蔡常洁何晓顺朱晓峰许赤李华黄洁夫中山大学附属第一医院器官移植中心

目的　评价肝移植治疗原发性肝癌的疗效和受体选择。方法　对 1993年 9月～ 2 0 0 2年 9月施行的 6 0例次肝癌肝移植患者的临床资料进行回顾性分析 ,比较不同时期肝癌肝移植的疗效和大、小肝癌的术后存活率。结果　 1993年 9月～ 2 0 0 ... 详细信息

目的　评价肝移植治疗原发性肝癌的疗效和受体选择。方法　对 1993年 9月～ 2 0 0 2年 9月施行的 6 0例次肝癌肝移植患者的临床资料进行回顾性分析 ,比较不同时期肝癌肝移植的疗效和大、小肝癌的术后存活率。结果　 1993年 9月～ 2 0 0 0年 7月共实施肝癌肝移植 2 3例 ,1个月、1年、2年、3年存活率分别为 73 9%、6 0 9%、4 3 5 %和 2 9 0 %。 2 0 0 0年 8月～ 2 0 0 2年 9月共实施肝癌肝移植 37例 ,1个月、1年、2年存活率分别为 89 2 %、75 8%和 6 1 2 %。术前肝功能ClildA或B级受体的 1月存活率为 89 5 % ,较ClildC级的 72 7%差异有显著性意义 (P 移植是治疗原发性肝癌合并肝硬化的有效方法 ,对于明确合并有肝硬化门脉高压的小肝癌应提倡及时进行肝移植治疗 ,适当选择部分大肝癌作为移植受体仍有一定的合理性。

关键词：肝移植治疗原发性肝癌存活率

小鼠骨髓源半成熟树突状细胞的培养与初步鉴定

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中国医学科学院学报 2008年第4期30卷 430-435页

作者：付必莽何晓顺余思胡安斌马毅黄洁夫中山大学附属第一医院器官移植中心广州510080

目的探索培养与鉴定小鼠骨髓来源半成熟树突状细胞（smDC）的可行方法。方法分离、纯化6周龄C57BL/6小鼠骨髓单核细胞,以含10%胎牛血清、2 ng/ml重组小鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和20ng/ml重组小鼠白细胞介素（IL）-4的RP... 详细信息

目的探索培养与鉴定小鼠骨髓来源半成熟树突状细胞（smDC）的可行方法。方法分离、纯化6周龄C57BL/6小鼠骨髓单核细胞,以含10%胎牛血清、2 ng/ml重组小鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和20ng/ml重组小鼠白细胞介素（IL）-4的RPMI-1640培养基培养9 d;再以肿瘤坏死因子-α（TNF-α）（40 ng/ml）刺激24 h获得smDC,同时以脂多糖（1μg/ml）刺激和不加刺激培养24 h获得成熟DC（mDC）和未成熟DC（iDC）。扫描电子显微镜、流式细胞术、ELISA检测iDC、smDC和mDC的形态、细胞表面标志及细胞因子的表达。建立体外淋巴细胞反应模型,采用细胞计数试剂盒检测smDC对异基因淋巴细胞的活化作用。结果smDC的体积介于iDC和mDC之间、多呈类圆形或圆形,胞体直径约为15μm,树突长度多在5-10μm。smDC、iDC与mDC均高表达CD11c,smDC表达CD40、CD80、CD86及MHC-Ⅱ介于iDC和mDC之间。smDC分泌IL-1β、IL-6和IL-12显著低于mDC（P〈0.01）、分泌IL-12显著低于iDC（P〈0.05）,分泌IL-1β、IL-6与iDC比较差异无显著性（P〉0.05）;smDC、iDC与mDC分泌IL-10差异无显著性（P〉0.05）。smDC对异基因淋巴细胞激活作用显著低于mDC和阳性对照（P〈0.01）,而与阴性对照和iDC差异无显著性（P〉0.05）。结论smDC可能是一个功能和形态上相对独立的DC亚群,体外利用GM-CSF、IL-4和TNF-α诱导骨髓单核细胞是获得smDC的有效方法。

关键词：半成熟树突状细胞培养鉴定

基于程序性移植肾穿刺活检的ABO血型不相容活体亲属肾移植中期疗效评价

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中华医学杂志 2024年第12期104卷 944-949页

作者：陈海威何宇阮和欢吴国彬余双进王奕陈国栋邱江王长希陈立中中山大学附属第一医院器官移植中心广州510080

目的依据程序性移植肾穿刺活检结果对ABO血型不相容活体亲属肾移植(ABOi-KT)的中期疗效进行评价。方法回顾性收集中山大学附属第一医院2015年7月至2021年11月实施的23对ABOi-KT的供受体临床资料,对受体进行脱敏治疗后行ABOi-KT,分析受... 详细信息

目的依据程序性移植肾穿刺活检结果对ABO血型不相容活体亲属肾移植(ABOi-KT)的中期疗效进行评价。方法回顾性收集中山大学附属第一医院2015年7月至2021年11月实施的23对ABOi-KT的供受体临床资料,对受体进行脱敏治疗后行ABOi-KT,分析受体术后1周、1个月、3个月、6个月和12个月程序性移植肾穿刺活检结果,结合血型抗体水平、肾功能恢复情况,对ABOi-KT的中期疗效进行评价。结果23例受体中,男19例,女性4例;年龄19~47(29.6±6.7)岁,均在接受脱敏治疗后顺利实施ABOi-KT。随访时间(44.6±22.4)个月,其中随访时间超过1年者22例。术后1周、1个月、3个月、6个月和12个月病理证实排斥反应的发生率分别为15.0%(3/20)、11.1%(1/9)、7.7%(1/13)、25.0%(3/12)和12.5%(1/8)。对于排斥反应的受体,结合临床症状及各项指标行针对性抗排斥治疗,临界性T细胞介导的排斥反应(TCMR)经抗排斥治疗后均可转为轻度小管炎。术后1周管周毛细血管补体C4d阳性率为95.0%(19/20),术后3和12个月时补体C4d阳性率均为100%。受体术后1、3、5和7年生存率均为100%。移植肾术后1、3、5和7年存活率分别为100%、93.3%、84.0%和84.0%,除2017年进行移植的2例受体于术后30和49个月出现移植肾失功外,其余移植肾均存活。结论程序性移植肾穿刺活检结果显示,ABOi-KT的中期疗效良好,可动态观察ABOi-KT病理改变,并对排斥反应行针对性治疗.

关键词：肾移植血型抗体排斥脱敏随访研究

BK病毒相关性肾病的诊治特点及相关临床因素分析

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中华医学杂志 2011年第34期91卷 2402-2406页

作者：黄刚王长希曾文涛费继光邱江邓素雄李军陈国栋付茜陈立中中山大学附属第一医院器官移植中心广州510080 中山大学附属第一医院器官移植实验室广州510080

目的了解BK病毒相关性肾病（BKVAN）在肾移植受者中的发病情况，观察BKVAN的病理特点。方法对1999年12月至2008年1月中山大学附属第一医院行移植肾穿刺活检的137份组织标本进行BK病毒的免疫组织化学染色，并对免疫组织化学阳性的肾组织... 详细信息

目的了解BK病毒相关性肾病（BKVAN）在肾移植受者中的发病情况，观察BKVAN的病理特点。方法对1999年12月至2008年1月中山大学附属第一医院行移植肾穿刺活检的137份组织标本进行BK病毒的免疫组织化学染色，并对免疫组织化学阳性的肾组织标本及尿中脱落的肾小管上皮细胞进行透射电子显微镜检查，了解BKVAN的发病相关因素、临床表现、诊治特点及预后。应用Kaplan-Meier分析计算BKVAN患者1、3年移植肾存活率。结果137份移植肾标本中共诊断BKVAN16份（分属16例患者），占11．7％。其中3份肾组织和7份尿沉渣肾小管上皮细胞核内发现直径为35—40nm的病毒颗粒。16例BKVAN患者既往发生过急性排斥反应及使用过多／单克隆抗体者各7例，免疫抑制方案为他克莫司＋酶酚酸酯的10例，14例表现为血清肌酐升高类似急性排斥反应。4例患者在使用强效免疫抑制剂后移植肾失功能，8例患者接受减少免疫抑制剂或转换免疫抑制剂治疗后肾功能得到改善，其余4例患者免疫抑制方案未予调整最终移植肾功能恶化或失功能。BKVAN受者1、3年移植肾存活率分别为81．3％、54．2％。结论对于移植后肾功能减退，尤其是有BKVAN高危因素者，要考虑到BKVAN的可能。而BKVAN的临床及病理表现与急性排斥反应相似，免疫组织化学方法或电镜可以鉴别。正确的、适量的减少免疫抑制剂强度治疗BKVAN效果好，相反可加快BKVAN的进展。

关键词：肾移植多瘤病毒,人,1型

供受者ABO血型不符的成人肝脏移植疗效评价

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中华医学杂志 2011年第36期91卷 2558-2560页

作者：鞠卫强周健何晓顺王东平巫林伟郭志勇朱晓峰黄洁夫中山大学附属第一医院器官移植中心广州510080

目的探讨ABO血型不符的供肝在成人肝移植中应用的安全性及对患者术后并发症及预后的影响。方法回顾性分析本中心97例因重症乙型病毒性肝炎行肝移植的成人患者临床资料，根据供受者ABO血型相符情况分为3组：ABO血型相同（ABO—Id）组58例... 详细信息

目的探讨ABO血型不符的供肝在成人肝移植中应用的安全性及对患者术后并发症及预后的影响。方法回顾性分析本中心97例因重症乙型病毒性肝炎行肝移植的成人患者临床资料，根据供受者ABO血型相符情况分为3组：ABO血型相同（ABO—Id）组58例，ABO血型相容（ABO—C）组19例，ABO血型不合（ABO—In）组20例。术后观察比较各组患者的急性排斥反应、感染、血管和胆道并发症及移植肝和患者存活率之间的差异。结果3组患者术后3个月、1年和3年的移植肝存活率分别是87．9％、84．2％、50．0％，77．6％、73．7％、35％和65．3％、66．5％、33．3％；患者牛存率分别是87．9％、84．2％、60．0％，81．0％、78．9％、40％和69．1％、68．7％、33．3％；ABO—In组均显著低于ABO—Id组和ABO—C组（P〈0．05）。3组患者术后急性排斥反应的发生率分别是8．6％、10．5％和35．0％；感染发生率分别是20．7％、26．3％和60．0％；血管并发症发生率分别是3．4％、5．3％和20％；胆道并发症发生率分别是6．9％、10．5％和30．0％；ABO—Id组和ABO—C组之间不存在显著性差异（P〉0．05），ABO—In组显著高于ABO-Id组和ABO-C组（P〈0．05）。结论ABO血型相容的肝脏移植不影响患者的疗效及预后，可以作为供肝短缺形势下重症乙肝患者的常规选择；但ABO血型不合的肝脏移植术后并发症发生率高，移植物和患者存活率较低，仅能作为紧急情况下挽救患者生命的手段，往往需要行再次肝移植。

关键词：肝移植 ABO血型系统血型不合

缺血预处理对大鼠冷保存供肝线粒体胆固醇含量和细胞色素C释放的影响

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中华肝脏病杂志 2011年第6期19卷 473-474页

作者：鞠卫强吴志鹏何晓顺巫林伟邰强王东平朱晓峰黄洁夫中山大学附属第一医院器官移植中心广州510080

肝脏移植中供肝的缺血再灌注损伤一直是影响肝脏移植效果的重要因素之一。如何尽可能地减轻供肝的缺血再灌注损伤一直是器官移植研究的热点及难点问题，其中缺血预处理（ischemic preconditioning，IP）的内在保护效应在不同种属的动物... 详细信息

肝脏移植中供肝的缺血再灌注损伤一直是影响肝脏移植效果的重要因素之一。如何尽可能地减轻供肝的缺血再灌注损伤一直是器官移植研究的热点及难点问题，其中缺血预处理（ischemic preconditioning，IP）的内在保护效应在不同种属的动物和不同器官均得到证实。但缺血预处理的作用机制至今仍不十分清楚，其是否通过线粒体途径对抗细胞凋亡至今仍未明确。本实验旨在探讨缺血预处理能否对抗线粒体凋亡及其可能的机制。

关键词：缺血预处理线粒体胆固醇细胞色素C类

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原位肝移植术后高胆红素血症的原因及处理

中华肝脏病杂志 2008年第2期16卷 117-120页

作者：马毅何晓顺朱晓峰王国栋王东平鞠卫强巫林伟胡安斌邰强中山大学附属第一医院器官移植中心广州510080

目的探讨原位肝移植术后高胆红素血症的原因和治疗手段。方法对2004年1月2005年12月中山大学附属第一医院施行的368例同种原位肝移植患者的临床资料进行回顾性分析。结果368例肝移植患者中累计发生高胆红素血症396例次，其发生原因分别... 详细信息

目的探讨原位肝移植术后高胆红素血症的原因和治疗手段。方法对2004年1月2005年12月中山大学附属第一医院施行的368例同种原位肝移植患者的临床资料进行回顾性分析。结果368例肝移植患者中累计发生高胆红素血症396例次，其发生原因分别为术前高胆红素血症183例（46．2％，183／396），单纯供肝热、冷缺血再灌注损伤46例（11．6％，46／396），急性排斥反应36例次（9．1％，36／396），胆道并发症36例发生高胆红素血症78例次（19．7％，78／396），血管并发症24例（6．1％，24／396），原发病复发23例（5．8％，23／396）和药物毒性反应6例（1．5％，6／396）；均予针对病因为主的综合治疗，并辅以护肝、退黄疸等对症治疗。结论肝移植术后高胆红素血症的病因多样而复杂，临床上应首先明确其病因，及时作出正确诊断，并选择合理的治疗方案，才能使移植患者症状缓解、获得长期生存。

关键词：肝移植高胆红素血症手术后并发症

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肝移植术后脑血管并发症9例分析

中华肝脏病杂志 2005年第11期13卷 860-861页

作者：钱世鹍何晓顺朱晓峰马毅王东平鞠卫强巫林伟张相良余新炳中山大学附属第一医院器官移植中心广州510080

肝移植术后神经系统并发症发生率为8%～47%,其中脑血管疾病发生率约占整个神经系统并发症的50%.我院自1993年1月至2004年11月,共实施原位肝移植术487例,其中9例术后出现脑血管并发症,现报道如下.

关键词：肝移植并发症脑血管意外原位肝移植术血管并发症后脑神经系统并发症并发症发生率后神经系统疾病发生率