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HPLC-MS/MS同时测定癫痫患者血浆中拉莫三嗪、卡马西平和丙戊酸钠的浓度

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中国药学杂志 2021年第14期56卷 1172-1177页

作者：于思源陈克强冯志平江门市中心医院中山大学附属江门医院药学部广东江门529030 江门市中心医院中山大学附属江门医院神经内科广东江门529030

目的建立同时测定人血浆中拉莫三嗪、卡马西平和丙戊酸钠浓度的高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS),并用于癫痫患者的血药浓度测定。方法以氯雷他定为内标,用乙腈直接蛋白沉淀的方法,色谱柱为ZORBAX Eclipse XDB-C18柱(4.6 mm×50 mm,... 详细信息

目的建立同时测定人血浆中拉莫三嗪、卡马西平和丙戊酸钠浓度的高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS),并用于癫痫患者的血药浓度测定。方法以氯雷他定为内标,用乙腈直接蛋白沉淀的方法,色谱柱为ZORBAX Eclipse XDB-C18柱(4.6 mm×50 mm,1.8μm),流动相为甲醇-5 mmol·L^(-1)甲酸铵水溶液,流速为0.4 mL·min^(-1);电喷雾离子源,多反应监测模式(MRM),正负离子切换扫描分析,定量分析离子对分别为m/z 256.0→210.9(拉莫三嗪)、m/z 237.0→194.0(卡马西平)、m/z 143.0→143.0(丙戊酸钠)和m/z 383.0→337.0(内标氯雷他定)。结果拉莫三嗪、卡马西平在0.5~20.0μg·mL^(-1)内线性关系良好,最低定量下限为0.5μg·mL^(-1);丙戊酸钠在32~160μg·mL^(-1)内线性关系良好,最低定量下限为32μg·mL^(-1);3种药物的批间和批内精密度均小于15%,平均提取回收率均在85%以上,稳定性良好,不受基质效应影响。结论本方法样品处理简便、快速,检测准确度高,适用于临床常规开展拉莫三嗪、卡马西平和丙戊酸钠的血药浓度监测。

关键词：拉莫三嗪卡马西平丙戊酸钠高效液相色谱-串联质谱法治疗药物监测

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波生坦对肺间质纤维化的治疗作用

中华实验外科杂志 2014年第3期31卷 591-593,F0004页

作者：左万里赵洁敏黄积雄周伟黄炎明黄艳芬中山大学附属江门医院江门市中心医院呼吸内科广东江门529000 中山大学附属江门医院江门市中心医院病理科广东江门529000

目的观察波生坦对肺纤维化（PF）的疗效.方法 48只雄性Wistar大鼠随机均分为6组：对照2、4周组（C2、C4）、模型2、4周组（F2、F4）和治疗组（D1、D2）;予以博来霉素建模;DI、D2组分别于2、15d予以波生坦灌胃.2、4周末测定各组大鼠血... 详细信息

目的观察波生坦对肺纤维化（PF）的疗效.方法 48只雄性Wistar大鼠随机均分为6组：对照2、4周组（C2、C4）、模型2、4周组（F2、F4）和治疗组（D1、D2）;予以博来霉素建模;DI、D2组分别于2、15d予以波生坦灌胃.2、4周末测定各组大鼠血浆内皮素-1（ET-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平,光镜下观察肺组织肺泡炎、纤维化的程度.结果（1）造模后ET-1随时间延长升高[（0.10±0.05）、（0.11 ±0.04）、（0.28±0.08）、（0.41±0.13）μg/L],D1组较F4组下降,D2组与F4组差异无统计学意义（P＞0.05）.（2）病理形态观察：模型组肺泡架构破坏,早期炎性细胞聚集,后期成纤维细胞、胶原纤维增生;早期波生坦治疗病变减轻.（3）ET-1与肺泡炎、纤维化评分呈正相关,MMP-9/TIMP-1与肺泡炎、纤维化评分呈负相关.结论波生坦可延缓PF进展,早期治疗对肺泡炎、纤维化改善更明显.

关键词：波生坦博来霉素肺间质纤维化内皮素-1

法舒地尔对肺血管重构的肺动脉高压大鼠的影响

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中华实验外科杂志 2011年第2期28卷 271-273,F0003页

作者：左万里黄积雄黄炎明周伟程道胜仝金斋中山大学附属江门医院江门市中心医院呼吸内科江门市呼吸疾病研究所广东江门529000 中山大学附属江门医院江门市中心医院病理科广东江门529000 中山大学附属江门医院江门市中心医院输血科广东江门529000

目的观察法舒地尔对发生肺血管重构的肺动脉高压（PAH）大鼠的影响.方法将32只雄性Wistar大鼠随机均分为4组：对照3周组,模型3、6周组及治疗组;予野百合碱建模;治疗组于3周后予法舒地尔腹腔内注射.于3、6周末测定各组大鼠右心室收缩压... 详细信息

目的观察法舒地尔对发生肺血管重构的肺动脉高压（PAH）大鼠的影响.方法将32只雄性Wistar大鼠随机均分为4组：对照3周组,模型3、6周组及治疗组;予野百合碱建模;治疗组于3周后予法舒地尔腹腔内注射.于3、6周末测定各组大鼠右心室收缩压（RVSP）、内皮素-1（ET-1）、N端脑钠素前体（NT-proBNP）、肺小动脉病理等.结果（1）造模后RVSP随时间升高（31.2±7.6）、（43.3±8.3）、（56.9±6.9）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）,治疗组（47.3±6.3）mmHg较模型6周组明显降低.（2）ET-1、NT-proBNP与RVSP呈正相关（r=0.721、0.454）.（3）病理：造模后肺动脉平滑肌增生,管壁狭窄,至6周时近于闭塞,治疗组则明显好转.结论对于已发生肺血管重构的PAH大鼠,法舒地尔能阻止肺动脉高压进展,ET-1、NT-proBNP可成为较理想的评估指标.

关键词：肺动脉高压法舒地尔内皮素-1

支气管哮喘患者血清白细胞介素35水平变化及意义

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中山大学学报（医学科学版） 2012年第3期33卷 398-401页

作者：张耀源张孔江门市中心医院中山大学附属江门医院急诊科广东江门529030 中山大学附属第一医院呼吸内科广东广州510080

【目的】探讨支气管哮喘患者血清白细胞介素35水平变化及意义。【方法】将45例受试者分为支气管哮喘组(25例)和健康对照组(20例),测定支气管哮喘组患者未控制、部分控制后1周、控制后1周的血清白细胞介素35(IL-35)水平及各项主要肺功能... 详细信息

【目的】探讨支气管哮喘患者血清白细胞介素35水平变化及意义。【方法】将45例受试者分为支气管哮喘组(25例)和健康对照组(20例),测定支气管哮喘组患者未控制、部分控制后1周、控制后1周的血清白细胞介素35(IL-35)水平及各项主要肺功能指标[包括第一秒用力呼气容积(FEV1)与预计值的比值、用力肺活量(FVC)与预计值的比值、FEV1与FVC的比值、呼气峰流量(PEF)与预计值的比值],以及未控制阶段的FEV1下降20%的吸入药物累积浓度(PC20-FEV1),测定健康对照组血清IL-35水平,分析哮喘患者与健康人血清IL-35水平的差异及其与哮喘控制水平、气道反应性的相关性。【结果】支气管哮喘组未控制、部分控制以及控制阶段血清IL-35浓度(pg/mL)分别为141±45、260±84、366±94,健康对照组血清IL-35浓度(pg/mL)为396±120,支气管哮喘组未控制、部分控制阶段血清IL-35水平均低于健康对照组(P值均小于0.001),支气管哮喘组控制阶段与健康对照组血清IL-35水平差异无统计学意义(P=0.36)。血清IL-35水平在未控制阶段低于部分控制阶段(95%置信区间为-163.10～-73.65,P<0.001),部分控制阶段低于控制阶段(95%置信区间为-151.41～-61.97,P<0.001)。哮喘患者血清IL-35水平与哮喘控制水平呈正相关,与PC20-FEV1无相关性。【结论】健康人与哮喘患者血清中均存在IL-35表达,血清IL-35水平可能可以作为哮喘控制水平评估的免疫学参考指标。

关键词：支气管哮喘白细胞介素35 FEV1下降20%的吸入药物累积浓度

^(99)Tc^m-HL91 SPECT脑显像检测脑出血患者乏氧组织

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中华核医学杂志 2007年第2期27卷 97-99页

作者：黄斌豪黎冠东陈学中伍日照甄作武广东省江门市中心医院中山大学附属江门医院核医学科529071 广东省江门市中心医院中山大学附属江门医院神经内科529071 广东省江门市中心医院中山大学附属江门医院科教科529071

目的探讨^(99)Tc^m-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟(HL91)脑显像检测脑出血患者脑组织乏氧的作用。方法 9名健康对照者和35例脑出血患者于起病96 h 内行^(99)Tc^m-HL91 SPECT 脑显像和同机 CT 扫描,并进行图像融合。其中... 详细信息

目的探讨^(99)Tc^m-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟(HL91)脑显像检测脑出血患者脑组织乏氧的作用。方法 9名健康对照者和35例脑出血患者于起病96 h 内行^(99)Tc^m-HL91 SPECT 脑显像和同机 CT 扫描,并进行图像融合。其中7例患者于第10～90天内复查 SPECT显像(2例2次,5例1次)。若在同机 CT 显示的出血灶和(或)周围脑组织连续2个以上层面和2个以上不同轴向断层上见放射性浓聚区,且病灶/本底(L/B)放射性比值>1.2,为乏氧显像阳性。结果 (1)9名对照组受试者均未见脑皮质有异常放射性浓聚。(2)35例脑出血患者中,乏氧显像阳性15例(42.8%),乏氧灶位于出血灶和(或)周围组织,其中13例同机 CT 均见明显出血灶。2例治疗前血肿周围乏氧显像阴性,但治疗后乏氧显像阳性。2例患者共显像3次,随病情好转乏氧灶范围逐渐缩小,L/B 比值逐渐下降。结论 ^(99)Tc^m-HL91 SPECT 脑显像可清楚显示脑出血后的乏氧脑组织,并证实血肿周围存在乏氧组织。

关键词：脑出血体层摄影术发射型计算机单光子体层摄影术 X线计算机细胞低氧 HL91

容量目标通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效

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中国当代儿科杂志 2016年第1期18卷 6-9页

作者：刘郴州黄碧茵谭宝莹关浩锋许小慧郭青云江门市中心医院/中山大学附属江门医院儿科重症监护病区广东江门529030

目的观察容量目标通气（VTV）治疗新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的疗效。方法将2013年8月至2015年8月52例NRDS患儿随机分为VTV组和压力控制通气（PCV）2组,每组26例。VTV组采用A/C＋Vc＋模式,PCV组采用A/C＋PCV模式。试验开始后6、24、... 详细信息

目的观察容量目标通气（VTV）治疗新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的疗效。方法将2013年8月至2015年8月52例NRDS患儿随机分为VTV组和压力控制通气（PCV）2组,每组26例。VTV组采用A/C＋Vc＋模式,PCV组采用A/C＋PCV模式。试验开始后6、24、48h检查动脉血气分析,观察有创通气时间、氧疗时间、病死率以及低碳酸血症、气胸、呼吸机相关性肺炎（VAP）、Ⅲ~Ⅳ级脑室周围-脑室内出血（PVH-IVH）、脑室周围白质软化（PVL）、支气管肺发育不良（BPD）、早产儿视网膜病变（ROP）的发生率。结果 VTV组有创通气时间较PCV组短（P〈0.05）,低碳酸血症、VAP、PVL的发生率均低于PCV组（P〈0.05）,而两组吸氧时间、病死率、气胸和Ⅲ~Ⅳ级PVH-IVH以及BPD、ROP的发生率差异无统计学意义。结论 VTV治疗NRDS的疗效优于PCV,值得临床推广应用。

关键词：容量目标通气压力控制通气呼吸窘迫综合征新生儿

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强直性肌营养不良1型一家系临床特点分析

中华神经医学杂志 2014年第10期13卷 1039-1042页

作者：陈世文陶恩祥刘冬英李超英黄焕章唐开雄中山大学附属江门市中心医院神经内科江门529030 中山大学附属江门市中心医院肿瘤科江门529030 中山大学附属第二医院神经内科广州510120

目的探讨强直性肌营养不良Ⅰ型（DM1）一家系的临床特点。方法收集2009年4~5月就诊于中山大学附属江门市中心医院神经内科的广东顺德均安一强直性肌营养不良家系成员的临床资料。对部分家系成员进行心电图、肌电图及血生化等检查，对... 详细信息

目的探讨强直性肌营养不良Ⅰ型（DM1）一家系的临床特点。方法收集2009年4~5月就诊于中山大学附属江门市中心医院神经内科的广东顺德均安一强直性肌营养不良家系成员的临床资料。对部分家系成员进行心电图、肌电图及血生化等检查，对先证者行病理分析及基因检测，分析该家系的临床特点。结果该家系为一典型的DM1家系，存在明显的遗传早现。19例患者中，17例出现肌无力，14例出现肌萎缩，16例出现肌强直，5例合并白内障，7例合并智能减退。受检5例患者均有心电图异常，3例出现肌强直电位及代谢异常。先证者以Ⅰ型肌纤维萎缩为主，抗肌萎缩蛋白完整表达。结论典型的DM1临床表现多样，除累及骨骼肌外，尚可累及眼睛（晶状体）、心脏（主要是传导系统）及代谢系统等。对于确诊的患者应尽早评估、处理多系统损害，定期随访复查。肌电图及病理结果有助于协助诊断，基因检测有助于确诊及分型。

关键词：强直性肌营养不良Ⅰ型肌强直遗传早现

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间充质干细胞对肺纤维化的治疗作用

中华实验外科杂志 2018年第3期35卷 492-496页

作者：左万里邓冏睿黄积雄赵洁敏周伟雷泽洪黄炎明黄艳芬暨南大学附属江门中医院江门市五邑中医院呼吸科江门529000 中山大学附属江门医院江门市中心医院呼吸科江门529000 中山大学附属江门医院江门市中心医院病理科江门529000 中山大学附属江门医院江门市中心医院检验科江门529000

目的观察不同类型、不同剂量、同等剂量不同移植次数的间充质干细胞（MSCs）对肺纤维化的疗效。方法72只雄性SD大鼠以随机数表法平均分为6组：A组于气管内注入0.1 ml生理盐水；B、C、D、E、F组于气管内注入5 mg/kg博来霉素0.1 ml。建模... 详细信息

目的观察不同类型、不同剂量、同等剂量不同移植次数的间充质干细胞（MSCs）对肺纤维化的疗效。方法72只雄性SD大鼠以随机数表法平均分为6组：A组于气管内注入0.1 ml生理盐水；B、C、D、E、F组于气管内注入5 mg/kg博来霉素0.1 ml。建模后1 d，A、B组经尾静脉注射生理盐水1.0 ml，C组经尾静脉注射骨髓间充质干细胞（BMSCs）1×10^6，D组经尾静脉注射脐血间充质干细胞（UCB-MSCs）1×10^6，E组经尾静脉注射BMSCs 5×10^5，F组经尾静脉注射BMSCs 1×10^7。建模后8 d，E组经尾静脉注射BMSCs 5×10^5。建模后28 d及42 d处死各组大鼠的一半，分别留取肺组织行病理学检查、测定大鼠肺组织转化生长因子-β1（TGF-β1）、羟脯氨酸（HYP）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）水平。结果B组可见大鼠肺泡结构严重紊乱，大量胶原纤维沉积，B、C、D、E、F、A组肺纤维化评分依次降低[28 d时为（3.00±0.00）、（2.17±0.75）、（1.60±0.89）、（1.33±0.52）、（1.00±0.00）、（0.00±0.00）分，42 d时为（3.00±0.00）、（2.40±0.55）、（1.75±0.96）、（1.50±0.84）、（－）、（0.00±0.00）分]，肺组织TGF-β1、HYP、MMP-2/TIMP-1水平依次下降。肺组织TGF-β1、HYP、MMP-2/TIMP-1分别与肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分呈正相关（P＝0.000）。结论MSCs可延缓肺纤维化进展，其机制可能与下调TGF-β1水平、改善MMP/TIMP失衡有关，选择UCB-MSCs或分次移植可提高MSCs对肺纤维化的治疗效果。

关键词：肺纤维化博来霉素骨髓间充质干细胞脐血间充质干细胞

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维持性血液透析患者心脑血管预后的影响因素

中华肾脏病杂志 2015年第9期31卷 652-657页

作者：马惠娟唐骅吕凛生王燕妮王彩霞刘迅娄探奇中山大学附属第三医院肾内科广州510630 江门市中心医院肾内科中山大学附属第三医院手术麻醉中心广州510630

目的分析影响维持性血液透析患者心脑血管并发症预后的相关因素。方法研究对象为2009年1月1日至2014年12月31日在中山大学附属第三医院进行维持性血液透析超过3个月患者，记录患者人组时基线及每年度变化的透析相关指标、实验室指标及... 详细信息

目的分析影响维持性血液透析患者心脑血管并发症预后的相关因素。方法研究对象为2009年1月1日至2014年12月31日在中山大学附属第三医院进行维持性血液透析超过3个月患者，记录患者人组时基线及每年度变化的透析相关指标、实验室指标及相关用药情况，随访至出现心脑血管事件或死亡，采用Cox比例风险回归和依时协变量Cox回归分析患者预后的影响因素。结果共人组243例维持性血液透析患者，年龄（53．2±16．4）岁，男性138例（56．8％）。经混杂因素调整后，入组基线年龄增长（HP=1．040，95％CI：1．015～1．065，P=0．002）、红细胞生成素剂量减少（HR=0．914，95％CI：0．846～0．987，P=0．022）以及透析治疗开始前合并心脑血管病史（HR=4．045，95％CI：2．074～7．890，P〈0．001）是患者心脑血管预后的独立影响因素。经过基线独立影响因素调整后，血磷升高（HR=1．722，95％CI：1．034～2．866，P＝0．037）是患者心脑血管预后的独立依时影响因素。结论年龄增长、红细胞生成素剂量减少和透析治疗开始前合并心脑血管病史是维持性血液透析患者心脑血管预后的独立危险因素。血磷升高是维持性血液透析患者心脑血管预后的依时协独立危险因素。

关键词：肾透析危险因素心血管疾病依时协变量Cox回归