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AP1S1诱导乳腺癌化疗耐药作用的研究

热带医学杂志 2024年

作者：李晨欣李启基张娣杨颖倩张煜浩王锐叶丽平中山大学附属第七医院骨科中山大学附属第七医院科研中心中山大学医学院

目的探究接头相关蛋白复合物1亚基σ1(AP1S1)基因表达水平与乳腺癌化疗患者预后之间的相关性，分析AP1S1在乳腺癌化疗耐药中作用。方法采用生物信息学方法，对癌症基因组图谱（TCGA）数据库中的乳腺癌患者和正常乳腺组织的AP1S1表达... 详细信息

目的探究接头相关蛋白复合物1亚基σ1(AP1S1)基因表达水平与乳腺癌化疗患者预后之间的相关性，分析AP1S1在乳腺癌化疗耐药中作用。方法采用生物信息学方法，对癌症基因组图谱（TCGA）数据库中的乳腺癌患者和正常乳腺组织的AP1S1表达水平差异进行分析。运用Kaplan-Meier生存分析法，探究AP1S1表达水平与乳腺癌化疗患者无复发生存预后的关联。通过细胞培养、RNA提取、实时荧光定量PCR、蛋白质免疫印迹（Western blot）分析及药物敏感性实验等多种实验手段，基于AP1S1高表达的乳腺癌细胞模型，揭示了AP1S1基因高表达对乳腺癌细胞化疗耐药的影响，并考察了AP1S1过表达对肿瘤细胞干性及上皮-间充质转化（EMT）特性标志物表达的作用。结果乳腺癌组织中AP1S1基因的表达水平显著高于正常组织，差异有统计学意义（P<0.05）。在肿瘤不同分期，AP1S1基因的表达水平均表现出显著高于正常组织表达水平的趋势，差异均有统计学意义（P均<0.05）；其中第四期肿瘤的过表达水平更高，差异有统计学意义（P<0.05）。管腔（Luminal）型、人类表皮生长因子2(HER2)阳性型和三阴型乳腺癌组织较正常组织均表现出AP1S1基因高表达，差异均有统计学意义（P均<0.05）；其中在HER2阳性型和三阴型乳腺癌组织中AP1S1表达水平更高，差异有统计学意义（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析发现，AP1S1高表达的乳腺癌患者在化疗后无复发生存期显著短于低表达组，差异有统计学意义（P=0.038）；在Basal型、HER2阳性乳腺癌患者中，AP1S1的高表达与化疗后预后不良显著相关（P=0.037、0.017）;Luminal B型患者中，AP1S1高表达与较长的无复发生存期显著相关（P=0.007）。实时荧光定量PCR显示，与对照组比较，在AP1S1过表达的细胞系CAL-51-oe-AP1S1、Hs-578T-oe-AP1S1中AP1S1转录水平显著上调，差异均有统计学意义（t=23.510、6.217,P均<0.05）;Western blot结果显示，与对照组比较，在AP1S1过表达的细胞系CAL-51-oeAP1S1、Hs-578T-oe-AP1S1z A中P1S1蛋白水平显著上调，差异均有统计学意义（P均<0.05）；肿瘤药物敏感性基因组项目（GDSC）数据库中分析结果显示，乳腺癌细胞CAL-51、Hs-578T的半抑制浓度（IC50）分别为0.008 398、0.000935μmol/L；药物毒性实验结果显示，过表达AP1S1显著增强了乳腺癌细胞CAL-51、Hs-578T对化疗药物多西紫杉醇的耐受性，差异均有统计学意义（t=8.743、9.895,P均<0.05）；三维培养实验结果显示，过表达AP1S1的CAL-51细胞形成更多的球体细胞团，而对照组的结构在药物作用下显著恶化，差异有统计学意义（t=11.540,P<0.05）。与对照组比较，在CAL-51-oe-AP1S1、Hs-578T-oe-AP1S1乳腺癌细胞系中，AP1S1过表达在转录水平上显著上调了干细胞标志基因纳诺克同源盒（NANOG）、辛烷结合转录因子4(OCT4)、SRY相关HMG盒基因2(SOX2)、B细胞特异性分化基因1(BMI1)以及多药耐药相关基因ABCG2的表达，差异均有统计学意义（t=20.75、39.05、28.55、29.76、94.18,24.78、17.79、19.60、14.10、16.79,P均<0.05）；同时显著降低了上皮细胞钙粘蛋白（CDH1）和紧密连接蛋白1(TJP1)的mRNA表达，并增加了与EMT相关的标志物N-钙粘蛋白（CDH2）和波形蛋白（VIM）的表达，差异均有统计学意义（t=6.259、4.991、9.788、5.232,13.25、19.87、13.83、11.42,P均<0.05）。在CAL51细胞系中，Western blot结果显示，AP1S1的过表达导致干细胞标志基因SOX2的表达水平上升和多药耐药基因ABCG2的表达增加，同时显著抑制了细胞粘附蛋白E-cadherin的表达，并促进了N-cadherin的过表达，差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论 AP1S1在乳腺癌中高表达，不仅促进化疗药物多西紫杉醇的耐药性，还促进乳腺癌细胞的干性增强并诱发EMT过程。

关键词： AP1S1 乳腺癌多西紫杉醇化疗耐药

大鼠心肌成纤维细胞通过增加基质金属蛋白酶2活性抑制心肌细胞缝隙连接功能

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中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 465-472页

作者：柏雪高鸿黄祥严旭胡廷菊陈锐安丽宋雨婷贵州医科大学麻醉学院贵州贵阳550002 中山大学附属第一医院贵州医院贵州贵阳550025 贵州医科大学附属医院麻醉科贵州贵阳550002

目的:探讨缺氧复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)后大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)条件培养液对心肌细胞中缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)表达和缝隙连接功能的影响及其分子机制。方法:(1)将H9c2细胞随机分为5组:对照(c... 详细信息

目的:探讨缺氧复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)后大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)条件培养液对心肌细胞中缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)表达和缝隙连接功能的影响及其分子机制。方法:(1)将H9c2细胞随机分为5组:对照(control)组、常氧(normal)组、基质金属蛋白酶2抑制剂ARP-100(ARP)组、H/R组和H/R+ARP组。荧光划痕技术评价缝隙连接功能,Western blot实验检测Cx43的表达及磷酸化水平,明胶酶谱法测定条件培养液中基质金属蛋白酶的活性。(2)将SD大鼠随机分为control组、ARP组、缺血再灌注(I/R)组和I/R+ARP组,每组8只。微电极阵列技术采集心律失常发生类型和持续时间,免疫组织化学实验检测心肌组织中Cx43蛋白的表达及分布,Western blot实验检测Cx43的表达及磷酸化水平。结果:与control组相比,H/R组Cx43蛋白表达显著下降(P中心律失常评分(P中心律失常评分。

关键词：缺氧复氧缺血再灌注心肌细胞缝隙连接蛋白43 基质金属蛋白酶

经肛腔镜括约肌间切除术在低位直肠癌保肛中的应用价值

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中华消化外科杂志 2024年第6期23卷 836-844页

作者：曹高健徐玺谟钟昊蔡正昊尤俊任明扬康亮冯波温州医科大学附属第三医院胃肠外科温州325200 上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科上海200025 厦门大学附属第一医院胃肠外科厦门361003 川北医学院附属南充市中心医院胃肠外科南充637003 中山大学附属第六医院普通外科(结直肠外科) 广州510655

目的探讨经肛腔镜括约肌间切除术(taE-ISR)在低位直肠癌保肛中的应用价值。方法采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集2017年1月至2021年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院等5家医学中心收治的278例低位直肠癌患者的临床病理资... 详细信息

目的探讨经肛腔镜括约肌间切除术(taE-ISR)在低位直肠癌保肛中的应用价值。方法采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集2017年1月至2021年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院等5家医学中心收治的278例低位直肠癌患者的临床病理资料;男178例,女100例;年龄为58(49~64)岁。278例患者中,147例行taE-ISR,设为taE-ISR组,131例行经括约肌间切除术(ISR),设为ISR组。观察指标:(1)倾向评分匹配前及匹配后两组患者一般资料比较。(2)两组患者术中及术后结果比较。(3)两组患者长期随访结果。(4)影响低位直肠癌保肛的独立影响因素。倾向评分匹配按1∶1最近邻匹配法匹配,卡钳值为0.05。倾向评分匹配分析采用"Matching"包进行。正态分布的计量资料以x±s进行表示,组间比较采用Student′st检验;偏态分布的计量资料以M(Q_(1),Q_(3))表示,组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用Pearsonχ^(2)检验或Fisher确切概率法。采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线,Log-Rank检验进行生存分析。多因素分析采用Logistic回归模型,使用"glm2"包进行,森林图显示影响低位直肠癌保肛的风险因素。结果(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较。278例患者中,180例配对成功,taE-ISR组和ISR组各90例。倾向评分匹配后消除坐骨结节间径、坐骨结节至臀部皮肤距离因素混杂偏倚,具有可比性。(2)两组患者术中及术后结果比较。taE-ISR组患者远切缘阳性1例,标本质量完整88例,完成保肛88例。ISR组患者远切缘阳性8例、标本质量完整78例、完成保肛74例。两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(P0.05);无病生存率和累积复发率比较,差异均有统计学意义(χ^(2)=4.05,5.26,P<0.05)。(4)影响低位直肠癌保肛的危险因素分析。多因素分析结果显示:taE-ISR、肿瘤距肛缘距离、毗邻脏器损伤是低位直肠癌保肛的独立影响因素(优势比=0.86,0.88,1.35,95%可信区间为0.79~0.93,0.83~0.92,1.04~1.74,P<0.05)。进一步分析结果显示:21例taE-ISR组行新辅助治疗患者和19例ISR组行新辅助治疗患者完成保肛、排便功能障碍比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论taE-ISR治疗低位直肠癌安全、可行。与ISR比较,taE-ISR可显著提高手术质量、保肛率和改善患者预后。

关键词：直肠肿瘤经肛腔镜括约肌间切除术保肛疗效

骶尾部受压界面皮肤温度变化与压力性损伤的相关性研究

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第2期 0074-0078页

作者：刘媛黄蕾中山大学附属第三医院外科广东广州510630 中山大学附属第三医院风湿科广东广州510630

探讨骶尾部受压界面及周围皮肤温度变化与压力性损伤发生的相关性。方法采用方便抽样的方法,选取广州市某三级甲等医院2022年6月-2023年6月期间住院患者共338例,使用非接触式红外线测温仪测量患者骶尾部受压界面中心及周围5cm 正常皮... 详细信息

探讨骶尾部受压界面及周围皮肤温度变化与压力性损伤发生的相关性。方法采用方便抽样的方法,选取广州市某三级甲等医院2022年6月-2023年6月期间住院患者共338例,使用非接触式红外线测温仪测量患者骶尾部受压界面中心及周围5cm 正常皮肤温度,计算受压界面中心与周围部位的温差。比较发生PI组和未发生PI组温差的差异,探讨温度变化与压力性损伤发生的相关性。结果对骶尾部受压界面中心的皮肤温度与周围皮肤平均温度的差值进行分析,显示PI组受压界面中心与周围部位的温差为(-0.60±0.51)℃,非PI组为(0.18±0.23)℃,差异具有统计学意义(P中心皮肤温度降低时压力性损伤发生风险更高,为护士采取有针对性的压力性损伤预防措施提供了依据。

关键词：压力性损伤皮肤温度风险预测护理

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超声造影对胆囊壁增厚型病变的诊断价值

中华超声影像学杂志 2024年第4期33卷 320-328页

作者：汤丛语耿志丹金赟杰尤其琴王丽璠俞清袁海霞王文平复旦大学附属中山医院超声科上海200032 复旦大学附属中山医院厦门院区超声科厦门361015 复旦大学附属中山医院青浦分院超声科上海201700 复旦大学附属中山医院梅陇院区(上海市老年医学中心)超声科上海201104

目的探讨超声造影(CEUS)在良恶性胆囊壁增厚性病变术前诊断与评估中的应用价值,并与常规超声(US)、增强CT(CE-CT)、增强MRI(CE-MRI)、正电子发射计算机断层显像(PET/CT)进行对比。方法回顾性收集2022年8月至2023年8月复旦大学附属中山... 详细信息

目的探讨超声造影(CEUS)在良恶性胆囊壁增厚性病变术前诊断与评估中的应用价值,并与常规超声(US)、增强CT(CE-CT)、增强MRI(CE-MRI)、正电子发射计算机断层显像(PET/CT)进行对比。方法回顾性收集2022年8月至2023年8月复旦大学附属中山医院因胆囊壁增厚行胆囊切除术的患者103例,包括胆囊壁良性增厚患者77例(良性组)与胆囊壁恶性增厚患者26例(恶性组)。所有患者均在胆囊切除术前接受US及CEUS检查,并至少接受过CE-CT、CE-MRI或PET/CT中的一项检查,以病理结果为金标准。比较良性组与恶性组临床特征及超声图像特征的差异。绘制ROC曲线评估各影像学方法在鉴别良恶性胆囊壁增厚中的诊断性能,并通过Delong检验比较。评估US联合CEUS、CE-CT、CE-MRI及PET/CT在诊断胆囊壁恶性增厚组肝实质及周围淋巴结转移中的价值。结果良恶性组间患者的性别、年龄、胆囊壁厚度、造影剂是否廓清、动脉期强化程度及胆囊壁连续性差异有统计学意义(均P<0.05)。对诊断良恶性胆囊壁增厚型病变,CEUS的ROC曲线下面积(AUC)显著高于US(P<0.001),但与CE-CT、CE-MRI及PET/CT接近(P=0.084、0.065、0.426)。在评估胆囊壁恶性增厚型病变转移方面,US联合CEUS的对肝转移的检出率低于CE-CT及PET/CT,对淋巴结转移的检出率低于CE-CT、CE-MRI及PET/CT。结论CEUS对鉴别良恶性胆囊壁增厚型病变表现优异,显著优于US,并达到与CE-CT、CE-MRI及PET/CT相似的效能,但对于厚壁型胆囊癌的转移诊断率低于其他影像学检查。

关键词：超声造影胆囊壁增厚胆囊癌诊断效能

手臂位置对超声引导锁骨下静脉穿刺置管的影响

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复旦学报（医学版） 2024年第2期51卷 225-229,242页

作者：邓利兵蒋晖葛圣金复旦大学附属中山医院青浦分院麻醉科上海201700 复旦大学附属中山医院麻醉科上海200032

目的探讨手臂位置对超声引导锁骨下静脉平面内穿刺置管的影响。方法选取2021年8—12月在复旦大学附属中山医院青浦分院需行中心静脉穿刺置管的90例全麻手术患者,随机分为外展组(n=45)和内收组(n=45),均在超声实时引导下行锁骨下静脉平... 详细信息

目的探讨手臂位置对超声引导锁骨下静脉平面内穿刺置管的影响。方法选取2021年8—12月在复旦大学附属中山医院青浦分院需行中心静脉穿刺置管的90例全麻手术患者,随机分为外展组(n=45)和内收组(n=45),均在超声实时引导下行锁骨下静脉平面内穿刺置管,观察并记录两组一次穿刺成功率、穿刺总成功率和穿刺并发症情况。结果在超声实时引导锁骨下静脉平面内穿刺置管过程中,外展组一次穿刺成功率为88.9%(40/45),高于内收组的68.9%(31/45),差异有统计学意义(P=0.020);外展组和内收组的总穿刺成功率分别为95.6%(43/45)和82.2%(37/45),差异有统计学意义(P=0.044)。在穿刺并发症方面,内收组有8例穿刺失败,其中2例出现局部血肿,外展组有2例穿刺失败,未发生局部血肿情况,两组均未出现气胸并发症,所有穿刺失败的病例均改行同侧颈内静脉穿刺。结论全麻手术患者中手臂外展90°便于超声实时引导锁骨下静脉平面内穿刺置管,值得临床推广。

关键词：手臂位置超声锁骨下静脉中心静脉置管

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临床导向的机用镍钛预备器械研究新进展

华西口腔医学杂志 2024年

作者：崔晨权晶晶韦曦中山大学附属口腔医院牙体牙髓病科广东省口腔疾病临床医学研究中心

根管治疗是牙髓及根尖周疾病的主要治疗手段，为了增进根管清理和成形的效果，不同材质和设计的根管预备器械不断涌现，其中机用镍钛预备器械极大提高了根管预备效率。然而，随着根管系统解剖复杂性、根管治疗目的和预后的认识的深入，... 详细信息

根管治疗是牙髓及根尖周疾病的主要治疗手段，为了增进根管清理和成形的效果，不同材质和设计的根管预备器械不断涌现，其中机用镍钛预备器械极大提高了根管预备效率。然而，随着根管系统解剖复杂性、根管治疗目的和预后的认识的深入，临床实践对机用镍钛预备器械提出了新需求，这些基于临床导向的需求为器械改革创新提供了动力。目前镍钛预备系统不断推陈出新，新型机用镍钛预备系统的改良及优势何在，其如何提高根管预备效率，本文拟对这类问题进行系统阐述。

关键词：根管治疗镍钛器械机动预备微创效率临床应用

同轴针技术辅助凝血功能异常患者经皮肝脏穿刺活检:一项多中心研究

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中华超声影像学杂志 2024年第1期33卷 57-62页

作者：李凤尧郭光辉吴宇轩贺需旗曾庆劲龙颖琳阮建秋许宇光李凯中山大学附属第三医院超声科广州510000 江门市人民医院超声医学科江门529000 中山市人民医院超声影像科中山528400

目的探究应用同轴针穿刺技术对于凝血功能异常的患者在经皮肝脏穿刺活检中的有效性和安全性。方法回顾性收集2018年12月至2021年5月在三个中心超声引导下采用同轴针技术行经皮肝脏穿刺活检210例患者的临床资料,分析凝血功能异常组和凝... 详细信息

目的探究应用同轴针穿刺技术对于凝血功能异常的患者在经皮肝脏穿刺活检中的有效性和安全性。方法回顾性收集2018年12月至2021年5月在三个中心超声引导下采用同轴针技术行经皮肝脏穿刺活检210例患者的临床资料,分析凝血功能异常组和凝血功能正常组间的穿刺成功率、取样次数、病理合格率、穿刺术中出血及术后出血发生率等指标,并进行组间比较。结果经倾向性评分匹配后,两组各有105例患者,穿刺成功率均为100%,所有样本的病理合格率均为100%。两组术中出血分别为78例(74.3%,78/105)和64例(61.0%,64/105),两组间差异有统计学意义(P=0.006)。术后出血两组分别有3例(2.9%,3/105)和0例,两组间差异无统计学意义(P=0.081)。结论对于凝血功能异常患者,采用同轴针技术进行经皮肝脏穿刺活检,在获取适量组织标本的同时具有良好的安全性。

关键词：同轴针经皮肝脏穿刺活检凝血功能异常术后出血

白藜芦醇对糖尿病心脏微血管损伤的作用及机制研究

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汕头大学医学院学报 2024年第1期37卷 7-11页

作者：蔡思琳汪彬汕头大学医学院药理学教研室广东汕头515041 汕头市中心医院药学部广东汕头515041

目的:探讨白藜芦醇对糖尿病心脏微血管损伤的作用及机制。方法:分离、培养大鼠心脏微血管内皮细胞,随机分为正常组、甘露醇组、高糖组、高糖+白藜芦醇组及高糖+白藜芦醇+compound C组。采用流式细胞仪检测细胞活性氧水平,试剂盒法检测... 详细信息

目的:探讨白藜芦醇对糖尿病心脏微血管损伤的作用及机制。方法:分离、培养大鼠心脏微血管内皮细胞,随机分为正常组、甘露醇组、高糖组、高糖+白藜芦醇组及高糖+白藜芦醇+compound C组。采用流式细胞仪检测细胞活性氧水平,试剂盒法检测超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量,免疫印迹法检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的活性。结果:与正常组相比,高糖组的活性氧水平和丙二醛含量增高,超氧化物歧化酶活性和p-AMPK/AMPK值降低;与高糖组相比,高糖+白藜芦醇组的活性氧水平和丙二醛含量降低,超氧化物歧化酶活性和p-AMPK/AMPK值升高;与高糖+白藜芦醇组相比,高糖+白藜芦醇+compound C(AMPK抑制剂)组中活性氧水平和丙二醛含量升高,超氧化物歧化酶活性和p-AMPK/AMPK值降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:白藜芦醇通过激活AMPK减轻糖尿病心脏微血管损伤。

关键词：白藜芦醇糖尿病心脏微血管损伤