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积雪草酸通过Nrf2/HO-1信号通路对脂多糖诱导大鼠海马神经元损伤的改善作用

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吉林大学学报(医学版) 2025年第01期51卷 85-95页

作者：白燕燕周禹彤隋海娟刘卓锦州医科大学基础医学院药理学教研室

目的：探讨积雪草酸（AA）对脂多糖（LPS）诱导大鼠原代海马神经元炎症和氧化应激损伤的作用，并阐明其作用机制。方法：原代培养大鼠海马神经元（免疫荧光染色法鉴定细胞纯度）分为对照组、 LPS组(10 mg·L-1LPS)、 LPS+AA组(10 mg·L-... 详细信息

目的：探讨积雪草酸（AA）对脂多糖（LPS）诱导大鼠原代海马神经元炎症和氧化应激损伤的作用，并阐明其作用机制。方法：原代培养大鼠海马神经元（免疫荧光染色法鉴定细胞纯度）分为对照组、 LPS组(10 mg·L-1LPS)、 LPS+AA组(10 mg·L-1LPS+10、 20和40μmol·L-1AA)、AA组(20μmol·L-1AA)、ML385组[10μmol·L-1核因子E2相关因子2 （Nrf2）抑制剂]和LPS+ML385+AA组(10mg·L-1LPS+10μmol·L-1ML385+20μmol·L-1AA)；给药处理后，噻唑蓝（MTT）法检测各组大鼠海马神经元的存活率，乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒检测各组大鼠海马神经元LDH漏出率，酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒检测各组大鼠海马神经元上清液中炎症因子[白细胞介素（IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α]水平以及各组大鼠海马神经元中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平，Griess法测定各组大鼠海马神经元上清液中一氧化氮（NO）水平，免疫荧光法检测各组大鼠海马神经元中Nrf2和血红素氧合酶1 （HO-1）蛋白表达情况；Western blotting法检测各组大鼠海马神经元中Nrf2、HO-1、核因子κB （NF-κB）和B细胞淋巴瘤2 （Bcl-2）蛋白表达水平。结果：与对照组比较，LPS组大鼠海马神经元中的海马神经元存活率、SOD活性和Bcl-2表达水平明显降低（P<0.01）,LDH漏出率、IL-1β和TNF-α水平、MDA水平、NO水平以及NF-κB蛋白表达水平均明显升高（P<0.01）,Nrf2和HO-1的荧光强度明显减弱，Nrf2和HO-1蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与LPS组比较，LPS+10μmol?L-1 AA组和LPS+20μmol?L-1 AA组大鼠海马神经元存活率、SOD活性和Bcl-2表达水平明显升高（P<0.01）,LDH漏出率、IL-1β和TNF-α水平、MDA水平、NO水平以及NF-κB蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,Nrf2和HO-1的荧光强度明显升高（P<0.01）,Nrf2和HO-1蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与LPS+20μmol?L-1AA组比较，LPS+ML385+AA组海马神经元中Nrf2和HO-1荧光强度明显减弱（P<0.01），细胞核和细胞质中Nrf2、细胞中HO-1和Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.01）,NF-κB蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。结论：AA可改善LPS诱导的原代培养大鼠海马神经元炎症和氧化应激损伤，其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

关键词：阿尔茨海默病积雪草酸海马神经元炎症氧化应激核因子E2相关因子2 血红素氧合酶1

甘草治疗耐甲氧西林表皮葡萄球菌感染的活性成分筛选及作用机制

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微生物学报 2025年

作者：王建超洪紫嫣伍子琦黄宏辉杨得坡徐新军彭华勇吉首大学药学院中山大学药学院广州南药园科技发展有限公司

【目的】筛选甘草中治疗耐甲氧西林表皮葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis， MRSE)感染的活性成分，并研究其潜在的抗菌作用机制。【方法】采用半数稀释法测定甘草中药理成分对MRSE的抗菌活性；利用微生物粘... 详细信息

【目的】筛选甘草中治疗耐甲氧西林表皮葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis， MRSE)感染的活性成分，并研究其潜在的抗菌作用机制。【方法】采用半数稀释法测定甘草中药理成分对MRSE的抗菌活性；利用微生物粘着碳烃化合物法、结晶紫染色法、扫描电子显微镜和一体化细胞成像仪等技术，评估药物抵抗MRSE感染的抗菌表型；采用GC-MS进行代谢组学分析，并用试剂盒测定胞内氧化脱氢酶的活性，采用染料标记法评价细胞膜的损伤与流动性，并通过大蜡螟幼虫感染生存率试验评估体内抗菌效率。【结果】甘草中的甘草查尔酮A、甘草查尔酮C和光甘草定等成分对MRSE表现出高效抗菌活性，其中甘草查尔酮A抑制MRSE的效果最为显著，其最小抑菌浓度为6.0 μg/mL，最小杀菌浓度为12.0 μg/mL。代谢组学分析显示，甘草查尔酮A主要影响MRSE的代谢、次生代生物合成以及ABC转运等生物途径，阻碍鸟氨酸、赖氨酸和烟酸的生物合成，并确认1，3-二棕榈酸甘油酯(1，3-dipalmitin)在胞内积累。表型实验结果证实，甘草查尔酮A可导致MRSE的三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle， TCA)循环通量下调，胞内ATP水平降低；抑制生物被膜的形成和胞内蛋白质的表达，阻止MRSE细菌黏附HaCaT细胞；破坏MRSE细胞膜的结构，导致细胞塌陷变形甚至破裂，并提高了MRSE感染后大蜡螟幼虫的存活率。【结论】甘草查尔酮A的暴露改变了MRSE细胞的糖、脂质和氨基酸代谢，影响生物被膜、蛋白等次生代生物合成与细胞膜的结构，导致MRSE的ATP生成减少、转运蛋白功能失常以及黏附与感染能力下降等抗菌表型。

关键词：甘草甘草查尔酮A 耐甲氧西林表皮葡萄球菌代谢组学代谢途径 ABC转运

多巴胺/糖原合成酶激酶-3信号在急性睡眠剥夺致小鼠躁狂样行为中作用及机制

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安徽医科大学学报 2025年第1期60卷 87-95页

作者：崔杨凤陈明安徽医科大学基础医学院药理学教研室合肥230032

目的探究急性睡眠剥夺对小鼠躁狂样行为的影响及其可能的分子机制。方法73只雄性8周龄C57BL/6小鼠随机分为2组:对照组(ctrl组,n=36)和急性睡眠剥夺组(SD组,n=37)。在急性睡眠剥夺后,运用旷场实验和高架十字实验评估小鼠的运动及探索能力... 详细信息

目的探究急性睡眠剥夺对小鼠躁狂样行为的影响及其可能的分子机制。方法73只雄性8周龄C57BL/6小鼠随机分为2组:对照组(ctrl组,n=36)和急性睡眠剥夺组(SD组,n=37)。在急性睡眠剥夺后,运用旷场实验和高架十字实验评估小鼠的运动及探索能力;运用悬尾实验评估小鼠的抑郁样行为。c-fos染色观察脑组织中的神经元激活情况,ELISA试剂盒检测海马(HIP)和内侧前额叶皮层(mPFC)中的神经递质多巴胺(DA)水平,Western blot法检测HIP和mPFC中糖原合成酶激酶-3(GSK-3)β、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)水平。结果与ctrl组相比,SD组小鼠在旷场实验中总运动距离和在中央区域的时间均增加(P<0.05),高架十字实验中在开臂时间(P<0.0001)、开臂距离(P<0.01)增加,悬尾实验中静止不动时间减少(P<0.01)。SD组HIP和mPFC中神经元c-fos表达升高(P<0.01),DA水平在HIP(P<0.05)及mPFC(P<0.01)中升高。Western blot结果显示,与ctrl组相比,SD组小鼠在mPFC和HIP中p-GSK-3β/GSK-3β均降低(P<0.0001,P<0.05);而p-GSK-3β蛋白水平在mPFC中降低(P<0.05),在HIP中变化差异无统计学意义。结论急性睡眠剥夺可能在小鼠mPFC中通过DA调控GSK-3水平,抑制了GSK-3的丝氨酸磷酸化,最终导致小鼠出现躁狂样行为。

关键词：急性睡眠剥夺躁狂样行为多巴胺糖原合成酶激酶-3 磷酸化糖原合成酶激酶-3β 神经元

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PD-L1单抗加强紫杉醇联合香菇多糖体外抗人乳腺癌MDA-MB-231作用

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西安交通大学学报(医学版) 2025年第1期46卷 94-100页

作者：李汾平娜娜曾菊绒胥晓丽刘鹏西安医学院药理学和毒理学教研室陕西西安710021 陕西省血液中心陕西西安710061

目的探讨程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)单抗、紫杉醇(PTX)联合香菇多糖(LNT)体外对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的作用。方法将MDA-MB-231、人外周血单个核细胞(PBMC)和MDA-MB-231+PBMC共培养,随机分为对照组、PTX组、LNT组、MPDL3280A(PD... 详细信息

目的探讨程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)单抗、紫杉醇(PTX)联合香菇多糖(LNT)体外对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的作用。方法将MDA-MB-231、人外周血单个核细胞(PBMC)和MDA-MB-231+PBMC共培养,随机分为对照组、PTX组、LNT组、MPDL3280A(PD-L1单抗)组、PTX+LNT组和PTX+LNT+MPDL3280A组。采用CCK8检测细胞的活性;流式细胞术检测MHC-I和PD-L1的表达;ELISA试剂盒检测IFN-γ和TNF-α的含量。结果与对照组相比,PTX组、MPDL3280A组、PTX+LNT组及PTX+LNT+MPDL3280A组显著抑制MDA-MB-231的活性(P<0.01);LNT组和PTX+LNT+MPDL3280A组显著促进PBMC的免疫作用(P<0.05,P<0.01);PTX+LNT+MPDL3280A组显著抑制MDA-MB-231+PBMC共培养MDA-MB-231的活性(0.56±0.16 vs. 0.39±0.13,P<0.05);LNT显著促进MDA-MB-231上PD-L1的表达和PBMC分泌IFN-γ(P<0.05)。结论 PD-L1单抗通过阻断PD-L1与PD-1之间的作用,提高免疫,促进PTX联合LNT的体外抗三阴性乳腺癌作用。

关键词：程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)单抗紫杉醇(PTX) 香菇多糖(LNT) 抗人乳腺癌MDA-MB-231

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线粒体自噬在心力衰竭中的研究进展

中华高血压杂志(中英文) 2025年第1期33卷 28-34页

作者：葛菲高杉安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032

《中国心血管健康与疾病报告2022》显示,心血管疾病在城乡居民疾病死亡构成比中断层第一,据推算,我国现患心血管疾病的人数约为3.3亿,其中890万为心力衰竭患者[1]。心力衰竭是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和/或射血功能受损,... 详细信息

《中国心血管健康与疾病报告2022》显示,心血管疾病在城乡居民疾病死亡构成比中断层第一,据推算,我国现患心血管疾病的人数约为3.3亿,其中890万为心力衰竭患者[1]。心力衰竭是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和/或射血功能受损,心排血量不能满足机体组织代谢需要,以肺循环和/或体循环淤血、器官/组织血液灌注不足为临床表现的一组综合征[2]。

关键词：功能性疾病血液灌注心排血量线粒体自噬组织代谢心室充盈心血管疾病射血功能

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数智驱动的科学学：国内理论科学学研究综述

科学学研究 2025年第03期 514-522页

作者：郑碧丽侯剑华中山大学信息管理学院

当前数智化时代，数据密集型的学科范式促进了数据和计算驱动的科学学研究的兴起。科学学的大数据越来越丰富，加之强大的数据分析技术，为科学学带来了前所未有的发展机遇和挑战。基于对国内近五年在科学学元研究和理论科学学方面的文... 详细信息

当前数智化时代，数据密集型的学科范式促进了数据和计算驱动的科学学研究的兴起。科学学的大数据越来越丰富，加之强大的数据分析技术，为科学学带来了前所未有的发展机遇和挑战。基于对国内近五年在科学学元研究和理论科学学方面的文献进行综述，探讨科学学的最新研究进展。研究发现，当前国内科学学元研究主要集中在科学学研究范式的变革以及科学学的学科建设与发展等主题领域。理论科学学研究集中在科学发展规律、科学知识体系、科学活动等方面。面对新的发展机遇，我国科学学研究亟待解决的现实问题主要包括学科理论体系不够健全、大数据基础设施建设不够完善和研究范式不够成熟等方面。随着数智化时代的到来，我国科学学研究需回归贝尔纳科学学传统，并实现研究范式的新突破。科学学发展应从学科导向转变为问题和需求导向，不断推动社会和经济的高质量发展。

关键词：科学学元研究理论科学学研究综述

基于全面触发工具对住院患者使用中药配方颗粒及饮片不良事件的回顾性分析

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中国药房 2025年第05期36卷 606-611页

作者：李雅雄王扶桑张梅林嘉伟陈文戈黄民伍俊妍中山大学孙逸仙纪念医院药学部中山大学药学院广州市品毅信息科技有限公司

目的为提高住院患者使用中药配方颗粒及饮片不良事件（ADE）的识别率提供技术支持。方法通过参考全面触发工具（GTT）白皮书、中药不良反应文献及专家审评意见，制定住院患者使用中药配方颗粒及饮片发生ADE的触发条目。借助GTT和中国... 详细信息

目的为提高住院患者使用中药配方颗粒及饮片不良事件（ADE）的识别率提供技术支持。方法通过参考全面触发工具（GTT）白皮书、中药不良反应文献及专家审评意见，制定住院患者使用中药配方颗粒及饮片发生ADE的触发条目。借助GTT和中国医院药物警戒系统（CHPS）回顾性分析中山大学孙逸仙纪念医院2013年8月至2023年8月住院患者使用中药配方颗粒及饮片的ADE，评价GTT的性能并分析检出ADE的特征。结果该GTT共制定了48项触发条目，包括32项实验室检查指标、13项临床症状、3项解救药物。在纳入的1 682例患者中，GTT共识别潜在ADE 652例、真阳性ADE 284例，触发率为38.76%，阳性预测值为43.56%；经审查员审核，最终确认ADE 278例，ADE发生率为16.53%，明显高于同期自发呈报ADE数量（0）。278例ADE严重程度多为1级（223例），主要累及肝胆系统疾病、胃肠系统疾病、血液和淋巴系统疾病等；共涉及中药219种，使用频率高于1%的高频怀疑中药排前5位的分别为茯苓、党参、白术、炙甘草和黄芩。结论所建GTT可用于提高住院患者使用中药配方颗粒及饮片发生ADE的识别率。

关键词：全面触发工具中药配方颗粒中药饮片药品不良事件药物警戒

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气候风险、环境行动与地方政府债券发行定价

中国软科学 2025年第1期 157-174页

作者：顾乃康邱奇唯中山大学管理学院广东广州510006

气候风险是否引起投资者关注并在金融市场的资产定价中得以合理反映是气候金融学关注的重要问题之一。以气候风险中最具破坏性、影响范围最广的干旱风险为例,通过考察干旱风险对地方债发行定价的影响,进而对此问题展开探讨。研究发现,... 详细信息

气候风险是否引起投资者关注并在金融市场的资产定价中得以合理反映是气候金融学关注的重要问题之一。以气候风险中最具破坏性、影响范围最广的干旱风险为例,通过考察干旱风险对地方债发行定价的影响,进而对此问题展开探讨。研究发现,干旱风险显著提高了地方债发行时的信用利差和到期收益率,这种影响在农业产量较高、经济发展水平较低的省市自治区所发行的地方债中更为明显,而干旱风险对地方财政的冲击以及投资者对气候变化的关注度是干旱风险被定价的重要机制。进一步的研究表明,诸如地方水利建设、南水北调工程建设等基于水资源改善的环境行动在总体上能够减轻投资者对未来气候风险的负面预期,进而降低地方债发行时的干旱风险溢价。总之,气候风险已成为影响我国地方债发行定价的重要因素之一,且基于水资源改善的环境行动在抑制气候风险所引起的融资成本提升中发挥着积极作用。

关键词：气候风险干旱风险地方政府债券信用利差环境行动

基于交直轴电感关联和机械参数的PMSM参数辨识

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华中科技大学学报(自然科学版) 2025年第1期53卷 14-20页

作者：杨路鹏韩瑜丁北辰冯国栋中山大学智能工程学院广东省消防科学与智能应急技术重点实验室中山大学先进制造学院

针对永磁同步电机控制中复杂的非线性多参数问题，提出了一种考虑机械参数和交直轴电感相关性的多参数精确辨识方法．首先，根据三相定子坐标系下的电感关系，建立交直轴电感的关联模型，结合电机电压、机械模型，估计阻尼系数和直流偏... 详细信息

针对永磁同步电机控制中复杂的非线性多参数问题，提出了一种考虑机械参数和交直轴电感相关性的多参数精确辨识方法．首先，根据三相定子坐标系下的电感关系，建立交直轴电感的关联模型，结合电机电压、机械模型，估计阻尼系数和直流偏置导致的转矩误差．然后，建立考虑机械参数的相关电感非线性估计模型并利用最小二乘辨识参数．该方法考虑电感相关性并结合了机械模型，提高了永磁同步电机多参数辨识的精度．最后，通过实验验证和对比验证了提出方法的有效性．

关键词：磁饱和机械参数相关电感模型多参数最小二乘法