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基于真实世界数据的Ⅲ期胃癌免疫检查点抑制剂联合辅助化疗的中期疗效回顾性研究

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中华胃肠外科杂志 2024年第4期27卷 395-402页

作者：杨显奇饶振魏鸿坤薛志诚刘海洋段奇峰孙晓卫王玮中山大学肿瘤防治中心胃外科、华南恶性肿瘤重点实验室肿瘤医学协同创新中心广州510060

目的探讨免疫检查点抑制剂联合辅助化疗对Ⅲ期胃癌和食管胃结合部癌患者的疗效。方法本研究采用回顾性队列研究方法,基于真实世界的数据,分析2020年1月至2023年12月期间在中山大学肿瘤防治中心胃外科手术并接受术后辅助治疗的403例Ⅲ期... 详细信息

目的探讨免疫检查点抑制剂联合辅助化疗对Ⅲ期胃癌和食管胃结合部癌患者的疗效。方法本研究采用回顾性队列研究方法,基于真实世界的数据,分析2020年1月至2023年12月期间在中山大学肿瘤防治中心胃外科手术并接受术后辅助治疗的403例Ⅲ期胃癌和食管胃结合部癌患者的临床资料,其中ⅢA期患者147例(36.5%),ⅢB期患者130例(32.3%),ⅢC期患者126例(31.3%);人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性患者15例(3.7%);错配修复缺失(dMMR)患者25例(6.2%);EB病毒编码RNA(EBER)阳性患者22例(5.5%)。根据其治疗方案分为免疫抑制剂联合辅助化疗组(免疫治疗组,110例,男性71例,女性39例,中位年龄59岁)和单纯辅助化疗组(单纯化疗组,293例,男性186例,女性107例,中位年龄60岁)。免疫治疗组使用的免疫治疗药物均为程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)及其配体(PD-L1)免疫检查点抑制剂(包括替雷丽珠单抗85例、信迪利单抗10例、特瑞普利单抗8例、纳武利尤单抗4例,卡瑞丽珠单抗2例、帕博丽珠单抗1例);单纯化疗组采用辅助化疗方案包括SOX方案[奥沙利铂+替吉奥(S-1)]132例、XELOX(卡培他滨和奥沙利铂)102例、S-1单药方案44例、其他方案15例。比较两组的3年无病生存率(DFS),并对不同年龄、分子表型、pTNM分期、淋巴结外浸润及肿瘤长径进行亚组分析。结果中位随访20.5(3.1~46.3)个月,全组403例患者3年总体DFS为61.4%,免疫治疗组的3年DFS为82.7%,优于单纯化疗组(58.8%),差异具有统计学意义(P=0.021);多因素分析显示,术后接受免疫治疗是本组患者DFS的保护性因素(HR=0.352,95%CI:0.180~0.685)。亚组分析显示,ⅢC期(HR=0.416,95%CI:0.184~0.940)、年龄≥60岁(HR=0.336,95%CI:0.121~0.934)、淋巴结结外浸润阳性(HR=0.378,95%CI:0.170~0.839)的患者可从免疫联合辅助化疗中获益(均P学意义(均P>0.05)。结论在真实世界状态下,Ⅲ期胃癌及食管胃结合部癌患者或可从术后免疫检查点抑制剂联合辅助化疗中获益。

关键词：胃肿瘤食管胃结合部肿瘤辅助治疗免疫检查点抑制剂程序性细胞死亡蛋白-1,PD-1 程序性细胞死亡蛋白-配体1,PD-L1 真实世界研究

二代测序技术动态监测循环肿瘤DNA在淋巴瘤中的研究进展

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白血病．淋巴瘤 2024年第4期33卷 253-256页

作者：谢炜基王娟张翼鷟中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科、华南肿瘤学国家重点实验室、肿瘤医学协同创新中心广州510060

传统淋巴瘤的疾病诊断和复发监测依赖于病理活组织检查和影像学检查,但各有其局限性,难以满足淋巴瘤患者个体化管理的需求。循环肿瘤DNA(ctDNA)是来源于肿瘤细胞的片段DNA。基于ctDNA的液体活组织检查是一种创新性技术,具有灵敏度高、... 详细信息

传统淋巴瘤的疾病诊断和复发监测依赖于病理活组织检查和影像学检查,但各有其局限性,难以满足淋巴瘤患者个体化管理的需求。循环肿瘤DNA(ctDNA)是来源于肿瘤细胞的片段DNA。基于ctDNA的液体活组织检查是一种创新性技术,具有灵敏度高、特异度强、创伤性小、实时性和可重复性等优点,在淋巴瘤患者的诊断、基因分型、预后判断、疗效评估、指导治疗、复发监测和耐药机制探索等方面具有应用潜力。现就基于二代测序技术动态监测ctDNA在淋巴瘤患者中的研究进展进行综述。

关键词：二代测序循环肿瘤DNA 分子监测血液肿瘤

微小残留病灶在非转移性结直肠癌中的应用研究进展

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中华胃肠外科杂志 2024年第7期27卷 749-755页

作者：曹玓王芳张荣欣魏冰何明彦彭俊杰陈功中山大学肿瘤防治中心结直肠科华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学省部共建协同创新中心广州510060 中山大学肿瘤防治中心分子诊断科华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学省部共建协同创新中心广州510060 郑州大学附属肿瘤医院分子病理科郑州450003 中山大学附属肿瘤医院甘肃医院甘肃省肿瘤医院结直肠外科兰州730050 复旦大学附属肿瘤医院大肠外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

近年来,微小残留病灶(MRD)在实体瘤中的应用受到广泛关注,一般是指在接受根治性治疗,如手术切除等手段后影像学无法发现的残留癌灶,术后MRD阳性状态与肿瘤复发风险升高明显相关。在结直肠癌中,循环肿瘤DNA(ctDNA)是评估MRD的有效标志物... 详细信息

近年来,微小残留病灶(MRD)在实体瘤中的应用受到广泛关注,一般是指在接受根治性治疗,如手术切除等手段后影像学无法发现的残留癌灶,术后MRD阳性状态与肿瘤复发风险升高明显相关。在结直肠癌中,循环肿瘤DNA(ctDNA)是评估MRD的有效标志物,其在非转移性(Ⅰ~Ⅲ期)结直肠癌中的应用尤为重要,作为一种实时、准确和便捷的生物标志物,能够有效预警肿瘤复发,指导术后辅助化疗决策,并为复发监测提供重要信息。ctDNA检测技术的应用前景广阔,有望为结直肠癌患者带来更为精准的个体化治疗方案。本文综合分析了ctDNA在检测非转移性结直肠癌患者MRD中的应用进展,详细探讨并梳理了其在临床治疗决策中的指导作用,同时展望了该领域的未来发展方向。

关键词：结直肠肿瘤,非转移性循环肿瘤DNA 微小残留病灶精准医疗

妇科肿瘤近距离三维后装放疗不同优化方法的剂量学分析比较

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 773-779页

作者：凌宝珍陈利张俊曹新平叶伟军欧阳翼迟峰丁振华南方医科大学公共卫生学院放射医学系广东广州510515 中山大学肿瘤防治中心//华南恶性肿瘤防治全国重点实验室//肿瘤医学协同创新中心广东广州510060

目的比较妇科肿瘤近距离三维后装放疗计划4种不同优化方法的剂量学差异,为妇科肿瘤三维后装治疗优化方法的选用提供依据。方法回顾性选取CT引导下三维后装腔内联合组织间插植/组织间插植的妇瘤患者110例,依据原始图像重新制定4组计划,... 详细信息

目的比较妇科肿瘤近距离三维后装放疗计划4种不同优化方法的剂量学差异,为妇科肿瘤三维后装治疗优化方法的选用提供依据。方法回顾性选取CT引导下三维后装腔内联合组织间插植/组织间插植的妇瘤患者110例,依据原始图像重新制定4组计划,分别为基于图形优化的正向计划Gro,基于模拟退火逆向优化算法IPSA1、IPSA2(IPSA2是在IPSA1基础上增加体积剂量限值),以及基于混合逆向优化算法HIPO。比较4组计划中CTV的体积剂量参数V_(200)、V_(150)、V_(100)、D_(90)、D_(98)、适形度指数CI,以及膀胱、直肠、乙状结肠D_(2cc)、D_(1cc)、D_(0.1cc)剂量参数。结果正向计划优化时间相较于逆向优化时间较长,其次是HIPO优化。剂量学方面对比,逆向优化HIPO计划的HRCTVD_(90)、D_(98)、V_(100)参数优于正向优化和IPSA,逆向优化IPSA1、IPSA2、HIPO三组的HRCTVD_(90)、V_(100)高于正向优化Gro,差异有统计学意义(P学意义(P>0.05);危及器官方面,HIPO计划的膀胱、直肠D_(2cc)所受剂量低于其他3组,对于膀胱吸收剂量,正向优化Gro与IPSA1、HIPO相比差异有统计学意义(P学意义(P学意义(P>0.05)。结论对于妇科肿瘤近距离三维后装放疗计划,正向与逆向优化均能满足临床要求,使用逆向HIPO优化可实现更好的靶区覆盖以及减少膀胱、直肠受量,设计时间也可接受,在计划首次优化时推荐使用,实际临床可结合图形优化人工微调以获得更为个体化的计划剂量分布。

关键词：妇科肿瘤后装放疗逆向优化 IPSA HIPO

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ArcherQA系统在磁共振引导在线自适应放疗计划独立验算中的应用研究

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中华放射医学与防护杂志 2024年第5期44卷 379-385页

作者：陈美宁丁寿亮李永宝王彬程博裴曦黄晓延刘红冬中山大学肿瘤防治中心放疗科华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学协同创新中心广东省恶性肿瘤临床医学中心广州510060 中国科学技术大学核医学物理研究所合肥210027

目的探究将ArcherQA系统用于Elekta Unity 1.5T磁共振加速器上开展的磁共振引导自适应放疗计划独立验算的可行性。方法利用均匀水模体验证了ArcherQA在磁场下的剂量计算精度,然后利用抽签法随机选取32例在Unity上接受磁共振引导在线自... 详细信息

目的探究将ArcherQA系统用于Elekta Unity 1.5T磁共振加速器上开展的磁共振引导自适应放疗计划独立验算的可行性。方法利用均匀水模体验证了ArcherQA在磁场下的剂量计算精度,然后利用抽签法随机选取32例在Unity上接受磁共振引导在线自适应放疗的患者,包含脑、纵隔、肝、肾、椎体等5个治疗部位、32个离线计划,177个在线计划。分别比较ArcherQA独立验算结果与ArcCheck测量结果、Monaco计划系统计算结果的γ通过率(3 mm/3%、2 mm/2%,阈值10%),定量评估ArcherQA系统对Unity在线计划独立验算的准确性和效率。结果ArcherQA系统可以较为准确地计算出磁场下光子线的剂量分布,在3 mm/3%标准下,水模体中方野验证结果γ通过率均高于99%。在更严格的2 mm/2%标准下,除20 cm×20 cm射野外,其他方野的γ通过率也都超过95%。对于治疗计划验证,ArcherQA计算的结果与ArcCheck测量数据,以及Monaco计划系统的计算数据都表现出较好的一致性,在3 mm/3%标准下平均γ通过率可达到99%以上,2 mm/2%标准下平均γ通过率也超过97%。ArcherQA的在线计划独立验算效率较高,177个在线计划独立验算所需的时长范围为50~150 s,平均时长约为108 s。结论ArcherQA可以准确并高效地计算出磁场下光子线的剂量分布,能够用于磁共振引导自适应放疗中离线和在线治疗计划的独立验算,是一种有效的补充验证手段,为患者治疗计划安全提供保障。

关键词：磁共振引导放疗在线自适应放疗独立验算 ArcherQA

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EBV疫苗研发新突破:gB纳米颗粒疫苗

科学通报 2024年第3期69卷 324-326页

作者：孙聪谢楚曾木圣华南恶性肿瘤防治全国重点实验室广东省鼻咽癌诊治研究重点实验室广东省恶性肿瘤临床医学研究中心中山大学肿瘤防治中心广州510060

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是首个被发现的人类致瘤病毒,广泛感染全球超过90%人群[1].作为世界卫生组织认定的一类致癌物,EBV与多种淋巴及上皮细胞肿瘤有密切相关性,其中包括鼻咽癌、淋巴瘤、EBV相关胃癌等,每年有超过20万新增肿... 详细信息

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是首个被发现的人类致瘤病毒,广泛感染全球超过90%人群[1].作为世界卫生组织认定的一类致癌物,EBV与多种淋巴及上皮细胞肿瘤有密切相关性,其中包括鼻咽癌、淋巴瘤、EBV相关胃癌等,每年有超过20万新增肿瘤病例与EB病毒感染相关.此外,EBV还是传染性单核细胞增多症的直接病原体,并与一系列自身免疫性疾病如多发性硬化症、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等相关[2].因此,EB病毒疫苗的研发对降低EB病毒感染相关的疾病负荷具有重要意义[3].

关键词：传染性单核细胞增多症 EB病毒感染疫苗研发密切相关性自身免疫性疾病系统性红斑狼疮类风湿性关节炎致瘤病毒

宫颈癌腔内联合组织间插植近距离放疗施源器模板的应用

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第2期33卷 137-144页

作者：欧阳翼黄晓丹陈佛平伍海莹叶伟军陈锴李珺芸刘红英麦苗青顾慧宽林焕新曹新平中山大学肿瘤防治中心放疗科、华南肿瘤学国家重点实验室、广东省恶性肿瘤临床医学研究中心广州510060

目的设计适用于局部晚期宫颈癌的腔内联合组织间插植近距离放疗(IC-ISBT)施源器模板,并评估其应用价值。方法收集2019年3月至2020年9月中山大学肿瘤防治中心收治的100例ⅡB-ⅣA期(国际妇产科协会2018分期)宫颈癌患者的外照射前后磁共振... 详细信息

目的设计适用于局部晚期宫颈癌的腔内联合组织间插植近距离放疗(IC-ISBT)施源器模板,并评估其应用价值。方法收集2019年3月至2020年9月中山大学肿瘤防治中心收治的100例ⅡB-ⅣA期(国际妇产科协会2018分期)宫颈癌患者的外照射前后磁共振影像资料,对宫颈原发病灶范围进行回顾性阅片分析对比。基于外照射后肿物残留情况,勾画近距离放疗高危临床靶区(HR-CTV),设计腔内联合组织间插植近距离放疗(IC-ISBT)的施源器模板,并进一步评估施源器模板插植组(37例)与徒手插植组(63例)治疗宫颈癌的剂量和疗效差异。分类变量采用卡方检验或Fisher精确检验,连续变量采用t检验或U检验。结果100例宫颈癌患者外照射后残留肿物边缘按顺时针3、6、9、12点方向与宫颈管中心的距离中位数为16.5、14.0、17.0、13.0 mm。将对应的HR-CTV叠加重建三维图,设计制作蘑菇头圆柱体式IC-ISBT施源器模板:头部长径为35 mm,短径为20 mm,中心适配宫腔管,内圈C1-C12为表盘式排列,两侧拓展B1-B5及A1-A4针道。在剂量方面,模板插植组与徒手插植组的HR-CTV D90%[(635.12±22.65)∶(635.80±25.84)cGy]、膀胱D_(2cm^(3))[(473.79±44.78)∶(463.55±66.43)cGy],直肠D_(2cm^(3))[(396.99±73.54)∶(408.00±73.94)cGy]及乙状结肠D_(2cm^(3))[(293.07±152.72)∶(311.31±135.77)cGy]无明显差异(P>0.05),但前者的HR-CTV D98%较高[(544.78±32.07)∶(536.78±32.04)cGy,P=0.007],直肠D1 cm3及D0.1 cm3较低[(438.62±69.65)∶(453.97±67.89)cGy,P=0.016;(519.46±70.67)∶(543.82±81.24)cGy,P=0.001]。两组的宫颈原发灶完全缓解率(86%∶83%,P>0.05)无差异。结论该IC-ISBT施源器模板设计合理,与徒手插植疗效相当,靶区剂量覆盖符合临床需求,可更好地保护危及器官。其使用操作简便,可重复性强,有望作为常规模板推广应用。

关键词：宫颈肿瘤,局部晚期近距离放射疗法腔内联合组织间插植施源器模板徒手插植剂量分析

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鼻咽癌放疗中自适应再计划体积与剂量的变化

中华放射肿瘤学杂志 2024年第3期33卷 197-204页

作者：黄思娟钟文星陈昱汐黎恩廷林飞飞陶亚岚李章民谢德欢苏勇杨鑫中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学协同创新中心广东省鼻咽癌诊治研究重点实验室广州510060 广州新华学院生物医学工程学院广州510520 重庆大学附属肿瘤医院肿瘤放射治疗中心重庆400030 广州泰和肿瘤医院放疗科广州510555

目的探讨鼻咽癌(NPC)放疗中自适应再计划的必要性和对剂量的改善。方法回顾性分析2014年7月—2017年12月中山大学肿瘤防治中心的89例NPC患者数据,患者均接受25+7分次的自适应再计划放疗。比较第一次CT扫描设计的放疗计划(计划A,25分次)... 详细信息

目的探讨鼻咽癌(NPC)放疗中自适应再计划的必要性和对剂量的改善。方法回顾性分析2014年7月—2017年12月中山大学肿瘤防治中心的89例NPC患者数据,患者均接受25+7分次的自适应再计划放疗。比较第一次CT扫描设计的放疗计划(计划A,25分次)与重新扫描CT后设计的自适应放疗计划(计划B,7分次)之间靶区和腮腺体积的改变。比较由计划A模拟扩展成32分次放疗的一次性计划(计划Ⅰ)与由计划A和计划B配准融合叠加生成的自适应再计划(计划Ⅱ)的靶区剂量学、均匀性指数、适形指数(CI)差异和危及器官(OAR)的剂量学差异。主要采用配对t检验进行统计分析。结果与计划A相比,计划B的大出血病变的大体肿瘤体积(GTVnx)和腮腺体积分别缩小13.14%和11.12%,转移淋巴结的计划临床靶区(PCTVnd)增大了7.75%(均为P肿瘤缩小、腮腺萎缩和淋巴结改变,再计划在放疗过程中是需要的,且能明显改善靶区和OAR的剂量。

关键词：鼻咽肿瘤调强放射疗法自适应放射疗法再计划剂量学

基于临床特征及炎症标志物预测头颈部鳞癌患者新辅助免疫化疗后病理缓解情况及临床模型构建

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第4期59卷 357-365页

作者：林巧红严仕达张星陈树伟李茜圆张颖张诗婷宋明中山大学肿瘤防治中心、广东省肿瘤临床研究中心华南肿瘤国家重点实验室、广东省鼻咽癌诊疗重点实验室广州510060 中山大学肿瘤防治中心头颈科广州510060

目的分析新辅助免疫化疗的患者发生主要病理缓解(major pathological response,MPR)的临床生物学影响因素。方法回顾性收集2019年6月1日至2021年12月31日在中山大学肿瘤防治中心进行新辅助免疫化疗的可手术的初治头颈部鳞状细胞癌(head ... 详细信息

目的分析新辅助免疫化疗的患者发生主要病理缓解(major pathological response,MPR)的临床生物学影响因素。方法回顾性收集2019年6月1日至2021年12月31日在中山大学肿瘤防治中心进行新辅助免疫化疗的可手术的初治头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)病例。通过二元Logistic回归分析患者的临床特征及炎症标志物与MPR的相关性,构建列线图模型并利用校正曲线和决策曲线分析验证列线图的预测能力和准确性。结果共纳入173例患者,男性141例,女性32例,年龄22~83岁。通过病理评估,将患者分为MPR(108例)和非MPR(65例)2组。通过Logistic回归分析得出,HPV+口咽癌、影像学评估部分缓解或完全缓解、较低的治疗前血小板-淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、较低的治疗前C反应蛋白/白蛋白比值(C reactive protein/albumin ratio,CAR)以及较低的治疗前后CAR差值的患者更易出现MPR(P值均<0.05)。根据上述因素构建了列线图模型,其中,C指数为0.826(95%CI:0.760~0.892),以校正曲线和决策曲线分析均证实了该模型的预测准确性。结论本研究分析接受新辅助免疫化疗的可切除的HNSCC患者发生MPR的相关因素,并成功构建了预测MPR的列线图模型。

关键词：头颈部肿瘤癌,鳞状细胞新辅助免疫化疗 HPV感染炎症指标列线图模型