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衰弱评估及其在老年多发性骨髓瘤中的应用研究进展

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现代肿瘤医学 2025年第1期 122-127页

作者：李玉军成雨达肖娟娟薛华河北大学附属医院血液内科河北大学附属医院心内科

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种好发于中老年患者的血液系统恶性肿瘤，由于衰弱、合并症的存在，导致老年群体高度异质，呈现出不同的耐受性和治疗获益情况，对老年多发性骨髓瘤的治疗造成了极大地挑战，目前认为通过衰弱性... 详细信息

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种好发于中老年患者的血液系统恶性肿瘤，由于衰弱、合并症的存在，导致老年群体高度异质，呈现出不同的耐受性和治疗获益情况，对老年多发性骨髓瘤的治疗造成了极大地挑战，目前认为通过衰弱性评估对老年患者进行风险分层是实现个体化治疗的主要策略，然而国内老年多发性骨髓瘤中衰弱评估模型尚未建立，老年、衰弱患者的定义及通过衰弱评估工具指导治疗的意见尚不统一，该文就全球对老年、衰弱患者的定义，多发性骨髓瘤中衰弱评估工具及其指导治疗的研究进展作一综述。

关键词：多发性骨髓瘤衰弱老年评估

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妊娠高血压综合征及妊娠期糖尿病孕妇血小板功能状态的研究

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中华妇产科杂志 2005年第1期40卷 25-28页

作者：尹松梅李益清谢双锋马丽萍吴裕丹聂大年冯坚红徐立卓中山大学附属第二医院血液内科广州510120

目的　探讨妊娠高血压综合征 (妊高征 )及妊娠期糖尿病孕妇血小板功能状态和血小板活化情况。方法　选择妊娠晚期中度妊高征孕妇 2 1例 (妊高征组 ) ,妊娠期糖尿病孕妇 2 3例 (妊娠期糖尿病组 ) ,正常妊娠晚期妇女 2 0例 (对照组 )作为... 详细信息

目的　探讨妊娠高血压综合征 (妊高征 )及妊娠期糖尿病孕妇血小板功能状态和血小板活化情况。方法　选择妊娠晚期中度妊高征孕妇 2 1例 (妊高征组 ) ,妊娠期糖尿病孕妇 2 3例 (妊娠期糖尿病组 ) ,正常妊娠晚期妇女 2 0例 (对照组 )作为研究对象。采用血细胞分析仪和流式细胞术观察3组孕妇血小板计数、血小板平均容积和血小板α 颗粒膜蛋白 (CD6 2P)的表达。结果　 (1)妊高征组孕妇血小板计数为 (181± 5 6 )× 10 9/L ,妊娠期糖尿病组孕妇为 (2 0 6± 6 0 )× 10 9/L ,对照组孕妇为 (2 2 9± 5 6 )× 10 9/L。妊高征组孕妇血小板计数显著低于对照组 ,两组比较 ,差异有统计学意义 (P 0 0 5 )。 (2 )妊高征组孕妇的血小板平均容积为 (11 2± 2 0 )fl,妊娠期糖尿病组孕妇为 (9 5± 1 6 )fl,对照组孕妇为 (8 7± 1 6 )fl,妊高征组血小板平均容积高于对照组 ,两组比较 ,差异有统计学意义 (P 0 0 5 )。 (3)妊高征组孕妇阳性血小板百分比CD6 2P(% )为 (42± 13) %、阳性血小板荧光强度 [CD6 2P(I) ]为 10 9± 39,妊娠期糖尿病组孕妇血小板CD6 2P为 (42± 14 ) %

关键词：妊娠高血压综合征妊娠期糖尿病孕妇血小板活化血细胞分析仪流式细胞术

丙戊酸对HL-60/HT细胞P27^(Kip1)、P170表达水平及耐药性的影响

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南方医科大学学报 2009年第3期29卷 423-427页

作者：李益清尹松梅谢双锋马丽萍聂大年王秀菊吴裕丹中山大学附属第二医院血液内科广东广州510120

目的观察丙戊酸对白血病细胞P27Kip1、P170表达水平和耐药性的影响,探讨其可能的作用机制。方法递增压力选择培养法建立白血病耐药细胞株HL-60/HT,MTT法检测丙戊酸作用前后细胞的增殖情况及对Ara-C耐药性的改变,流式细胞术测定HL-60细胞... 详细信息

目的观察丙戊酸对白血病细胞P27Kip1、P170表达水平和耐药性的影响,探讨其可能的作用机制。方法递增压力选择培养法建立白血病耐药细胞株HL-60/HT,MTT法检测丙戊酸作用前后细胞的增殖情况及对Ara-C耐药性的改变,流式细胞术测定HL-60细胞、HL-60/HT细胞中P27Kip1、P170的表达和细胞周期。结果成功诱导培养建立耐药HL-60/HT细胞,其对HT、VCR、DNR、Ara-C的耐药倍数分别为9.30、5.20、4.91、3.65倍,耐药性能稳定。HL-60/HT细胞P27Kip1表达水平明显低于正常人单个核细胞及HL-60细胞(P0.05)。结论耐药白血病HL-60/HT细胞中P27Kip1的表达低于敏感细胞HL-60,丙戊酸能抑制HL-60/HT细胞增殖,并降低其对Ara-C的耐药性。作用机制可能与改变P27Kip1的表达、增加G1期细胞含量有关,与P170作用无关。

关键词：丙戊酸 HL-60/HT细胞 P27^Kip1 多药耐药 P170

载5-氟尿嘧啶聚乳酸纳米微粒对人眼球筋膜囊成纤维细胞抑制作用的研究

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中华眼科杂志 2009年第1期45卷 26-31页

作者：蓝育青宋欣肖剑晖卓业鸿郭慧张弛黄开红中山大学附属第二医院眼科广州510120 中山大学附属第二医院内科中山大学中山眼科中心

目的探讨载5-氟尿嘧啶（5-FU）聚乳酸纳米微粒（5-FU-PLA-NPs）对体外培养的人眼球筋膜囊成纤维细胞的抑制作用。方法为实验研究。噻唑蓝（MTT）比色法检测不同剂量（0．1、1．0、10．0、100．0和1000．0mg／L）的空载聚乳酸纳米微粒（P... 详细信息

目的探讨载5-氟尿嘧啶（5-FU）聚乳酸纳米微粒（5-FU-PLA-NPs）对体外培养的人眼球筋膜囊成纤维细胞的抑制作用。方法为实验研究。噻唑蓝（MTT）比色法检测不同剂量（0．1、1．0、10．0、100．0和1000．0mg／L）的空载聚乳酸纳米微粒（PLA-NPs）在不同时间点（48和72h）对人眼球筋膜囊成纤维细胞增殖的影响，MTT比色法检测不同剂量（0．1、1．0、10．0、100．0和1000．0mg／L）5-Fu纳米药物和5-FU原药在1～7d内共7个时间点对成纤维细胞生长的抑制作用，计算并比较两者在7个时间点对成纤维细胞的抑制率。RT-PCR分别检测剂量为100．0mg／L的5-Fu纳米药物和5-Fu原药作用成纤维细胞1、5、7d后Ⅲ型前胶原蛋白mRNA的表达情况。对同一天各浓度A值的比较用单因素方差分析，同一天相同浓度5-Fu原药组A值与5-FU-PLA-NPs组A值的比较用两独立样本t检验分析，采用单因素方差分析分别比较不同时间点各组COL3的相对4值。结果空载聚乳酸纳米微粒对成纤维细胞的增殖没有影响。载5-Fu纳米微粒和5-Fu原药均抑制成纤维细胞的增殖，并使Ⅲ型前胶原蛋白mRNA的表达水平降低，该抑制作用具有时间和剂量依赖性。作用初期各剂量组5-FU纳米微粒的抑制作用低于原药，随时间延长抑制作用超过原药，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论聚乳酸（PLA）具有良好的生物相容性与安全性，可作为眼部用药的载体。载5-Fu聚乳酸纳米微粒具有一定的缓释功能，可长期释放药物，随着作用时间的延长，5-Fu纳米药物对成纤维细胞的抑制作用超过原药，其可作为靶向缓释药物载体。

关键词：氟尿嘧啶纳米粒子聚合物乳酸成纤维细胞药物载体

细胞调控因子SKP2的表达与HL-60/A耐药的关系

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中山大学学报（医学科学版） 2009年第2期30卷 137-141页

作者：肖洁尹松梅谢双锋聂大年李益清马丽萍王秀菊冯坚红中山大学第二附属医院血液内科广东广州510120

【目的】观察细胞周期调控因子SKP2、P27kip1在白血病耐药细胞株HL-60/A和非耐药细胞株HL-60细胞中的表达及细胞周期比例,探讨细胞增殖与耐药的关系。【方法】RT-PCR、Western blot检测SKP2、P27kip1、MRP mRNA及蛋白表达,流式细胞仪检... 详细信息

【目的】观察细胞周期调控因子SKP2、P27kip1在白血病耐药细胞株HL-60/A和非耐药细胞株HL-60细胞中的表达及细胞周期比例,探讨细胞增殖与耐药的关系。【方法】RT-PCR、Western blot检测SKP2、P27kip1、MRP mRNA及蛋白表达,流式细胞仪检测细胞周期,采用药物毒性分析方法检测细胞对化疗药物的敏感性。【结果】白血病耐药细胞株HL-60/A对阿霉素、柔红霉素、阿糖胞苷的耐药倍数分别为49.14倍、39.20倍和6.43倍;HL-60/A细胞MRP的表达高于HL-60;HL-60/A和HL-60细胞株G0/G1细胞期比例分别为(35.10±0.81)%和(43.96±1.12)%,两组比较P<0.05;HL-60/A细胞中SKP2的表达高于HL-60细胞;P27kip1的表达低于HL-60细胞。【结论】HL-60/A细胞多药耐药机制产生与MRP的表达增高有关。耐药HL-60/A处于增殖期的细胞比例高,具有更高的增殖活性。

关键词：细胞周期 S期激酶蛋白2 多药耐药相关蛋白白血病

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化学感受器瘤11例临床分析及随访报告

中国实用内科杂志 2002年第8期22卷 503-504页

作者：聂大年徐立卓尹松梅谢双峰马丽萍中山大学附属第二医院血液内科广州510120

化学感受器瘤是一种较为罕见的肿瘤，国内外文献对该肿瘤报道甚少。本文对我院1983～1998年收治的化学感受器瘤11例作一临床分析，并对部分病例进行追踪。

关键词：化学感受器瘤临床分析随访症状诊断生物学特性

对照内镜评价三维动态增强MR血管成像诊断食管胃静脉曲张的临床价值

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中华放射学杂志 2010年第4期44卷 401-406页

作者：吴卓梁碧玲李勇钟镜联叶瑞心王东烨李楚强袁宇红中山大学附属第二医院放射科广州510120 中山大学附属第二医院消化内科广州510120

目的探讨3D动态增强MRA（3DDCEMRA）诊断食管胃静脉曲张的临床价值。方法回顾性分析2003年4月至2008年6月期间本院同时行3DDCEMRA和内镜检查的153例门静脉高压患者，将所有患者分为出血组和无出血组，对3DDCEMRA图像进行减影后处理，采... 详细信息

目的探讨3D动态增强MRA（3DDCEMRA）诊断食管胃静脉曲张的临床价值。方法回顾性分析2003年4月至2008年6月期间本院同时行3DDCEMRA和内镜检查的153例门静脉高压患者，将所有患者分为出血组和无出血组，对3DDCEMRA图像进行减影后处理，采用MIP和薄层（thin-MIP）方法3D重组，测量3DDCEMRA图像中食管壁内和壁外曲张静脉、胃黏膜下和胃周曲张静脉的最小、最大以及平均直径，对照内镜结果，采用Spearman秩相关分析研究3DDCEMRA与内镜结果的相关性，并采用x2检验比较出血组和无出血组食管壁外及胃周曲张静脉的出现率。结果出血组食管静脉重度曲张59例，中度曲张6例，轻度曲张5例，无出血组食管静脉重度曲张32例，中度曲张4例，轻度曲张5例；出血组胃静脉重度曲张28例，中度曲张34例，轻度曲张16例，无出血组胃静脉重度曲张7例，中度曲张12例，轻度曲张9例。减影后的MIP图像能够总体显示食管胃曲张静脉，thin-MIP重组图像能够鉴别食管壁内和壁外曲张静脉以及胃黏膜下和胃周曲张静脉。3DDCEMRA测得食管胃曲张静脉的直径与内镜分级呈相关性，r值为0．544～0．878（P〈0．01）。食管静脉重度曲张组91例，在出血组（59例）和无出血组（32例）出现食管壁外静脉分别为27例（27／59）和24例（24／32），差异有统计学意义（X2=7．199，P〈0．01）；胃静脉重度曲张组35例，在出血组（28例）和无出血组（7例）出现胃周静脉的分别为22例（22／28）和4例（4／7），差异无统计学意义（P=0．340）。结论3DDCEMRA可全面显示食管胃曲张静脉，对食管和胃静脉曲张的评价与内镜结果呈正相关，食管壁外静脉的出现可能降低重度食管静脉曲张破裂出血的危险性。

关键词：高血压,门静脉出血食管和胃静脉曲张磁共振血管造影术

3′-甲异靛玉红对不同种系小鼠免疫功能的调节作用

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中药材 2010年第7期33卷 1124-1129页

作者：王秀菊尹松梅马丽萍聂大年谢双锋李益清中山大学附属第二医院血液科广东广州510102

目的:研究3′-甲异靛玉红对不同种系小鼠胸腺、脾淋巴细胞增殖及生物功能影响的调节,探讨其免疫抑制作用的机制。方法:处死8w大雄性BALB/c、C57BL/6以及F1代杂交鼠,取胸腺、脾组织制成单细胞悬液,以5、10、15、20、25μmol/L甲异靛玉红... 详细信息

目的:研究3′-甲异靛玉红对不同种系小鼠胸腺、脾淋巴细胞增殖及生物功能影响的调节,探讨其免疫抑制作用的机制。方法:处死8w大雄性BALB/c、C57BL/6以及F1代杂交鼠,取胸腺、脾组织制成单细胞悬液,以5、10、15、20、25μmol/L甲异靛玉红处理各组细胞,MTT法测定各种系小鼠脾和胸腺淋巴细胞增殖;ELISA法测定培养上清IL-12活性;流式细胞仪检测细胞周期,细胞凋亡率及死亡率,细胞内ROS浓度;RT-PCR检测细胞Bcl-2和CDK2基因mRNA水平;荧光显微镜检测细胞Bcl-2、Bax和CDK2蛋白表达率。结果:MTT结果显示,当浓度为15、20、25μmol/L甲异靛玉红作用24h便可明显抑制3种小鼠胸腺、脾淋巴细胞增殖(P二氯荧光黄(2′,7′-dichlorofluorescein,DCF)阳性的细胞百分比显著高于对照组,3种不同种系小鼠胸腺细胞、脾细胞间无显著性差异。结论:15μmol/L以上甲异靛玉红可逆性抑制不同种系小鼠体外培养的脾及胸腺淋巴细胞增殖,IL-12的分泌也同时被抑制,细胞Bcl-2和CDK基因mRNA和蛋白表达降低,Bax蛋白表达升高,细胞内ROS水平升高,细胞凋亡。

关键词： 3′-甲异靛玉红免疫功能凋亡 IL-12

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慢性心力衰竭患者贫血现象的初步临床分析

中山大学学报（医学科学版） 2005年第B3期26卷 207-209页

作者：袁桂仪伍卫李益清周淑娴方昶中山大学附属第二医院心内科广东广州510120 中山大学附属第二医院血液内科广东广州510120

【目的】探讨慢性心力衰竭患者的贫血现象及其影响因素。【方法】回顾性分析276例慢性心力衰竭患者的临床资料,其中男151例,女125例;NYHA 心功能Ⅲ及Ⅳ级115例(41.7%);平均年龄(69.2±11.0)岁。观察慢性心力衰竭患者的贫血现象及其影响... 详细信息

【目的】探讨慢性心力衰竭患者的贫血现象及其影响因素。【方法】回顾性分析276例慢性心力衰竭患者的临床资料,其中男151例,女125例;NYHA 心功能Ⅲ及Ⅳ级115例(41.7%);平均年龄(69.2±11.0)岁。观察慢性心力衰竭患者的贫血现象及其影响因素。【结果】①276例患者中,81例(29.4%)诊断为贫血(血红蛋白101.5g/L±13.0g/L);②贫血患者中以女性、NYHAⅢ或Ⅳ级者居多(P<0.05),血清肌酐水平较高(P<0.01),血清白蛋白及低密度脂蛋白胆固醇水平较低(P<0.01);③NYHA 分级与血红蛋白浓度呈弱负相关;④年龄、基础心脏病、是否合并糖尿病、左室射血分数以及左室舒张末内径在贫血与非贫血患者之间的差异无统计学意义。【结论】慢性心力衰竭合并贫血的现象在临床上较为常见,以女性患者多见,心功能及肾功能损害均较严重,同时存在血白蛋白、低密度脂蛋白胆固醇水平偏低等营养不良的表现。

关键词：心力衰竭,充血性贫血