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鼻腔鼻窦非霍奇金淋巴瘤免疫表型及其与EB病毒感染的关系(英文)

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癌症 2007年第11期26卷 1170-1176页

作者：冯沿芬吴秋良宗永生华南肿瘤学国家重点实验室中山大学中山医学院病理学教研室广东广州510089

背景与目的:鼻腔鼻窦非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的患病率和免疫表型组成具有地域性差异。本研究探讨中国广州地区57例鼻腔鼻窦NHL免疫表型及其与EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)感染的关系。方法:收集2000年4月1日至200... 详细信息

背景与目的:鼻腔鼻窦非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的患病率和免疫表型组成具有地域性差异。本研究探讨中国广州地区57例鼻腔鼻窦NHL免疫表型及其与EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)感染的关系。方法:收集2000年4月1日至2006年10月31日中山大学肿瘤防治中心病理科57例鼻腔鼻窦NHL标本。免疫组化染色确定免疫表型,EBER原位杂交及PCR检测EBV感染情况。结果:在同期诊断的1412例NHL中,71例(5.03%)发生于鼻腔鼻窦,其中仅有57例适用于本研究。57例鼻腔鼻窦NHL患者中,男性38例,女性19例,年龄3～75岁,中位年龄50岁;44例(77.19%)为鼻型NK/T细胞淋巴瘤,其中37例(84.09%)为EBV+/CD56+NK细胞肿瘤,7例(15.91%)为EBV+/CD56-细胞毒性T细胞表型;11例(19.30%)为B细胞淋巴瘤,其中6例为弥漫大B表型,2例为Burkitt(Burkitt样)淋巴瘤(EBV+),1例为髓外浆细胞瘤(EBV+),1例为MALT淋巴瘤(EBV-),1例为小淋巴细胞性淋巴瘤(EBV-);2例(3.51%)为外周T细胞淋巴瘤(EBV-)。37例适用DNA检测的病例中,25例(67.57%)感染缺失型LMP1(del-LMP1)EBV株,12例(32.43%)感染野生型LMP1(wt-LMP1)EBV株。结论:鼻腔鼻窦NHL最常见的类型为鼻型NK/T细胞淋巴瘤,可进一步分为EBV+/CD56+NK细胞及EBV+/CD56-细胞毒性T细胞表型。NK/T细胞淋巴瘤均感染了EBV,EBV株主要为del-LMP1型。

关键词：鼻腔鼻窦肿瘤非霍奇金淋巴瘤 EB病毒免疫表型

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丹参素与川芎嗪对心血管系统的协同作用

中国药理学通报 2013年第3期29卷 432-436页

作者：黄文东杨永飞陈建文朱邦豪中山大学中山医学院心脑血管研究中心广东广州510080 中山大学药学院药理与毒理学实验室广东广州510089

目的探讨丹参素与川芎嗪在心血管方面的协同效应,为其复方制剂提供科学依据。方法通过大鼠颈静脉插管滴注受试药(丹参素、川芎嗪、丹参素+川芎嗪),观察对在体大鼠平均动脉压(MAP)、心率(HR)的影响;采用lange-ndorff离体心脏灌流技术对... 详细信息

目的探讨丹参素与川芎嗪在心血管方面的协同效应,为其复方制剂提供科学依据。方法通过大鼠颈静脉插管滴注受试药(丹参素、川芎嗪、丹参素+川芎嗪),观察对在体大鼠平均动脉压(MAP)、心率(HR)的影响;采用lange-ndorff离体心脏灌流技术对大鼠心脏灌流给予受试药,lab-chart生物信号采集仪器记录观察各受试药对左心室收缩压(LVSP)、左心室发展压(LVDP)、心率(HR)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)以及冠脉流量(CF)等心功能指标的影响。结果在体实验中,丹参素组平均动脉压降低约7%,川芎嗪组降低约12%,而丹参素+川芎嗪组降低约26%,但各组均对大鼠心率影响不明显。在离体心脏灌流实验中,丹参素+川芎嗪组与空白对照组、丹参素组和川芎嗪组相比,具有较强的负性肌力作用,能明显降低LVSP、LVDP、+dp/dtmax和HR,且升高-dp/dtmax和CF,其差异具有统计学意义(P<0.05)。结论丹参素、川芎嗪联合应用对心血管的效应有协同作用。

关键词：丹参素川芎嗪复方制剂 langendorff 心血管系统协同作用

人β地中海贫血IVSⅡ654(C→T)突变基因的克隆和真核表达体系的构建

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中国病理生理杂志 2003年第1期19卷 22-26页

作者：段山方小武陈路明曾瑞萍杜传书中山大学中山医学院医学遗传学教研室广东广州510089

目的 :克隆人 β地中海贫血IVSII654突变基因 ,构建该致病基因的体外真核表达体系。为该病基因治疗的研究提供理想模型。方法 :抽提 β 654纯合子患者DNA进行PCR扩增 ,将其克隆到pBGT51质粒中 ,然后将人 β珠蛋白基因座控制区 (LCR)及 ... 详细信息

目的 :克隆人 β地中海贫血IVSII654突变基因 ,构建该致病基因的体外真核表达体系。为该病基因治疗的研究提供理想模型。方法 :抽提 β 654纯合子患者DNA进行PCR扩增 ,将其克隆到pBGT51质粒中 ,然后将人 β珠蛋白基因座控制区 (LCR)及 β654基因亚克隆至真核稳定表达质粒pcDNA3 .1 +中。脂质体转染至小鼠红白血病细胞 (MEL) ,DMSO诱导MEL细胞表达 ,逆转录PCR检测人 β 654基因在MEL中的表达。结果 :成功构建了几乎真实模拟人体内 β 654基因调控的真核表达系统。结论 :β 654基因在MEL细胞中的表达情况同人体内 β654基因的表达完全一致。

关键词： β地中海贫血真核表达体系基因疗法 βIVSⅡ654突变基因

大鼠鞘内阿米洛利及混合可乐定对神经病理性疼痛的作用

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中山大学学报（医学科学版） 2008年第3期29卷 274-277页

作者：陈祥楠邢蔚曾维安欧阳汉栋李强王培宗刘先国华南肿瘤重点实验室∥中山大学肿瘤防治中心中山大学中山医学院疼痛研究中心广东广州510089

【目的】探讨大鼠鞘内阿米洛利及混合可乐定对神经病理性疼痛的治疗效能。【方法】102只SD大鼠,体质量(250～300g),随机分成17组(n=6):对照组、阿米洛利组、可乐定组、混合药物组、拮抗组等。鞘内置管后7d制作大鼠神经病理性疼痛模型(SN... 详细信息

【目的】探讨大鼠鞘内阿米洛利及混合可乐定对神经病理性疼痛的治疗效能。【方法】102只SD大鼠,体质量(250～300g),随机分成17组(n=6):对照组、阿米洛利组、可乐定组、混合药物组、拮抗组等。鞘内置管后7d制作大鼠神经病理性疼痛模型(SNL模型)。建立疼痛模型前(基础值)、建立疼痛模型后1,3,5,7d及鞘内给药后测定大鼠机械性缩足反应阈值。计算各药物的半数有效剂量(ED50)及95%的可信区间。使用Isobolographic评价药物的相互作用。【结果】鞘内单独注射阿米洛利(12.5～100μg)或可乐定(0.5～10μg)可产生时间、剂量依赖性的抗神经病理性疼痛的作用(P疼痛的作用(P疼痛的作用;鞘内注射阿米洛利可以增强可乐定的抗神经病理性疼痛的作用。

关键词：神经病理性痛阿米洛利可乐定协同作用

免疫组化CSA法在检测子宫内膜石蜡切片整合素ανβ_3中的应用

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中山医科大学学报 2002年第B9期23卷 31-32页

作者：梁英杰李洁赖英荣中山大学中山医学院病理学教研室中山大学附属第一医院生殖医学中心广东广州510089

【目的】探讨免疫组织化学技术检测子宫内膜整合素ανβ3 抗原的方法 ,为研究整合素ανβ3 在胚胎黏附、着床过程中的作用机制提供方便。【方法】采用免疫组化LSAB法和CSA法检测妊娠组和非妊娠组子宫内膜整合素ανβ3 抗原。【结果】... 详细信息

【目的】探讨免疫组织化学技术检测子宫内膜整合素ανβ3 抗原的方法 ,为研究整合素ανβ3 在胚胎黏附、着床过程中的作用机制提供方便。【方法】采用免疫组化LSAB法和CSA法检测妊娠组和非妊娠组子宫内膜整合素ανβ3 抗原。【结果】用CSA法检测接受胚胎移植治疗的不孕症患者子宫内膜石蜡切片中的整合素ανβ3 抗原 ,获得了阳性的结果 ,妊娠组整合素ανβ3 表达明显高于非妊娠组。【结论】CSA检测法比LSAB法敏感性更高 ,特别适用于检测组织细胞表达低的抗原 ,能够将检测冷冻切片的整合素ανβ3 抗体用于检测石蜡切片 ,整合素ανβ3 表达量与胚胎种植高度正相关。

关键词：免疫组织化学整合素αvβ3 子宫内膜

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缅甸蝰蛇毒纤溶酶FⅡaa的分离及生物活性

中山大学学报（医学科学版） 2010年第4期31卷 513-519页

作者：陈慧珍梁秀霞邱鹏新陈家树中山大学东校区教学实验中心广东广州510006 中山大学中山医学院药理学教研室广东广州510080

【目的】从缅甸蝰蛇毒中分离纯化得到纤溶酶FⅡaa并研究其纤维蛋白溶解活性。【方法】缅甸蝰蛇蛇毒纤溶酶FⅡaa经过离子交换层析和凝胶层析分离程序得到,SDS-PAGE电泳测得其分子质量,用纤维蛋白平板法测得其纤维蛋白溶解活性,SDS-PAGE... 详细信息

【目的】从缅甸蝰蛇毒中分离纯化得到纤溶酶FⅡaa并研究其纤维蛋白溶解活性。【方法】缅甸蝰蛇蛇毒纤溶酶FⅡaa经过离子交换层析和凝胶层析分离程序得到,SDS-PAGE电泳测得其分子质量,用纤维蛋白平板法测得其纤维蛋白溶解活性,SDS-PAGE电泳测得其纤维蛋白原和纤维蛋白水解特异性。通过小鼠背部皮下注射FⅡaa测定FⅡaa的局部出血活性。取昆明种小白鼠42只,体质量(20±2)g,雌雄各半,随机分成7组,每组6只,皮下注射0.1mL的FⅡaa(5个剂量组:用生理盐水配制成浓度分别为0.025、0.05、0.075、0.1、0.125mg/mL),生理盐水和粗毒(0.1mg/mL)做对照。6h后处死小白鼠,从皮内侧面测量出血点的大小,计算最小出血剂量(MHD)。【结果】通过三步分离方法得到蛇毒纤溶酶FⅡaa,其分子质量是69000u。FⅡaa在纤维蛋白平板和加热纤维蛋白平板上均显示了纤维蛋白溶解活性。纤维蛋白原和FⅡaa(0.2g/L)保温后,Aα和Bβ链分别在5min和6h后完全水解。γ-链在24h后部分水解。FⅡaa水解纤维蛋白的过程与纤维蛋白原的水解过程相似。蛇毒纤溶酶FⅡaa(0.025、0.05、0.075、0.1、0.125mg/mL)的皮内出血点直径(mm)分别为7.7±1.0、9.9±1.4、10.5±1.8、12.7±1.4、13.5±1.3。最小出血剂量(MHD)为6.0μg。【结论】FⅡaa是一种可以直接降解纤维蛋白且具有出血活性的α-纤维蛋白酶。

关键词：纤溶酶蛇毒蝰蛇

运动神经损伤早期脊髓Calpain-2的上调促进IL-6的异常表达

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中山大学学报（医学版） 2018年第5期39卷 641-647页

作者：陈少霞姚沛汶王少坤那晓东臧颖中山大学中山医学院疼痛研究中心//生理教研室广东广州510080 中山大学肿瘤防治中心麻醉科//华南肿瘤学国家重点实验室广东广州510080

【目的】探讨L5前根切除损伤运动神经的慢性痛模型中早期脊髓内钙依赖性蛋白水解酶Calpain-2(CALP2)介导白细胞介素-6(IL-6)异常表达的病理生理。【方法】采用免疫荧光组织化学和蛋白免疫印迹法,观察L5-VRT后L5背根、脊髓内CALP2的表达... 详细信息

【目的】探讨L5前根切除损伤运动神经的慢性痛模型中早期脊髓内钙依赖性蛋白水解酶Calpain-2(CALP2)介导白细胞介素-6(IL-6)异常表达的病理生理。【方法】采用免疫荧光组织化学和蛋白免疫印迹法,观察L5-VRT后L5背根、脊髓内CALP2的表达改变以及术前预处理calpain抑制剂MDL28170对脊髓内L5-VRT诱导的IL-6异常表达的影响,同时观察单纯给予外源性CALP2(rat recombinant calpain-2,rr-CALP2)对正常大鼠脊髓内IL-6表达的影响。【结果】(1)L5-VRT诱导邻近L5背根以及脊髓背角和前角内钙依赖性蛋白酶CALP2表达升高;(2)通过术前预处理calpain抑制剂MDL28170(25 mg/kg)部分阻断L5-VRT诱导的双侧脊髓IL-6异常表达;(3)在正常大鼠单侧L5背根表面给予rr-CALP2可直接诱导双侧脊髓IL-6蛋白水平升高。【结论】运动神经损伤早期可能首先通过损伤处CALP2的激活,诱导脊髓IL-6异常表达,参与慢性痛的产生。

关键词：白细胞介素-6 Calpain-2 脊髓神经病理性疼痛

新生乳鼠视网膜细胞诱导骨髓间质干细胞向视网膜神经样细胞分化

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中国病理生理杂志 2005年第1期21卷 6-10页

作者：余克明葛坚庄菁陈慧怡王智崇喻瓴中山大学中山眼科中心广东广州510060 中山大学中山医学院生物化学教研室广东广州510080

目的探讨体外培养的新生乳鼠视网膜细胞对骨髓间质干细胞的诱导分化作用。方法取成年Wistar大鼠股骨全骨髓细胞体外培养,经多次传代后获得高纯度的骨髓间质干细胞。以新生乳鼠视网膜细胞作诱导条件,采用分层共培养的方法诱导骨髓间质干... 详细信息

目的探讨体外培养的新生乳鼠视网膜细胞对骨髓间质干细胞的诱导分化作用。方法取成年Wistar大鼠股骨全骨髓细胞体外培养,经多次传代后获得高纯度的骨髓间质干细胞。以新生乳鼠视网膜细胞作诱导条件,采用分层共培养的方法诱导骨髓间质干细胞。倒置相差显微镜观察骨髓间质干细胞与新生乳鼠视网膜细胞共培养后形态的改变;免疫组织化学法检测诱导后的细胞巢蛋白(nestin)、神经丝蛋白(NF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、微丝微管相关蛋白-2(Map-2)、Thy11、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)等特异性标记物的表达;RT-PCR进一步分析诱导后细胞表达nestin、NF、NSE、Thy11及Ran等mRNA的情况。结果新生乳鼠视网膜细胞作诱导剂,诱导48h后可见部分细胞长出突起并向视网膜神经元特性样的细胞分化,最长可维持10d。结论骨髓间质干细胞在体外培养的新生乳鼠视网膜细胞的诱导作用下可以向视网膜神经元样细胞分化。

关键词：骨髓间质干细胞诱导分化视网膜

^188Re-BAC5联合PYM-BAC5导向治疗鼻咽癌的体外实验研究

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中华核医学杂志 2008年第1期28卷 31-34页

作者：程竞仪梁治平肖锡宾张昌卿梁昌盛刘长征中山大学中山医学院实验核医学教研室广州510080 中山大学肿瘤防治中心中心实验室

目的在前人工作的基础上，分别设计了内放疗和化疗靶向治疗药物——鼻咽癌单克隆抗体^188Re标记物^188Re鼻咽癌单克隆抗体（BAC5）]和BAC5与平阳霉素（PYM）的耦联物（PYM-BAC5），观察了两药联合使用对体外培养的鼻咽癌细胞（CNE2）... 详细信息

目的在前人工作的基础上，分别设计了内放疗和化疗靶向治疗药物——鼻咽癌单克隆抗体^188Re标记物^188Re鼻咽癌单克隆抗体（BAC5）]和BAC5与平阳霉素（PYM）的耦联物（PYM-BAC5），观察了两药联合使用对体外培养的鼻咽癌细胞（CNE2）的抑制作用。方法直接法标记^188Re-BAC5以SnCl2、2-巯基乙醇（2-ME）和柠檬酸-酒石酸作还原剂和耦联剂，葡聚糖T-40被氧化成多醛基葡聚糖（PAD）用以耦联PYM和BAC5。四甲基偶氮唑蓝（MTr）法检测2种抗肿瘤药物对体外培养CNE2的抑制作用，并以^188ReO4-、188Re-mlgG和PYM为对照组，生理盐水为空白对照组。结果^188Re-BAC5标记率为92％～95％，放射性浓度为5254kBq／ml；***，中m（PYM）：m（BAC，）=1：0．526，n（PYM）：n（BAC5）=1：51。2种药单独治疗组、联合治疗组及各自对照组的抑制效应都呈明显的剂量-效应关系。但^188Re-BAC5，对CNE2的抑制作用随放射性浓度的增加而增加，半数抑制浓度（Ic50）为264kBq／ml，抑制作用明显强于^188ReO4^-（IC50=882kSq／m1）和^188Re-mIgG（IC50=1062kSq／ml）组。PYM-BAC5的IC50为10．07μg／ml，而单纯PYM的IC50为63．60μg／ml；合用药中^188Re-BAC5的IC50为32．1kBq／ml，PYM-BAC5的IC50为1．70μg／ml，分别明显小于2种药单用时各自的IC50，以上各组差异均有统计学意义（t=22．62和37．70，P〈0．01）。结论靶向治疗组（^188Re-BAC5）抑瘤效果明显好于非靶向组；联合靶向治疗组（^188Re-BAC5＋PYM-BAC5）的抑瘤效果明显好于单独用药组。

关键词：鼻咽肿瘤抗体,单克隆铼平阳霉素综合疗法体外研究