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利用马赛克策略设计靶向神经氨酸酶抗原的广谱流感疫苗

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病毒学报 2022年第3期38卷 543-553页

作者：李瑞婷李敏超李彦君舒跃龙孙彩军中山大学公共卫生学院(深圳) 广州510006 中山大学热带病防治研究教育部重点实验室广州510030

季节性流感病毒仍对全球公共卫生安全构成巨大威胁,对老人、儿童以及免疫功能低下人群的危害尤其严重。疫苗接种是目前应对季节性流感疫情重要手段,然而由于抗原转换和抗原漂移,常出现疫苗株与实际病毒流行株的不匹配现象,因此迫切需要... 详细信息

季节性流感病毒仍对全球公共卫生安全构成巨大威胁,对老人、儿童以及免疫功能低下人群的危害尤其严重。疫苗接种是目前应对季节性流感疫情重要手段,然而由于抗原转换和抗原漂移,常出现疫苗株与实际病毒流行株的不匹配现象,因此迫切需要开发一种安全高效的广谱流感疫苗来对抗季节性流感病毒和潜在的流感大流行。抗原设计是研发新型疫苗的关键前提,我们利用马赛克(mosaic)遗传算法设计研发了一种具有广谱抗原表位覆盖率的靶向流感病毒神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)的新型抗原(Mosaic-NA)。该抗原在最大程度上涵盖了所有已报道甲型流感病毒的NA1蛋白与NA2蛋白序列中的细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic T lymphocyte,CTL)抗原表位,并保留了天然蛋白空间构象。因此,这种新型抗原预期可有效诱导出靶向保守表位的CTL反应和抗体反应,从而为研发通用流感疫苗提供新思路和理论基础。

关键词：流感病毒广谱疫苗抗原设计神经氨酸酶(NA) 马赛克策略

免疫应答在高致病性冠状病毒感染中的双重作用及其对新型疫苗研究的启示

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中华微生物学和免疫学杂志 2020年第6期40卷 410-417页

作者：闻子钰李彦君陈慕沙孙彩军中山大学公共卫生学院(深圳) 广州510006 中山大学热带病防治研究教育部重点实验室广州511400

近些年,冠状病毒(coronavirus,CoV)感染导致的疫情屡屡暴发,包括重症急性呼吸综合征(SARS)、中东呼吸综合征(MERS)以及新型冠状病毒肺炎(COVID-19),对公共卫生造成了持续威胁。CoV感染可诱发机体产生一系列免疫应答,包括固有免疫、体液... 详细信息

近些年,冠状病毒(coronavirus,CoV)感染导致的疫情屡屡暴发,包括重症急性呼吸综合征(SARS)、中东呼吸综合征(MERS)以及新型冠状病毒肺炎(COVID-19),对公共卫生造成了持续威胁。CoV感染可诱发机体产生一系列免疫应答,包括固有免疫、体液免疫、细胞免疫和黏膜免疫等。这些免疫应答不仅对机体抑制和消灭病毒入侵至关重要,在免疫病理和疾病重症化的过程中也扮演着重要角色。深入理解免疫应答在免疫保护和免疫病理中的双重作用,将有助于阐释CoV的致病机制和调控免疫保护和免疫病理间的平衡,促进CoV疫苗的成功研发。本文综述了免疫应答在高致病性CoV感染中的双重作用,对其在CoV新型疫苗研发中的启示作用进行了讨论和展望。

关键词：冠状病毒感染免疫应答疫苗

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广州管圆线虫感染致病机制的研究进展

中国血吸虫病防治杂志 2019年第1期31卷 98-102页

作者：廖瑶孙希吴忠道中山大学中山医学院寄生虫学教研室广州510080 热带病防治研究教育部重点实验室

广州管圆线虫病是因感染了广州管圆线虫后其幼虫移行至宿主中枢神经系统,从而引起以嗜酸性粒细胞增多为特征、以脑炎和脑膜脑炎为主要临床表现的一种危害严重的食源性寄生虫病,阐明其致病机制对于广州管圆线虫病防治具有重要意义。本文... 详细信息

广州管圆线虫病是因感染了广州管圆线虫后其幼虫移行至宿主中枢神经系统,从而引起以嗜酸性粒细胞增多为特征、以脑炎和脑膜脑炎为主要临床表现的一种危害严重的食源性寄生虫病,阐明其致病机制对于广州管圆线虫病防治具有重要意义。本文主要就广州管圆线虫感染引起嗜酸性粒细胞增多性脑炎和脑膜脑炎机制研究进展作一综述。

关键词：广州管圆线虫病嗜酸性粒细胞致病机制小胶质细胞 microRNA

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弓形虫感染与宿主细胞自噬的相互作用

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2021年第4期39卷 537-541,547页

作者：侯永恒吕芳丽中山大学中山医学院寄生虫学教研室中山大学热带病防治研究教育部重点实验室广州510080

刚地弓形虫(简称弓形虫)呈世界性分布,是重要的专性细胞内致病原虫,可引起人兽共患的弓形虫病,给人群健康和畜牧业生产造成严重的危害。研究发现,Ⅰ型弓形虫株能够逃避宿主细胞自噬的杀伤作用,其机制可能是通过改变宿主自噬相关蛋白的... 详细信息

刚地弓形虫(简称弓形虫)呈世界性分布,是重要的专性细胞内致病原虫,可引起人兽共患的弓形虫病,给人群健康和畜牧业生产造成严重的危害。研究发现,Ⅰ型弓形虫株能够逃避宿主细胞自噬的杀伤作用,其机制可能是通过改变宿主自噬相关蛋白的表达水平;而Ⅱ型和Ⅲ型弓形虫株均能被宿主细胞的自噬系统有效地清除或抑制。本文综述了弓形虫感染与宿主细胞自噬相互作用的研究进展及其相关分子机制。

关键词：刚地弓形虫感染宿主细胞自噬相互作用

光学显微成像技术在液-液相分离研究中的应用

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中山大学学报（医学科学版） 2022年第3期43卷 504-510页

作者：关苑君马显才中山大学中山医学院科研仪器管理中心广东广州510080 中山大学热带病防治研究教育部重点实验室广东广州510080 广州实验室广东广州510005

近十年来,科学家们发现液-液相分离在许多生理过程中扮演重要角色,发挥着许多生物学功能。一旦发生异常,将会导致多种疾病产生。在生物学研究中,光学显微成像技术是液-液相分离主要的研究工具之一。本文阐述了几个重要的光学显微成像技... 详细信息

近十年来,科学家们发现液-液相分离在许多生理过程中扮演重要角色,发挥着许多生物学功能。一旦发生异常,将会导致多种疾病产生。在生物学研究中,光学显微成像技术是液-液相分离主要的研究工具之一。本文阐述了几个重要的光学显微成像技术在液-液相分离的研究中的应用和对比,以观察相分离的存在和形成等过程。详细地阐述了运用共聚焦显微技术中的荧光漂白后恢复技术(FRAP)检测其扩散和物质交换的特性,并总结了应用该技术时的成像条件、注意事项和参数应用,为科学研究者提供技术选择的依据。

关键词：液-液相分离光学显微技术共聚焦显微技术荧光漂白后恢复超分辨

ACE2在不同物种间的同源性分析及其对2019-nCoV宿主范围的启示

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中国人兽共患病学报 2020年第7期36卷 525-529页

作者：李彦君陈娇珊赵锦闻子钰孙彩军中山大学公共卫生学院(深圳) 广州511400 中山大学热带病防治研究教育部重点实验室广州511400

目的分析不同物种间ACE2的同源性,并探讨2019-nCoV利用其作为受体在人与动物间跨物种传播的可能性。方法从NCBI网站中下载不同物种ACE2的氨基酸序列,使用MEGA 7软件和在线程序BLAST和iTOL进行分析。结果ACE2全长氨基酸序列(1-805)在哺... 详细信息

目的分析不同物种间ACE2的同源性,并探讨2019-nCoV利用其作为受体在人与动物间跨物种传播的可能性。方法从NCBI网站中下载不同物种ACE2的氨基酸序列,使用MEGA 7软件和在线程序BLAST和iTOL进行分析。结果ACE2全长氨基酸序列(1-805)在哺乳动物中(尤其是非人灵长类动物)同源性较高。进一步分析与2019-nCoV的S蛋白结合的ACE2肽酶结构域(ACE2-PD)序列(19-615),发现反刍动物(牛、羊)和猫与人类ACE2-PD的识别率进一步提高,而蝙蝠略有下降。ACE2蛋白上与S蛋白直接相互作用的20个关键氨基酸(接口氨基酸)序列比对发现,猕猴与人类的接口氨基酸序列完全相同,反刍动物(牛、羊)和猫的接口氨基酸与人类相似。结论灵长类动物可作为良好的动物感染模型,反刍动物(牛、羊)和猫也有可能是2019-nCoV的潜在感染动物。因此,应积极推进动物间2019-nCoV的病原学和血清学检测。

关键词：血管紧张素转化酶2(ACE2) 2019-nCoV 同源性分析系统发育分析跨物种传播

三氧化二砷对T急淋白血病及DNA转甲基酶1的影响

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中山大学学报（医学科学版） 2022年第3期43卷 422-429页

作者：苏嘉茵吴忠道罗学群中山大学附属第一医院儿科广东广州510080 中山大学中山医学院寄生虫学教研室//中山大学热带病防治研究教育部重点实验室广东广州510080

【目的】本研究旨在探索三氧化二砷(ATO)对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞中DNA转甲基酶1(DNMT1)表达的影响及其抗白血病作用机制。【方法】体外培养T-ALL细胞株(Jurkat、CCRF-CEM、Molt-4),依据不同ATO干预浓度,分为对照组(0μmol/L)... 详细信息

【目的】本研究旨在探索三氧化二砷(ATO)对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞中DNA转甲基酶1(DNMT1)表达的影响及其抗白血病作用机制。【方法】体外培养T-ALL细胞株(Jurkat、CCRF-CEM、Molt-4),依据不同ATO干预浓度,分为对照组(0μmol/L)、低浓度组(3μmol/L)、高浓度组(6μmol/L),应用RT-qPCR和western blot研究ATO(0、3、6μmol/L)干预24 h后细胞内DNMT1和cleaved-caspase-3表达的变化;应用流式细胞术测定T ALL细胞系(Jurkat、CCRF-CEM、MOLT-4)的细胞死亡率;在ATO的干预下,应用Z-DEVD-FMK后检测DNMT1和cleaved-caspase-3表达和细胞死亡率的变化;在ATO的干预下,过表达DNMT1检测T-ALL细胞死亡率的变化。【结果】随着ATO浓度的增加,T-ALL细胞DNMT1表达水平降低,cleaved-caspase-3蛋白表达水平增加,细胞死亡率增加,差异具有统计学意义(P<0.05);应用Z-DEVD-FMK后可特异性抑制cleaved-caspase-3,减弱ATO对DNMT1表达的抑制作用,降低细胞死亡率,差异具有统计学意义(P<0.05);在T-ALL细胞中过表达DNMT1可显著降低ATO处理后诱导的细胞死亡,差异具有统计学意义(P<0.05)。【结论】在一定浓度范围内,ATO可通过激活caspase-3有效抑制DNMT1的表达从而诱导T-ALL细胞死亡,为未来ATO作为去甲基化药物应用于提高T-ALL的临床治疗提供了一定的理论依据。

关键词：急性白血病细胞死亡三氧化二砷 DNA转甲基酶1

慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物经治患者序贯联合干扰素治疗达临床治愈的早期预测因素分析

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中华传染病杂志 2022年第2期40卷 90-97页

作者：段彩霞徐启桓谢冬英林炳亮高志良中山大学附属第三医院感染性疾病科广东省肝脏疾病研究重点实验室热带病防治研究教育部重点实验室广州510630

目的探索慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]经治患者序贯联合干扰素治疗达临床治愈的早期预测因素。方法纳入2016年6月至2019年9月中山大学附属第三医院收治的NAs经治1年及以上、乙型... 详细信息

目的探索慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]经治患者序贯联合干扰素治疗达临床治愈的早期预测因素。方法纳入2016年6月至2019年9月中山大学附属第三医院收治的NAs经治1年及以上、乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)≤1500 IU/mL、乙型肝炎e抗原阴性、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)DNA<100 IU/mL的CHB患者。根据治疗方案分为干扰素单用治疗48周组(A组);干扰素联合NAs治疗12周后停用干扰素,继续NAs治疗至48周组(B组);干扰素联合NAs治疗48周组(C组)。收集患者年龄、性别等基本资料,分析48周临床治愈率,监测治疗4、8、12、24、36、48周时HBsAg、乙型肝炎表面抗体(hepatitis B surface antibody,抗-HBs)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)的变化及HBsAg较基线的下降幅度。统计学分析采用独立样本t检验、χ^(2)检验和秩和检验。采用logistic回归分析48周达临床治愈的早期预测指标。结果规律随访至少5次的CHB患者共1020例,A、B、C组48周临床治愈率分别为34.6%(157/454)、32.7%(69/211)和33.5%(119/355),差异无统计学意义(χ^(2)=0.25,P=0.883)。根据48周临床治愈情况将患者分为治愈组345例和未治愈组675例,治愈组患者的年龄[(38±13)岁比(43±12)岁]、基线HBsAg[131.00(359.80)IU/mL比437.60(531.50)IU/mL]、男性患者比例[81.7%(282/345)比89.5%(604/675)]均低于未治愈组,差异均有统计学意义(t=6.32,Z=12.67,χ^(2)=11.99;均P<0.050)。212例(61.45%)治愈组患者在治疗24周内达临床治愈。治疗4周时HBsAg较基线下降者的48周临床治愈率高于较基线上升组[41.6%(149/358)比28.2%(108/383)],差异有统计学意义(χ^(2)=14.13,P<0.001)。治疗12周时HBsAg下降幅度≤基线的34.03%的患者的48周临床治愈率仅为6.9%(13/188)。多因素logistic回归分析发现,年龄[比值比(odds ratio,OR)=0.962,95%可信区间(confidence interval,CI)0.936~0.989,P=0.006]、治疗24周HBsAg水平(OR=0.950,95%CI 0.934~0.966,P<0.001)、治疗24周抗-HBs水平(OR=1.012,95%CI 1.005~1.019,P=0.001)是NAs经治CHB患者治疗48周达临床治愈的早期预测因素。结论NAs经治CHB患者序贯联合干扰素治疗达临床治愈多发生在治疗早期(治疗24周内),其中年龄、治疗24周HBsAg水平、治疗24周抗-HBs水平可成为治疗48周达临床治愈的早期预测指标。

关键词：肝炎,乙型,慢性临床治愈早期预测因素

核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者HBeAg持续阳性的临床特征分析

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中华肝脏病杂志 2024年第3期32卷 193-200页

作者：彭亮喷淦伟强郑玉宝陈幼明刘静邬喆斌高志良中山大学附属第三医院感染性疾病科、广东省肝脏疾病研究重点实验室、热带病防治研究教育部重点实验室广州510630

目的探讨核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者HBeAg持续阳性的临床特征。方法采用回顾性分析,按照数据类型的不同,使用独立样本t检验,Mann-Whitney U检验、χ^(2)检验或Fisher精确概率法。收集2009年1月至2018年12月中山三院感染科随访... 详细信息

目的探讨核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者HBeAg持续阳性的临床特征。方法采用回顾性分析,按照数据类型的不同,使用独立样本t检验,Mann-Whitney U检验、χ^(2)检验或Fisher精确概率法。收集2009年1月至2018年12月中山三院感染科随访病例库中慢性乙型肝炎患者资料,随访4年,按照HBeAg转阴的时间,将患者HBsAg≤3年转阴(A组)及>3年转阴或持续阳性(B组)分为两组,分别为87、145例。对两组患者的年龄、性别、家族史及基线与复诊过程中的肝生物化学指标等资料进行统计学分析。结果两组患者的性别、年龄、肝硬化家族史、肝癌家族史、治疗前肝硬化情况、治疗前合并脂肪肝情况及基线HBsAg、抗-HBc、丙氨酸转氨酶、白蛋白、总胆红素差异均无统计学意义(P值均>0.05)。基线时B组HBV DNA和HBeAg显著高于A组,P值均≤0.001。基线时A组天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶显著高于B组。两组患者乙型肝炎家族史比例B组(69.0%)明显高于A组(50.6%),差异有统计意义(P=0.005);B组母亲患乙型肝炎比例(25.5%)显著高于A组(11.5%),P=0.010。治疗过程中B组HBV DNA定量在0.5年和1年时显著高于A组(P≤0.002);HBV DNA0.05)。结论HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者长期核苷(酸)类似物治疗时有部分患者HBeAg呈持续阳性,这部分患者有乙型肝炎家族史及母亲患有乙型肝炎的比例显著较高,HBV DNA早期(1年及以内)复常率低等特点。

关键词：慢性乙型肝炎家族史特征