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核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者HBeAg持续阳性的临床特征分析

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中华肝脏病杂志 2024年第3期32卷 193-200页

作者：彭亮喷淦伟强郑玉宝陈幼明刘静邬喆斌高志良中山大学附属第三医院感染性疾病科、广东省肝脏疾病研究重点实验室、热带病防治研究教育部重点实验室广州510630

目的探讨核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者HBeAg持续阳性的临床特征。方法采用回顾性分析,按照数据类型的不同,使用独立样本t检验,Mann-Whitney U检验、χ^(2)检验或Fisher精确概率法。收集2009年1月至2018年12月中山三院感染科随访... 详细信息

目的探讨核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者HBeAg持续阳性的临床特征。方法采用回顾性分析,按照数据类型的不同,使用独立样本t检验,Mann-Whitney U检验、χ^(2)检验或Fisher精确概率法。收集2009年1月至2018年12月中山三院感染科随访病例库中慢性乙型肝炎患者资料,随访4年,按照HBeAg转阴的时间,将患者HBsAg≤3年转阴(A组)及>3年转阴或持续阳性(B组)分为两组,分别为87、145例。对两组患者的年龄、性别、家族史及基线与复诊过程中的肝生物化学指标等资料进行统计学分析。结果两组患者的性别、年龄、肝硬化家族史、肝癌家族史、治疗前肝硬化情况、治疗前合并脂肪肝情况及基线HBsAg、抗-HBc、丙氨酸转氨酶、白蛋白、总胆红素差异均无统计学意义(P值均>0.05)。基线时B组HBV DNA和HBeAg显著高于A组,P值均≤0.001。基线时A组天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶显著高于B组。两组患者乙型肝炎家族史比例B组(69.0%)明显高于A组(50.6%),差异有统计意义(P=0.005);B组母亲患乙型肝炎比例(25.5%)显著高于A组(11.5%),P=0.010。治疗过程中B组HBV DNA定量在0.5年和1年时显著高于A组(P≤0.002);HBV DNA0.05)。结论HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者长期核苷(酸)类似物治疗时有部分患者HBeAg呈持续阳性,这部分患者有乙型肝炎家族史及母亲患有乙型肝炎的比例显著较高,HBV DNA早期(1年及以内)复常率低等特点。

关键词：慢性乙型肝炎家族史特征

广州管圆线虫感染小鼠导致脱髓鞘性视神经炎模型的研究

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中国热带医学 2024年

作者：杨亮牛珍马芷璇吴小杰孙希冯英华南理工大学医学院中山大学中山医学院寄生虫学教研室中山大学热带病防治研究教育部重点实验室

目的构建脱髓鞘性视神经炎（demyelinatingopticneuritis，DON）动物模型。方法首先通过灌胃广州管圆线虫（Angiostrongyluscantonensis）幼虫的方法感染Balb/c小鼠；接着用神经行为学和视觉评分来评估小鼠神经功能学变化，视觉动作电... 详细信息

目的构建脱髓鞘性视神经炎（demyelinatingopticneuritis，DON）动物模型。方法首先通过灌胃广州管圆线虫（Angiostrongyluscantonensis）幼虫的方法感染Balb/c小鼠；接着用神经行为学和视觉评分来评估小鼠神经功能学变化，视觉动作电位和视网膜电图检测小鼠视觉通路的变化，组织病理学染色和透射电镜观察小鼠视网膜和视神经髓鞘形态功能性变化，RT-qPCR和Western-Blot来检测视网膜节细胞标志物Brn-a和视神经髓鞘标志物MBP的变化。结果Balb/c小鼠在广州管圆线虫感染后第21天，其体重明显下降，神经行为学评分和视觉评分均显著降低；同时，视觉动作电位和视网膜电图检测结果表明视神经和视网膜的视路传导功能受损；另外，HE染色、LFB染色和透射电镜观察到视网膜节细胞和视神经髓鞘出现明显损伤；最后，RT-qPCR和WesternBlotting结果显示视网膜神经节细胞标志物Brn-3a和髓鞘少突胶质细胞标记物MBP的蛋白水平和mRNA水平均显著降低。结论广州管圆线虫感染Balb/c小鼠可损伤其视网膜和视神经，进而导致脱髓鞘性视神经炎发生，其可作为一种新的DON动物模型。

关键词：脱髓鞘性视神经炎广州管圆线虫 Balb/c小鼠动物模型

近视眼合并原发性开角型青光眼患者视野缺损进展的影响因素分析

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中华眼科杂志 2024年第9期60卷 736-745页

作者：黄婧叶莉彤罗楠程璐向羽舟黄晶晶中山大学中山眼科中心眼病防治全国重点实验室广东省眼科视觉科学重点实验室广州510060

目的探讨近视眼合并原发性开角型青光眼(POAG)患者视野缺损进展的影响因素及其在不同近视程度患者中是否存在差异。方法双向性队列研究。收集2006年1月至2024年1月在中山大学中山眼科中心青光眼门诊确诊的近视眼合并POAG患者及其临床资... 详细信息

目的探讨近视眼合并原发性开角型青光眼(POAG)患者视野缺损进展的影响因素及其在不同近视程度患者中是否存在差异。方法双向性队列研究。收集2006年1月至2024年1月在中山大学中山眼科中心青光眼门诊确诊的近视眼合并POAG患者及其临床资料。根据功能性视野缺损进展标准,将患者分为视野缺损进展组和无进展组,并进一步按照近视程度分为中低度近视眼亚组和高度近视眼亚组。记录患者的年龄、性别、青光眼类型(高眼压性和正常眼压性)、等效球镜度数、最佳矫正视力(以最小分辨角的对数表示)、眼压、中央角膜厚度、基线视野、眼科手术史(角膜屈光手术、抗青光眼手术)、使用降眼压药物数量。采用广义估计方程进行组间比较,采用Cox比例风险模型分析视野缺损进展的影响因素。结果共纳入符合标准的近视眼合并POAG患者106例(182只眼),其中进展组57只眼,无进展组125只眼。进展组年龄大[43(29,53)岁]、最佳矫正视力差[0.05(0.00,0.17)]、眼压波动大[1.8(1.3,2.9)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]、基线中心视野缺损常见[52.6%(30/57)]、视野模式标准差值高[8.92(5.32,12.00)dB]、视野指数低[77%(67%,88%)]、使用降眼压药物数量多[使用3种药物者占35.1%(20/57)],与无进展组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Cox比例风险模型分析显示,基线中期视野缺损[风险比(HR)=2.33,95%置信区间(CI):1.25~4.36,P=0.008]、基线中心视野缺损(HR=2.09,95%CI:1.11~3.93,P=0.022)、年龄大(模型A:HR=1.03,95%CI:1.00~1.05,P=0.017;模型B:HR=1.02,95%CI:1.00~1.05,P=0.019)和眼压波动大(模型A:HR=1.54,95%CI:1.32~1.81,P<0.001;模型B:HR=1.49,95%CI:1.26~1.75,P<0.001)与视野缺损进展相关。在中低度近视眼亚组,视野缺损进展风险增加与基线中心视野缺损(HR=5.74,95%CI:1.72~19.20,P=0.005)、最佳矫正视力低(模型A:HR=15.80,95%CI:2.07~121.00,P=0.008;模型B:HR=12.50,95%CI:2.65~58.70,P=0.001)、年龄大(模型A:HR=1.05,95%CI:1.02~1.08,P=0.002;模型B:HR=1.07,95%CI:1.03~1.11,P<0.001)相关。而在高度近视眼亚组,视野缺损进展风险增加与基线中期视野缺损(HR=2.35,95%CI:1.12~4.92,P=0.024)、眼压波动大(模型A:HR=1.50,95%CI:1.24~1.82,P<0.001;模型B:HR=1.52,95%CI:1.26~1.83,P<0.001)相关。结论年龄、眼压波动、基线中期视野缺损和基线中心视野缺损是近视眼合并POAG患者视野缺损进展的影响因素;不同近视程度患者视野缺损进展的影响因素存在差异。

关键词：青光眼,开角型近视视觉障碍影响因素分析

基于通用软件无线电平台的电离层高频多普勒频移监测仪

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中国科学：技术科学 2024年第3期54卷 402-410页

作者：代国峰郝永强刘飞张东和肖佐北京大学地球与空间科学学院北京100871 中山大学大气科学学院行星宜居性研究实验室珠海519082 中山大学热带大气海洋系统科学教育部重点实验室珠海519082 中国科学院国家天文台北京100012

测量经电离层反射的无线电波频率的多普勒频移是一种经典的电离层探测技术.本文介绍了以通用软件无线电平台作为射频前端的新型设备的系统设计、数字信号处理流程及数据后处理的方法.前端输出的宽频带数字信号由计算机软件进行选频、滤... 详细信息

测量经电离层反射的无线电波频率的多普勒频移是一种经典的电离层探测技术.本文介绍了以通用软件无线电平台作为射频前端的新型设备的系统设计、数字信号处理流程及数据后处理的方法.前端输出的宽频带数字信号由计算机软件进行选频、滤波、降采样等处理,具有可随时改变接收频点及数据处理流程的灵活性,并降低系统复杂度和研发周期及成本.本文比较了由快速傅里叶变换和希尔伯特变换两种方法得到的信号多普勒频移量,在电波仅有单一频移分量时,两种方法的结果是一致的;快速傅里叶变换方法能够分辨多个频移分量,而希尔伯特方法的优点则是具有较高时间分辨率.此外,采用多站数据反演了电离层扰动传播速度,把频移得到的多普勒速度与电离层垂测仪观测的电离层虚高的变化进行了对比,验证了该设备的探测能力及数据准确性.该设备已替换升级子午工程一期原设备,并将部署于子午工程二期各观测台站.

关键词：电离层扰动电离层高频多普勒频移软件无线电子午工程

一例整合了三联吡啶钌和卟啉锌的金属-有机框架材料用于光催化二氧化碳还原全反应（英文）

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物理化学学报 2024年第4期 12-18页

作者：陈慧滢朱浩林廖培钦陈小明中山大学化学学院生物无机与合成化学教育部重点实验室

利用源源不断的太阳能，将CO2和水转化为增值化学品，是缓解温室效应与能源危机的一种有前途的方法。由于催化体系中的不同功能性部分难以实现氧化与还原反应的耦合，使用水作为还原剂实现光催化CO2还原是一项具有挑战性的工作。金属有... 详细信息

利用源源不断的太阳能，将CO2和水转化为增值化学品，是缓解温室效应与能源危机的一种有前途的方法。由于催化体系中的不同功能性部分难以实现氧化与还原反应的耦合，使用水作为还原剂实现光催化CO2还原是一项具有挑战性的工作。金属有机框架(metal-organic framework,MOF)由于其较大的比表面积、多样化的活性位点和结构可调性，是CO2光催化还原全反应的良好备选材料。本文中，我们首先整合了具有光活性的锌(Ⅱ)卟啉基元与联吡啶钌(Ⅱ)基元，构建了一种MOF光催化剂，记作PCN-224(Zn)-Bpy(Ru)。为了进行比较，还合成了两种仅具有锌(Ⅱ)卟啉或联吡啶钌(Ⅱ)基元的同构MOF，分别记作PCN-224(Zn)-Bpy和PCN-224-Bpy(Ru)。由测试结果可知，PCN-224(Zn)-Bpy(Ru)在乙腈和水混合溶液中表现出对CO2还原可观的光催化活性(CO产率为7.6μmol·g-1·h-1)，无需额外添加助催化剂、光敏剂或牺牲剂。通过质谱仪观测到13CO (m/z=29)、13C18O (m/z=31)、16O18O (m/z=34)和18O2(m/z=36)信号，表明CO2和H2O分别作为CO和O2的碳源和氧源，这进一步证实了光催化CO2还原与H2O氧化的耦合。然而，在相同条件下对PCN-224-Bpy(Ru)与PCN-224(Zn)-Bpy的光催化性能进行测试，CO产率分别仅为1.5与0μmol·g-1·h-1。机理研究表明，PCN-224(Zn)-Bpy(Ru)的最低未占据分子轨道(LUMO)电位比CO2/CO的氧化还原电位更负，而最高占据分子轨道(HOMO)电位比H2O/O2的氧化还原电位更正，在热力学上满足了光催化CO2还原全反应的要求。相比之下，不含联吡啶钌(Ⅱ)基元的PCN-224(Zn)-Bpy的HOMO电位更负于H2O/O2的氧化还原电位，这表明联吡啶钌(Ⅱ)基元在热力学上是光催化CO2还原全反应所必需的。此外，光致发光光谱中，荧光几乎被PCN-224(Zn)-Bpy(Ru)猝灭，且平均光致发光寿命比PCN-224(Zn)-Bpy和PCN-224-Bpy(Ru)更长，这表明PCN-224中光生载流子的复合率较低。与PCN-224(Zn)-Bpy和PCN-224-Bpy(Ru)相比，PCN-224的光电流更高，这一现象也支持了中后者光生载流子的复合率较低这一结论。总而言之，在光催化CO2还原过程中，锌卟啉(Ⅱ)配体既作为光敏单元，又作为CO2还原活性位点，而联吡啶钌(Ⅱ)基元与锌(Ⅱ)卟啉基元的结合可以优化光催化剂的能带结构，进而促进光催化CO2还原与H2O氧化的耦合，从而实现了高效光催化CO2还原全反应。

关键词：金属有机框架锌(Ⅱ)卟啉衍生物联吡啶(Ⅱ)钌配合物光生电荷光催化CO2还原

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EBV疫苗研发新突破:gB纳米颗粒疫苗

科学通报 2024年第3期69卷 324-326页

作者：孙聪谢楚曾木圣华南恶性肿瘤防治全国重点实验室广东省鼻咽癌诊治研究重点实验室广东省恶性肿瘤临床医学研究中心中山大学肿瘤防治中心广州510060

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是首个被发现的人类致瘤病毒,广泛感染全球超过90%人群[1].作为世界卫生组织认定的一类致癌物,EBV与多种淋巴及上皮细胞肿瘤有密切相关性,其中包括鼻咽癌、淋巴瘤、EBV相关胃癌等,每年有超过20万新增肿... 详细信息

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是首个被发现的人类致瘤病毒,广泛感染全球超过90%人群[1].作为世界卫生组织认定的一类致癌物,EBV与多种淋巴及上皮细胞肿瘤有密切相关性,其中包括鼻咽癌、淋巴瘤、EBV相关胃癌等,每年有超过20万新增肿瘤病例与EB病毒感染相关.此外,EBV还是传染性单核细胞增多症的直接病原体,并与一系列自身免疫性疾病如多发性硬化症、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等相关[2].因此,EB病毒疫苗的研发对降低EB病毒感染相关的疾病负荷具有重要意义[3].

关键词：传染性单核细胞增多症 EB病毒感染疫苗研发密切相关性自身免疫性疾病系统性红斑狼疮类风湿性关节炎致瘤病毒

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人脸深度伪造主动防御技术综述

中国图象图形学报 2024年第2期29卷 318-342页

作者：瞿左珉殷琪林盛紫琦吴俊彦张博林余尚戎卢伟中山大学计算机学院广州510006 广东省信息安全技术重点实验室广州510006 教育部机器智能与先进计算重点实验室广州510006

深度生成模型的飞速发展推动了人脸深度伪造技术的进步,以Deepfake为代表的深度伪造模型也得到了十分广泛的应用。深度伪造技术可以对人脸图像或视频进行有目的的操纵,一方面,这种技术广泛应用于电影特效、娱乐场景中,丰富了人们的娱乐... 详细信息

深度生成模型的飞速发展推动了人脸深度伪造技术的进步,以Deepfake为代表的深度伪造模型也得到了十分广泛的应用。深度伪造技术可以对人脸图像或视频进行有目的的操纵,一方面,这种技术广泛应用于电影特效、娱乐场景中,丰富了人们的娱乐生活,促进了互联网多媒体的传播;另一方面,深度伪造也应用于一些可能造成不良影响的场景,给公民的名誉权、肖像权造成了危害,同时也给国家安全和社会稳定带来了极大的威胁,因此对深度伪造防御技术的研究日益迫切。现有的防御技术主要分为被动检测和主动防御,而被动检测的方式无法消除伪造人脸在广泛传播中造成的影响,难以做到“事前防御”,因此主动防御的思想得到了研究人员的广泛关注。然而,目前学术界有关深度伪造防御的综述主要关注基于检测的被动式防御方法,几乎没有以深度伪造主动防御技术为重点的综述。基于此,本文对当前学术界提出的人脸深度伪造主动防御技术进行梳理、总结和讨论。首先阐述了深度伪造主动防御的提出背景和主要思想,并对现有的人脸深度伪造主动防御算法进行汇总和归类,然后对各类主动防御算法的技术原理、性能、优缺点等进行了系统性的总结,同时介绍了研究常用的数据集和评估方法,最后对深度伪造主动防御所面临的技术挑战进行了分析,对其未来的发展方向展开了思考和讨论。

关键词：人脸深度伪造人脸深度伪造防御主动防御对抗攻击生成对抗网络(GAN) 深度学习

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人-地系统动力学耦合模型研究的评述与展望

科学通报 2024年第23期69卷 3454-3465页

作者：董文杰延晓冬丑洁明北京师范大学环境演变与自然灾害教育部重点实验室北京100875 中山大学大气科学学院广州519082

人-地系统动力学耦合模型研究是当前全球变化与地球系统科学领域的前沿科学问题,为可持续发展提供重要理论基础和研究工具.本文回顾总结了目前国内外“人-地系统耦合模型”的研究状况.分析认为:目前已有的人-地系统动力学耦合模型只是... 详细信息

人-地系统动力学耦合模型研究是当前全球变化与地球系统科学领域的前沿科学问题,为可持续发展提供重要理论基础和研究工具.本文回顾总结了目前国内外“人-地系统耦合模型”的研究状况.分析认为:目前已有的人-地系统动力学耦合模型只是将人类社会经济系统模型和地球系统模式在计算机载体上的模拟耦合;这类耦合模型工作在全球变暖、未来CO_(2)排放趋势、土地利用变化、经济反馈方面取得了重要进展,但仍存在系统间反馈过程复杂性刻画不明确、时空尺度不匹配、极端事件的模拟能力差等难题.攻克以上难题,需要发展多样化反馈过程、采用中等复杂程度的地球系统建模思想、应用反映真实供求关系形成的狭义均衡化人类系统模型和极端事件响应化的人地系统耦合模型、构建统一数据集进行集合模拟试验.人-地系统动力学耦合模型的研究将为科学制定气候变化适应政策提供科学依据,有利于推动我国跻身地球系统科学的国际前沿.

关键词：气候变化人-地系统反馈过程复杂性耦合模型适应

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过渡金属配合物抗肿瘤级联靶向策略

中国科学：化学 2024年第9期54卷 1471-1487页

作者：郑越刘文婷曹乾谭彩萍夏炜毛宗万中山大学化学学院生物无机与合成化学教育部重点实验室广州510006

以顺铂为代表的铂类药物在临床上的成功,使金属配合物的抗肿瘤特性逐渐进入大众视野,但靶向性缺失与多药耐药性制约了金属药物的发展.因此,如何获得高效低毒的新型抗肿瘤金属配合物是目前研究的关键.过渡金属结构易修饰,可以通过合理引... 详细信息

以顺铂为代表的铂类药物在临床上的成功,使金属配合物的抗肿瘤特性逐渐进入大众视野,但靶向性缺失与多药耐药性制约了金属药物的发展.因此,如何获得高效低毒的新型抗肿瘤金属配合物是目前研究的关键.过渡金属结构易修饰,可以通过合理引入不同功能的有机配体,改变金属配合物的亚细胞器分布及生物分子靶标,激活与经典铂药不同的抗肿瘤机制.本文综述了近年来通过级联靶向策略实现从亚细胞器富集到生物大分子靶向及干预的金属配合物,并对其抗肿瘤机制进行了归纳总结,希望通过本文可以对未来靶向金属药物的设计提供新的研究基础与启发.

关键词：过渡金属配合物亚细胞器靶向生物分子调控抗肿瘤治疗