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中华医学杂志 2020年第43期100卷 3385-3387页

作者：刘军曹志毓中山大学孙逸仙纪念医院神经科广州510120

脑淀粉样血管病和阿尔茨海默病常常共存,二者在临床表现上存在着很多相似之处,β淀粉样蛋白在这两种疾病的发病机制中都起到了关键的作用。明确Aβ的作用有助于认清疾病的本质,从而更好地把握这两种疾病不同的临床特征,更好地作出诊断... 详细信息

脑淀粉样血管病和阿尔茨海默病常常共存,二者在临床表现上存在着很多相似之处,β淀粉样蛋白在这两种疾病的发病机制中都起到了关键的作用。明确Aβ的作用有助于认清疾病的本质,从而更好地把握这两种疾病不同的临床特征,更好地作出诊断和治疗。

关键词：脑淀粉样血管病阿尔茨海默病淀粉样蛋白

多奈哌齐治疗放射性脑病认知功能障碍的疗效研究

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中华放射医学与防护杂志 2017年第6期37卷 426-429,441页

作者：赵昆玉黄小龙胡震吴榕程锦萍姜静茹唐亚梅中山大学孙逸仙纪念医院神经外科广州510120 中山大学孙逸仙纪念医院神经内科广州510120

目的评估多奈哌齐治疗放射性脑病导致的认知功能障碍的疗效及安全性。方法回顾性研究既往55例确诊为放射性脑病出现认知功能障碍的患者，按是否服用多奈哌齐治疗分为治疗组（多奈哌齐＋神经营养药物）和对照组（神经营养药物）。治疗组... 详细信息

目的评估多奈哌齐治疗放射性脑病导致的认知功能障碍的疗效及安全性。方法回顾性研究既往55例确诊为放射性脑病出现认知功能障碍的患者，按是否服用多奈哌齐治疗分为治疗组（多奈哌齐＋神经营养药物）和对照组（神经营养药物）。治疗组除了正常治疗额外口服多奈哌齐5～10mg／d，疗程16周。采用蒙特利尔认知功能检查量表（MoCA）和简易精神状态量表（MMSE）于治疗前和治疗16周时进行认知功能的评定。结果治疗组在治疗后其认知功能在MoCA和MMSE量表评分上分别提高（3．2±2．7）和（3．5±3．2）分，与对照组对比，差异有统计学意义（t=5．40、3．88，P〈0．01），而且在视空间与执行功能、命名、注意力、抽象思维、延迟回忆均有改善提高，差异有统计学意义（t=-3．55、-3．08、-3．21、-2．58、-3．65，P〈0．05），对照组则对应项目的评分基本不变。结论多奈哌齐联合常规神经营养药物治疗放射性脑病引起认知功能的损害有较好的疗效，并能有效地改善、维持患者的生活质量，

关键词：放射性脑病认知功能障碍多奈哌齐

非维生素K拮抗剂口服抗凝药与血管钙化关系的研究进展

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中华心血管病杂志 2021年第12期49卷 1267-1271页

作者：韩佳瑾高静伟刘品明王景峰中山大学孙逸仙纪念医院心内科广州510000

传统抗凝药华法林通过拮抗维生素K依赖的羧基化反应而抑制基质γ-羧基谷氨酸蛋白的活性,促进血管钙化的发生发展。达比加群酯、利伐沙班等非维生素K拮抗剂口服抗凝药(NOAC),为直接凝血酶或凝血因子Ⅹa抑制剂,潜在抑制血管钙化的效应,本... 详细信息

传统抗凝药华法林通过拮抗维生素K依赖的羧基化反应而抑制基质γ-羧基谷氨酸蛋白的活性,促进血管钙化的发生发展。达比加群酯、利伐沙班等非维生素K拮抗剂口服抗凝药(NOAC),为直接凝血酶或凝血因子Ⅹa抑制剂,潜在抑制血管钙化的效应,本文阐述NOAC相关的血管生物学效应及其延缓血管钙化进展的可能机制。

关键词：华法林非维生素K拮抗剂口服抗凝药血管钙化凝血酶凝血因子Ⅹa

shRNA干扰mPGES-1基因对K562细胞在裸鼠体内成瘤的影响

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中国实验血液学杂志 2017年第1期25卷 55-60页

作者：陈娇婷李益清尹松梅聂大年谢双锋王秀菊吴裕丹肖洁马丽萍中山大学附属孙逸仙纪念医院血液内科广东广州510120

目的:探讨抑制前列腺素E2合酶1(mPGES-1)表达对人急性白血病K562细胞在裸鼠体内成瘤的影响及其可能的机制。方法:通过shRNA干扰技术下调K562细胞中mPGES-1表达,实验设立了如下研究小组:①干扰组(KD),②阴性细胞(NC)非特异序列shRNA干扰... 详细信息

目的:探讨抑制前列腺素E2合酶1(mPGES-1)表达对人急性白血病K562细胞在裸鼠体内成瘤的影响及其可能的机制。方法:通过shRNA干扰技术下调K562细胞中mPGES-1表达,实验设立了如下研究小组:①干扰组(KD),②阴性细胞(NC)非特异序列shRNA干扰组;③未处理组(CON组);应用Western blot法检测β-catenin和cyclin D1在3组细胞中的表达;构建K562细胞人-裸鼠移植瘤模型,观察移植瘤的生长情况;应用HE染色观察各组肿瘤组织的结构;应用免疫组织化学法检测β-catenin和cyclin D1的表达水平。结果:与CON组和NC组比较,细胞体外实验结果显示KD组β-catenin和cyclin D1表达量减少(P<0.05);动物体内实验结果显示,KD组瘤体生长明显减慢,移植瘤体积明显缩小,重量明显减轻(P<0.01);HE染色显示,KD组细胞排列相对松散,间质较多,肿瘤细胞核小,细胞质较少;免疫组织化学检测显示,KD组β-catenin和cyclin D1表达量明显下降(P<0.05)。结论:下调mPGES-1表达能显著抑制人急性白血病K562细胞在裸鼠体内成瘤,其机制可能与抑制β-catenin和cyclinD1表达相关。

关键词： mPGES-1 K562细胞 BALB/C裸鼠 cyclin D1 β-catenin

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调节性T细胞在小鼠ITP发病中的作用

中国实验血液学杂志 2016年第3期24卷 784-787页

作者：张萍刘红云刘晓燕谢双锋王秀菊吴裕丹张国扬杨鹏凤常建星马丽萍中山大学孙逸仙纪念医院血液内科广东广州510120

目的:探讨Treg细胞在ITP发病中的作用。方法:构建ITP小鼠模型,应用流式细胞术检测外周血及脾脏中的Treg细胞比例,应用免疫磁珠法分选出脾脏CD4+CD25+T细胞,采用RT-PCR方法测定Treg细胞相关转录因子(Foxp3,Smad7,STAT5和Akt-1)和细胞因子... 详细信息

目的:探讨Treg细胞在ITP发病中的作用。方法:构建ITP小鼠模型,应用流式细胞术检测外周血及脾脏中的Treg细胞比例,应用免疫磁珠法分选出脾脏CD4+CD25+T细胞,采用RT-PCR方法测定Treg细胞相关转录因子(Foxp3,Smad7,STAT5和Akt-1)和细胞因子(IL-10,TGF-β)的mRNA表达水平。结果:与对照组相比,ITP小鼠外周血及脾脏的Treg细胞比例均显著下降(P<0.01);同时,Foxp3、IL-10,TGF-βmRNA表达水平降低(P<0.05);而Smad 7的mRNA表达水平升高。结论:Treg细胞数量及其功能下降可能是ITP免疫功能紊乱的直接原因之一,而Foxp3 mRNA低表达及Smad 7 mRNA高表达可能抑制Treg的增殖和分化,参与ITP的发生。

关键词： Treg细胞小鼠模型免疫性血小板减少症 ITP

体位提高颅内压联合药物治疗慢性硬膜下血肿的多中心前瞻性临床研究

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中华外科杂志 2025年第03期63卷 212-218页

作者：陈嘉宇王哲臧迪郑锐哲叶相如齐曾鑫许泽宇李志强孙成丰沈良军盛罗平徐福林叶汝勇周开宇汤伟军胡跃清施大鹏王昱泉乌锡真王莹张启麟刘飞利余果陆逸平孙一睿张宁黄锋顾夏龙张浛丁建毕永延杜昊蓝张静吉海龙丁玎张嵬吴雪海复旦大学附属华山医院神经外科国家神经疾病医学中心上海上海市奉贤区中心医院神经外科上海宁波市医疗中心李惠利医院神经外科宁波嵊州市人民医院神经外科嵊州复旦大学附属中山医院青浦分院神经外科上海上海市闵行区中心医院神经外科上海永康市第一人民医院神经外科永康台州市立医院神经外科台州复旦大学附属华山医院放射科上海复旦大学人类表型组研究院上海复旦大学数学科学学院上海宁海县第一医院神经外科宁波复旦大学附属华山医院神经内科上海复旦大学公共卫生学院生物统计学教研室上海

目的比较体位联合药物与单纯药物治疗慢性硬膜下血肿的临床效果。方法第一阶段研究为回顾性病例系列研究。回顾性收集2016年12月至2020年10月于复旦大学附属华山医院神经外科接受体位联合药物治疗的30例慢性硬膜下血肿患者的临床资料。... 详细信息

目的比较体位联合药物与单纯药物治疗慢性硬膜下血肿的临床效果。方法第一阶段研究为回顾性病例系列研究。回顾性收集2016年12月至2020年10月于复旦大学附属华山医院神经外科接受体位联合药物治疗的30例慢性硬膜下血肿患者的临床资料。男性27例, 女性3例, 年龄[M(IQR)]66(16)岁(范围:28～84岁)。其中19例为单侧血肿, 11例为双侧血肿。患者均接受体位治疗, 方法为平卧位时使用脚垫抬高下肢20～30 cm, 并通过定制的腹带进行腹部加压, 每日维持体位时间争取达到目标16～18 h。对于单侧硬膜下血肿患者, 头部偏向患侧, 避免偏向对侧;对双侧硬膜下血肿患者无头位偏侧要求。患者同时联合口服地塞米松和阿托伐他汀治疗。通过Clopper-Pearson方法分析患者的血肿改善率, 初步观察体位联合药物治疗的临床效果。然后开展二期多中心、前瞻性、随机对照研究, 采用分层区组随机化法, 将我国9个临床试验中心的慢性硬膜下血肿的患者按1∶1比例随机分配至药物治疗组(对照组)和体位联合药物治疗组(试验组), 共治疗3个月, 并随访至治疗后6个月。治疗有效定义为血肿完全吸收或血肿体积减小>10 ml, 同时Markwalder评分系统评分较治疗前改善≥1分。观察并计算3个月的治疗有效率、转手术率和6个月血肿复发率。组间比较采用配对样本t检验、Mann-WhitneyU检验、χ2检验、校正χ2检验或Fisher确切概率法。采用Logistic回归比较两组的疗效和转手术治疗率。结果回顾性研究中, 30例患者在接受治疗后13～353 d完成复查。末次复查时, 28例(93.3%)患者血肿完全吸收或显著改善(血肿体积明显减少伴随明显症状的缓解), Clopper-Pearson方法获得血肿改善率的双侧95%CI为77.9%～99.2%。多中心研究共纳入106例患者, 其中体位联合药物治疗组55例, 男性39例, 女性16例, 年龄74(17)岁(范围:26～92岁)。药物治疗组51例, 男性37例, 女性14例, 年龄69(12)岁(范围:48～84岁)。联合治疗组患者在日记卡上记录的每日体位治疗时间为(15.7±2.3)h(范围:7.6～19.3 h)。治疗第3个月时, 联合治疗组和药物治疗组的有效率分别为83.6%(46/55)和56.9%(29/51), Logistic回归结果显示, 联合治疗组疗效优于药物治疗组(OR=3.88, 95%CI:1.57～9.58, P=0.003)。联合治疗组和药物治疗组的转手术率分别为5.5%(3/55)和21.6%(11/51), Logistic回归结果显示, 药物治疗组更易转手术治疗(OR=0.21, 95%CI:0.05～0.80, P=0.023)。随访6个月时, 体位联合药物治疗组无复发, 药物治疗组的复发率为6.3%(3/48), 组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论体位联合药物治疗慢性硬膜下血肿的效果优于单纯药物治疗。

关键词：血肿, 硬膜下, 慢性颅内压体位治疗地塞米松阿托伐他汀

信号传导和转录激活因子3及其蛋白抑制剂在狼疮小鼠肾组织中的表达

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南方医科大学学报 2012年第6期32卷 821-825页

作者：杨荟徐安平吕军刘亚中山大学孙逸仙纪念医院肾内科广东广州510120

目的探讨信号传导和转录激活因子3(STAT3)及其蛋白抑制剂(PIAS3)在MRL/lpr狼疮小鼠肾组织中的表达。方法以18周龄雌性MRL/lpr小鼠作为狼疮肾炎组,相同周龄的BALB/C小鼠作为正常对照组。分别取两组小鼠肾组织,应用荧光定量RT-PCR法检测ST... 详细信息

目的探讨信号传导和转录激活因子3(STAT3)及其蛋白抑制剂(PIAS3)在MRL/lpr狼疮小鼠肾组织中的表达。方法以18周龄雌性MRL/lpr小鼠作为狼疮肾炎组,相同周龄的BALB/C小鼠作为正常对照组。分别取两组小鼠肾组织,应用荧光定量RT-PCR法检测STAT3和PIAS3 mRNA的表达,采用Western blot和免疫组织化学方法检测磷酸化STAT3(p-STAT3)和STAT3的蛋白表达,同时检测小鼠实验室指标以及肾脏组织病理的表现。结果 MRL/lpr小鼠尿蛋白、血尿素氮、血肌酐均高于BALB/C小鼠(P<0.05)。MRL/lpr小鼠肾脏组织病理主要表现为肾小球系膜细胞增生,肾小管间质炎症细胞浸润,而BALB/C小鼠肾小球、肾小管无异常。MRL/lpr小鼠肾组织STAT3 mRNA和p-STAT3蛋白的表达均较BALB/C小鼠升高(P<0.05),其PIAS3mRNA表达则较BALB/C小鼠明显降低(P<0.01),而两组小鼠STAT3总蛋白的表达无明显差别。结论 MRL/lpr小鼠肾组织STAT3 mRNA和p-STAT3蛋白的表达均高于对照组,而其PIAS3 mRNA表达低于对照组。

关键词： STAT3转录因子活化STAT的蛋白抑制物信号传导红斑狼疮,系统性狼疮肾炎

多肿瘤标志物蛋白芯片在老年人健康筛查中的应用

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中华流行病学杂志 2011年第9期32卷 924-926页

作者：严海燕钟日辉李竞罗晓红陈瑞中山大学孙逸仙纪念医院广州510520

目的评估多肿瘤标志物蛋白芯片（C12芯片）在老年人健康筛查中的应用。方法C12芯片包含甲胎蛋白（AFP）、神经特异性烯醇化酶（NSE）、前列腺特异抗原（PSA）、游离前列腺特异抗原（f-PSA）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、... 详细信息

目的评估多肿瘤标志物蛋白芯片（C12芯片）在老年人健康筛查中的应用。方法C12芯片包含甲胎蛋白（AFP）、神经特异性烯醇化酶（NSE）、前列腺特异抗原（PSA）、游离前列腺特异抗原（f-PSA）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原153（CA153）、糖类抗原199（CA199）、糖类抗原242（CA242）、β-人绒毛膜促性腺激素（β-HC6）、人类生长激素（HGH）、铁蛋白（ferritin），利用C12芯片对399例体检老年人及对照组1791例成人体检者血清进行检测，以超出正常范围为阳性结果。结果老年人组与对照组均检测到AFP、PSA、f-PSA、CEA、CA125、CA153及CA199有阳性结果，其阳性率差异有统计学意义（P〈0．05）；老年人组与对照组中AFP、PSA、f-PSA、CEA、CA125、CA199、CA242及ferritin的正常检测值差异有统计学意义（P〈0．05）。结论C12芯片中AFP、PSA、f-PSA、CEA、CA125、CA153及CA199肿瘤标志物可用于老年人的健康筛查，有助于发现早期肿瘤。

关键词：蛋白芯片多肿瘤标志物老年人健康体检

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高尿酸血症与血管钙化的关系

中华心血管病杂志 2017年第10期45卷 902-905页

作者：吴永娣张坤高静伟魏宁乐刘品明黄辉中山大学孙逸仙纪念医院心内科广州510120

高尿酸血症一直被认为是痛风的主要病因，是评估肾功能损害的重要生物标志物。近年来，大量研究发现高浓度的尿酸具有促氧化效应，可诱导氧化应激等一系列反应，对机体产生不良影响。一项系统性回顾和荟萃分析表明，高尿酸血症是冠心病... 详细信息

高尿酸血症一直被认为是痛风的主要病因，是评估肾功能损害的重要生物标志物。近年来，大量研究发现高浓度的尿酸具有促氧化效应，可诱导氧化应激等一系列反应，对机体产生不良影响。一项系统性回顾和荟萃分析表明，高尿酸血症是冠心病发病和死亡的危险因素。亦有前瞻性队列研究表明，

关键词：高尿酸血症血管钙化前瞻性队列研究诱导氧化应激生物标志物肾功能损害系统性回顾不良影响

利用Tet-On系统构建稳定表达Pdx1的小鼠ESC细胞株

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中国病理生理杂志 2021年第1期37卷 187-192页

作者：钟娃夏忠胜于涛倪楚燕黎洁瑶陈其奎中山大学孙逸仙纪念医院消化内科广东广州510120

目的:利用Tet-On系统构建稳定表达胰十二指肠同源异形框1(Pdx1)的小鼠胚胎干细胞(ESC)株,为进一步研究Pdx1+定型内胚层细胞向胰腺细胞分化奠定了基础。方法:采用Tet-On系统构建具有绿色荧光蛋白标记及嘌呤霉素抗性的Pdx1过表达慢病毒载... 详细信息

目的:利用Tet-On系统构建稳定表达胰十二指肠同源异形框1(Pdx1)的小鼠胚胎干细胞(ESC)株,为进一步研究Pdx1+定型内胚层细胞向胰腺细胞分化奠定了基础。方法:采用Tet-On系统构建具有绿色荧光蛋白标记及嘌呤霉素抗性的Pdx1过表达慢病毒载体并感染胚胎干细胞。实验分为空白对照组(ESC组)、空载慢病毒对照组(PDX1−ESC组)和Pdx1慢病毒转染组(PDX1+ESC组)。流式细胞术检测多西环素(DOX)筛选后转染细胞的阳性率;检测Tet-On系统功能及Pdx1的mRNA和蛋白表达。流式细胞分选仪分选转染细胞,构建稳定表达Pdx1基因的ESC株及阴性对照ESC株。结果:(1)DOX筛选后PDX1−ESC组的转染细胞阳性率为90.72%,PDX1+ESC组的转染细胞阳性率为94.01%。用流式细胞分选仪分选后PDX1−ESC组的转染细胞阳性率为97.84%,PDX1+ESC组为98.13%。(2)加入DOX后,PDX1−ESC组和PDX1+ESC组可见绿色荧光。PDX1+ESC组Pdx1的mRNA和蛋白表达明显增高(P0.05)。(3)细胞株冻存3个月后复苏培养仍然存活,并受DOX调控。结论:利用Tet-On系统成功构建可诱导表达Pdx1的小鼠ESC株,为研究Pdx1+定型内胚层细胞向胰腺细胞分化提供了有效的细胞模型。

关键词： Tet-On系统胰十二指肠同源异形框1 胚胎干细胞胰腺细胞