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广州管圆线虫感染小鼠导致脱髓鞘性视神经炎模型的研究

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中国热带医学 2024年

作者：杨亮牛珍马芷璇吴小杰孙希冯英华南理工大学医学院中山大学中山医学院寄生虫学教研室中山大学热带病防治研究教育部重点实验室

目的构建脱髓鞘性视神经炎（demyelinatingopticneuritis，DON）动物模型。方法首先通过灌胃广州管圆线虫（Angiostrongyluscantonensis）幼虫的方法感染Balb/c小鼠；接着用神经行为学和视觉评分来评估小鼠神经功能学变化，视觉动作电... 详细信息

目的构建脱髓鞘性视神经炎（demyelinatingopticneuritis，DON）动物模型。方法首先通过灌胃广州管圆线虫（Angiostrongyluscantonensis）幼虫的方法感染Balb/c小鼠；接着用神经行为学和视觉评分来评估小鼠神经功能学变化，视觉动作电位和视网膜电图检测小鼠视觉通路的变化，组织病理学染色和透射电镜观察小鼠视网膜和视神经髓鞘形态功能性变化，RT-qPCR和Western-Blot来检测视网膜节细胞标志物Brn-a和视神经髓鞘标志物MBP的变化。结果Balb/c小鼠在广州管圆线虫感染后第21天，其体重明显下降，神经行为学评分和视觉评分均显著降低；同时，视觉动作电位和视网膜电图检测结果表明视神经和视网膜的视路传导功能受损；另外，HE染色、LFB染色和透射电镜观察到视网膜节细胞和视神经髓鞘出现明显损伤；最后，RT-qPCR和WesternBlotting结果显示视网膜神经节细胞标志物Brn-3a和髓鞘少突胶质细胞标记物MBP的蛋白水平和mRNA水平均显著降低。结论广州管圆线虫感染Balb/c小鼠可损伤其视网膜和视神经，进而导致脱髓鞘性视神经炎发生，其可作为一种新的DON动物模型。

关键词：脱髓鞘性视神经炎广州管圆线虫 Balb/c小鼠动物模型

基于CUMS模型探究抑郁症对细菌感染的影响及作用

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第4期45卷 567-581页

作者：徐磊赵润平陈洁云杨艳鲜郭锡龙代敏田国宝秦丽娜成都医学院检验医学院四川成都610500 中山大学中山医学院广东广州510080 中山大学热带病防治教育部重点实验室广东广州510080 中山大学附属第五医院药学部广东珠海519000 中山大学医学院免疫学教研室广东深圳518107 中山大学中山医学院法医学教研室广东广州510080 广东省法医学转化医学工程技术研究中心广东广州510080

【目的】抑郁症是一种常见的精神疾病,对患者的身体健康有着深远的影响。抑郁症与较高的细菌感染风险相关;然而,这是否是一种因果关系,以及抑郁症如何影响感染仍不清楚。因此,本研究旨在通过构建慢性不可预测轻度应激(CUMS)模型,探究抑... 详细信息

【目的】抑郁症是一种常见的精神疾病,对患者的身体健康有着深远的影响。抑郁症与较高的细菌感染风险相关;然而,这是否是一种因果关系,以及抑郁症如何影响感染仍不清楚。因此,本研究旨在通过构建慢性不可预测轻度应激(CUMS)模型,探究抑郁表型在小鼠细菌感染中的作用。【方法】小鼠经CUMS诱导4周,通过行为学测试评估抑郁表型。随后,小鼠腹腔注射肺炎克雷伯菌模拟细菌感染,感染后48 h收集血清和腹腔组织。苏木精-伊红染色(HE)观察组织病理学改变,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎性因子水平。此外,对感染前收集的小鼠粪便样本进行肠道菌群16S rDNA基因测序分析,并检测未感染小鼠结肠组织中NF-κB/NLRP3信号通路的表达水平。【结果】行为学测试结果显示,与对照组相比,CUMS小鼠体质量显著降低(P<0.0001,t=5.426),蔗糖偏好率显著降低(P<0.001,t=4.937),游泳静止时间显著增加(P<0.001,t=16.37),旷场中央区域停留时间显著减少(P<0.01,t=3.575)。生存分析显示,与对照组小鼠相比,感染后CUMS小鼠的生存率显著降低(P<0.05)。HE染色结果显示,CUMS小鼠肝脏(P<0.05,t=4.025)、肾脏(P<0.05,t=2.828)、肠系膜(P<0.01,t=5.367)组织损伤程度明显加重。ELISA结果显示,炎症因子IL-6(P<0.01,t=3.365)、IL-1β(P<0.01,t=4.061)、TNF-α(P<0.01,t=4.460)和LPS(P<0.0001,t=27.24)水平升高。16S rDNA测序结果显示,CUMS小鼠肠道菌群结构发生改变,与对照组小鼠明显不同,表现出菌群失调。与对照组相比,CUMS小鼠结肠组织中NF-κB(P<0.01,t=6.825)和NLRP3(P<0.001,t=9.561)的表达水平升高。【结论】CUMS小鼠发生更严重的细菌感染。CUMS诱导的抑郁表型可能因为破坏肠道菌群组成和激活NF-κB/NLRP3信号通路,增加了小鼠对细菌感染的易感性。

关键词：抑郁症慢性不可预测轻度应激感染肠道菌群炎症

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EBV疫苗研发新突破:gB纳米颗粒疫苗

科学通报 2024年第3期69卷 324-326页

作者：孙聪谢楚曾木圣华南恶性肿瘤防治全国重点实验室广东省鼻咽癌诊治研究重点实验室广东省恶性肿瘤临床医学研究中心中山大学肿瘤防治中心广州510060

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是首个被发现的人类致瘤病毒,广泛感染全球超过90%人群[1].作为世界卫生组织认定的一类致癌物,EBV与多种淋巴及上皮细胞肿瘤有密切相关性,其中包括鼻咽癌、淋巴瘤、EBV相关胃癌等,每年有超过20万新增肿... 详细信息

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是首个被发现的人类致瘤病毒,广泛感染全球超过90%人群[1].作为世界卫生组织认定的一类致癌物,EBV与多种淋巴及上皮细胞肿瘤有密切相关性,其中包括鼻咽癌、淋巴瘤、EBV相关胃癌等,每年有超过20万新增肿瘤病例与EB病毒感染相关.此外,EBV还是传染性单核细胞增多症的直接病原体,并与一系列自身免疫性疾病如多发性硬化症、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等相关[2].因此,EB病毒疫苗的研发对降低EB病毒感染相关的疾病负荷具有重要意义[3].

关键词：传染性单核细胞增多症 EB病毒感染疫苗研发密切相关性自身免疫性疾病系统性红斑狼疮类风湿性关节炎致瘤病毒

甘草黄酮A对低氧条件下胃癌细胞增殖和糖酵解的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 120-127页

作者：董焕成苏韫龚红霞曹旺杰袁敏捷刘永琦黄勇甘肃中医药大学基础医学院甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室敦煌医学与转化教育部重点实验室兰州730000

目的:探讨低氧条件下甘草黄酮A对胃癌细胞增殖和糖酵解的影响。方法:筛选人胃癌AGS细胞予以5%O2低氧环境培养48 h,分为5组:常氧组、低氧组、甘草黄酮A高、中、低浓度组(100、50、25μmol·L^(-1))。细胞增殖与活性检测(CCK-8)法和克隆... 详细信息

目的:探讨低氧条件下甘草黄酮A对胃癌细胞增殖和糖酵解的影响。方法:筛选人胃癌AGS细胞予以5%O2低氧环境培养48 h,分为5组:常氧组、低氧组、甘草黄酮A高、中、低浓度组(100、50、25μmol·L^(-1))。细胞增殖与活性检测(CCK-8)法和克隆形成实验检测甘草黄酮A对低氧条件下AGS细胞增殖的影响;划痕实验检测细胞迁移情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测AGS细胞中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、乳酸脱氢酶A(LDHA)、丙酮酸激酶M2(PKM2)、己糖激酶Ⅱ(HK2)的蛋白及mRNA表达水平。试剂盒检测葡萄糖摄取和HK的活性的表达情况。结果:CCK-8法实验结果表明,与低氧组比较,24 h时,甘草黄酮A高、中浓度组AGS细胞的增殖率显著降低(P实验结果表明,与常氧组比较,低氧组AGS细胞克隆形成数显著升高(P实验表明,与常氧组比较,低氧组的AGS细胞迁移的能力升高(P<0.01);与低氧组比较,甘草黄酮A高、中、低浓度组的AGS细胞各个时间段迁移细胞的能力显著降低(P<0.01)。Real-time PCR表明,与常氧组比较,低氧组GLUT1、LDHA、PKM2和HK2 mRNA明显升高(P<0.05,P<0.01);与低氧组比较,甘草黄酮A高浓度组GLUT1、LDHA、PKM2、HK2 mRNA,甘草黄酮A中浓度组GLUT1、LDHA、HK2 mRNA、甘草黄酮A低浓度组HK2 mRNA明显降低(P<0.05,P<0.01)。Western blot表明,与常氧组比较,低氧组HIF-1α、GLUT1、LDHA、PKM2和HK2蛋白的表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与低氧组比较,甘草黄酮A高浓度组的HIF-1α、GLUT1、LDHA、PKM2和HK2蛋白的表达明显降低(P<0.05,P<0.01),甘草黄酮A中、低浓度的HK2蛋白的表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。试剂盒检测葡萄糖摄取及HK活性结果表明,与常氧组比较,低氧组葡萄糖的摄取和HK的含量表达升高(P<0.01),与低氧组比较,甘草黄酮A高浓度组葡萄糖的摄取和HK的含量表达及甘草黄酮A中浓度组HK的含量表达降低(P<0.01)。结论:甘草黄酮A可以抑制低氧条件下AGS细胞的增殖,其作用机制可能与抑制胃癌的糖酵解有关。

关键词：甘草黄酮A 胃癌低氧糖酵解增殖

大黄素干预胰岛素生长因子受体诱导胃癌细胞凋亡的作用机制

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中药药理与临床 2024年

作者：王燕如王超刘秀珠郭晴阳李佳蔚靳晓杰刘永琦甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究重点实验室医学院山西大同大学敦煌医学与转化教育部重点实验室

目的：探究大黄素干预胰岛素生长因子受体（IGF1R）治疗胃癌（gastric cancer）的作用机制。方法：基于数据库预测大黄素和胃癌的潜在靶点。采用蛋白互作分析（PPI）得到大黄素治疗胃癌的核心靶点，并分析其与IGF1R的联系。DAVID、Cytos... 详细信息

目的：探究大黄素干预胰岛素生长因子受体（IGF1R）治疗胃癌（gastric cancer）的作用机制。方法：基于数据库预测大黄素和胃癌的潜在靶点。采用蛋白互作分析（PPI）得到大黄素治疗胃癌的核心靶点，并分析其与IGF1R的联系。DAVID、Cytoscape数据库进行基因本体（GO）和通路富集分析；Schr?dinger进行分子对接和结合自由能计算；采用CCK8法检测大黄素对细胞活力的影响；采用HE、4’，6二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）染色及流式细胞术检测凋亡；免疫荧光检测、ELISA法和蛋白免疫印迹（WB）检测大黄素对IGF1R及调控的通路蛋白的影响。结果：网络药理学结果显示IGF1R可能是大黄素作用的关键靶点，大黄素调控的主要生物过程（BP）是细胞增殖、凋亡过程的负调控等；主要细胞组成（CC）是核质、细胞核等；主要分子功能（MF）是类固醇结合、雌激素受体的活动等；主要调控的通路是P53信号通路、癌症的蛋白聚糖信号通路和PI3K-AKT信号通路等，其中IGF1R/磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1（PDK1）是癌症的蛋白聚糖信号通路中关键的一环，与细胞增殖和凋亡的调控有关。分子对接和结合自由能计算验证大黄素与IGF1R有较好的结合力。体外细胞实验验证显示，大黄素可呈剂量和时间依赖性抑制MKN-45细胞活力；大黄素可诱导MKN-45细胞凋亡，并显著降低p-IGF1R及其下游PDK1、p-PDK1蛋白的表达（P <0.05或P <0.01）。结论：IGF1R是大黄素治疗胃癌的关键作用靶点，大黄素可诱导胃癌细胞的凋亡、抑制增殖，其作用机制可能与抑制IGF1R/PDK1信号通路有关。

关键词：大黄素胃癌胰岛素生长因子受体凋亡增殖

经皮穴位电刺激通过PGC-1α介导的线粒体生物生成和抗氧化应激改善血管性痴呆大鼠的认知功能

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生物化学与生物物理进展 2024年第5期51卷 1191-1202页

作者：康吉良胡可卢俊樾胡紫薇徐彪平黎小毛周俊杰金煜唐敏徐蓉温优良赣南医学院康复学院赣州341000 南京大学医学院附属鼓楼医院康复医学科南京210008 宁波市康复医院神经康复科宁波315040 赣南医学院中西医结合研究中心赣州341000 赣南医学院心脑血管病防治教育部重点实验室赣州341000 赣州市康复医学重点实验室赣州341000

目的探讨经皮穴位电刺激(transcutaneous electrical acupoint stimulation,TEAS)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠认知功能的影响及其机制。方法采用改良的双血管闭塞(2-VO)法建立VD大鼠模型。造模后分别采用TEAS和电针(EA)刺... 详细信息

目的探讨经皮穴位电刺激(transcutaneous electrical acupoint stimulation,TEAS)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠认知功能的影响及其机制。方法采用改良的双血管闭塞(2-VO)法建立VD大鼠模型。造模后分别采用TEAS和电针(EA)刺激大鼠百会穴和足三里穴,连续刺激14 d。治疗后,采用新物体识别实验、Morris水迷宫实验、Y迷宫实验评估大鼠空间记忆和学习能力。苏木精-伊红染色观察海马神经元形态;透射电镜观察海马线粒体超微结构;采用酶联免疫吸附测定试剂盒检测大鼠血清中SOD、CAT、GSH-Px、MDA和ROS水平。采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠海马组织中PGC-1α、TFAM、HO-1、NQO1蛋白及细胞质中Keap1蛋白及细胞核中Nrf2、NRF1蛋白的表达。结果治疗14 d后,与模型组比较,VD组大鼠逃避潜伏期缩短,辨别指数、穿越原平台区域次数、原平台所在象限停留时间、交替百分比增加;TEAS可改善VD大鼠海马神经元及线粒体结构,病理染色结果显示神经元排列更规则、分布更均匀,核膜、核仁更清晰,线粒体肿胀减轻,线粒体基质密度增加,线粒体嵴更明显。血清中SOD、GSH-Px和CAT水平显著升高,MDA和ROS浓度降低。TEAS还上调了海马区PGC-1α、TFAM、NQO1、HO-1蛋白和核内NRF2、NRF1蛋白的表达水平,但下调了胞浆中Keap1蛋白的表达。结论TEAS可改善VD大鼠的认知功能,改善海马神经元和线粒体结构,且效果优于电针,其机制可能是激活PGC-1α介导的线粒体生物发生和抗氧化应激,这也为VD的治疗提供了潜在的治疗技术和实验依据。

关键词：血管性痴呆经皮穴位电刺激认知功能 PGC-1α 抗氧化线粒体

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术前程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂联合化疗用于免疫治疗敏感型局部进展期胃癌或食管胃结合部腺癌患者的近期疗效和安全性分析

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中华胃肠外科杂志 2024年第7期27卷 684-693页

作者：李英杰袁鹏翟建宁姚云峰谭禄馨李忠武张晓燕武爱文北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心三病区消化系肿瘤整合防治全国重点实验室恶性肿瘤转化研究北京市重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所内镜中心消化系肿瘤整合防治全国重点实验室恶性肿瘤转化研究北京市重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所医学影像科消化系肿瘤整合防治全国重点实验室恶性肿瘤转化研究北京市重点实验室北京100142

目的:评估术前程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂联合CapeOx(奥沙利铂+卡培他滨)或SOX(奥沙利铂+替吉奥)化疗方案治疗免疫治疗敏感型局部进展期胃癌(LAGC)或食管胃结合部腺癌(AEG)的近期疗效和安全性。方法:采用描述性病例系列研究方法... 详细信息

目的:评估术前程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂联合CapeOx(奥沙利铂+卡培他滨)或SOX(奥沙利铂+替吉奥)化疗方案治疗免疫治疗敏感型局部进展期胃癌(LAGC)或食管胃结合部腺癌(AEG)的近期疗效和安全性。方法:采用描述性病例系列研究方法,回顾性纳入2021年8月1日至2024年1月31日期间,在北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区治疗前经内镜活检证实为免疫治疗敏感的LAGC或AEG患者,包括PD-L1综合阳性评分(CPS)≥5、微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)和Epstein-Barr病毒编码RNA(EBER)阳性3种类型患者,术前均给予PD-1抑制剂联合CapeOx或SOX作为新辅助或转化治疗策略。排除免疫系统疾病、发生远处转移及人表皮生长因子受体-2阳性患者。主要观察指标为病理完全缓解、临床完全缓解、主要病理缓解、R 0切除率、手术转化率以及治疗安全性[包括免疫相关不良事件(irAE)和手术并发症情况]。结果:共纳入39例患者,男28例,女11例;中位年龄62(44~79)岁。全组患者中,14例最初被认为不可切除者经治疗后均转化为可根治性切除(手术转化率:14/14);其余25例患者中23例行根治性手术切除,另外2例达到临床完全缓解并接受“去手术策略”,选择等待观察。全组37例(94.9%)患者接受了根治性切除术,R 0切除率为100%(37/37),病理完全缓解率为48.6%(18/37),主要病理缓解率为62.2%(23/37)。24例CPS≥5(非MSI-H/dMMR和非EBER阳性)患者中,有11例达到病理完全缓解;1例CPS=95的患者达到临床完全缓解。8例MSI-H/dMMR患者中,6例达到病理完全缓解,1例临床完全缓解。7例EBER阳性患者中,有1例达到病理完全缓解。13例患者术前活检标本与术后手术标本(不包括主要病理缓解患者)CPS评分差异有统计学意义[(7.769±5.570)比(15.538±16.870), t=2.287, P=0.041]。全组39例患者术前免疫治疗耐受良好,9例(23.1%)出现Ⅰ~Ⅱ级irAE,未发生Ⅲ~Ⅳ级irAE。5例患者治疗前伴有幽门梗阻,经治疗后恢复正常饮食。全组接受手术的患者术后并发症发生率为18.9%(7/37),其中ⅢA级吻合口漏1例,ⅢA级肠梗阻1例,Ⅱ级腹腔出血1例,Ⅱ级腹腔感染2例,术后Ⅰ级肠梗阻1例,1例患者术后感染COVID-19,均经对症治疗后康复。结论:术前应用PD-1抑制剂联合CapeOx或SOX方案治疗CPS≥5、MSI-H/dMMR和EBER阳性这3种类型的LAGC或AEG患者,显示出良好的有效性和安全性,具有较高的手术转化率、R 0切除率和完全缓解率。

关键词：胃肿瘤,局部进展期食管胃结合部肿瘤程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂新辅助治疗转化治疗病理完全缓解率临床完全缓解率

FränkelⅡ型功能矫治器联合固定矫治器治疗青少年骨性Ⅱ类错[牙合]1例

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中华口腔医学杂志 2024年第9期59卷 950-954页

作者：王伟财刘原伯曹阳中山大学附属口腔医院正畸科·中山大学光华口腔医学院·广东省口腔医学重点实验室广州510055

本文展示1例骨性Ⅱ类错[牙合]伴前牙深覆深覆盖病例替牙期至恒牙期的双期矫治过程。治疗前收集患者口内外检查、影像学检查及口内模型相关资料,进行头影测量和模型分析并制订治疗计划。替牙期使用2×4固定矫治及FränkelⅡ型功能矫治器... 详细信息

本文展示1例骨性Ⅱ类错[牙合]伴前牙深覆深覆盖病例替牙期至恒牙期的双期矫治过程。治疗前收集患者口内外检查、影像学检查及口内模型相关资料,进行头影测量和模型分析并制订治疗计划。替牙期使用2×4固定矫治及FränkelⅡ型功能矫治器进行治疗;恒牙期进行全口固定矫治,最终改善患者侧貌及咬合关系。该病例治疗结果证实,针对患者不同生长阶段出现的问题进行分期矫治,不仅可降低整体矫治难度,缩短全口固定矫治时间,还可获得功能和美学的双重疗效。

关键词：功能矫治器固定矫治替牙期咬合关系恒牙期头影测量侧貌影像学检查

结肠镜检查和息肉切除术后监测指南的最新内容及相关研究进展

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中华胃肠外科杂志 2024年第1期27卷 99-104页

作者：朱云峰朱应双刘成成胡烨婷丁克峰海宁市中医院、海宁市肿瘤防治研究所海宁314400 浙江大学医学院附属第二医院大肠外科、恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室、浙江省医学分子生物学重点实验室、浙江省恶性肿瘤临床医学研究中心杭州310009 消化系统医药基础研究创新中心(教育部) 杭州310058

随着结直肠癌筛查的不断普及,筛查后人群的监测管理也成为结直肠癌防控的关键环节之一。近年来,针对筛查后人群的结直肠癌发病和死亡风险的研究证据不断涌现,同时,欧美国家的相关行业协会基于最新的研究证据,陆续更新了结肠镜检查和息... 详细信息

随着结直肠癌筛查的不断普及,筛查后人群的监测管理也成为结直肠癌防控的关键环节之一。近年来,针对筛查后人群的结直肠癌发病和死亡风险的研究证据不断涌现,同时,欧美国家的相关行业协会基于最新的研究证据,陆续更新了结肠镜检查和息肉切除术后的结肠镜监测指南。本文全面总结了目前关于结直肠癌筛查后人群的结直肠癌风险相关研究进展以及相关指南更新要点,以期为指导我国相关研究的开展以及监测指南或共识的制定提供参考。

关键词：结直肠癌筛查腺瘤锯齿状息肉结肠镜监测