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PRMT1在消化系统肿瘤中的作用

中国生物化学与分子生物学报 2024年第4期40卷 526-533页

作者：郭大金谭圆圆金艳花延边大学医学院细胞生物学与医学遗传学教研室吉林延吉133002

蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)是蛋白质精氨酸甲基转移酶家族中的一员,通过将甲基从S-腺苷-L-甲硫氨酸转移到末端胍基氮原子以甲基化精氨酸残基,催化精氨酸残基的单甲基化和不对称二甲基化。研究发现,PRMT1位于细胞核和细胞质内,参与... 详细信息

蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)是蛋白质精氨酸甲基转移酶家族中的一员,通过将甲基从S-腺苷-L-甲硫氨酸转移到末端胍基氮原子以甲基化精氨酸残基,催化精氨酸残基的单甲基化和不对称二甲基化。研究发现,PRMT1位于细胞核和细胞质内,参与哺乳动物转录调节、信号转导和DNA损伤修复等过程,并通过多种方式影响肿瘤的增殖、凋亡、转移及耐药等生物学过程,在恶性肿瘤的发生过程中发挥着十分重要的作用。此外,PRMT1还是多种癌症预后不良的生物标志物,其抑制剂能够抑制部分肿瘤的生长。PRMT1与肿瘤的生物学特性密切相关,影响癌症患者的预后。本文主要就PRMT1在消化系统肿瘤中不同的作用靶点以及参与的信号通路做一综述,并简要概括PRMT1抑制剂联合治疗策略,以期为消化系统肿瘤的临床治疗及预后提供新思路。

关键词：蛋白质精氨酸甲基转移酶1 甲基化肿瘤联合治疗

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基于光遗传学技术的脑机接口研究进展

中国生物医学工程学报 2024年第2期43卷 204-213页

作者：孟兆阳蒲江波李向宁华中科技大学武汉光电国家研究中心生物医学光子学教育部重点实验室武汉430074 中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津300192 海南大学生物医学工程学院海南省生物医学工程重点实验室海南三亚572025

脑机接口作为一种大脑和外部设备之间的双向通信系统,在增强脑功能、人机交互和神经康复方面得到了广泛应用。基于光遗传学技术的脑机接口,弥补了电极刺激在生物兼容性、刺激精度与细胞类型特异性上的缺陷,成为神经工程领域的研究热点... 详细信息

脑机接口作为一种大脑和外部设备之间的双向通信系统,在增强脑功能、人机交互和神经康复方面得到了广泛应用。基于光遗传学技术的脑机接口,弥补了电极刺激在生物兼容性、刺激精度与细胞类型特异性上的缺陷,成为神经工程领域的研究热点。综述了光遗传学脑机接口在动物实验中的应用,以及在闭环调控脑区活动、反馈虚拟感觉和脑-脑交互等方面取得的研究进展;介绍了集成化和微型化新型光遗传学接口的研究前沿;总结了光遗传学脑机接口面临的挑战,以及探讨在多模态脑活动监测和脑-机智能等方向的发展前景。

关键词：神经工程脑机接口光遗传学闭环反馈

中国汉族成年人群单不饱和脂肪酸摄入量与非酒精性脂肪性肝病风险关系的回顾性病例对照研究

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中国全科医学 2024年第29期27卷 3623-3628页

作者：付伟程国彬吕麟亚丁瑶王瑶赵俊龙联勤保障部队第925医院消化内科空军军医大学基础医学院医学遗传学与发育生物学系

背景尽管单不饱和脂肪酸（MUFA）摄入与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的关联已受到关注，但在中国人群中的研究较少。目的探讨中国人群MUFA每日摄入量与NAFLD发病率之间的关联，并确定MUFA摄入量对NAFLD风险的潜在阈值。方法本研究数... 详细信息

背景尽管单不饱和脂肪酸（MUFA）摄入与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的关联已受到关注，但在中国人群中的研究较少。目的探讨中国人群MUFA每日摄入量与NAFLD发病率之间的关联，并确定MUFA摄入量对NAFLD风险的潜在阈值。方法本研究数据从Dryad数据库获取并严格遵守Dryad的服务条款（https://***/10.5061/dryad.8nn2j46）。选取2015年4月—2017年8月在福建医科大学附属南平第一医院治疗的534例NAFLD患者作为病例组，选取同期534例体检健康者作为对照组。使用半定量食物频率问卷（SQFFQ）收集参与者的典型食物消费信息，并计算MUFA每日摄入量。采用综合分析策略，包括基线特征、多变量统计、非线性关系及亚组探究，探讨MUFA每日摄入量与NAFLD发病率的关联，同时考虑多种混杂因素如年龄、性别、生活方式和其他饮食成分，以确定MUFA对NAFLD风险的潜在阈值。结果在调整模型中，MUFA每日摄入量是NAFLD风险的影响因素（OR=1.04,95%CI=1.02～1.07,P<0.001）。将MUFA每日摄入量转换为分类变量后，在调整模型中，随着MUFA每日摄入量的增加，NAFLD风险呈增加趋势（P趋势<0.001）。非线性分析表明，当MUFA每日摄入量达到39.04 g/d时，其与NAFLD风险的关系发生显著变化（P=0.045）。MUFA每日摄入量<39.04 g/d时，NFALD风险为1.08(95%CI=1.04～1.11,P<0.001)。亚组分析结果显示，性别、年龄、能量每日摄入量与NAFLD风险间存在交互作用（P交互<0.05）。结论增加MUFA每日摄入量与较高的NAFLD风险相关，并在特定阈值（39.04 g/d）后呈现非线性关系。这一发现强调了在NAFLD管理中考虑饮食脂肪的质量和数量的重要性。

关键词：非酒精性脂肪性肝病单不饱和脂肪酸饮食脂肪风险因素非线性关系

来源：博看期刊

脓毒症患者中性粒细胞内钙水平下降影响细胞迁移研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第3期44卷 212-216页

作者：齐妍王闰楠王贺元柳忠辉吉林大学基础医学院免疫学系长春130021 吉林大学基础医学院遗传学系长春130021 吉林大学第一临床医院内分泌代谢科长春130021

目的探究细胞内钙水平与脓毒症患者中性粒细胞迁移功能障碍的关系。方法纳入吉林大学第一医院2017年12月—2018年9月临床诊断为脓毒症的21例患者血样,另外选取20名健康人作为对照组。采用磁珠分选试剂盒分离健康对照及脓毒症患者外周血... 详细信息

目的探究细胞内钙水平与脓毒症患者中性粒细胞迁移功能障碍的关系。方法纳入吉林大学第一医院2017年12月—2018年9月临床诊断为脓毒症的21例患者血样,另外选取20名健康人作为对照组。采用磁珠分选试剂盒分离健康对照及脓毒症患者外周血中性粒细胞,多通道微流控芯片技术检测中性粒细胞的趋化迁移能力。利用钙指示剂Fluo-4,采用流式细胞术检测健康对照和脓毒症患者中性粒细胞内钙水平,以及钙螯合剂BAPTA-AM与EDTA共同孵育的健康对照中性粒细胞内的钙水平。结果与健康对照组相比,脓毒症患者中性粒细胞内钙水平显著下降(P<0.01)。钙螯合剂BAPTA-AM与EDTA联合处理后,健康对照中性粒细胞内钙水平显著下降(P<0.01)。微流控技术发现细胞内钙下降后,中性粒细胞在微流控中的迁移速度、迁移距离以及间隙通过率均显著降低(P<0.01)。结论脓毒症患者中性粒细胞内钙水平降低可能是导致中性粒细胞迁移能力下降的重要原因。本研究为通过调节细胞内钙水平改善中性粒细胞迁移障碍提供了新的研究思路。

关键词：中性粒细胞脓毒症细胞迁移细胞内钙水平微流控技术

远程采集数字健康技术赋能临床研究的伦理探讨

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中国医学伦理学 2024年第6期37卷 693-698页

作者：陈仲林李星颐冯钰韩慧慧姚瑶杨梦婕侯旭敏上海交通大学医学院附属胸科医院伦理委员会上海200030 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会上海200032

近年来,随着可实现远程采集的数字健康技术逐步成熟,越来越多的临床研究应用这一技术提高了数据收集的质量并减轻研究参与者负担。但是,其脱离诊疗环境以及实时传输敏感信息的技术特点,也对受试者权益保障以及数据规范管理造成相应的风... 详细信息

近年来,随着可实现远程采集的数字健康技术逐步成熟,越来越多的临床研究应用这一技术提高了数据收集的质量并减轻研究参与者负担。但是,其脱离诊疗环境以及实时传输敏感信息的技术特点,也对受试者权益保障以及数据规范管理造成相应的风险,其中个人信息保护和数据控制权限是较为突出的问题。在风险分析和法规梳理的基础上,探讨申办方、研究者、临床试验机构及伦理委员会多方职责,并提出五项伦理审查特殊关注要素,以期为推动临床研究中数字健康技术部分的规范开展提供参考。

关键词：数字健康技术电子化患者报告结局临床研究伦理管理

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母猪繁殖力基因遗传育种研究进展

畜牧兽医学报 2024年第2期55卷 438-450页

作者：钟欣张晖张充刘小红中山大学生命科学学院广州510275

我国是世界上最大的生猪生产国和猪肉消费国,但仍存在着母系猪繁殖力普遍较低的重要问题,选育具有高繁殖性状的母系猪已成为当前研究的焦点和热点。目前,已明确多个影响母猪产仔数的已知基因,包括雌激素受体(estrogen receptors,ESR)基... 详细信息

我国是世界上最大的生猪生产国和猪肉消费国,但仍存在着母系猪繁殖力普遍较低的重要问题,选育具有高繁殖性状的母系猪已成为当前研究的焦点和热点。目前,已明确多个影响母猪产仔数的已知基因,包括雌激素受体(estrogen receptors,ESR)基因、泌乳素受体(prolactin receptor,PRLR)基因、视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)基因、瘦素(leptin,LEP)基因、备解素(complement factor b,BF)基因、胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding protein,IGFBP)基因、连环蛋白阿尔法样蛋白1(catenin alpha-like protein 1,CTNNAL1)、无翼型MMTV结合位点家族10B(wingless-type mmtv integration site family member 10B,WNT 10B)基因、转录因子12(transcription factor 12,TCF12)基因、无精症样删除基因家族(deleted in azoospermia-like,DAZL)、无名指蛋白4(ring finger protein 4,RNF4)基因以及骨形成蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)家族等基因。这些基因通过复杂的相互作用网络影响母猪的繁殖力性状表现,但少数几个基因的位点效应对母猪的繁殖力表型影响较为有限,因此在母猪繁殖性能方面的育种遗传进展相对较小。全基因组关联分析(genome-wide association studies,GWAS)技术基于全基因组策略,利用覆盖全基因组的遗传标记信息,分析整个基因组中的全部遗传变异多态性作为分子遗传标记,并与表型和系谱信息进行对照和统计分析,从而加速了重要单核苷酸多态(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点、数量性状位点(quantitative trait locus,QTLs)和候选基因的发现过程。全基因组选育(genomic selection,GS)利用系谱信息、表型数据以及全基因组的SNP分型信息,为母猪繁殖性能等低遗传力性状的育种工作提供了更快速、准确的个体全基因组估计育种值(genomic estimated breeding value,GEBV),从而显著加快了育种遗传进展。

关键词：母猪繁殖力遗传育种基因全基因组关联分析全基因组选择

RANBP17在胶质母细胞瘤中的生物学功能研究

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解剖学研究 2024年第3期46卷 248-256页

作者：唐海周令麒刘雪梅刘群娣温宝莹敬美莲黄华聪广东江门中医药职业学院基础医学院广东江门529000 中山大学中山医学院遗传学与生物医学信息学系广东广州510080 广州市妇女儿童医疗中心儿科研究所广东广州510623 南方医科大学顺德医院(顺德第一人民医院)妇科广东佛山528308 广东江门中医药职业学院南药学院广东江门529000 广东江门中医药职业学院中医学院广东江门529000

目的探讨RAN结合蛋白17(RANBP17)基因在胶质母细胞瘤(GBM)中的生物学功能。方法采用UALCAN和CGGA数据库分析RANBP17在GBM中的表达及预后价值。采用LinkedOmics数据库筛选与RANBP17表达相关的基因并通过DAVID数据库进行基因功能富集分析... 详细信息

目的探讨RAN结合蛋白17(RANBP17)基因在胶质母细胞瘤(GBM)中的生物学功能。方法采用UALCAN和CGGA数据库分析RANBP17在GBM中的表达及预后价值。采用LinkedOmics数据库筛选与RANBP17表达相关的基因并通过DAVID数据库进行基因功能富集分析。采用荧光定量PCR(RT-qPCR)检测RANBP17在GBM和正常胶质细胞(HEB)中的表达水平。采用CCK8、流式细胞术、Tran-swell方法检测过表达RANBP17对GBM U251细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响;采用ENCORI、miRWalk和miRDB数据库预测RANBP17的上游miRNA。结果RANBP17在GBM中的表达水平低于正常组织(P生物标志物和治疗靶点。

关键词：胶质母细胞瘤 RAN结合蛋白17 表达预后生物学功能生物信息学

AP1S1在乳腺癌中的表达及其对化疗耐药的影响

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热带医学杂志 2024年第6期24卷 776-782,800,I0002页

作者：李晨欣李启基张娣杨颖倩张煜浩王锐叶丽平中山大学附属第七医院科研中心广东深圳518107 中山大学附属第七医院骨科广东深圳518107 中山大学医学院广东深圳518107

目的探究接头相关蛋白复合物1亚基σ1(AP1S1)基因表达水平与乳腺癌化疗患者预后之间的相关性,分析AP1S1在乳腺癌化疗耐药中的作用。方法采用生物信息学方法,对癌症基因组图谱(TCGA)数据库中的乳腺癌患者和乳腺正常组织的AP1S1表达水... 详细信息

目的探究接头相关蛋白复合物1亚基σ1(AP1S1)基因表达水平与乳腺癌化疗患者预后之间的相关性,分析AP1S1在乳腺癌化疗耐药中的作用。方法采用生物信息学方法,对癌症基因组图谱(TCGA)数据库中的乳腺癌患者和乳腺正常组织的AP1S1表达水平差异进行分析。运用Kaplan-Meier生存分析法,探究AP1S1表达水平与乳腺癌化疗患者无复发生存预后的关联。通过细胞培养、RNA提取、实时荧光定量PCR、蛋白质免疫印迹(Western blot)分析及药物敏感性实验等多种实验手段,基于AP1S1高表达的乳腺癌细胞模型,研究AP1S1基因高表达对乳腺癌细胞化疗耐药的影响,并考察AP1S1过表达对肿瘤细胞干性及上皮-间充质转化(EMT)特性标志物表达的作用。结果乳腺癌组织中AP1S1基因的表达水平显著高于正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。在肿瘤不同分期,AP1S1基因的表达水平均表现出显著高于正常组织,差异均有统计学意义(P均<0.05);其中4期肿瘤的过表达水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。管腔(Luminal)型、人类表皮生长因子2(HER2)阳性型和三阴型乳腺癌组织较正常组织均表现出AP1S1基因高表达,差异均有统计学意义(P均<0.05);其中在HER2阳性型和三阴型乳腺癌组织中AP1S1表达水平更高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Kaplan-Meier生存分析发现,AP1S1高表达的乳腺癌患者在化疗后无复发生存期显著短于低表达组,差异有统计学意义(P=0.038);在三阴型、HER2阳性乳腺癌患者中,AP1S1高表达与化疗后预后不良显著相关(P=0.037、0.017);Luminal B型患者中,AP1S1高表达与较长的无复发生存期显著相关(P=0.007)。实时荧光定量PCR显示,与对照组比较,在AP1S1过表达的细胞系CAL-51-oe-AP1S1、Hs-578T-oe-AP1S1中AP1S1转录水平显著上调,差异均有统计学意义(t=23.51、6.22,P均<0.05);Western blot结果显示,与对照组比较,在AP1S1过表达的细胞系CAL-51-oe-AP1S1、Hs-578T-oe-AP1S1中AP1S1蛋白水平显著上调,差异均有统计学意义(P均<0.05);肿瘤药物敏感性基因组项目(GDSC)数据库中分析结果显示,乳腺癌细胞CAL-51、Hs-578T的半抑制浓度(IC50)分别为0.008 398、0.000 935μmol/L;药物毒性实验结果显示,过表达AP1S1显著增强了乳腺癌细胞CAL-51、Hs-578T对化疗药物多西紫杉醇的耐受性,差异均有统计学意义(t=8.74、9.90,P均<0.05);三维培养实验结果显示,过表达AP1S1的CAL-51细胞形成更多的球体细胞团,而对照组的结构在药物作用下显著恶化,差异有统计学意义(t=11.54,P<0.05)。与对照组比较,在CAL-51-oeAP1S1、Hs-578T-oe-AP1S1乳腺癌细胞系中,AP1S1过表达在转录水平上显著上调了干细胞标志基因纳诺克同源盒(NANOG)、辛烷结合转录因子4 (OCT4)、性别决定区相关HMG盒基因2 (SOX2)、B细胞特异性分化基因1(BMI1)以及多药耐药相关基因ATP结合盒转运蛋白G2(ABCG2)的表达,差异均有统计学意义(t=20.75、39.05、28.55、29.76、94.18,24.78、17.79、19.60、14.10、16.79,P均<0.05);同时显著降低了上皮钙黏蛋白(E-cadherin)(CDH1)和紧密连接蛋白1(TJP1)的mRNA表达,并增加了与EMT相关的标志物神经钙黏蛋白(N-cadherin)(CDH2)和波形蛋白(VIM)的表达,差异均有统计学意义(t=6.26、4.99、9.79、5.23,13.25、19.87、13.83、11.42,P均<0.05)。在CAL51细胞系中,Western blot结果显示,AP1S1的过表达导致干细胞标志基因SOX2的表达水平上升和多药耐药基因ABCG2的表达增加,同时显著抑制了细胞黏附蛋白E-cadherin的表达,并促进了N-cadherin的过表达,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 AP1S1在乳腺癌中高表达,不仅促进化疗药物多西紫杉醇的耐药性,还促进乳腺癌细胞的干性增强并诱发EMT过程。

关键词： AP1S1 乳腺癌多西紫杉醇化疗耐药

潜变量混合模型原理及其在临床研究中的应用价值

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中国循证医学杂志 2024年第10期24卷 1224-1230页

作者：李秉哲姜棋竞卢珍珍黄丽红复旦大学附属中山医院生物统计室上海200032 复旦大学附属中山医院临床医学研究院临床研究中心上海200032 复旦大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系上海200032

医学研究的人群中常存在潜在亚人群具有与其他个体不同的特征或变化趋势,但无法直接识别。潜变量混合模型基于“总体是由有限个亚群混合构成”的思想,可根据后验概率为个体分配潜在类别组,既适用于横断面数据,也可用于纵向数据。本文从... 详细信息

医学研究的人群中常存在潜在亚人群具有与其他个体不同的特征或变化趋势,但无法直接识别。潜变量混合模型基于“总体是由有限个亚群混合构成”的思想,可根据后验概率为个体分配潜在类别组,既适用于横断面数据,也可用于纵向数据。本文从统计学角度出发,详细阐述潜变量混合模型的4种常见方法的基本原理,总结基本建模流程,并结合既往案例和实际数据对其合理应用进行述评。潜变量混合模型是一种灵活的分类工具,可用于识别和分析研究人群中的潜在类别,深入探讨影响潜在类别的预测因素或其对结局变量的影响,具有重要的临床应用价值。

关键词：潜变量混合模型潜在类别分析增长混合模型潜类别增长模型临床研究