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干细胞在小口径人工血管内皮化中的应用

中国组织工程研究 2024年

作者：郑安垲刘瑞明向秋玲中山大学中山医学院

背景：小口径人工血管移植后由于血栓形成和内膜增生等原因造成管腔狭窄甚至闭塞，运用干细胞作为种子细胞实现人工血管的内皮化有助于改善血管移植后的远期通畅率。目的：总结干细胞在小口径人工血管内皮化中应用的研究进展。方法：由... 详细信息

背景：小口径人工血管移植后由于血栓形成和内膜增生等原因造成管腔狭窄甚至闭塞，运用干细胞作为种子细胞实现人工血管的内皮化有助于改善血管移植后的远期通畅率。目的：总结干细胞在小口径人工血管内皮化中应用的研究进展。方法：由第一作者检索PubMed和万方数据库2013-2023年发表的相关文献，英文检索词为“vascular graft,tissue-engineered blood vessel/vascular tissue engineering,endothelialization,stem cells,endothelial progenitor cells,mesenchymal stem cells,induced pluripotent stem cells,embryonic stem cells”，中文检索词为“人工血管，组织工程血管/血管组织工程，内皮化，干细胞，内皮祖细胞，间充质干细胞，诱导多能干细胞，胚胎干细胞”，检索近10年国内外关于干细胞应用于小口径人工血管内皮化的相关文献，初检文献552篇，根据纳排标准最终选取81篇文献进行综述。结果与结论：(1)远期通畅率不理想限制了小口径人工血管的临床应用，造成远期通畅率低下的主要原因是血栓形成和内膜增生。天然血管内皮层具有良好的抗血栓及内膜增生性能，内皮化可以模拟天然血管的特性，是提升远期通畅率的有效手段。(2)小口径人工血管植入体内后会经历体内内皮化过程，但难以形成完整的内皮层。干细胞具有分化为内皮细胞的潜能，体内招募干细胞或将其作为种子细胞种植在人工血管内表面是实现内皮化的研究策略。(3)将内皮祖细胞、间充质干细胞、诱导多能干细胞及胚胎干细胞等作为种子细胞种植均能够一定程度改善小口径人工血管的远期通畅率，且它们各具优势。内皮祖细胞便于获取且可直接用于种植；间充质干细胞来源广泛且具有旁分泌和调节免疫的功能；诱导多能干细胞来源丰富且可消除免疫原性；胚胎干细胞增殖能力强且能多向分化。(4)将干细胞用于人工血管的研究目前仍未转化至临床，未来需要进一步研究并促进临床转化。

关键词：小口径人工血管内皮化干细胞内皮祖细胞间充质干细胞诱导多能干细胞胚胎干细胞综述

慢性炎性痛模型小鼠腹外侧眶额叶皮质的转录组分析

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神经解剖学杂志 2024年第2期40卷 187-195页

作者：张思博尹美娴李婧柳垂亮广州中医药大学佛山临床医学院佛山528031 中山大学中山医学院人体解剖学与生理系广州510080

目的:筛选小鼠腹外侧眶额皮质(vlOFC)参与疼痛调节的生物学标记物。方法:雄性C57BL/6J小鼠于左后足底注射完全弗氏佐剂(CFA)诱导慢性炎性痛。通过测定缩足阈值(PWT)和缩足潜伏期(PWL)检测痛敏变化。行为学测试之后取小鼠vlOFC新鲜组织... 详细信息

目的:筛选小鼠腹外侧眶额皮质(vlOFC)参与疼痛调节的生物学标记物。方法:雄性C57BL/6J小鼠于左后足底注射完全弗氏佐剂(CFA)诱导慢性炎性痛。通过测定缩足阈值(PWT)和缩足潜伏期(PWL)检测痛敏变化。行为学测试之后取小鼠vlOFC新鲜组织进行转录组测序。运用生物信息学方法筛选差异表达基因(DEGs),并进行生物学功能和通路富集分析。结果:与PBS组小鼠相比,CFA组小鼠左后足机械痛阈值和热痛导致的缩爪潜伏期均显著降低(P<0.001)。两组小鼠vlOFC的DEGs为497个,其中上调143个,下调354个。基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGGs)分析显示:慢性炎性痛模型小鼠,vlOFC的DEGs主要表现在有机阳离子转运、神经递质转运、胞质钙离子浓度的调节等生物过程;与G蛋白偶联受体(GPCRs)、神经肽相关以及铵转运等分子功能相关;DEGs主要集中于神经活性配体-受体相互作用、细胞因子-细胞因子受体相互作用、cAMP信号通路。Reactome功能富集分析显示,参与富集的DEGs数量最多且校正后P值最低的通路为GPCRs配体结合。结论:vlOFC中的离子转运、神经递质转运与结合、GPCRs相关活动参与了慢性炎性痛的调节。

关键词：慢性炎性痛腹外侧眶额叶皮质转录组分析小鼠

基于CUMS模型探究抑郁症对细菌感染的影响及作用（英文）

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中山大学学报(医学科学版) 2024年

作者：徐磊赵润平陈洁云杨艳鲜郭锡龙代敏田国宝秦丽娜成都医学院检验医学院中山大学中山医学院中山大学热带病防治教育部重点实验室中山大学附属第五医院药剂科中山大学医学院免疫学教研室中山大学中山医学院法医学教研室广东省转化法医学工程技术研究中心

【目的】抑郁症是一种常见的精神疾病，对患者的身体健康有着深远的影响。抑郁症与较高的细菌感染风险相关；然而，这是否是一种因果关系，以及抑郁症如何影响感染仍不清楚。因此，本研究旨在通过构建慢性不可预测轻度应激（CUMS）模型... 详细信息

【目的】抑郁症是一种常见的精神疾病，对患者的身体健康有着深远的影响。抑郁症与较高的细菌感染风险相关；然而，这是否是一种因果关系，以及抑郁症如何影响感染仍不清楚。因此，本研究旨在通过构建慢性不可预测轻度应激（CUMS）模型，探究抑郁表型在小鼠细菌感染中的作用。【方法】小鼠经CUMS诱导4周，通过行为学测试评估抑郁表型。随后，小鼠腹腔注射肺炎克雷伯菌模拟细菌感染，感染后48 h收集血清和腹腔组织。苏木精-伊红染色（HE）观察组织病理学改变，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测炎性因子水平。此外，对感染前收集的小鼠粪便样本进行肠道菌群16S rDNA基因测序分析，并检测未感染小鼠结肠组织中NF-κB/NLRP3信号通路的表达水平。【结果】行为学测试结果显示，与对照组相比，CUMS小鼠体质量显著降低（P<0.000 1, t=5.426），蔗糖偏好率显著降低（P<0.001, t=4.937），游泳静止时间显著增加（P<0.001, t=16.37），旷场中央区域停留时间显著减少（P<0.01, t=3.575）。生存分析显示，与对照组小鼠相比，感染后CUMS小鼠的生存率显著降低（P<0.05）。HE染色结果显示，CUMS小鼠肝脏（P<0.05, t=4.025）、肾脏（P<0.05, t=2.828）、肠系膜（P<0.01, t=5.367）组织损伤程度明显加重。ELISA结果显示，炎症因子IL-6(P<0.01, t=3.365)、IL-1β(P<0.01, t=4.061)、TNF-α(P<0.01, t=4.460)和LPS(P<0.000 1, t=27.24)水平升高。16S rDNA测序结果显示，CUMS小鼠肠道菌群结构发生改变，与对照组小鼠明显不同，表现出菌群失调。与对照组相比，CUMS小鼠结肠组织中NF-κB(P<0.01, t=6.825)和NLRP3(P<0.001, t=9.561)的表达水平升高。【结论】CUMS小鼠发生更严重的细菌感染。CUMS诱导的抑郁表型可能因为破坏肠道菌群组成和激活NF-κB/NLRP3信号通路，增加了小鼠对细菌感染的易感性。

关键词：抑郁症慢性不可预测轻度应激感染肠道菌群炎症

华南地区国人成人腹腔干分型变异的临床应用研究

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中国临床解剖学杂志 2024年第3期42卷 259-264页

作者：赖文华毛隆昆王诗雨李奕宣刘瑞平徐达政李明哲周丽华中山大学医学院广东深圳518107 中山大学中山医学院广州510275 中山大学附属第七医院消化医学中心广东深圳518406

目的研究成人腹腔干的分型及其解剖变异特点,为临床手术提供参考依据。方法对44具经防腐处理的尸体进行了腹腔干解剖。观察腹腔干各分支的走形,根据Panagouli分型法以及其起源椎体水平对其进行进一步量化和描述。结果成人腹腔干标本存在... 详细信息

目的研究成人腹腔干的分型及其解剖变异特点,为临床手术提供参考依据。方法对44具经防腐处理的尸体进行了腹腔干解剖。观察腹腔干各分支的走形,根据Panagouli分型法以及其起源椎体水平对其进行进一步量化和描述。结果成人腹腔干标本存在5种分型:83%(36例)拥有典型的腹腔干解剖结构(分型Ⅰ),18%(8例)有解剖变异,其中11%(5例)为分型Ⅲ,2%(1例)为分型Ⅳ,2%(1例)为分型Ⅴ,2%(1例)为分型Ⅸ。结论成人腹腔干变异较多,术前需结合影像学做好充分评估,避免损伤。

关键词：腹腔干腹腔血管解剖研究

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干细胞在小口径人工血管内皮化中的应用

中国组织工程研究 2025年第1期29卷 120-127页

作者：郑安垲刘瑞明向秋玲中山大学中山医学院广东省广州市510080

背景:小口径人工血管移植后由于血栓形成和内膜增生等原因造成管腔狭窄甚至闭塞,运用干细胞作为种子细胞实现人工血管的内皮化有助于改善血管移植后的远期通畅率。目的:总结干细胞在小口径人工血管内皮化中应用的研究进展。方法:由第一... 详细信息

背景:小口径人工血管移植后由于血栓形成和内膜增生等原因造成管腔狭窄甚至闭塞,运用干细胞作为种子细胞实现人工血管的内皮化有助于改善血管移植后的远期通畅率。目的:总结干细胞在小口径人工血管内皮化中应用的研究进展。方法:由第一作者检索Pub Med和万方数据库2013-2023年发表的相关文献,英文检索词为“vascular graft,tissue-engineered blood vessel/vascular tissue engineering,endothelialization,stem cells,endothelial progenitor cells,mesenchymal stem cells,induced pluripotent stem cells,embryonicstemcells”,中文检索词为“人工血管,组织工程血管/血管组织工程,内皮化,干细胞,内皮祖细胞,间充质干细胞,诱导多能干细胞,胚胎干细胞”,检索近10年国内外关于干细胞应用于小口径人工血管内皮化的相关文献,初检文献552篇,根据纳排标准最终选取81篇文献进行综述。结果与结论:(1)远期通畅率不理想限制了小口径人工血管的临床应用,造成远期通畅率低下的主要原因是血栓形成和内膜增生。天然血管内皮层具有良好的抗血栓及内膜增生性能,内皮化可以模拟天然血管的特性,是提升远期通畅率的有效手段。(2)小口径人工血管植入体内后会经历体内内皮化过程,但难以形成完整的内皮层。干细胞具有分化为内皮细胞的潜能,体内招募干细胞或将其作为种子细胞种植在人工血管内表面是实现内皮化的研究策略。(3)将内皮祖细胞、间充质干细胞、诱导多能干细胞及胚胎干细胞等作为种子细胞种植均能够一定程度改善小口径人工血管的远期通畅率,且它们各具优势。内皮祖细胞便于获取且可直接用于种植;间充质干细胞来源广泛且具有旁分泌和调节免疫的功能;诱导多能干细胞来源丰富且可消除免疫原性;胚胎干细胞增殖能力强且能多向分化。(4)将干细胞用于人工血管的研究目前仍未转化至临床,未来需要进一步研究并促进临床转化。

关键词：小口径人工血管内皮化干细胞内皮祖细胞间充质干细胞诱导多能干细胞胚胎干细胞综述

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极紫外探测器的研究进展

中国激光 2024年第7期51卷 114-131页

作者：郑伟张乃霁朱思琪张利欣蔡炜中山大学光电材料与技术国家重点实验室中山大学材料学院广东深圳518107

极紫外探测器在电子工业、空间探索、基础科学等领域有着无法替代的作用。本文综述了不同类型极紫外探测器的优势及研究进展,包括气体探测器、闪烁体、微通道板以及半导体极紫外探测器,重点介绍了具有优异抗辐照能力的宽禁带半导体极紫... 详细信息

极紫外探测器在电子工业、空间探索、基础科学等领域有着无法替代的作用。本文综述了不同类型极紫外探测器的优势及研究进展,包括气体探测器、闪烁体、微通道板以及半导体极紫外探测器,重点介绍了具有优异抗辐照能力的宽禁带半导体极紫外探测器及其潜在的应用优势。最后,本文展望了极紫外探测器在耐辐照功率监测、高分辨极紫外成像和高抑制比极紫外微光探测等方面的应用前景,并指出了其面临的主要挑战。

关键词：探测器极紫外闪烁体气体探测器宽禁带半导体探测器

巩膜镜矫正双眼放射状角膜切开术后继发圆锥角膜1例

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中华眼视光学与视觉科学杂志 2024年第7期

作者：康烨刘华秀曲一文烟台爱尔眼科医院烟台中山大学中山医学院广州

患者, 男性, 46岁, 因"双眼视力下降2年"于2021年8月17日至烟台爱尔眼科医院就诊。患者30年前行双眼角膜放射状切开术(Radial keratotomy, RK), 近2年来逐渐出现双眼视物模糊, 视物重影, 严重影响日常生活。入院查体:右眼裸眼视力(UCVA)...

患者, 男性, 46岁, 因"双眼视力下降2年"于2021年8月17日至烟台爱尔眼科医院就诊。患者30年前行双眼角膜放射状切开术(Radial keratotomy, RK), 近2年来逐渐出现双眼视物模糊, 视物重影, 严重影响日常生活。入院查体:右眼裸眼视力(UCVA) 0.3, 戴镜+2.00 DS-1.25 DC×140→0.6, 左眼UCVA 0.25, 戴镜+1.50 DS-1.25 DC×55→0.5, 裂隙灯显微镜检查见双眼结膜无充血, 角膜可见多条呈放射状的线性瘢痕(图1), 中央瞳孔区角膜透明, 前房深, 房水闪辉(-), 瞳孔圆, 直径约3 mm, 直接、间接对光反射灵敏, 晶状体未见明显混浊, 眼底未见明显异常。Pentacam检查提示双眼角膜高度图呈C形, 前后表面异常抬高, 角膜前表面高度达+18～+43 μm, 后表面高度达+28～+68 μm, 中央瞳孔区角膜曲率低, 周边部角膜曲率高, 且角膜曲率最高点与角膜前后表面最高点相对应(图2)。角膜地形图检查示:右眼表面非对称性指数1.27, 表面规则性指数0.57, 左眼分别为2.48和0.94。综合症状和以上检查结果诊断为双眼继发性圆锥角膜。给予验配硬性透氧性角膜接触镜(RGPCL)。

关键词：

曲拉西利预防肺癌化疗引起的骨髓抑制1例及文献分析

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中国新药杂志 2024年第1期33卷 68-72页

作者：黄豪杰陈韬谢晓原池秀盈孙佳婷陈理明汕头大学医学院第一附属医院汕头515041 汕头大学医学院汕头515041 中山大学中山医学院广州510080

肺癌是我国恶性肿瘤中发病率和死亡率最高的癌症,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最主要的病理类型,约占肺癌总数的80%~85%。含铂双药化疗是驱动基因阴性晚期NSCLC标准的一线化疗方案。骨髓抑制(chemotherapy-ind... 详细信息

肺癌是我国恶性肿瘤中发病率和死亡率最高的癌症,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最主要的病理类型,约占肺癌总数的80%~85%。含铂双药化疗是驱动基因阴性晚期NSCLC标准的一线化疗方案。骨髓抑制(chemotherapy-induced myelosuppression,CIM)是肿瘤化疗最常见的毒性反应,包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。目前,CIM的传统治疗手段都有一定的局限性,主要包括仅针对单一谱系、存在其他不良事件发生风险、治疗时间长、起效慢、易导致骨髓耗竭等。曲拉西利(trilaciclib)作为新型细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂,通过诱导造血干/祖细胞(hematopoietic stem and progenitor cells,HSPCs)短暂停滞在G1期,保护其免受化疗损伤,在全系骨髓上起显著预防保护作用,显著降低三系骨髓抑制的发生率,具有高效性、选择性与可逆性,且安全性良好。本文报道1例曲拉西利预防肺癌化疗引发的骨髓抑制病例,以供同行参考。

关键词：非小细胞肺癌化疗骨髓抑制曲拉西利

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硬化性多囊性腺瘤1例

中华口腔医学杂志 2024年第2期59卷 178-181页

作者：林倬陈宣亦陈枝沛洪义程陈小华徐萌中山大学附属口腔医院病理科·中山大学光华口腔医学院·广东省口腔医学重点实验室广州510055

硬化性多囊性腺瘤(SPA)是一种罕见的唾液腺硬化性肿瘤,好发于腮腺,镜下主要由增生的微囊、腺泡及导管样结构组成,腺上皮细胞细胞质呈泡沫状及空泡状,具有轻度非典型性和顶浆分泌性。由于SPA较罕见,易误诊为其他肿瘤。本文报道1例左侧腮... 详细信息

硬化性多囊性腺瘤(SPA)是一种罕见的唾液腺硬化性肿瘤,好发于腮腺,镜下主要由增生的微囊、腺泡及导管样结构组成,腺上皮细胞细胞质呈泡沫状及空泡状,具有轻度非典型性和顶浆分泌性。由于SPA较罕见,易误诊为其他肿瘤。本文报道1例左侧腮腺SPA的病理变化及其鉴别诊断,旨在提高病理医师对SPA的认知及诊断水平。

关键词：硬化性病理医师左侧腮腺空泡状分泌性泡沫状腺上皮细胞 SPA