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“精英控制者”开启治疗艾滋病新策略

中国科学基金 2021年第2期35卷 232-233页

作者：张辉周末中山大学人类病毒学研究所中山大学中山医学院

一小部分罕见的群体,在感染艾滋病毒后,能够长期在不使用抗病毒药物的情况下,控制艾滋病毒感染的进展,他们被称为"精英控制者"。2020年,一项针对64名艾滋病毒感染者的研究,揭示了他们的不寻常成功与病毒在其基因组中的定位之间的联系。...

一小部分罕见的群体,在感染艾滋病毒后,能够长期在不使用抗病毒药物的情况下,控制艾滋病毒感染的进展,他们被称为"精英控制者"。2020年,一项针对64名艾滋病毒感染者的研究,揭示了他们的不寻常成功与病毒在其基因组中的定位之间的联系。这些"特殊患者"多年来未曾使用抗逆转录病毒药物,并一直保持健康状态。这些新的理解虽然暂时无法达到治愈艾滋病的目标,但开辟了一种新的策略,使感染者能在不服用药物的情况下生存数十年。

关键词：

多维方法评价全氟辛酸对人结直肠癌细胞的毒性效应

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色谱 2025年第1期 96-103页

作者：张睿佳林颖诗涂蓝尹陈梓潼张维蔚栾天罡陈保卫海南大学生命健康学院中山大学生命科学学院中山大学人工智能学院广州市疾病控制中心中山大学海洋科学学院

全氟辛酸(PFOA)的暴露与溃疡性结肠炎的发生密切相关，但目前缺少PFOA暴露对人结直肠癌细胞(HCT116)产生毒性效应的相关分子机理研究。本研究从细胞毒性表型、细胞呼吸和代谢相关基因转录水平3个层次评价了PFOA对HCT116的毒性效应。首... 详细信息

全氟辛酸(PFOA)的暴露与溃疡性结肠炎的发生密切相关，但目前缺少PFOA暴露对人结直肠癌细胞(HCT116)产生毒性效应的相关分子机理研究。本研究从细胞毒性表型、细胞呼吸和代谢相关基因转录水平3个层次评价了PFOA对HCT116的毒性效应。首先，利用水溶性甲臜化合物(MTS)来评价PFOA暴露对HCT116细胞相对活性的影响；随后，利用细胞外流量分析仪对HCT116的线粒体呼吸活性进行测定；最后，用定量即时聚合酶链式反应(qPCR)对HCT116中代谢相关基因的转录水平进行检测。细胞毒性实验结果表明，与对照组相比，经高浓度(300μmol/L)PFOA暴露48 h后，HCT116的细胞活性受到显著抑制(p学数据库，本研究发现代谢相关基因二肽酶1(DPEP1)和鞘甘氨酸-1激酶(SPHK1)与PFOA引起的溃疡性结肠炎相关。qPCR实验结果表明，高浓度(300μmol/L)PFOA能够显著诱导DPEP1和SPHK1的转录表达上调(约8～10倍),低浓度(50μmol/L)PFOA未引起DPEP1和SPHK1转录表达水平的变化。本文发现细胞线粒体呼吸活性是评价低浓度PFOA干扰效应的一个敏感指标，DPEP1和SPHK1介导的细胞代谢过程可能是PFOA引起肠道毒性的潜在机制。

关键词：全氟辛酸人结直肠肠道毒性代谢紊乱代谢基因和通路检索软件

恒河猴IL-4与变异IL-4促进外周血单核细胞向树突状细胞转化功能的比较

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中山大学学报（医学科学版） 2011年第3期32卷 311-315页

作者：袁竹青郭海萍莫薇麦璟莹吴忠道余新炳广州医学院微生物学与免疫学教研室广东广州510182 中山大学中山医学院病原生物学教研室广东广州510080

【目的】比较重组的恒河猴IL-4与变异IL-4在促进外周血单核细胞向树突状细胞转化方面功能的异同。【方法】利用葡聚糖-泛影葡胺梯度离心法分离恒河猴外周血单个核细胞,阴性筛选非CD3+细胞,随后贴壁分离外周血单核细胞并进行流式细胞技... 详细信息

【目的】比较重组的恒河猴IL-4与变异IL-4在促进外周血单核细胞向树突状细胞转化方面功能的异同。【方法】利用葡聚糖-泛影葡胺梯度离心法分离恒河猴外周血单个核细胞,阴性筛选非CD3+细胞,随后贴壁分离外周血单核细胞并进行流式细胞技术确定筛选结果。将所分离的外周血单核细胞分为阴性对照组,IL-4+GM-CSF组和vIL-4+GM-CSF组进行体外培养,收集细胞并表面染色CD14、CD1a、CD11c和CD83进行流式细胞分析。【结果】利用三步分离的方法得到了纯度达90%的未激活的外周血单核细胞。培养后的细胞进行流式分析,结果提示与阴性对照组相比,IL-4+GM-CSF组和vIL-4+GM-CSF组细胞的CD14表达明显下降,而CD1a、CD11c和CD83表达明显上调,两实验组间无差别。【结论】与IL-4相同,vIL-4亦能促进外周血单核细胞转化为树突状细胞。

关键词：恒河猴变异IL-4 外周血单核细胞树突状细胞

黄连素抑制机械牵张力诱导的血管平滑肌细胞MAPK磷酸化以及细胞增殖和迁移

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中山大学学报（医学版） 2020年第1期41卷 44-52页

作者：邓烈王林丽刘树迎李朝红中山大学中山医学院组织学与胚胎学教研室

[目的]观察黄连素能否阻断机械牵张力引起的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖,并探讨MAPK信号通路在其中的作用。[方法]实验分4组:NC组、SS组、BBR+SS组以及BBR组。NC组给予PBS处理;SS组为牵拉组,给予牵张力刺激;BBR+SS组为黄连素干预组,先用... 详细信息

[目的]观察黄连素能否阻断机械牵张力引起的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖,并探讨MAPK信号通路在其中的作用。[方法]实验分4组:NC组、SS组、BBR+SS组以及BBR组。NC组给予PBS处理;SS组为牵拉组,给予牵张力刺激;BBR+SS组为黄连素干预组,先用一定浓度的黄连素对VSMC预处理1h后再给予牵张力刺激;BBR组的VSMC只用黄连素刺激1h,之后换无血清培养继续培养。然后分别收集VSMC,分别采用Westernblot方法分析VSMC的MAPK磷酸化水平变化,采用免疫荧光检测VSMC的增殖情况,以及采用划痕实验方法检测VSMC的迁移情况。[结果]与NS组相比,SS可明显引起VSMC增殖与迁移增加,黄连素则可明显抑制SS引起的VSMC增殖与迁移增加。机制上,机械牵张力作用可引起VSMC的MAPK(ERK,JNK,P38)磷酸化明显增加,而黄连素呈浓度依赖性抑制SS诱导的MAPK磷酸化增加。[结论]黄连素可通过MAPK通路抑制高血压机械力诱导的血管平滑肌细胞增殖、迁移。该研究结果揭示了黄连素旧药新用途、新机制,为临床上深入研究高血压机械力异常增加引起的血管重构防治机制提供重要资料。

关键词：血管平滑肌细胞机械牵张力黄连素细胞增殖/迁移 MAPK磷酸化高血压

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迷走神经刺激对记忆的影响

生理科学进展 2009年第1期40卷 85-88页

作者：何蕾王淑珍王庭槐中山大学中山医学院生理学教研室广州510080

迷走神经刺激(vagus nerve stimulation,VNS)用于终止癫痫发作已经有二十年的历史。期间VNS也用于难治性抑郁的治疗。在治疗过程中研究者发现VNS对癫痫、抑郁患者的学习和记忆能力有改善作用,这种改善作用在一些动物和人体实验中也得到... 详细信息

迷走神经刺激(vagus nerve stimulation,VNS)用于终止癫痫发作已经有二十年的历史。期间VNS也用于难治性抑郁的治疗。在治疗过程中研究者发现VNS对癫痫、抑郁患者的学习和记忆能力有改善作用,这种改善作用在一些动物和人体实验中也得到证实。但VNS在记忆形成的哪个阶段起作用以及如何起作用的具体机制尚不十分清楚。因此,进一步了解VNS对记忆的影响及作用机制有利于探讨记忆形成的生理机制,也为临床治疗特异性记忆障碍和相关神经精神疾病提供新的思路和有益补充。本文综述了近十几年来VNS对记忆的影响及相关机制。

关键词：迷走神经刺激记忆蓝斑去甲肾上腺素生物反馈

肺炎链球菌重组自溶酶（Re-LytA）滴鼻免疫小鼠的实验研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2008年第7期28卷 629-633页

作者：甘慧泉鲜墨袁竹青吴忠道李明周茂华广东省人民医院病理医学部检验科广州510080 广州市呼吸疾病研究所中山大学中山医学院病原生物学教研室广州510080

目的评价重组肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae，Sp）自溶酶（autolysin，LytA）滴鼻免疫诱导小鼠抗Sp感染的保护性效果。方法用亲和层析的方法纯化出重组SpLytA蛋白，以CpG作佐剂，对小鼠进行滴鼻免疫（A组）。对照组（B组）用无... 详细信息

目的评价重组肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae，Sp）自溶酶（autolysin，LytA）滴鼻免疫诱导小鼠抗Sp感染的保护性效果。方法用亲和层析的方法纯化出重组SpLytA蛋白，以CpG作佐剂，对小鼠进行滴鼻免疫（A组）。对照组（B组）用无菌盐水滴鼻；多糖疫苗组（C组）用23价多糖疫苗肌肉注射。于末次免疫后2周，用Sp分别以滴鼻和腹腔注射两种方式进行攻击感染。攻击之前采集血清和鼻咽灌洗液等样品，采用ELISA测试其抗体水平。滴鼻攻击后4d，采集小鼠鼻咽灌洗液和肺灌洗液，进行Sp细菌计数；腹腔注射攻击后7d内观察各组小鼠死亡情况。结果B组未检测到LytA抗体和多糖抗体，C组多糖抗体阳性；A组LytA抗体（包括IgG、IgA、sIgA）均明显高于对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）。腹腔注射攻击后，A、C组小鼠的存活率明显高于B组（P〈0．05），A组和C组之间没有明显区别（P〉0．05）。滴鼻攻击后，A组鼻咽部灌洗液sp细菌计数明显低于B组和C组（P〈0．05）。结论Re-LytA滴鼻免疫可诱导实验小鼠产生一定的抵抗Sp感染的保护性免疫力，这种保护性的免疫力可能与sIgA相关。

关键词：肺炎链球菌自溶酶滴鼻免疫

阳离子脂质体介导日本血吸虫组织蛋白酶L1基因的真核表达

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中国人兽共患病学报 2008年第1期24卷 63-66页

作者：刘金辉严涛黎帆余克花詹希美易冰南昌大学医学院病原生物学教研室南昌330006 中山大学中山医学院寄生虫学教研室广州510080

目的真核表达日本血吸虫组织蛋白酶L1(SjCL1)以研究其生物学功能。方法采用阳离子脂质体复合质粒SjCL1/AD1-1 DNA并转染HeLa细胞,通过RT-PCR检测SjCL1基因在HeLa细胞中的转录,SDS-PAGE电泳法分析目的基因的蛋白表达产物,并进一步通过Wes... 详细信息

目的真核表达日本血吸虫组织蛋白酶L1(SjCL1)以研究其生物学功能。方法采用阳离子脂质体复合质粒SjCL1/AD1-1 DNA并转染HeLa细胞,通过RT-PCR检测SjCL1基因在HeLa细胞中的转录,SDS-PAGE电泳法分析目的基因的蛋白表达产物,并进一步通过Western Blot法证实。结果RT-PCR检测到转染的细胞中有与目的基因相符大小约1000bp转录条带,SDS-PAGE电泳发现表达质粒SjCL1/AD1-1DNA转染的细胞上清液中存在大小约为31kDa的表达蛋白带,Western Blot法证实该表达蛋白产物可和日本血吸虫兔血清发生特异的反应。结论阳离子脂质体将SjCL1/AD1-1转染入HeLa细胞后可特异地表达一个大小约为31kDa的可分泌的日本血吸虫蛋白产物。

关键词：日本血吸虫组织蛋白酶L 阳离子脂质体基因转染基因表达

术后辅助放疗对中晚期胃印戒细胞癌患者预后的影响:基于人群的回顾性研究

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第二军医大学学报 2021年第9期42卷 981-987页

作者：张莉芊陈闽霞杨沛轩王成涛中山大学中山医学院广州510000 中山大学附属第一医院放射治疗科广州510000

目的探讨术后辅助放疗对中晚期胃印戒细胞癌患者预后的影响。方法收集监测、流行病学与最终结果(SEER)数据库中2004-2015年1694例中晚期胃印戒细胞癌患者的信息,将患者分为术后放疗组与术后未放疗组。利用Kaplan-Meier法分析两组患者的... 详细信息

目的探讨术后辅助放疗对中晚期胃印戒细胞癌患者预后的影响。方法收集监测、流行病学与最终结果(SEER)数据库中2004-2015年1694例中晚期胃印戒细胞癌患者的信息,将患者分为术后放疗组与术后未放疗组。利用Kaplan-Meier法分析两组患者的生存情况,采用log-rank检验和Cox回归进行生存分析与亚组分析。结果Kaplan-Meier生存曲线显示术后放疗组患者的预后较术后未放疗组患者好(P0.05)外,年龄≤70岁与>70岁、不同T分期、有淋巴结转移(N1~N3期)、肿瘤最大径≤5 cm与>5 cm、接受化疗与未接受化疗的患者均能从术后辅助放疗中获益(P均<0.01)。结论对于行手术治疗的中晚期胃印戒细胞癌患者,术后接受辅助放疗患者的预后较未接受放疗者好。

关键词：印戒细胞癌胃肿瘤辅助放疗生存分析 SEER数据库

托法替尼对人外周血T细胞和单核细胞细胞因子分泌的不同免疫调节作用的体外研究

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免疫学杂志 2019年第10期35卷 853-859页

作者：欧榕琼李莎谌亚星吴琼丽康双朋吴长有檀卫平中山大学孙逸仙纪念医院儿科广州510120 中山大学中山医学院免疫学研究所广州510080

目的观察托法替尼(tofacitinib)对人外周血中单个核细胞(PBMCs)和纯化CD14+单核细胞分泌细胞因子的作用。方法本研究采集健康志愿者或幼年特发性关节炎患儿肝素抗凝静脉血,Ficoll密度梯度离心法分离PBMCs并纯化CD14+单核细胞,应用抗CD3... 详细信息

目的观察托法替尼(tofacitinib)对人外周血中单个核细胞(PBMCs)和纯化CD14+单核细胞分泌细胞因子的作用。方法本研究采集健康志愿者或幼年特发性关节炎患儿肝素抗凝静脉血,Ficoll密度梯度离心法分离PBMCs并纯化CD14+单核细胞,应用抗CD3抗体联合CD28抗体、LPS或CPG进行刺激,加或不加入托法替尼培养,检测IFN-γ、IL-1β和IL-6的产生。结果在健康志愿者和幼年特发性关节炎患儿中,托法替尼都可以抑制PBMCs产生IFN-γ,但促进PBMCs产生IL-1β和IL-6;进一步研究的结果表明托法替尼促进纯化CD14+单核细胞分泌IL-1β和IL-6。结论托法替尼抑制T细胞IFN-γ的产生,但促进单核细胞IL-1β和IL-6的分泌,提示托法替尼对T细胞和单核细胞细胞因子分泌存在相反作用。不同类型JIA的发病机制涉及不同的免疫细胞,因此,需要进一步研究托法替尼对各型JIA的疗效是否存在差异,以期为托法替尼的临床应用提供参考。

关键词： JAK抑制剂托法替尼细胞因子免疫调节幼年特发性关节炎