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阿尔茨海默病中BACE1相互作用蛋白筛选及功能分析

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1904-1919页

作者：刘聪聪王亚琦王培昌首都医科大学宣武医院检验科北京100053

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间... 详细信息

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间接结合、参与各种细胞信号转导通路等方式,直接或间接在BACE1的转录、翻译、修饰、胞内运输等各个环节对BACE1进行调节,从而参与AD的发生与疾病的进程。本研究拟筛选并验证BACE1的相互作用蛋白,为进一步深入阐明淀粉样斑块形成的机制提供新的依据。方法采用免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)与质谱联合应用的技术富集并鉴定AD模型小鼠海马组织中BACE1的相互作用蛋白,通过生物信息学分析筛选与BACE1有潜在相互作用的蛋白质,采用Co-IP实验及免疫荧光共聚焦技术进行初步验证,并探究BACE1相互作用蛋白在AD细胞模型中蛋白质表达水平变化。结果本研究在AD组中共鉴定到与BACE1相互作用的差异表达蛋白614个。基因本体(GO)富集分析显示,AD组BACE1相互作用蛋白主要参与细胞内信号转导、靶向高尔基体囊泡的转运、浦肯野细胞层发育等生物学过程;京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析显示,AD中BACE1相互作用蛋白主要参与了PI3K-Akt信号通路、mTOR信号通路等神经退行性疾病相关通路。通过构建BACE1相互作用蛋白网络,筛选了12个可信度较高的相互作用蛋白,其中NSF、NUMB、HSP90aa1、SNAP91为首次发现的BACE1相互作用蛋白。经进一步验证,发现NSF与BACE1存在相互作用,并且在AD细胞模型中NSF表达水平上调。结论BACE1相互作用蛋白参与多种AD相关生物途径及信号通路,NSF为新鉴定到的BACE1相互作用蛋白,与BACE1存在相互作用。NSF在AD细胞模型中表达水平上调,预测NSF与BACE1蛋白间相互作用参与调节AD疾病的进程,为疾病的机制研究提供新的靶点和方向。

关键词： β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1 免疫共沉淀质谱法神经退行性疾病阿尔茨海默病

后颅窝室管膜瘤A、B两分子亚型的影像学特征及对比分析

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中华放射学杂志 2024年第7期58卷 758-762页

作者：张旭妃王丽宁高洁胡建新梁晨阳段泽君朱明旺首都医科大学三博脑科医院影像科北京100093 首都医科大学三博脑科医院病理科北京100093

后颅窝室管膜瘤(PF-EPN)根据DNA甲基化谱分为PF-EPN A和PF-EPN B两个亚型。该文回顾性分析了首都医科大学三博脑科医院经手术病理证实的29例PF-EPN患者的临床及影像资料。PF-EPN A型18例, PF-EPN B型11例。PF-EPN A型与PF-EPN B型年龄、... 详细信息

后颅窝室管膜瘤(PF-EPN)根据DNA甲基化谱分为PF-EPN A和PF-EPN B两个亚型。该文回顾性分析了首都医科大学三博脑科医院经手术病理证实的29例PF-EPN患者的临床及影像资料。PF-EPN A型18例, PF-EPN B型11例。PF-EPN A型与PF-EPN B型年龄、WHO 3级例数、Ki-67水平、肿瘤的部位、体积、突入Luschka孔、包绕脑干/神经/血管、囊变、坏死、肿瘤内部血管流空影、出血、钙化、表观扩散系数(ADC)值差异均具有统计学意义(P<0.05)。PF-EPN A型患者Ki-67水平(r=0.584, P=0.011)、PF-EPN B型患者Ki-67水平(r=0.896, P<0.001)均与WHO分级均呈正相关。PF-EPN A型Ki-67水平与ADC值呈负相关性(r=-0.571, P=0.013), PF-EPN B型Ki-67水平与ADC值无相关性(r=0.214, P=0.528)。总之, PF-EPN A型常见于婴幼儿和儿童, 多偏侧性生长, 肿瘤内坏死、钙化及血管流空影多见;PF-EPN B型好发于成人及大龄儿童, 多位于中线, 出血及囊变多见。与PF-EPN B型相比, PF-EPN A型侵袭性较强, 预后相对较差。

关键词：室管膜瘤磁共振成像分子亚型后颅窝

基于MRI和临床特征建立特发性炎性肌病活动性的预测模型

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中华医学杂志 2024年第36期104卷 3409-3415页

作者：王志军田兆荣王玉琪田博龚瑞池淑红宁夏医科大学总医院放射科银川750001 宁夏医科大学银川750001 宁夏医科大学总医院风湿科银川750001

目的分析特发性炎性肌病(IIM)活动性的MRI和临床特征,构建预测模型。方法回顾性分析2019年12月至2023年12月宁夏医科大学总医院收治的326例IIM患者的MRI及临床资料,其中男112例,女214例,年龄(53.7±15.3)岁,根据组织病理学及肌电图检查... 详细信息

目的分析特发性炎性肌病(IIM)活动性的MRI和临床特征,构建预测模型。方法回顾性分析2019年12月至2023年12月宁夏医科大学总医院收治的326例IIM患者的MRI及临床资料,其中男112例,女214例,年龄(53.7±15.3)岁,根据组织病理学及肌电图检查结果确认是否为活动期,将患者分为活动期组(n=86)和非活动期组(n=240),两组中分别按照7∶3的比例随机分为训练集和验证集。采用单因素分析、最小绝对收缩和选择算子(Lasso)及随机森林算法、多因素logistic回归模型筛选IIM活动性的危险因素并构建预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线对预测模型效能进行评价。结果两组患者性别、年龄、T_(1)值、T_(2)值、肌酸激酶同工酶(CKMB)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)差异均有统计学意义(均P<0.05)。Lasso及随机森林算法筛选出5个变量可用于分析,分别为年龄(λ=-0.009)、T_(2)值(λ=-2.564)、CKMB(λ=-0.256)、CK(λ=-0.492)、LDH(λ=-2.786)。多因素logistic回归模型结果提示:年龄(OR=1.603,95%CI:1.030~1.096),T_(2)值(OR=352.269,95%CI:13.303~9328.053),CKMB(OR=2.470,95%CI:1.497~4.075),CK(OR=4.973,95%CI:2.583~9.575),LDH(OR=1155.247,95%CI:152.387~8757.954)为IIM患者活动性的危险因素。纳入以上危险因素,绘制预测模型列线图。训练集MRI联合临床指标列线图预测模型ROC曲线下面积(AUC)高于单纯临床指标模型[0.914(95%CI:0.873~0.955)比0.901(95%CI:0.858~0.945),P<0.001],灵敏度分别为88.3%和90.7%,特异度分别为81.7%和75.0%。验证集数据MRI联合临床指标列线图预测模型ROC曲线AUC高于单纯临床指标模型[0.982(95%CI:0.873~0.955)比0.934(95%CI:0.858~0.945),P<0.001],灵敏度分别为97.2%和88.5%,特异度分别为100.0%和92.3%。分别在训练集和测试集绘制的校准曲线与理想曲线拟合较好。结论MRI联合临床指标的列线图模型可有效预测IIM活动性。

关键词：皮肌炎特发性炎性肌病炎性肌病磁共振成像活动期列线图

基于轻量级神经网络的特发性肌炎超声图像分类

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生物医学工程学杂志 2024年第5期41卷 895-902页

作者：谭浩郎恂王涛何冰冰李支尧卢宇张榆锋云南大学信息学院昆明650504 昆明医科大学第三附属医院超声科昆明650118

现有肌炎超声图像的分类方法存在分类性能差或计算成本高的问题。针对上述问题,本文提出了一种基于软阈值注意力机制的轻量级神经网络。该网络的主干采用深度可分离卷积与常规卷积搭建,通过软阈值注意力机制自适应去除冗余特征,有效捕... 详细信息

现有肌炎超声图像的分类方法存在分类性能差或计算成本高的问题。针对上述问题,本文提出了一种基于软阈值注意力机制的轻量级神经网络。该网络的主干采用深度可分离卷积与常规卷积搭建,通过软阈值注意力机制自适应去除冗余特征,有效捕获关键特征,从而提高分类表现。与目前分类正确率最高的双分支特征融合肌炎分类网络相比,本文提出网络的分类正确率提高了5.9%,达到了96.1%,且其计算量仅为现有方法的0.25%。因此,该网络能以较低的存储与计算成本为医生提供更准确的辅助诊断结果,具有较强的实用价值。

关键词：特发性肌炎注意力机制轻量级神经网络超声图像

女性双相障碍患者不同生殖周期发作的临床特征和机制及诊疗研究进展

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中华精神科杂志 2024年第6期57卷 390-396页

作者：周洛慧苏颖芮柳绪珍孙静南京医科大学南京210029 南京医科大学附属脑科医院南京210029

生殖周期(围月经期、围产期、围绝经期)可能会影响女性双相障碍患者的病程,治疗过程中需要特殊考虑以权衡疗效。本文将围绕女性双相障碍不同生殖周期发作的临床特征、发病机制及诊疗进展作一综述。

关键词：双相情感障碍生殖周期围月经期围产期围绝经期

能谱CT基物质成像定量、定性评估腰椎间盘退变

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中国医学影像技术 2024年第7期40卷 1072-1077页

作者：戴小毛曾燕邓晓娟秦芬刘巧周新杰黄纯自重庆医科大学附属第三医院放射科重庆401120

目的探讨能谱CT基物质成像定量、定性评估腰椎间盘退变的价值。方法对82例腰腿痛患者采集腰椎能谱CT和MRI,获取74 keV CT、水[硫酸软骨素(CS)]和CS(水)基物质图;根据Pfirrmann分级(PG)标准基于MRI行椎间盘分级,比较不同PG级别腰椎间盘髓... 详细信息

目的探讨能谱CT基物质成像定量、定性评估腰椎间盘退变的价值。方法对82例腰腿痛患者采集腰椎能谱CT和MRI,获取74 keV CT、水[硫酸软骨素(CS)]和CS(水)基物质图;根据Pfirrmann分级(PG)标准基于MRI行椎间盘分级,比较不同PG级别腰椎间盘髓核(NP)及纤维环(AF)的CT值、水(CS)及CS(水)浓度,分析其与PG的关系。基于水(CS)和CS(水)伪彩色图对腰椎间盘进行视觉分型,比较不同分型之间PG级别分布及其与PG的相关性。结果共纳入250个腰椎间盘,其中PGⅠ级22个、Ⅱ级49个、Ⅲ级83个、Ⅳ级96个。不同PG级别椎间盘之间,前AF、NP及后AF的CT值及水(CS)及CS(水)浓度总体差异均有统计学意义(P均<0.001),其CT值均与PG呈负相关(r_(s)=-0.504、-0.399、-0.258,P均<0.001),水(CS)浓度均与PG呈正相关(r_(s)=0.476、0.753、0.324,P均<0.001)而CS(水)浓度均与PG呈负相关(r_(s)=-0.486、-0.760、-0.329,P均<0.001)。不同视觉分型椎间盘间PG级别差异均有统计学意义(P均<0.001),且视觉分型与PG级别均呈正相关(r_(s)均≥0.700,P均<0.001)。结论能谱CT基物质成像可用于定量、定性评估腰椎间盘退变。

关键词：腰椎椎间盘退行性变性能谱成像基物质

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经皮双外固定架与外固定架联合接骨板治疗AO C型桡骨远端骨折的对比研究

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海军军医大学学报 2024年第9期45卷 1120-1126页

作者：于晓飞李楠于亚东邵新中王立张旭河北医科大学第三医院手外科石家庄050051 河北医科大学第三医院神经肌肉病科石家庄050051

目的比较经皮双外固定架(EF)与EF联合掌侧接骨板(VLP)治疗AO C1、C2和C3型桡骨远端骨折的疗效。方法回顾2019-2022年108例AO C型桡骨远端骨折患者的资料,其中51例患者采用双EF(无桥接骨水泥克氏针框架和传统跨腕EF)治疗,57例患者采用传... 详细信息

目的比较经皮双外固定架(EF)与EF联合掌侧接骨板(VLP)治疗AO C1、C2和C3型桡骨远端骨折的疗效。方法回顾2019-2022年108例AO C型桡骨远端骨折患者的资料,其中51例患者采用双EF(无桥接骨水泥克氏针框架和传统跨腕EF)治疗,57例患者采用传统跨腕EF联合VLP治疗。测量两组患者的影像学参数(桡骨掌倾角、桡骨尺偏角、桡骨茎突高度、尺骨变异等)、腕关节活动度及握力,采用视觉模拟量表(VAS)评估腕部疼痛强度,通过上肢功能障碍评定量表(DASH)评估上肢的整体功能,通过Mayo腕关节评分系统(MWS)评估腕关节功能,采用患者满意度短期评估量表(SAPS)评估患者满意度。根据患者主诉及外科医师的综合判断评估患者的并发症发生情况。结果两组患者在年龄、性别、致伤原因、AO分型及手术时间方面差异均无统计学意义(均P>0.05);双EF组在手术等待时间、术中出血量、住院天数方面均优于EF联合VLP组(均P0.05)。末次随访时,双EF组在VAS疼痛评分及SAPS患者满意度评分方面均优于EF联合VLP组(P=0.025、0.015),两组间腕关节活动范围(屈曲、背伸、桡偏、尺偏、旋前、旋后)、握力及MWS、DASH评分差异均无统计学意义(均P>0.05)。双EF组总体并发症发生率为13.73%(7/51),低于EF联合VLP组的28.07%(16/57)(P<0.05)。结论经皮双EF技术操作简单、安全、并发症少、随访效果满意,可作为OA C型桡骨远端骨折的一种治疗选择。

关键词：桡骨远端骨折外固定架掌侧接骨板腕关节功能经皮

生物信息学方法挖掘急性髓系白血病的生物标志物和相关药物

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白血病．淋巴瘤 2024年第5期33卷 288-293页

作者：林丹霞胡嘉升福建医科大学研究生院福州350100 厦门大学附属中山医院血液科厦门361001

目的筛选急性髓系白血病(AML)潜在的生物标志物和药物,以期提高白血病的治愈率。方法从基因表达综合(GEO)数据库下载包括AML患者和健康供者的基因芯片GSE90062数据集(包括3个白血病干细胞样本和3个正常骨髓造血干细胞样本)和GSE17054数... 详细信息

目的筛选急性髓系白血病(AML)潜在的生物标志物和药物,以期提高白血病的治愈率。方法从基因表达综合(GEO)数据库下载包括AML患者和健康供者的基因芯片GSE90062数据集(包括3个白血病干细胞样本和3个正常骨髓造血干细胞样本)和GSE17054数据集(包括9个白血病干细胞样本和4个正常骨髓造血干细胞样本)。通过GEO2R软件分析GEO数据库两数据集AML患者和健康供者骨髓之间的共同差异表达基因(DEG)。利用DAVID在线软件对共同DEG进行基因本体(GO)生物功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,利用STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络,借助CytoHubba插件筛选相关强度前10的关键基因。应用基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库从10个关键基因中再次确认关键基因;采用Kaplan-Meier生存曲线评估10个关键基因不同水平AML患者的预后,比较采用log-rank检验;利用药物-基因相互作用数据库(DGIdb)筛选关键基因相关药物。结果从GEO数据库筛选出AML患者骨髓中较健康供者骨髓上调的共同DEG 75个和下调的共同DEG 61个。在GO富集分析中,共同DEG主要与细胞凋亡、细胞迁移相关;在KEGG通路分析中,这些基因主要与细胞凋亡、造血通路相关。经PPI网络筛选出的强相关性前10个关键基因是ITGA4、ITGAL、HNRNPA3、CDC42、PRF1、SRSF3、HNRNPD、GTPBP4、CXCR4、RPL35A,其中6个基因(ITGA4、ITGAL、HNRNPA3、GTPBP4、CXCR4、RPL35A)通过GEPIA2数据库再次确认。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,与ITGAL低表达患者相比,ITGAL高表达AML患者总生存不佳,差异有统计学意义(P=0.010);其余9个关键基因高表达与低表达患者间总生存差异均无统计学意义(均P>0.05)。从DGIdb筛选出4种可能与ITGAL相关的药物,分别为efalizumab、odulimomab、lifitegrast、rovelizumab。结论ITGAL在AML患者骨髓中过表达,是AML患者的不利预后因素。筛选出的靶向ITGAL的潜在药物efalizumab、odulimomab、lifitegrast、rovelizumab为AML的治疗提供了新思路。

关键词：白血病,髓样,急性肿瘤标记,生物学分子靶向疗法计算生物学 ITGAL

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声带纤维囊样变治疗疗效分析

临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第10期 935-939+946页

作者：金剑波曾姝怡庄佩耘福建医科大学研究生院厦门大学附属中山医院嗓音科厦门嗓音医学重点实验室

目的:探索声带纤维囊样变与声带息肉、声带囊肿等其他常见声带良性病变的临床表现与治疗疗效的差异。方法:对在厦门大学附属中山医院嗓音科接受手术治疗的10例声带纤维囊样变、30例声带息肉及10例声带囊肿患者进行术前和术后的嗓音功能... 详细信息

目的:探索声带纤维囊样变与声带息肉、声带囊肿等其他常见声带良性病变的临床表现与治疗疗效的差异。方法:对在厦门大学附属中山医院嗓音科接受手术治疗的10例声带纤维囊样变、30例声带息肉及10例声带囊肿患者进行术前和术后的嗓音功能评估。嗓音功能评估的检查包括GRBAS（G分级）、嗓音障碍指数-10（VHI-10）量表、反流症状指数（RSI）量表、频闪喉镜、声学客观分析及喉空气动力学检查。声学客观分析选取的参数包括基频（F0）、基频微扰（Jitter）、振幅微扰（Shimmer）以及嗓音障碍严重程度指数（DSI）,喉空气动力学检查主要收集最大发声时（MPT）。频闪喉镜选取的参数包括声带平直度、声带颜色、声门闭合程度以及黏膜波情况。3组患者均接受了嗓音显微黏膜微瓣手术。术后1个月进行门诊复查。比较3组患者术前与术后嗓音功能评估参数的差异。结果:术前声带纤维囊样变组与声带息肉组、声带囊肿组的G分级、Jitter、Shimmer、DSI、声门闭合情况、黏膜波比较差异有统计学意义（P<0.05）。术后3组的大部分嗓音评估功能参数较术前均有显著改善（P<0.05）。术后声带纤维囊样变组的VHI-10、RSI、黏膜波评分改善情况与声带息肉组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论:声带纤维囊样变的病情较声带息肉、声带囊肿这两类常见的声带良性增生性病变的病情严重，嗓音显微微瓣手术是治疗声带纤维囊样变的有效方法，但其疗效差于声带息肉和声带囊肿的治疗效果。因此，术前进行精细的评估对于预测手术疗效至关重要。

关键词：声带纤维囊样变良性病变嗓音显微微瓣手术