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酰胺质子转移加权成像联合动态对比增强MRI定量参数术前评估子宫内膜癌人表皮生长因子受体2基因表达的价值

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中华放射学杂志 2024年第6期58卷 620-626页

作者：马长军田士峰宋庆玲陈丽华王楠宋清伟刘爱连大连医科大学附属第一医院放射科大连116011

目的探讨酰胺质子转移加权(APTw)成像和动态对比增强(DCE)MRI的定量参数术前评估子宫内膜癌(EC)人表皮生长因子受体2(Her-2)基因表达的价值。方法该文为诊断性试验研究。回顾性收集2019年8月至2023年8月在大连医科大学附属第一医院经病... 详细信息

目的探讨酰胺质子转移加权(APTw)成像和动态对比增强(DCE)MRI的定量参数术前评估子宫内膜癌(EC)人表皮生长因子受体2(Her-2)基因表达的价值。方法该文为诊断性试验研究。回顾性收集2019年8月至2023年8月在大连医科大学附属第一医院经病理证实的68例EC患者,根据术后Her-2基因表达结果分为Her-2阳性组(33例)和Her-2阴性组(35例)。基于APTw和DCE-MRI序列,分别获得病变部位的APTw定量参数不对称性磁化转移率(MTR_(asym))和DCE-MRI定量参数容积转移常数(K^(trans))、血浆容积分数(Vp)、血管外细胞外空间容积分数(Ve)和速率常数(Kep)。2组间各定量参数比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验,通过logistic回归分析获得EC Her-2基因表达的独立预测因素,使用二元logistic回归分析基于2组间差异有统计学意义的参数构建诊断模型。采用受试者操作特征曲线评价预测EC Her-2基因表达的效能,采用DeLong检验比较曲线下面积(AUC)的差异。结果Her-2阳性组与Her-2阴性组EC患者间MTR_(asym)、K^(trans)和Ve差异有统计学意义(Z=2.55,P=0.011;t=-2.03,P=0.047;t=-2.13,P=0.037),Vp和Kep差异无统计学意义(Z=0.58,P=0.560;Z=0.19,P=0.849)。MTR_(asym)为EC Her-2基因表达的独立预测因子(OR=1.016,95%CI 1.003~1.030,P=0.014)。MTR_(asym)、K^(trans)、Ve及三者联合建立的诊断模型评估EC Her-2基因表达的AUC(95%CI)分别为0.680(0.551~0.808)、0.623(0.485~0.760)、0.656(0.523~0.789)、0.745(0.625~0.864)。诊断模型的AUC与MTR_(asym)、K^(trans)及Ve的AUC差异无统计学意义(Z=1.40、1.92、1.37,P=0.163、0.055、0.171)。结论APTw和DCE-MRI序列定量参数可从不同角度评估EC Her-2基因表达,MTR_(asym)是Her-2基因表达的独立预测因子。

关键词：子宫内膜肿瘤磁共振成像酰胺质子转移加权成像人表皮生长因子受体2

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Ⅰ型神经纤维瘤病的神经外科治疗进展

中国修复重建外科杂志 2024年第10期38卷 1171-1179页

作者：李策刘炳含王延俊于台飞郑志明王国栋山东第一医科大学附属省立医院神经外科山东第一医科大学附属省立医院医学影像科

目的总结Ⅰ型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1,NF1）的神经外科治疗进展，探讨治疗策略，以期为临床治疗提供参考。方法回顾近年国内外NF1领域的相关文献和临床案例，从NF1相关的主要神经系统病变类型及其治疗等方面进行深入... 详细信息

目的总结Ⅰ型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1,NF1）的神经外科治疗进展，探讨治疗策略，以期为临床治疗提供参考。方法回顾近年国内外NF1领域的相关文献和临床案例，从NF1相关的主要神经系统病变类型及其治疗等方面进行深入总结，分析神经外科手术未来研究方向。结果 NF1易发生复杂多样的中枢和周围神经系统病变，尤其是脑内低级别胶质瘤、椎管与椎旁神经纤维瘤，其治疗方案应由多学科诊疗团队共同制定。对有症状的丛状神经纤维瘤、有恶性肿瘤影像学证据的肿瘤需要神经外科手术治疗，手术目的是缩小肿瘤、缓解疼痛和改善外观。术后功能康复训练、多学科长期随访和心理社会干预是改善患者生活质量的重要措施。先进的影像引导系统和人工智能技术有助于提高肿瘤切除率和降低疾病复发率。结论神经外科手术是药物治疗无效且病变进展快速的丛状神经纤维瘤和恶性周围神经鞘瘤的首要治疗方式，术前多学科评估、术中电生理监测以及手术辅助设备能提高手术有效性和安全性。未来应继续探索新的手术技术和改进术后管理策略，实现对NF1患者更精确和个性化的治疗。

关键词： Ⅰ型神经纤维瘤病低级别胶质瘤丛状神经纤维瘤恶性周围神经鞘瘤神经外科治疗多学科

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外泌体在常见神经退行性疾病中的临床应用

中华检验医学杂志 2024年第2期47卷 122-128页

作者：陈炳杏王超关秀茹哈尔滨医科大学附属第一医院检验科哈尔滨150000

外泌体是细胞间进行信息通信交流的一种纳米级细胞外囊泡结构,其携带的多种生物活性分子的成分和含量根据起源细胞和受体细胞而变化,因此,外泌体可作为生物标志物进行测定。神经退行性疾病是一种起病隐匿的疾病,早期筛查和准确诊断无疑... 详细信息

外泌体是细胞间进行信息通信交流的一种纳米级细胞外囊泡结构,其携带的多种生物活性分子的成分和含量根据起源细胞和受体细胞而变化,因此,外泌体可作为生物标志物进行测定。神经退行性疾病是一种起病隐匿的疾病,早期筛查和准确诊断无疑是降低其死亡率和提高治愈率的可靠保证。外泌体作为近几年的研究热点,依靠自身所具有的运输能力和内容物对于疾病的诊断治疗存在着巨大潜能,并且在丰度、稳定性、多样性和获取性方面具有显著优势。该文旨在讨论外泌体作为神经退行性疾病早期诊断的潜在候选者,从而阐述其应用的全新领域,以期为临床预测、治疗提供更加丰富的视角。

关键词：神经退行性疾病生物标志物早期诊断治疗监测外泌体

肾上腺静脉取血术评估原发性醛固酮增多症患者肾上腺静脉解剖形态研究

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中华心血管病杂志 2024年第8期52卷 892-898页

作者：于洋杨明晖宫明辉宋玮姜一农张英大连医科大学附属第一医院高血压科大连116011

目的通过肾上腺静脉造影分析肾上腺静脉的解剖形态特征, 以提高肾上腺静脉取血成功率。方法本研究为横断面研究。选取2019年1月至2023年10月于大连医科大学附属第一医院确诊为原发性醛固酮增多症并行肾上腺静脉取血的患者。收集入选患... 详细信息

目的通过肾上腺静脉造影分析肾上腺静脉的解剖形态特征, 以提高肾上腺静脉取血成功率。方法本研究为横断面研究。选取2019年1月至2023年10月于大连医科大学附属第一医院确诊为原发性醛固酮增多症并行肾上腺静脉取血的患者。收集入选患者的肾上腺静脉影像资料, 统计分析肾上腺静脉开口位置、流入角度和肾上腺静脉形态。肾上腺静脉开口位置定义为平静吸气末导管位置。采用Spearman相关性分析探讨两侧肾上腺静脉开口位置的关系及其与体重指数的相关性。结果纳入282例双侧肾上腺静脉取血成功且双侧肾上腺静脉显影完全的患者, 男性占比57.1%(161/282), 年龄(53.3±10.7)岁。左侧肾上腺静脉开口位于第11胸椎中段至第2腰椎上段, 其相对于开口位置的流入角度均为向左向上。右侧肾上腺静脉开口位于第11胸椎上段至第1腰椎下段, 91.1%(257/282)相对于开口位置的流入角度是向右向下的。左(r=0.211, P<0.001)、右(r=0.196, P=0.001)两侧肾上腺静脉开口位置均随体重指数增大而增高。右侧肾上腺静脉开口位置随左侧肾上腺开口位置增高而增高(r=0.530, P<0.001)。右侧肾上腺静脉造影形态以三角型最为常见[36.5%(103/282)], 而左侧以腺体型最为常见[66.3%(187/282)]。结论肾上腺静脉解剖形态多样。熟悉肾上腺静脉形态特点, 术中快速准确判别肾上腺静脉对提高肾上腺静脉取血成功率有重要临床价值。

关键词：高血压原发性醛固酮增多症肾上腺静脉取血肾上腺静脉解剖

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磁共振成像 2024年第7期15卷 99-104页

作者：濮雄鹰胡昊陆金灵吴倩周江陈欢欢吴飞云许晓泉南京医科大学第一附属医院放射科南京210029 南京医科大学第一附属医院内分泌科南京210029

目的探讨动态对比增强磁共振成像(dynamiccontrast-enhancedMRI,DCE-MRI)技术在甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy, TAO)临床活动性分期中的价值。材料与方法前瞻性纳入TAO患者56例,其中活动期组(37例,74只眼),非活动期组(19例,38只眼)。计算并比较两组间眼外肌的半定量参数[达峰时间(time to peak, TTP)、时间-信号强度曲线下面积(area under the time-signal intensity curve, AUC)和时间-信号强度曲线最大斜率值(maximum enhancement slope, Slope_(max))]以及定量参数[容积转运常数(volume transfer constant, K^(trans))、反流速率常数(the rate constant, Kep)和血管外细胞外间隙容积分数(fractional volume of the extravascular-extracellular space, V_(e))]的最小值、平均值和最大值。采用多因素logistic回归筛选TAO活动性分期的独立影响因素。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析显著差异参数及其联合模型在TAO分期中的效能。结果活动期组眼外肌的TTP均值、AUC最大值、AUC均值、V_(e)最大值和V_(e)均值均高于非活动期组(P一步提高对TAO活动性分期的诊断效能(ROC曲线下面积0.731)。结论眼外肌DCE-MRI半定量和定量参数均可辅助TAO活动性分期。联合AUC最大值和V_(e)均值可以有效评估TAO活动性分期。

关键词：自身免疫性眼病甲状腺相关性眼病临床分期眼外肌动态对比增强磁共振成像

新型磁导航超声引导经右肝管行经皮肝穿刺胆管引流术治疗恶性梗阻性黄疸的初步临床应用

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中华内科杂志 2024年第3期63卷 284-290页

作者：卓晗吴琛谭忠明唐薇薇朱德明徐燕赵洁顾建平王学浩宋进华南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)肝胆中心南京210029 南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)介入科南京210006

目的探讨一款新型磁导航超声技术联合数字减影血管造影(DSA)双引导经右肝管行经皮肝穿刺胆管引流术(PTCD)治疗恶性梗阻性黄疸的初步临床应用价值。方法随机对照试验。回顾性分析南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)肝胆中心2018... 详细信息

目的探讨一款新型磁导航超声技术联合数字减影血管造影(DSA)双引导经右肝管行经皮肝穿刺胆管引流术(PTCD)治疗恶性梗阻性黄疸的初步临床应用价值。方法随机对照试验。回顾性分析南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)肝胆中心2018年12月至2021年12月收治的64例因恶性梗阻性黄疸需从右肝管行PTCD的患者的临床资料,磁导航超声组患者为32例,采用新型磁导航超声(MNU)结合DSA进行双引导穿刺,对照组患者为32例,采用传统DSA引导进行穿刺。对比两组的手术时间、穿刺次数、胆管置管完成后DSA显示的X线剂量、患者对手术的耐受度、手术成功率、手术前后总胆红素及术后并发症发生率等情况。结果磁导航超声组手术时间明显短于对照组[(17.8±7.3)比(31.6±9.9)min,t=-6.35,P=0.001]。穿刺次数磁导航超声组明显减少[(1.7±0.6)比(6.3±3.9)次,t=-6.59,P=0.001]。胆管置管完成后DSA显示的X线剂量磁导航超声组少于对照组[(132±88)比(746±187)mGy,t=-16.81,P<0.001]。对照组有5例患者表示,因多次穿刺引发的疼痛或长时间的手术无法承受相关手术操作,2例因此停止手术,而磁导航超声组没有患者出现无法耐受手术的情况,全部完成手术,手术成功率磁导航超声组(100%,32/32)高于对照组(93.8%,30/32)。磁导航超声组患者胆管出血(25.0%,8/32)及感染的发生率(18.8%,6/32)明显低于对照组,对照组出血发生率53.1%(17/32)、感染发生率28.1%(9/32)。结论新型磁导航超声结合DSA双引导经右胆管行PTCD治疗恶性梗阻性黄疸安全、有效,具有较高的临床推广价值。

关键词：超声处理血管造影术,数字减影黄疸经皮经肝穿刺胆管引流术

基于蒙特卡洛模拟和药动学/药效学模型评价替加环素脑室注射治疗泛耐药鲍曼不动杆菌颅内感染的给药方案

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中华神经医学杂志 2024年第4期23卷 379-386页

作者：李长秀李振山张晗高菲李晋王婧侯大鹏刘燕琳山东第一医科大学第二附属医院药学部泰安271000 山东第一医科大学第二附属医院重症医学科泰安271000 山东第一医科大学第二附属医院检验科泰安271000 山东第一医科大学第二附属医院呼吸与危重症科泰安271000

目的依据蒙特卡洛模拟和药动学/药效学(PK/PD)模型,评价及筛选替加环素脑室注射治疗泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)颅内感染的给药方案。方法通过山东第一医科大学第二附属医院电子病历系统,筛选出9例自2018年1月1日至2023年12月31日确诊为... 详细信息

目的依据蒙特卡洛模拟和药动学/药效学(PK/PD)模型,评价及筛选替加环素脑室注射治疗泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)颅内感染的给药方案。方法通过山东第一医科大学第二附属医院电子病历系统,筛选出9例自2018年1月1日至2023年12月31日确诊为仅对替加环素或多黏菌素类抗菌药物敏感的XDRAB颅内感染患者,应用WHONET软件提取上述患者脑脊液标本中分离出的病原菌的药敏试验数据,统计药敏试验结果中替加环素对XDRAB的最小抑菌浓度(MIC)分布情况,并依据MIC分布情况设计替加环素脑室注射的不同给药方案:2 mg/12 h、3 mg/12 h、4 mg/12 h、5 mg/12 h、6 mg/12 h、10 mg/12 h,药物浓度分别为0.5 mg/mL和1.0 mg/mL,次数为1次。设定PK/PD指标目标靶值为游离药物脑脊液峰浓度(ƒC_(max))/MIC≥8,然后采用蒙特卡洛模拟不同给药方案在替加环素对XDRAB不同MIC值时的PK/PD指数达标情况[不同给药方案在特定MIC值的达标概率(PTA)和病原菌群体的累积反应分数(CFR)],最终筛选出最佳给药方案(筛选依据为PTA≥90%或CFR≥90%)。结果(1)共提取到9例患者27株病原菌的药敏试验数据,其中替加环素对XDRAB的MIC为2 mg/L的占比为55.56%、4 mg/L的占比为25.93%、8 mg/L的占比为18.52%。(2)当药物浓度分别为0.5 mg/mL或1.0 mg/mL时,6种给药方案在MIC为2 mg/L时的PTA均>90%;在MIC为4 mg/L时,除2 mg/12 h以外的其余5种给药方案的PTA均>90%;在MIC为8 mg/L时,5 mg/12 h、6 mg/12 h和10 mg/12 h给药方案的PTA>90%。(3)当药物浓度为0.5 mg/mL时,4 mg/12 h、5 mg/12 h、6 mg/12 h、10 mg/12 h给药方案的CFR>90%;当药物浓度为1 mg/mL时,4 mg/12 h、5 mg/12 h、6 mg/12 h、10 mg/12 h给药方案的CFR>92%。结论替加环素脑室注射治疗XDRAB颅内感染时,当MIC为2 mg/L时可选用2 mg/12 h给药方案,当MIC为4 mg/L时可选用3 mg/12 h给药方案,当MIC为8 mg/L时可选用5 mg/12 h给药方案,药物浓度为0.5 mg/mL或1 mg/mL均可。

关键词：替加环素颅内感染泛耐药鲍曼不动杆菌脑室注射蒙特卡洛模拟药动学/药效学模型

上调KLF11可改善结肠炎模型小鼠的肠道炎症:基于抑制JAK2/STAT3信号通路

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 765-772页

作者：席进张敏张永玉张晨张雨路王锐申林李静宋雪蚌埠医科大学安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233000

目的分析Kruppel样转录因子11(KLF11)在克罗恩病(CD)肠黏膜组织中的表达情况,并探究其对CD样结肠炎的作用和机制。方法以本院收集的CD患者结肠标本为实验组(CD,n=12),CRC患者结肠标本为对照组(Control,n=12),分析KLF11在病变和正常结肠... 详细信息

目的分析Kruppel样转录因子11(KLF11)在克罗恩病(CD)肠黏膜组织中的表达情况,并探究其对CD样结肠炎的作用和机制。方法以本院收集的CD患者结肠标本为实验组(CD,n=12),CRC患者结肠标本为对照组(Control,n=12),分析KLF11在病变和正常结肠黏膜组织中的表达差异;构建TNBS诱导的小鼠模型,分析KLF11在小鼠结肠黏膜组织中的表达情况;利用腺相关病毒感染上调KLF11在小鼠中的表达,并观察其对小鼠CD样结肠炎的影响;通过慢病毒感染构建Caco-2细胞KLF11高表达稳定体系,并利用体内外免疫印迹实验探究KLF11对JAK2/STAT3信号通路蛋白的影响;采用信号通路激动剂处理KLF11表达上调的小鼠,验证肠道炎症反应的相关机制。结果免疫荧光染色分析显示,病变肠黏膜组织中KLF11表达水平较低(P<0.05),而TNBS小鼠结肠标本KLF11表达水平同样较低(P<0.05);通过腺相关病毒感染小鼠发现,上调KLF11能够改善TNBS小鼠肠炎症症状,并降低肠黏膜炎症因子的表达水平(P<0.05);利用慢病毒感染Caco-2细胞,通过免疫印迹筛选KLF11稳定高表达的细胞株(P<0.05);体内外免疫印迹实验均显示,上调KLF11抑制了小鼠肠黏膜组织及Caco-2细胞中p-JAK2和p-STAT3的表达水平;经JAK2/STAT3激活剂香豆霉素A1(COU)干预后显示,上调KLF11未能改善小鼠肠道炎症,同时肠黏膜炎症因子表达水平增加(P<0.05)。结论KLF11在CD肠黏膜中低表达,上调KLF11能改善肠炎症状、减少炎症因子分泌,其可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路拮抗肠道炎症反应。

关键词：克罗恩病 Kruppel样转录因子11 肠道炎症 JAK2/STAT3

α-香附酮通过调控TLR4/NF-κB信号通路拮抗肠黏膜炎症反应缓解小鼠克罗恩病样结肠炎

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四川大学学报(医学版) 2024年

作者：张诺张敏宋雪张小凤耿志军王炼葛思堂李静左芦根胡建国蚌埠医科大学第一附属医院检验科蚌埠医科大学检验医学院蚌埠医科大学第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科

目的探讨α-香附酮（α-cyperone, CYP）对2,4,6-三硝基苯磺酸（2, 4, 6-trinitrobenzene sulfonic acid, TNBS）诱导的小鼠克罗恩病（Crohn's disease, CD）样结肠炎的作用效果及可能机制。方法将小鼠随机平均分为野生（wild type,W... 详细信息

目的探讨α-香附酮（α-cyperone, CYP）对2,4,6-三硝基苯磺酸（2, 4, 6-trinitrobenzene sulfonic acid, TNBS）诱导的小鼠克罗恩病（Crohn's disease, CD）样结肠炎的作用效果及可能机制。方法将小鼠随机平均分为野生（wild type,WT）组、TNBS组、CYP组和5-氨基水杨酸（5-ASA）组。检测各组小鼠肠炎症状、肠屏障功能和结构及结肠中炎症因子[白细胞介素（interleukin, IL）-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、IL-1β及γ-干扰素（gamma-interferon, IFN-γ）]表达水平。构建脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导Caco2细胞炎症模型，分为Control组、LPS组及LPS+CYP组，检测各组细胞紧密连接蛋白及炎症因子表达水平。采用GO功能富集分析预测CYP可能的作用途径与潜在的分子机制，并进行体内外验证。结果体内研究中，与TNBS组相比，CYP组和5-ASA组小鼠体质量和结肠长度增加，而疾病活动度评分和组织学炎症评分降低（P<0.05）；异硫氰酸荧光素-葡聚糖水平、细菌移位率（肝脏、脾脏和肠系膜淋巴结）降低，而跨上皮电阻（transepithelial electric resistance, TEER）值、闭锁小带蛋白-1(zonula occluden protein-1, ZO-1)及闭合蛋白-1(claudin-1)表达增加（P<0.05）；炎症因子表达降低（P<0.05）。体外研究中，与LPS组相比，LPS+CYP组中Caco2细胞的TEER值、ZO-1和claudin-1表达增加（P<0.05）；炎症因子表达降低（P<0.05）。富集分析发现CYP与炎症应答相关（P<0.001）。Western blot结果表明，CYP可显著降低体内外Toll样受体4(toll-like receptor 4, TLR4)/核因子-κB (nuclear factor-κB, NF-κB)信号通路中关键蛋白的表达（P<0.05）。结论 CYP可能通过调控TLR4/NF-κB信号通路的表达，拮抗肠黏膜炎症反应来保护肠屏障，进而缓解TNBS诱导的小鼠CD样结肠炎。

关键词：克罗恩病结肠炎 α-香附酮肠黏膜屏障 TLR4/NF-κB