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益肾化湿颗粒通过p38 MAPK信号通路对db/db小鼠肾脏保护机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 58-68页

作者：周楷栋王思童靳鸽蔡炎沫周鑫刘运华张新雪张敏赵宗江北京中医药大学中医学院首都医科大学附属北京朝阳医院

目的：观察益肾化湿颗粒对丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的影响，减轻肾小管上皮细胞损伤，延缓糖尿病肾病的作用机制。方法：12周龄db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(1.6 mg·kg-1)和益肾化湿颗粒组(4.7 g·kg-1),db/m小鼠... 详细信息

目的：观察益肾化湿颗粒对丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的影响，减轻肾小管上皮细胞损伤，延缓糖尿病肾病的作用机制。方法：12周龄db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(1.6 mg·kg-1)和益肾化湿颗粒组(4.7 g·kg-1),db/m小鼠为正常组。观察小鼠一般状况，给药前和第12周检测空腹血糖、24 h尿蛋白定量和尿白蛋白/尿肌酐（ACR）；给药12周后取材，收集血清检测血肌酐（SCr）、血尿素（UREA）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）指标；采用苏木素-伊红（HE）染色法、过碘酸雪夫（PAS）染色法、马洛里（Mallory）三色染色法和透射电镜观察肾组织病理形态；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、CC基序趋化因子受体2（CCR2） mRNA水平；免疫组化检测小鼠肾组织p38蛋白激酶（p38）、磷酸化（p）-p38、MCP-1、CCR2蛋白表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肾组织p38、p-p38、MCP-1、CCR2蛋白水平。体外培养HK-2细胞分为空白组、高糖组(30 mmol·L-1)、益肾化湿含药血清组及SB203580组，各组细胞培养48 h后，提取细胞RNA和蛋白，通过Real-time PCR检测MCP-1、CCR2 mRNA水平，通过Western blot检测p38、p-p38、MCP-1、CCR2蛋白水平。结果：体内实验中，给药前与正常组比较，各组db/db小鼠体质量显著升高、血糖、24 h尿蛋白定量、ACR均显著升高（P一般状态明显改善，体质量有下降趋势，血糖、24 h尿蛋白定量、ACR均明显下降（P实验中，与高糖组比较，益肾化湿颗粒含药血清组MCP-1、CCR2 mRNA表达显著降低（P<0.01）,p-p38/p38、MCP-1、CCR2蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）。结论：益肾化湿颗粒可以调节db/db小鼠糖脂代谢，降低24 h尿蛋白和尿ACR，改善肾功能，并能减轻高糖导致的肾小管损伤，对肾小管上皮细胞有保护作用，其机制可能是通过p38 MAPK信号通路，减少MCP-1/CCR2激活而实现的。

关键词：糖尿病肾病益肾化湿颗粒 db/db小鼠 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路肾痿

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磁流体在交变磁场中的热效应

生物化学与生物物理进展 2000年第3期27卷 281-283页

作者：施锋吴敏中山医科大学附属第一医院人工心研究室中山医科大学附属第一医院广州510080

以大豆卵磷脂为表面活性剂制备Fe3O4 平均粒径为 2 0nm的磁流体 ,在 10kW ,10 0kHz的磁场中研究该磁流体的热效应 .用温度计测量不同Fe3O4 含量的水、琼脂的温度变化值 ,探讨Fe3O4 含量和介质对温度的影响 ,为磁流体用于肿瘤热疗提供实... 详细信息

以大豆卵磷脂为表面活性剂制备Fe3O4 平均粒径为 2 0nm的磁流体 ,在 10kW ,10 0kHz的磁场中研究该磁流体的热效应 .用温度计测量不同Fe3O4 含量的水、琼脂的温度变化值 ,探讨Fe3O4 含量和介质对温度的影响 ,为磁流体用于肿瘤热疗提供实验依据 .实验结果表明 ,脂质磁流体在交变磁场作用下使周围升温 ,升温速度及平稳时的温度和Fe3O4 的含量、磁场强度及周围介质有关 ,含量高 ,场强大 ,平稳温度值高 ,介质流动性好 ,加快热传递 ,升温快 .

关键词：磁流体交变磁场热效应肿瘤热疗

Murtagh安全诊断策略联合思维导图构建临床思维在全科教学门诊中的应用

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中国全科医学 2025年第6期28卷 673-680页

作者：杨玲杜雪平北京市西城区首都医科大学附属复兴医院月坛社区卫生服务中心 100045

全科教学门诊是培养住院医师规范化培训(简称住培)全科医生临床思维、提升全科诊疗能力的重要培训方法。本文用1例以乏力为主要表现的患者为教学案例,介绍全科教学门诊中采用澳大利亚著名全科医学专家John Murtagh提出的Murtagh安全诊... 详细信息

全科教学门诊是培养住院医师规范化培训(简称住培)全科医生临床思维、提升全科诊疗能力的重要培训方法。本文用1例以乏力为主要表现的患者为教学案例,介绍全科教学门诊中采用澳大利亚著名全科医学专家John Murtagh提出的Murtagh安全诊断策略启发住培全科医生对乏力进行诊断与鉴别诊断:(1)引起乏力的常见疾病有哪些?(2)哪些重要疾病是不能忽视的?(3)乏力有什么容易被遗漏的疾病?(4)是否存在潜在的容易被掩盖的疾病?(5)患者是否有话没有说?结合病史、体格检查和实验室检查结果初步诊断为抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎引起急进性肾小球肾炎可能性大,及时转诊,肾病理检查确诊乏力的病因为抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肾小球肾炎,取得满意疗效。带教老师基于Murtagh安全诊断策略帮助住培全科医生构建乏力鉴别、分析的系统知识框架,从而提升住培全科医生的临床逻辑思维能力和解决临床实际问题的能力;以思维导图为辅助工具,将Murtagh安全诊断策略诊断与鉴别诊断思路可视化、形象化,优化教学效果。

关键词：全科医学 Murtagh安全诊断策略思维导图全科临床思维乏力抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肾小球肾炎

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胆红素诱导大鼠小脑颗粒神经元凋亡的研究

中华医学杂志 1999年第2期79卷 125-128页

作者：林穗珍李晓瑜颜光美中山医科大学附属第一医院儿科中山医科大学药理教研室

目的从细胞与分子水平探讨胆红素神经毒性的机制。方法采用原代培养的大鼠小脑颗粒和大脑皮质神经元，观察胆红素对其毒性的影响。并用ＤＮＡ染色及琼脂糖凝胶电泳法确定胆红素诱导神经元死亡时的形态学及生物化学改变的特征。结果胆红... 详细信息

目的从细胞与分子水平探讨胆红素神经毒性的机制。方法采用原代培养的大鼠小脑颗粒和大脑皮质神经元，观察胆红素对其毒性的影响。并用ＤＮＡ染色及琼脂糖凝胶电泳法确定胆红素诱导神经元死亡时的形态学及生物化学改变的特征。结果胆红素在０～１７μｍｏｌ／Ｌ的浓度下，选择性地、剂量与时间依赖性地诱导小脑颗粒神经元死亡，呈现凋亡的特征为：核染色质浓缩与ＤＮＡ双链断裂成小片段；在凝胶电泳图上呈“梯形”样改变；用ＲＮＡ和蛋白质合成抑制剂预处理神经元，可阻断其死亡。说明胆红素诱导小脑神经元死亡的过程需要蛋白质的合成。而此浓度的胆红素对大脑皮质神经元的毒性明显低于小脑神经元。结论胆红素可以选择性地诱导小脑颗粒神经元凋亡。

关键词：胆红素脑病神经元小脑颗粒细胞神经毒性

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辅助性部分肝移植治疗肝功能衰竭的动物实验

中华外科杂志 1994年第6期32卷 371-373页

作者：黄洁夫何晓顺文海彭宝岗贺德吕明德曹绣虎中山医科大学附属第一医院

作者用四氯化碳腹腔内注射，辅以饮食控制的方法造成狗肝硬变，然后再静脉滴注氨基半乳糖制备狗肝功能衰竭的模型。采用辅助性部分肝移植方法（宿主肝下右结肠旁沟处）对该组动物进行治疗。观察实验动物的生存率，生化指标的变化及病理... 详细信息

作者用四氯化碳腹腔内注射，辅以饮食控制的方法造成狗肝硬变，然后再静脉滴注氨基半乳糖制备狗肝功能衰竭的模型。采用辅助性部分肝移植方法（宿主肝下右结肠旁沟处）对该组动物进行治疗。观察实验动物的生存率，生化指标的变化及病理改变，并与对照组动物进行比较，结果表明移植组生存率为５９．１％，对照组生存率为７．１／（Ｐ＜０．０１），移植组术后血氨、胆红素、凝血酶原时间、血糖等生化指标较对照组有明显改善（Ｐ＜０．０１）。（９９ｍ）￣ＴＣ－ＨＩＤＡ与（９９ｍ）￣ＴＣ－ＤＩＳＤＡ同位素扫描证实移植肝具有摄入及排泄作用。由此证明辅助性部分肝移植对肝功能衰竭的动物有明显的肝功能支持作用。本文对该种肝功能衰竭的动物模型特点，辅助性部分肝移植术式的特点等问题作了初步的探讨。

关键词：肝硬变肝移植肝功能衰竭

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聚α－氨基酸膜的药物渗透性研究

中国药学杂志 1996年第9期31卷 531-534页

作者：潘仕荣易武施锋中山医科大学附属第一医院

目的：研究炔诺孕酮（ＮＧ）对白氨酸－谷氨酸－谷氨酸甲酯共聚物膜的渗透性及其影响因素。方法：测定聚α－氨基酸膜的吸水率，ＮＧ对它的渗透系数以及缓释药囊的体外释药试验。结果：聚α－氨基酸膜的化学组成对它们的药物渗透性有极... 详细信息

目的：研究炔诺孕酮（ＮＧ）对白氨酸－谷氨酸－谷氨酸甲酯共聚物膜的渗透性及其影响因素。方法：测定聚α－氨基酸膜的吸水率，ＮＧ对它的渗透系数以及缓释药囊的体外释药试验。结果：聚α－氨基酸膜的化学组成对它们的药物渗透性有极其重要的影响。聚合物的谷氨酸含量越大，其吸水率越大，ＮＧ对其的渗透性也越大。根据药物渗透系数求得释药速率的计算值与药囊体外释药试验的实验值是接近的。结论：聚α－氨基酸膜对药物的渗透系数是缓释药物装置释药速率研究的重要依据。

关键词：炔诺孕酮药物渗透性聚氨基酸膜

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声学造影导向下经细针门静脉栓塞术

中华外科杂志 1994年第11期32卷 659-661,T121页

作者：吕明德梁力建黄洁夫彭宝岗谢晓燕杨清水黎东明李梅娣曹锈虎中山医科大学附属第一医院

作者介绍了声学造影导向下细针注射无水酒精门静脉栓塞术。于２８只犬进行的实验结果表明，只要酒精剂量选择适当，能达到预期的栓塞目的，对肝脏损害较轻。临床应用时在Ｂ超导向下经皮经肝选择性穿刺门静脉，先注入ＣＯ＿２作声学造影... 详细信息

作者介绍了声学造影导向下细针注射无水酒精门静脉栓塞术。于２８只犬进行的实验结果表明，只要酒精剂量选择适当，能达到预期的栓塞目的，对肝脏损害较轻。临床应用时在Ｂ超导向下经皮经肝选择性穿刺门静脉，先注入ＣＯ＿２作声学造影，依据造影剂的分布范围和弥散方向确认穿刺支为荷瘤血管且无血流逆流后，注射不超过１０ｍｌ的无水酒精。用此法对１８例原发性肝癌伴肝硬变的患者手术前施行了栓塞。在１４例手术切除标本中１２例病检证实荷瘤门静脉支已形成血栓栓塞。本法通过声学造影导向避免反流性异位栓塞，对肝功能无明显损害，与传统的导管栓塞法比较具有操作简便、易做到高选择性栓塞等优点。

关键词：肝肿瘤门静脉栓塞术超声造影

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^(32)磷核素内照射治疗晚期肝细胞癌

中华外科杂志 1999年第12期37卷 743-746页

作者：梁力建黄洁夫殷晓煜吕明德饶国辉任昭黎东明匡铭中山医科大学第一附属医院肝胆外科广州510080 中山医科大学第一附属医院同位素室广州510080

目的　探讨经肝动脉灌注32 磷玻璃微球 ( 32 P GMS)核素内照射治疗手术不能切除的肝细胞癌的疗效。　方法　对 17例不能切除的肝细胞癌经皮下埋藏药盒行肝动脉99Tc MAA (macroaggre gatedalbumin)造影 ,测定肺肝分流比和肿瘤、非肿瘤肝... 详细信息

目的　探讨经肝动脉灌注32 磷玻璃微球 ( 32 P GMS)核素内照射治疗手术不能切除的肝细胞癌的疗效。　方法　对 17例不能切除的肝细胞癌经皮下埋藏药盒行肝动脉99Tc MAA (macroaggre gatedalbumin)造影 ,测定肺肝分流比和肿瘤、非肿瘤肝脏放射强度比 (T/N) ,然后灌注 1 11～ 1 3 0GBq放射量的32 P GMS内放射治疗 ;以同期 2 0例的肝动脉化疗栓塞患者作对照。　结果　 17例中无治疗死亡 ,11例患者治疗后AFP下降或肿瘤体积缩小 5 0 %以上 ,有效率 64 7% ;中位生存期 5 5个月 ,3、6、9、12个月生存率分别为 94 1%、4 4 1%、3 1 0 %、2 4 4 %。疗效比肝动脉化疗栓塞组好。T/N≥ 2的患者中位生存期明显比T/N 一种安全、方便、有效的方法。

关键词：放射疗法肝细胞癌放射性核素磷32核素

CD59 prevents human complement-mediated injuries in isolated guinea pig hearts

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Chinese Medical Journal 2002年第2期115卷 175-178,146页

作者：吴素华马虹黄守坚董吁钢吴楚昆孙家钧中山医科大学附属第一医院心内科广州510080 中山医科大学药理教研室广州510080

OBJECTIVE: To assess complement-mediated myocardial injury on isolated guinea pig working hearts and cardioprotective effects of CD59. METHODS: Using a modified Langendorff apparatus, isolated guinea-pig working hearts were perfused with a modified Krebs Henseleit buffer containing 3% heat-inactivated human plasma and zymosan (IPZ) (control) (n = 10), 3% normal human plasma and zymosan (NPZ) (n = 10), or 3% normal human plasma and zymosan and 1.5 microg/ml CD59 (NPZC) (n = 10), respectively. Epicardial electrocardiogram (ECG), cardiac output (CO), coronary arterial flow (CF), maximum left ventricular developed pressure (LVP(max)), maximum left ventricular developed pressure increase rate (+ dp/dt(max)), maximum left ventricular developed pressure decrease rate (- dp/dt(max)) and heart rate (HR) were recorded at 0, 15, 30, 45 and 60 min of treatment. After the experiment, immunohistochemical examination was performed to detect the presence of C3a or C5b-9 in the myocardium of the isolated hearts. RESULTS: Compared the IPZ group, hearts treated with NPZ showed a slight depression on ST segments of epicardial ECG at 15 min, a significant elevation between 30 min to 60 min, a decrease in CF, CO, LVP(max), + dp/dt(max) and - dp/dt(max), and an increase in HR at 15 min. The observed alterations in CF, CO, LVP(max), + dp/dt(max) and - dp/dt(max) remained decreased, while the HR remained increased until the end of the protocol. The all above parameters of hearts treated with NPZC were similar to the control group (IPZ) at any given time. Immunohistochemical examination showed positive signals of C3a and C5b-9 in the myocardium of hearts treated with NPZ. C3a was positive in NPZC, and C3a and C5b-9 were negative in IPZ. CONCLUSIONS: Activated human complements directly damage isolated guinea pig working hearts, and CD59 offers a significant protection against the injuries.

关键词： Animals Antigens, CD59 Complement C3a Complement Inactivator Proteins Electrocardiography Guinea Pigs Heart Immunohistochemistry In Vitro Male Myocardium Research Support, Non-U.S. Gov't Time Factors