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胰腺实性病变311例内镜超声引导下细针穿刺病理诊断

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中华病理学杂志 2025年第1期54卷 52-58页

作者：温晓晓刘笑懿崔晋峰张立超刘文宣杨海彦王媛易力娄蕾王娟李月红吴文新张祥宏河北医科大学第二医院病理科石家庄050000 河北医科大学第二医院胰胆内镜科石家庄050000 河北医科大学公共卫生学院统计教研室石家庄050017

目的探讨联合应用细胞学、细胞块组织学及免疫组织化学方法提高胰腺实性病变内镜超声引导下细针穿刺(endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration,EUS-FNA)诊断水平。方法回顾性分析河北医科大学第二医院2019年5月至2023年9月... 详细信息

目的探讨联合应用细胞学、细胞块组织学及免疫组织化学方法提高胰腺实性病变内镜超声引导下细针穿刺(endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration,EUS-FNA)诊断水平。方法回顾性分析河北医科大学第二医院2019年5月至2023年9月311例胰腺实性病变EUS-FNA病理资料,研究胰腺导管腺癌(172例)、实性假乳头肿瘤(12例)、神经内分泌肿瘤(14例)和慢性胰腺炎(113例)EUS-FNA HE染色细胞学特征、细胞块组织学表现和免疫标志物在上述病变诊断、鉴别诊断中的价值,评价细胞学和细胞块组织学以及两种方法联合对胰腺实性占位性病变的诊断效能。结果细胞排列不规则、细胞大小不一和核异型性是胰腺导管腺癌的典型细胞学特征,而围绕黏液样变/玻璃样变纤维血管轴的假乳头结构和低黏附性、染色质呈椒盐样则分别是实性假乳头肿瘤和神经内分泌肿瘤代表性细胞学特征。免疫组织化学显示细胞角蛋白(CK)7和CK19是灵敏的胰腺导管上皮标志物,S-100P蛋白弥漫强阳性表达(102/111,91.9%)和p53异常表达(80/111,72.1%)是胰腺导管腺癌重要的免疫表型特征,66.4%的胰腺导管腺癌还可见不同程度的CDX2阳性表达。而CD10、孕激素受体、波形蛋白、CD99和cyclin D1阳性表达及β-catenin异常表达是实性假乳头肿瘤具有诊断意义的免疫表型特征;嗜铬粒素A、突触素及CD56的阳性表达是神经内分泌肿瘤诊断的必要指标。本组胰腺实性病变EUS-FNA病理诊断中细胞学方法较细胞块组织学方法诊断灵敏度高(93.9%,82.8%)、特异度低(92.9%,99.1%),而两种方法联合能明显提高诊断灵敏度(96.9%)。细胞学与细胞块组织学结合可以明显提高胰腺导管腺癌EUS-FNA的诊断效能。结论整合细胞学[包括快速现场评估(ROSE)]、细胞块组织学及免疫组织化学结果作出诊断可明显提高胰腺实性病变EUS-FNA诊断水平。

关键词：胰腺细胞免疫组织化学

基于网络药理学和实验验证探究牛耳枫-辣蓼抗胃黏膜损伤作用及机制

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海南医科大学学报 2025年

作者：支芸芸田莹凌乙文牛海艳任守忠海南医科大学药学院海南医科大学第一附属医院病理科暨海南医科大学基础医学与生命科学学院病理教研室

目的：探究牛耳枫-辣蓼（DCPH）对胃黏膜损伤的保护作用及机制。方法：网络药理学获取DCPH干预胃黏膜损伤的活性成分及主要靶点，构建PPI网络，进行GO和KEGG富集分析筛选可能涉及的生物过程和信号通路。利用乙醇刺激GES-1细胞构建胃黏... 详细信息

目的：探究牛耳枫-辣蓼（DCPH）对胃黏膜损伤的保护作用及机制。方法：网络药理学获取DCPH干预胃黏膜损伤的活性成分及主要靶点，构建PPI网络，进行GO和KEGG富集分析筛选可能涉及的生物过程和信号通路。利用乙醇刺激GES-1细胞构建胃黏膜损伤的体外模型，通过检测细胞活力、ROS含量、TNF-α和IL-1β表达、线粒体膜电位水平以及TLR4和NF-κB蛋白表达，验证DCPH对胃黏膜损伤的保护作用及机制。结果：通过网络药理学筛选出DCPH干预胃黏膜损伤的潜在活性成分44种，核心靶点TNF、BCL2、EGFR、TLR4等29个，涉及PI3K-Akt、HIF-1、NF-κB和活性氧（ROS）等多个生物过程和信号通路。体外实验结果显示，与正常组相比，乙醇能显著抑制GES-1细胞活力（P<0.001）、提高ROS含量（P<0.001）、诱导炎性因子TNF-α和IL-1β mRNA表达（P<0.001），明显降低细胞内线粒体膜电位，并显著上调TLR4和NF-κB蛋白表达（P<0.01）。与模型组比较，DCPH显著提高乙醇诱导的GES-1细胞活力（P<0.05），改善细胞形态，同时降低细胞内ROS水平（P<0.05）、抑制TNF-α和IL-1β表达（P<0.05）、恢复线粒体膜电位水平，显著抑制TLR4和NF-κB蛋白表达（P<0.05）。结论：DCPH通过下调TLR4/NF-κB信号通路表达，降低细胞ROS含量和抑制炎症因子表达，恢复细胞线粒体膜电位水平，减轻GES-1细胞损伤，从而发挥抗胃黏膜损伤作用。

关键词：牛耳枫-辣蓼胃黏膜损伤 GES-1细胞网络药理学 TLR4/NF-κB

Axl、Mer和Gas-6在非小细胞肺癌中的表达及预后意义

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中国老年学杂志 2025年第05期 1087-1091页

作者：赵慧慧徐义荣田晓爱赵莹莹张叶平卜凡山西医科大学汾阳学院病理教研室山西省汾阳医院病理科

目的探讨酪氨酸激酶受体家族成员Axl、Mer及其配体生长停滞特异性蛋白(Gas)-6在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及预后意义。方法收集172例NSCLC和68例癌旁组织蜡块，构建4个组织芯片。采用免疫组化法检测组织中Axl、Mer和Gas-6的表达情... 详细信息

目的探讨酪氨酸激酶受体家族成员Axl、Mer及其配体生长停滞特异性蛋白(Gas)-6在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及预后意义。方法收集172例NSCLC和68例癌旁组织蜡块，构建4个组织芯片。采用免疫组化法检测组织中Axl、Mer和Gas-6的表达情况。并分析其表达水平与临床病理特征和患者预后的关系。结果免疫组化结果表明，在NSCLC中，Axl高表达率显著高于癌旁组织(P<0.05),其中Axl在肺腺癌中高表达率显著高于肺鳞癌组织(P<0.05)。Mer在肿瘤细胞阳性表达率仅有9%(16/172),但其在肿瘤间质炎症细胞中阳性表达率高达41.9%(72/172)。主要表达在CD163阳性的M2型巨噬细胞。Gas-6在NSCLC的高表达率显著高于癌旁组织(P<0.05)。Axl和Gas-6的高表达均与淋巴结转移和高级别临床分期有关(P<0.01)。生存分析结果表明，Axl高表达是NSCLC的独立预后风险因素。结论 Axl和Gas-6在NSCLC的侵袭和转移中发挥重要作用，尤其在肺腺癌亚型中作用尤为显著。Axl高表达可以作为NSCLC预后差的判定指标之一。Mer主要在肺癌间质中M2型巨噬细胞表达，可能与肿瘤的免疫逃逸相关。

关键词：非小细胞肺癌酪氨酸激酶受体Axl 酪氨酸激酶受体Mer 生长停滞特异性蛋白6

甲状腺乳头状癌中VCAN、THBS2蛋白的表达与肿瘤相关成纤维细胞的关系

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临床与实验病理学杂志 2025年第1期41卷 60-69页

作者：武胤彤方艳彭薇汪树静黄山王弦虞红珍吴强安徽医科大学第二附属医院病理科合肥230601 安徽医科大学基础医学院病理学教研室合肥230032

目的探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)中多功能蛋白聚糖(versican, VCAN)、血小板反应蛋白2(thrombospondin 2, THBS2)的表达及与肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)的关系和临床病理意义。方法采用生物信息学技术分析,从基因表达综合数据库(gene expression omnibus, GEO)及癌症基因组图谱(the cancer genome atlas, TCGA)数据库提取PTC单细胞测序数据,利用加权基因共表达网络分析识别CAFs相关基因,并对与CAFs相关的枢纽基因进行富集分析;采用免疫组化EnVision法检测130例PTC组织中VCAN、THBS2和α-SMA的表达,采用Masson染色法评估肿瘤间质纤维化程度。分析它们之间的关系,探讨其临床病理意义。结果生物信息学分析显示VCAN、THBS2位于GEO数据库和TCGA数据库与CAFs相关性最强模块的交集核心基因中,与CAFs显著相关,富集分析显示VCAN、THBS2主要参与细胞外基质相关通路。PTC中CAFs的增生率为83.1%(108/130),VCAN、THBS2阳性率分别为96.9%(126/130)、75.4%(98/130)。PTC的间质纤维化指数中位数为32.4,四分位距为22.7~50.0。CAFs的高度增生与淋巴结转移(P<0.001)、高TNM分期(P<0.05)呈正相关,并且与PTC的组织学亚型相关。VCAN表达、THBS2表达及PTC间质纤维化程度与淋巴结转移均呈正相关(P<0.001,P<0.05,P<0.001),并且THBS2表达及PTC间质纤维化程度与PTC的组织学亚型相关。肿瘤间质α-SMA阳性细胞百分比与VCAN及THBS2的免疫反应评分(IRS)均呈正相关(r_(s)=0.713,P<0.001;r_(s)=0.646,P<0.001)。PTC中Masson染色面积百分比与肿瘤间质α-SMA阳性细胞百分比、VCAN及THBS2的IRS均呈正相关(r_(s)=0.892,P<0.001;r_(s)=0.729,P<0.001;r_(s)=0.616,P<0.001)。结论 VCAN与THBS2可作为评估PTC侵袭性与淋巴结转移的潜在标志物;VCAN、THBS2与CAFs的密切关系为进一步探究PTC的恶性生物学行为提供了依据。

关键词：甲状腺肿瘤甲状腺乳头状癌肿瘤相关成纤维细胞 VCAN THBS2

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PD-L1抑制促肝源性CD8+IFN-γ+ T细胞损伤肝脏功能参与动脉粥样硬化

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中国药理学通报 2025年

作者：刘逍武欣甄子怡张嘉滢李琦陈畅哈尔滨医科大学药学院药理学教研室哈尔滨医科大学附属肿瘤医院生物治疗中心

目的研究细胞程序性死亡配体-1（programmed cell death protein ligand-1，PD-L1）功能抑制调控免疫活化影响ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化发生发展的机制。方法将24只ApoE-/-小鼠随机分为正常组，高脂组和高脂+抗PD-L1单抗组，通过高胆... 详细信息

目的研究细胞程序性死亡配体-1（programmed cell death protein ligand-1，PD-L1）功能抑制调控免疫活化影响ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化发生发展的机制。方法将24只ApoE-/-小鼠随机分为正常组，高脂组和高脂+抗PD-L1单抗组，通过高胆固醇饲料喂养建立动脉粥样硬化（atherosclerosis）模型。实验动物饲养70 d后，分离各组实验动物血管（主动脉根部至腹主动脉）及肝脏组织，进行油红O染色；HE染色检测肝组织病理改变；ELISA检测血清中总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-c）、低密度脂蛋白（LDL-c）和炎症因子（IFN-γ、TNF-α、IL-1β）含量。流式细胞计数检测肝脏淋巴细胞(CD4+、CD8+、CD4+IFN-γ+和CD8+IFN-γ+T细胞)。RT-PCR检测肝脏组织IFN-γ、TNF-α、IL-1β、CD4和CD8表达。结果与高脂组比较，给予抗PD-L1单抗后促血管壁及肝脏脂质累积并上调血清及肝组织CHO、TG、LDL-c和HDL-c含量。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促血清和肝组织谷丙转氨酶（GPT）和谷草转氨酶（GOT）含量升高，但是对碱性磷酸酶（AKP）含量没有影响。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促血清和肝脏组织IFN-γ、TNF-α和IL-1β含量升高。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗抑制CD4表达及促CD8表达。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促肝脏CD8+T和CD8+IFN-γ+T细胞活化，但是对CD4+IFN-γ+T细胞活化没有影响。结论高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗通过活化肝脏CD8+IFN-γ+T细胞损伤肝脏功能加重动脉粥样硬化。

关键词：动脉粥样硬化 PD-L1 CD8 IFN-γ T细胞免疫活化炎症因子炎症反应

基于单细胞及普通转录组数据构建结直肠癌患者新型糖酵解相关预后风险模型

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细胞与分子免疫学杂志 2025年第02期 105-115页

作者：姚凯夏静怡张硕孙韵马俊杰朱博任丽张从利蚌埠医科大学临床医学院蚌埠医科大学第一附属医院麻醉科蚌埠医科大学第一附属医院病理科蚌埠医科大学检验医学院核医学教研室

目的探究糖酵解基因对结直肠癌（CRC）患者的预后价值并构建新型糖酵解相关预后风险模型。方法从肿瘤基因组图谱数据库（TCGA）和基因表达综合数据库（GEO）收集CRC患者的单细胞、普通转录组数据；通过ssGSEA方法计算各样本糖酵解评... 详细信息

目的探究糖酵解基因对结直肠癌（CRC）患者的预后价值并构建新型糖酵解相关预后风险模型。方法从肿瘤基因组图谱数据库（TCGA）和基因表达综合数据库（GEO）收集CRC患者的单细胞、普通转录组数据；通过ssGSEA方法计算各样本糖酵解评分；利用Kaplan-Meier方法绘制CRC患者糖酵解评分总生存率生存曲线；基于单细胞转录组数据，在糖酵解评分最高细胞类型中定义糖酵解相关亚群；通过基因富集、代谢活性分析和单因素Cox回归鉴定新定义亚群的生物学功能及对患者预后影响；基于影响预后最显著亚群的特征基因，构建并验证预后风险模型；采用基因集富集分析（GSEA）探讨高低风险组患者间生物学功能差异；使用R软件包评估高低风险组间免疫微环境和药物敏感性差异；借助Enrichr数据库预测预后风险基因的靶向药物。结果糖酵解评分在肿瘤组织中显著升高，且高糖酵解评分与CRC患者的不良预后相关。CRC组织中，糖酵解评分最高的细胞类型为上皮细胞，我们在这些细胞中定义了8个糖酵解相关的细胞亚群。这些亚群中，P4HA1+上皮细胞亚群与患者不良预后密切相关。基于该亚群特征基因，成功构建并验证了糖酵解相关预后风险模型。GSEA显示高低风险组之间存在显著生物学差异。免疫微环境分析表明，高风险组患者巨噬细胞和肿瘤相关成纤维细胞浸润较高，且伴有明显的免疫排斥和抑制；低风险组患者的B细胞和T细胞浸润较高。药物敏感性分析显示，高风险组患者对阿博利布等药物敏感，低风险组对顺铂等药物敏感。药物预测结果还表明，丙戊酸可能是预后风险基因的潜在靶向药物。结论 CRC中高糖酵解状态影响患者预后。我们构建的新型糖酵解相关预后风险模型，在辅助CRC的诊疗方面具有潜在价值。

关键词：结直肠癌(CRC) 糖酵解单细胞分析预后风险模型

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氟暴露对原代神经细胞内质网-线粒体钙转移及细胞凋亡的影响

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中国组织工程研究 2025年

作者：卢永恒朱双赵飞艳艾福军刘艳洁董阳婷官志忠魏娜贵州医科大学临床医学院病理学教研室贵州医科大学附属医院病理科地方病与少数民族疾病(贵州医科大学)教育部重点实验室

背景：前期研究发现持续过量氟暴露导致的神经细胞受损与Ca2+超载有关，但Ca2+在细胞内各钙库之间的流动转换和细胞凋亡损伤的作用机制尚不明确。目的：探讨氟暴露对原代神经细胞线粒体相关内质网膜内Ca2+转运通道蛋白及细胞凋亡水平的... 详细信息

背景：前期研究发现持续过量氟暴露导致的神经细胞受损与Ca2+超载有关，但Ca2+在细胞内各钙库之间的流动转换和细胞凋亡损伤的作用机制尚不明确。目的：探讨氟暴露对原代神经细胞线粒体相关内质网膜内Ca2+转运通道蛋白及细胞凋亡水平的影响。方法：体外培养新生SD大鼠原代神经细胞，培养至第7天采用神经元核特异性抗体NeuN行免疫荧光染色鉴定。神经细胞按照加氟浓度分为对照组（含0 mmol/L氟化钠）、低氟组（含0.5 mmol/L氟化钠）、高氟组（含1 mmol/L氟化钠），氟暴露24 h后光镜下观察细胞形态变化；蛋白免疫印迹检测凋亡相关蛋白BAX/BCL-2和钙转移相关通路VDAC1、GRP75、IP3R蛋白表达；RT-PCR检测钙转移相关通路VDAC1、GRP75、IP3R mRNA表达；线粒体Ca2+探针Rhod-2AM检测Ca2+水平；线粒体膜电位试剂盒检测线粒体膜电位变化；流式细胞术、TUNEL染色法检测细胞凋亡水平。结果与结论：（1）培养至第7天的神经细胞经鉴定纯度可达90%以上，杂质少，生长状态良好，细胞网络连接紧密，达到后续实验要求；（2）与对照组相比，低氟组和高氟组神经细胞聚团生长增多，突起断裂，胞体圆缩，细胞之间连接网络被破坏；与低氟组相比，高氟组细胞损伤变化更为明显；（3）与对照组比较，低氟组和高氟组VDAC1、GRP75、IP3R蛋白表达上调（P <0.05），凋亡相关蛋白BAX/BCL-2比值升高（P<0.05）；与对照组相比，低氟组VDAC1、GRP75mRNA表达明显上调（P<0.05），高氟组VDAC1、GRP75、IP3RmRNA表达显著上调（P<0.01）；（4）氟暴露处理后细胞凋亡水平明显上升，且高氟组显著高于对照组和低氟组（P <0.01）；（5）氟暴露处理后神经细胞线粒体Ca2+浓度明显增加（P <0.05），线粒体膜电位下降（P <0.01），且高氟组损伤程度更为明显（P <0.05）。结果表明，氟暴露会损害原代神经细胞的形态结构，导致细胞内质网-线粒体间Ca2+转移通路蛋白表达上调，线粒体Ca2+超载，线粒体损伤，细胞凋亡水平升高。

关键词：氟暴露原代神经细胞 Ca 转移细胞凋亡线粒体膜电位线粒体损伤线粒体相关内质网膜钙转运通道

丹酚酸B调控脂质代谢改善非酒精性脂肪肝实验研究

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 107-115页

作者：张佳健郭梦茹梅金玉陈明安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 安徽医科大学第二附属医院耳鼻喉科安徽合肥230601

目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低... 详细信息

目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低剂量为15 mg·kg^(-1)·d^(-1),高剂量为30 mg·kg^(-1)·d^(-1),对照组和模型组用等剂量生理盐水灌胃。肝脏转录组测序结果揭示模型组和SalB组的差异表达基因,HE染色、油红O染色观察肝组织的病理变化,试剂盒检测血清和肝组织的脂质、氧化应激和炎症指标,RT-qPCR检测Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶的mRNA水平。体外实验,用棕榈酸(PA)诱导L02和LX-2细胞24 h建立NAFLD模型,用SalB(30μmol·L^(-1))和PA(0.2 mmol·L^(-1))共孵育检测SalB体外改善NAFLD的情况。试剂盒检测L02细胞TC、TG的含量,细胞油红O染色试剂盒检测L02细胞的脂质积累,RT-qPCR检测LX-2细胞Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因的mRNA水平。结果模型组血清、肝脏的生化指标异常,肝组织脂质、炎症和氧化应激水平升高,出现大面积脂肪空泡和大量的脂质沉积,PA诱导的L02细胞也出现大量的脂质积累,在SalB干预后均有明显改善。转录组测序结果表明SalB可以调控肝脏脂质代谢和炎症。肝脏和LX-2细胞mRNA水平显示模型组Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因表达明显上调,SalB干预后均能降低这些基因的表达。结论丹酚酸B可以明显改善非酒精性脂肪肝,其机制可能是通过下调Lcn2、SREBP-1C和脂质合成酶的表达。

关键词： SalB 非酒精性脂肪肝脂质代谢 Lcn2 SREBP-1C 脂质合成相关酶

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基于多参数磁共振成像特征的深度学习预测直肠癌患者的BRAF基因突变状态

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磁共振成像 2025年第1期16卷 22-28页

作者：胡鸿博赵升姜昊张莹姜慧杰哈尔滨医科大学附属第二医院放射科哈尔滨150086 哈尔滨医科大学药学院药理教研室哈尔滨150086

目的探讨鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因(B-Raf proto-oncogene serine/threonine kinase,BRAF)突变状态与直肠癌患者生存率的相关性。本研究旨在评估影像组学模型预测结直肠癌患者BRAF基因突变情况的可行性。材料与方法对我院2020年6月... 详细信息

目的探讨鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因(B-Raf proto-oncogene serine/threonine kinase,BRAF)突变状态与直肠癌患者生存率的相关性。本研究旨在评估影像组学模型预测结直肠癌患者BRAF基因突变情况的可行性。材料与方法对我院2020年6月至2023年6月确诊为直肠癌的患者病例资料进行回顾性分析,采用外显子测序鉴定BRAF基因突变状态。通过生存分析评估BRAF基因突变与直肠癌预后的关系。从260名接受多参数MRI的直肠癌患者中提取7388个特征模块,包括术前T1加权图像(T1-weighted imaging,T1WI)、T2加权图像(T2-weighted imaging,T2WI)和对比增强T1加权图像(contrast-enhanced T1-weighted imaging,CE-T1WI)。随后,基于卷积神经网络(convolutional neural network,CNN)构建了放射组学模型。通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)曲线、准确率、敏感度和特异度等指标评估模型效能。结果本研究共纳入89例BRAF突变患者和171例BRAF野生型患者。两组在肿瘤恶性分期、年龄、性别等临床特征上差异无统计学意义(P>0.05),但5年生存率差异存在统计学意义,BRAF突变组生存期低于BRAF野生型组(P病理结果一致性分析的Kappa统计量为0.87,表明模型具有较高的预测价值。结论基于CNN的放射组学特征模型在区分直肠癌患者BRAF突变状态方面表现优异,为未来无创筛查BRAF突变状态提供了新的研究思路。

关键词：直肠癌磁共振成像影像特征深度学习鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因卷积神经网络影像组学模型