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甲状腺功能亢进激活心肌细胞β-catenin/FoxO1诱导大鼠心室重构的作用

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第3期45卷 393-411页

作者：袁勋班莉田松麟朱秋连张贵平覃媛潘丽侯宁广州医科大学药学院药理学教研室//广州医科大学分子靶标与临床药理学重点实验室广东广州511436 广州医科大学附属第五医院广东广州510799 广州卫生职业技术学院生理教研室广东广州510450

【目的】探究甲亢激活心肌细胞β-catenin/FoxO1诱导大鼠心室重构的作用和机制。【方法】通过甲状腺激素(T40.1 mg/kg/day;腹腔注射)连续给药30 d构建甲亢诱导心室重构大鼠体内模型。利用β-catenin抑制剂MSAB(14 mg/kg)同时给药30 d,通... 详细信息

【目的】探究甲亢激活心肌细胞β-catenin/FoxO1诱导大鼠心室重构的作用和机制。【方法】通过甲状腺激素(T40.1 mg/kg/day;腹腔注射)连续给药30 d构建甲亢诱导心室重构大鼠体内模型。利用β-catenin抑制剂MSAB(14 mg/kg)同时给药30 d,通过Western-blot检测心肌肥厚主要标志物ANP以及β-catenin、FoxO1等蛋白的表达情况;免疫荧光检测β-catenin、FoxO1的核内外表达及分布情况。利用原代培养的乳鼠心肌细胞,使用甲状腺激素(T320 nmol/L)处理心肌细胞24 h构建体外甲亢诱导心肌细胞肥厚模型,利用β-cateninsiRNA(30 nmol/L)转染心肌细胞敲低β-catenin,Western-blot和免疫荧光检测抑制β-catenin对甲亢诱导乳鼠心肌细胞肥厚的影响。【结果】Wnt/β-catenin通路激活后β-catenin入核增多并于细胞核内的转录因子结合发挥转录调控作用。β-catenin在甲亢诱导的大鼠心室重构模型心肌细胞核内表达显著增加,而其经典下游转录因子TCF7l2表达无显著差异。我们的结果显示,MSAB抑制β-catenin明显改善甲亢诱导的大鼠心室重构。进一步研究表明甲亢诱导大鼠心肌肥厚过程中心肌细胞β-catenin/FoxO1表达明显增强,抑制心肌细胞β-catenin/FoxO1改善甲亢诱导大鼠心肌肥厚。【结论】甲亢性心肌肥厚心肌细胞β-catenin/FoxO1活化,抑制β-catenin/FoxO1改善甲状腺激素诱导的心肌细胞肥大。

关键词：甲状腺功能亢进症心肌肥厚 β-连环素叉头盒O1蛋白心肌细胞肥大 MSAB 甲状腺激素

广东省2018-2022年侵袭性非伤寒沙门菌病原学特征分析

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中华流行病学杂志 2024年第4期45卷 520-528页

作者：邹敏何冬梅徐静程琦欧阳方竹陈乐妍陈启方柯昌文柯碧霞中山大学公共卫生学院广州510080 广东省疾病预防控制中心广东省新发传染病应急检测技术研究与应用重点实验室广州510080 广东药科大学公共卫生学院广州510080 广州中医药大学中药学院广州510080 南方医科大学公共卫生学院广州510080

目的了解2018-2022年广东省侵袭性非伤寒沙门菌(iNTS)的血清型分布、耐药性以及分子流行情况,为沙门菌侵袭性感染的防治提供科学依据。方法对2018-2022年广东省分离自血液和粪便样本的沙门菌进行血清学鉴定、药敏试验、多位点序列分型(M... 详细信息

目的了解2018-2022年广东省侵袭性非伤寒沙门菌(iNTS)的血清型分布、耐药性以及分子流行情况,为沙门菌侵袭性感染的防治提供科学依据。方法对2018-2022年广东省分离自血液和粪便样本的沙门菌进行血清学鉴定、药敏试验、多位点序列分型(MLST)和全基因组测序。同时利用微生物基因注释系统对测序结果开展耐药基因与毒力因子注释。结果136株iNTS分为25种血清型,肠炎沙门菌占38.24%(52/136)。以鼠伤寒变种沙门菌作为对照计算其余iNTS血清型的OR值,奥雷宁堡、里森和波摩那3种沙门菌血清型的OR值较高,分别为423.50、352.92和211.75。iNTS耐药率在0.74%~66.91%之间,普遍低于非iNTS株(3.90%~77.21%)。iNTS耐药以氨苄西林和四环素为主,耐药率分别为66.91%(91/136)和50.00%(68/136),而对环丙沙星(5.88%,8/136)、头孢他啶(5.88%,8/136)、庆大霉素(5.13%,7/136)和头孢西丁(0.74%,1/136)耐药率较低。iNTS携带多种耐药基因与毒力因子,但尚未发现共同毒力因子分布特征。MLST聚类分析显示,iNTS分为26种序列型别,ST11型占38.24%(52/136)。结论2018-2022年广东省iNTS以肠炎沙门菌为主,其中奥雷宁堡、里森和波摩那3种血清型可能与更高的侵袭性感染风险有关。iNTS对临床一线治疗药物(头孢类和氟喹诺酮类抗生素)敏感,序列呈现高度多样性且具有明确的系统发育分支,以ST11型为本地优势克隆群。

关键词：侵袭性非伤寒沙门菌血清学鉴定全基因组测序耐药基因毒力因子

成都市2019-2021年绿地暴露健康经济效益评估

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环境科学研究 2024年第8期37卷 1829-1838页

作者：唐宇威杨博逸郑彤周洋贺淼张一丹邱慧玲谢昱婷向明灯于云江生态环境部华南环境科学研究所国家环境保护环境污染健康风险评价重点实验室广东广州510655 中国医科大学公共卫生学院辽宁沈阳110000 中山大学公共卫生学院广东广州510006

生态产品价值实现是践行“两山”理念的有效路径。城市绿地与人体健康息息相关,可以降低死亡率以及多种疾病的发病风险。为了评估绿地暴露带来的具体健康效益,以率先开展公园城市建设的成都市为研究对象,基于绿地与全因死亡率的暴露-反... 详细信息

生态产品价值实现是践行“两山”理念的有效路径。城市绿地与人体健康息息相关,可以降低死亡率以及多种疾病的发病风险。为了评估绿地暴露带来的具体健康效益,以率先开展公园城市建设的成都市为研究对象,基于绿地与全因死亡率的暴露-反应系数,创新性地耦合归一化差值植被指数(NDVI)和空间人口栅格数据,构建了绿地暴露可避免早死人数的定量分析方法,结合人力资本法核算归因于绿地暴露可避免的经济损失。结果表明:对比2018年,2019年、2020年和2021年成都市绿地NDVI值分别增加了0.08、0.06和0.07,因之可避免的早死人数分别为2408、1927和2492人,分别占成都市当年死亡人数(除去意外死亡)的1.82%、1.39%和1.68%;通过3年公园城市建设带来的健康经济效益总计95.36×10^(8)元,其中2019年、2020年和2021年分别为32.06×10^(8)、26.17×10^(8)和37.13×10^(8)元。从空间分布上看,在单个100 m×100 m网格中,健康经济效益最高为95.16×10^(4)元,且呈现出人口密度高的中心城区健康效益更高的规律。总体上,成都市绿地水平(以NDVI的高低来表征)表现为西部高于东部,中部主城区绿地水平较低。相较于2018年,2019-2021年成都市整体绿地水平呈增加趋势,表明公园城市理念的提出得到了成都市政府的积极响应并且卓有成效;此外,结果呈现出人口密度高的中心城区健康效益更高的规律,并随着成都市人均GDP的升高,归因于绿地暴露可避免的经济损失也在增加。因此应该持续发展生态建设,打造绿色-经济双模式,注重中心城区绿色发展,同时对绿地暴露的健康效益进行评估,对推动城市绿地的项目实施和运行有重要意义。本研究以城市绿地这一特色生态产品为对象,探索建立了绿地暴露健康经济效益评估方法,形成了公园城市建设健康价值核算的示范案例,可为我国探索生态产品价值实现的特色路径提供重要参考。

关键词：绿地暴露归一化差值植被指数成都可避免早死人数健康效益

基于PCAT的签约服务模式下社区儿童健康服务质量研究

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中国全科医学 2024年第28期27卷 3510-3514页

作者：王晰殷涛杨慧敏王皓翔尹德卢首都医科大学附属北京儿童医院北京市100045 首都儿科研究所卫生发展研究室北京市100020 中山大学公共卫生学院广东省广州市510080

背景基层医疗卫生机构以其综合、连续、协调、便捷和经济的特点,扮演着儿童常见病、多发病诊疗、计划免疫以及儿童健康管理的重要角色,为儿童健康服务奠定坚实基础。开展家庭医生签约管理下的儿童保健服务,对于提升儿童健康服务质量至... 详细信息

背景基层医疗卫生机构以其综合、连续、协调、便捷和经济的特点,扮演着儿童常见病、多发病诊疗、计划免疫以及儿童健康管理的重要角色,为儿童健康服务奠定坚实基础。开展家庭医生签约管理下的儿童保健服务,对于提升儿童健康服务质量至关重要。然而,我国基层机构在儿童健康服务能力方面存在地区差异,因此,准确评价基层儿童健康服务质量,有助于及时发现问题,推动基层儿童健康服务向更高水平发展。目的了解签约儿童家长对社区儿童健康服务质量的评价情况,分析质量问题,提出优化策略,为进一步提升社区儿童健康服务质量、推进儿童签约服务高质量发展提供决策参考。方法以成都市某区为案例地区,2022年采用方便抽样,抽取该区3家社区卫生服务中心为样本机构,采用初级卫生保健服务质量评价工具(PCAT)中文版,对样本机构签约儿童家长进行社区儿童健康服务质量在线问卷调查。结果共完成3631名签约儿童家长调查。样本机构社区儿童健康服务质量PCAT中文版总得分为(58.72±13.43)分。社区儿童健康服务质量PCAT得分相对较高的维度为“持续性”“社区首诊(服务可及性和服务使用)”以及“服务综合性(服务提供)”,而“以家庭为中心”“综合性(可用服务)”和“协调性(转诊)”等维度得分相对较低。不同户籍、文化程度、平均年收入、有无熟悉的医护人员和过去1年在该中心就诊次数的调查对象PCAT中文版总得分比较,差异有统计学意义(P<0.05);多元线性回归分析结果显示,调查对象的户籍所在地,母亲的文化程度、家庭平均月收入、有无熟悉的医护人员和过去1年在该中心就诊次数均是PCAT总得分的影响因素(P<0.05)。结论案例地区签约服务模式下社区儿童健康服务质量水平有较大提升空间,应重点加强社区儿童健康服务综合性(可用服务)和服务协调性(转诊),推动以儿童及家庭为中心理念落实,关注非本地户籍儿童健康服务工作。

关键词：儿童保健服务签约服务社区卫生中心初级卫生保健服务质量评价工具

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基于移动流行区间法和综合指数法构建广州市手足口病流行分级预警阈值

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中华疾病控制杂志 2024年第4期28卷 473-478页

作者：张婷瑜张晓李俊熹汪慧罗雷秦鹏哲袁俊南方医科大学公共卫生学院广州510515 广州市疾病预防控制中心传染病预防控制部广州510440 中山大学公共卫生学院广州510080 广州市疾病预防控制中心主任室广州510440

目的结合移动流行区间法(moving epidemic method,MEM)和综合指数法构建广州市手足口病流行分级预警阈值,为手足口病防控政策的制定与实施提供科学依据。方法收集2015―2021年广州市手足口病发病率及聚集性疫情监测数据,通过绘制周平均... 详细信息

目的结合移动流行区间法(moving epidemic method,MEM)和综合指数法构建广州市手足口病流行分级预警阈值,为手足口病防控政策的制定与实施提供科学依据。方法收集2015―2021年广州市手足口病发病率及聚集性疫情监测数据,通过绘制周平均发病率流行曲线对手足口病双流行高峰进行拆分。选择2015―2019年及2021年春夏流行季的周发病率及聚集性疫情数监测资料,运用MEM和综合指数法建立流行分级预警模型,估计2022年春夏流行季手足口病的流行阈值及分级强度阈值,并运用交叉验证法对模型的预警效果进行验证。结果2022年广州市手足口病第10~37周春夏流行季的流行开始阈值为0.78,流行结束阈值为0.60,中等、高等及极高强度阈值分别为1.85、2.72及3.22。模型最优参数值为2.50,合计灵敏度、特异度及约登指数分别为94.15%、92.67%及0.87,拟合效果较好。结论MEM和综合指数法的结合可以实现更客观、全面的手足口病流行分级预警。

关键词：手足口病移动流行区间法综合指数法预警

妇科肿瘤近距离三维后装放疗不同优化方法的剂量学分析比较

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 773-779页

作者：凌宝珍陈利张俊曹新平叶伟军欧阳翼迟峰丁振华南方医科大学公共卫生学院放射医学系广东广州510515 中山大学肿瘤防治中心//华南恶性肿瘤防治全国重点实验室//肿瘤医学协同创新中心广东广州510060

目的比较妇科肿瘤近距离三维后装放疗计划4种不同优化方法的剂量学差异,为妇科肿瘤三维后装治疗优化方法的选用提供依据。方法回顾性选取CT引导下三维后装腔内联合组织间插植/组织间插植的妇瘤患者110例,依据原始图像重新制定4组计划,... 详细信息

目的比较妇科肿瘤近距离三维后装放疗计划4种不同优化方法的剂量学差异,为妇科肿瘤三维后装治疗优化方法的选用提供依据。方法回顾性选取CT引导下三维后装腔内联合组织间插植/组织间插植的妇瘤患者110例,依据原始图像重新制定4组计划,分别为基于图形优化的正向计划Gro,基于模拟退火逆向优化算法IPSA1、IPSA2(IPSA2是在IPSA1基础上增加体积剂量限值),以及基于混合逆向优化算法HIPO。比较4组计划中CTV的体积剂量参数V_(200)、V_(150)、V_(100)、D_(90)、D_(98)、适形度指数CI,以及膀胱、直肠、乙状结肠D_(2cc)、D_(1cc)、D_(0.1cc)剂量参数。结果正向计划优化时间相较于逆向优化时间较长,其次是HIPO优化。剂量学方面对比,逆向优化HIPO计划的HRCTVD_(90)、D_(98)、V_(100)参数优于正向优化和IPSA,逆向优化IPSA1、IPSA2、HIPO三组的HRCTVD_(90)、V_(100)高于正向优化Gro,差异有统计学意义(P0.05);危及器官方面,HIPO计划的膀胱、直肠D_(2cc)所受剂量低于其他3组,对于膀胱吸收剂量,正向优化Gro与IPSA1、HIPO相比差异有统计学意义(P0.05)。结论对于妇科肿瘤近距离三维后装放疗计划,正向与逆向优化均能满足临床要求,使用逆向HIPO优化可实现更好的靶区覆盖以及减少膀胱、直肠受量,设计时间也可接受,在计划首次优化时推荐使用,实际临床可结合图形优化人工微调以获得更为个体化的计划剂量分布。

关键词：妇科肿瘤后装放疗逆向优化 IPSA HIPO

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真实世界数据用于药品临床价值评价的关键技术考量

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中国循证医学杂志 2024年第5期24卷 523-528页

作者：徐嘉悦何俏刘艳梅刘佳利姚明宏赵杨黎国威黄丽红舒啸尘李玲王雯孙鑫四川大学华西医院中国循证医学中心成都610041 国家药品监督管理局海南真实世界数据研究与评价重点实验室成都610041 南京医科大学公共卫生学院南京211166 暨南大学附属广东省第二人民医院广州510317 复旦大学附属中山医院上海200032 苏州大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系江苏苏州215123

临床价值评价是药品临床综合评价的核心,是支持药品供应保障决策的重要环节。真实世界数据能反映实际诊疗过程,是评估药品实际临床需求、评价药品有效性和安全性证据的重要数据来源。本技术规范明确了真实世界数据用于药品临床价值评价... 详细信息

临床价值评价是药品临床综合评价的核心,是支持药品供应保障决策的重要环节。真实世界数据能反映实际诊疗过程,是评估药品实际临床需求、评价药品有效性和安全性证据的重要数据来源。本技术规范明确了真实世界数据用于药品临床价值评价的适用范围,以及开展价值评价研究的关键考量:包括适用于真实世界数据研究的药品临床价值评价维度,和如何有效利用真实世界数据进行评价,并针对研究设计和统计分析提出了基于真实世界数据的药品临床价值评价的研究实施要点,以帮助研究者正确认识和规范使用真实世界研究开展药品临床价值评价。

关键词：真实世界数据临床价值评价医保决策技术规范

膀胱和肠道准备情况对前列腺癌放疗精准实施的影响

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中国辐射卫生 2024年第2期33卷 123-128页

作者：麻亚茹林茂盛陈炯佳丁振华南方医科大学公共卫生学院放射医学系广东广州510515 中山大学肿瘤防治中心放疗科广东广州510060 华南恶性肿瘤防治全国重点实验室广东广州510060

目的通过锥形束CT(cone beam computed tomography,CBCT)观察每日前列腺癌患者膀胱和肠道的准备情况,分析对前列腺癌放疗精准实施的影响和副反应情况。方法回顾性分析38例行容积调强放射治疗的前列腺癌患者治疗实施过程,处方分次25~35次... 详细信息

目的通过锥形束CT(cone beam computed tomography,CBCT)观察每日前列腺癌患者膀胱和肠道的准备情况,分析对前列腺癌放疗精准实施的影响和副反应情况。方法回顾性分析38例行容积调强放射治疗的前列腺癌患者治疗实施过程,处方分次25~35次/例,患者每日放疗前均行CBCT扫描,25~40次/例。观察患者准备情况,根据“不脱靶和直肠壁不能进入前列腺高剂量靶区”的临床需求调整摆位误差,有93次显示不能成功治疗,需重新准备后再行CBCT扫描。统计患者每日是否能成功治疗和摆位误差,分析不同膀胱和肠道准备情况下放射治疗师调整误差值的差异,并统计患者的副反应情况。结果38例患者成功治疗频率为(92.14±5.25)%,有93次准备严重不足,其中48.4%是膀胱充盈过少,30.1%是肠道胀气。副反应与成功治疗频率成负相关(r=−0.393,P=0.015)。膀胱充盈较多时,肠道准备良好和准备不充分在左右(LR)、头脚(SI)、前后(AP)方向治疗师调整的误差值无统计学差异(P>0.05);膀胱充盈适中和较少时,二者在LR、SI、AP方向治疗师调整的误差值均有统计学差异(P<0.05)。结论膀胱充盈过少和肠道胀气是影响前列腺癌患者成功放疗的主要因素,膀胱充盈稍多时,肠道的准备情况对前列腺体内位置变化无影响。

关键词：前列腺癌 CBCT 摆位误差膀胱和肠道准备放疗副反应

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轻微精神病综合征患者认知功能损害研究进展

中国神经精神疾病杂志 2024年第6期50卷 375-380页

作者：李月赵文涛王骁刘志芬徐勇刘莎山西医科大学第一临床医学院精神卫生科太原030001 精神障碍人工智能辅助诊疗山西省重点实验室山西医科大学心理科学与健康研究中心中山大学附属第八医院临床心理科

轻微精神病综合征(attenuated psychosis syndrome,APS)是指具有高度精神病风险的临床障碍。该时期患者通常表现出多维度神经认知和社会认知功能受损。APS患者认知功能损害与额叶、颞叶及皮质下脑区的结构和功能异常有关。目前主要使用... 详细信息

轻微精神病综合征(attenuated psychosis syndrome,APS)是指具有高度精神病风险的临床障碍。该时期患者通常表现出多维度神经认知和社会认知功能受损。APS患者认知功能损害与额叶、颞叶及皮质下脑区的结构和功能异常有关。目前主要使用药物治疗、心理治疗、营养治疗和计算机认知训练提升APS患者的认知功能。未来可综合利用脑影像、电生理、分子影像等技术,深入探究APS认知功能损害神经病理机制,并结合计算机、虚拟现实、人工智能等技术,开发新型认知功能干预程序,以期实现APS精准防治。

关键词：轻微精神病综合征认知功能损害神经认知社会认知脑机制治疗综述