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人诱导多能干细胞在扩张型心肌病模型建立及应用中的研究进展

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生理学报 2024年

作者：谢曼婷谢冰冰向秋玲中山大学中山医学院

扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)是一种具有心肌结构和功能异常的非缺血性心肌病。利用DCM患者的心肌细胞进行细胞功能研究受伦理等多方面限制，相应的动物模型难以构建，疾病发生和发展的机制尚不清晰。人诱导多能干细胞(hu... 详细信息

扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)是一种具有心肌结构和功能异常的非缺血性心肌病。利用DCM患者的心肌细胞进行细胞功能研究受伦理等多方面限制，相应的动物模型难以构建，疾病发生和发展的机制尚不清晰。人诱导多能干细胞(human induced pluripotent stem cells, hiPSCs)的出现为DCM的基础研究提供了新的方向。研究人员利用hi PSCs诱导分化获得心肌细胞(human induced pluripotent stem cells-derived cardiomyocytes, hiPSC-CMs)进行DCM疾病模型构建，利用该模型进行药物筛选，并进一步为DCM的病理机制探究及干预措施提供新的见解。本文对DCM患者特异性hiPSC-CMs (DCM-hiPSC-CMs)模型构建、药物筛选、机制研究等方面研究进展进行综述。

关键词：扩张型心肌病诱导多能干细胞疾病模型研究进展

超声血流动力学预测移植肝动脉血栓形成及溶栓效果的初步研究

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中华超声影像学杂志 2024年第2期33卷 106-111页

作者：杨雨辰朱宇莉沈文王文平徐辉雄韩红复旦大学附属中山医院超声科上海200032 上海市影像医学研究所上海200032

目的阐明肝移植术后患者移植肝动脉血栓(HAT)发生前及治疗后肝内超声血流动力学变化, 为临床提供HAT预警及抗凝指导。方法回顾性分析2006年6月至2022年10月于复旦大学附属中山医院接受肝移植手术患者的临床资料, 其中47例患者经数字减... 详细信息

目的阐明肝移植术后患者移植肝动脉血栓(HAT)发生前及治疗后肝内超声血流动力学变化, 为临床提供HAT预警及抗凝指导。方法回顾性分析2006年6月至2022年10月于复旦大学附属中山医院接受肝移植手术患者的临床资料, 其中47例患者经数字减影血管造影(DSA)确诊为HAT列入血栓组;另纳入71例术后未出现各种血管并发症的移植肝患者为非血栓组。分析两组患者移植肝动脉峰值流速(PSV)、阻力指数(RI)、门静脉流速(PVV)的差异。采用Logistic回归分析确定术后PSV下降与HAT发生的关系, 同时采用ROC曲线确定临界值并评价诊断效能。血栓组患者根据经数次手术取栓或溶栓治疗后血流是否恢复, 分为治疗效果不佳组及治疗效果良好组, 比较两组患者手术或溶栓治疗后早期肝内超声血流动力变化。结果①HAT发生前1 d超声可测及移植肝动脉PSV降低, 以PSV<0.39 m/s预测1 d后即将发生的HAT, 敏感性为0.70, 特异性为0.86, AUC为0.83。②HAT患者治疗后PSV值迅速升高, 治疗后第2 d即可恢复正常(非血栓组)水平;治疗效果良好组治疗后首日PSV及PVV即可达到正常(非血栓组)水平, 明显高于治疗效果不佳组(P=0.030、0.021)。结论肝移植术后早期, PSV<0.39 m/s与1 d后即将发生HAT有关。HAT治疗后首日超声检查发现肝动脉PSV升高显著, 提示治疗效果良好, 无需进一步DSA复查及增加溶栓次数。

关键词：超声检查肝移植肝动脉血栓血流动力学

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体外培养的神经元网络可塑性

生物化学与生物物理进展 2024年第5期51卷 1000-1009页

作者：邵琪孟维伟李晓红邵文威天津大学医学工程与转化医学研究院天津300072

神经元网络是大脑执行高级认知行为的结构基础,研究证明学习记忆及神经退行性疾病与神经元网络可塑性密切相关。因此,揭示调控和改变神经元网络可塑性的机制对理解神经系统信息交互以及疾病治疗具有重大意义。目前,基于微电极阵列(micro... 详细信息

神经元网络是大脑执行高级认知行为的结构基础,研究证明学习记忆及神经退行性疾病与神经元网络可塑性密切相关。因此,揭示调控和改变神经元网络可塑性的机制对理解神经系统信息交互以及疾病治疗具有重大意义。目前,基于微电极阵列(microelectrode array,MEA)培养的神经元网络是体外探究学习和记忆机制的理想模型,同时针对该模型的研究为预防和治疗神经退行性疾病提供了独特的视角。本文综述了基于MEA采集体外培养神经元网络的放电信号来构建功能网络的相关研究,分别从二维神经元网络和三维脑类器官发育,以及开环和闭环电刺激对神经元网络可塑性影响的角度,总结了体外培养神经元网络可塑性的相关研究,最后对该方向的应用前景进行了展望。

关键词：微电极阵列可塑性功能网络发育电刺激调控

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动物性染色体剂量补偿

遗传 2024年

作者：陈小舒陈家璧中山大学中山医学院生物与医学遗传学系

性染色体的起源与演化是生物学领域长期关注的研究方向，动物界研究最多的两种性染色体系统是XY系统和ZW系统。Y/W染色体退化导致性连锁基因沉默和缺失，与常染色体基因以及同配型（XX/ZZ）的性连锁基因相比，异配型（XY/ZW）的性连锁... 详细信息

性染色体的起源与演化是生物学领域长期关注的研究方向，动物界研究最多的两种性染色体系统是XY系统和ZW系统。Y/W染色体退化导致性连锁基因沉默和缺失，与常染色体基因以及同配型（XX/ZZ）的性连锁基因相比，异配型（XY/ZW）的性连锁基因剂量减少。针对性染色体与常染色体的剂量失衡问题，目前已经提出了多种模型解释剂量补偿的进化机制。基于性染色体剂量效应研究的复杂性，本文首先总结了哺乳动物的转录组、蛋白质组、单倍体、单细胞等多个角度的研究结果，随后在多物种中总结了性染色体剂量效应在多个系统发育分支情况，最后归纳了剂量效应的理论模型以及研究展望。

关键词：性染色体剂量补偿剂量不敏感

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机械应力对巨噬细胞的功能调节作用及机制

生物化学与生物物理进展 2024年第5期51卷 1010-1022页

作者：张亚宁张艺扉天津大学医学工程与转化医学研究院天津300072

巨噬细胞作为先天免疫系统识别外界环境刺激的先锋,能够响应环境细微变化对自身功能实现适应性调节,在维持体内稳态和抵抗感染方面起关键作用。生理或病理组织微环境存在多种机械应力刺激,对巨噬细胞的免疫功能具有重要影响。本文围绕... 详细信息

巨噬细胞作为先天免疫系统识别外界环境刺激的先锋,能够响应环境细微变化对自身功能实现适应性调节,在维持体内稳态和抵抗感染方面起关键作用。生理或病理组织微环境存在多种机械应力刺激,对巨噬细胞的免疫功能具有重要影响。本文围绕机械应力对巨噬细胞的功能调节,从影响细胞行为和极化的角度综述,总结巨噬细胞机械应力感知及转导的分子机制,展望巨噬细胞力学生物学研究在组织工程、再生医学以及肿瘤免疫治疗领域的应用前景,为深入理解巨噬细胞功能可塑性提供有力支持。

关键词：力学生物学巨噬细胞机械力感知与转导

X连锁迟发性脊椎骨骺发育不良家系TRAPPC2基因缺失突变的高通量测序分析

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第3期44卷 407-411页

作者：刘宇王环环肖冰唐利芳上海交通大学医学院附属新华医院儿科医学研究所上海200092 上海市儿童医院上海交通大学医学院附属儿童医院医学遗传研究所上海200040 复旦大学附属中山医院青浦分院儿科上海201700

目的·研究一个X连锁迟发性脊椎骨骺发育不良(spondyloepiphyseal dysplasia tarda,SEDT)家系的致病基因及突变类型。方法·提取一个SEDT家系6名成员外周血基因组DNA。应用Clearseq遗传性疾病试剂盒靶向捕获先证者基因组样本中与罕见遗... 详细信息

目的·研究一个X连锁迟发性脊椎骨骺发育不良(spondyloepiphyseal dysplasia tarda,SEDT)家系的致病基因及突变类型。方法·提取一个SEDT家系6名成员外周血基因组DNA。应用Clearseq遗传性疾病试剂盒靶向捕获先证者基因组样本中与罕见遗传性疾病相关的致病区域,并进行高通量测序,过滤去除高频突变。采用外显子组隐马尔科夫模型(exome hidden Markov model,XHMM)分析拷贝数变异(copy number variant,CNV),并进一步对6名家系成员基因缺失片段的拷贝数进行实时定量PCR分析。结果·高通量测序分析结果显示,先证者X染色体存在2.5 kb缺失(chrX:13732385~13734927),该区域覆盖转运蛋白复合体亚单位2(transport protein particle complex subunit 2,TRAPPC2)基因的第4~6个外显子。定量PCR结果证实先证者及其表哥均存在该缺失,先证者母亲为杂合缺失,先证者父亲、姐姐和表型正常的舅舅拷贝数均正常。结论·TRAPPC2基因第4~6个外显子片段的缺失为SEDT的致病性突变;同时高通量测序分析中运用XHMM算法可检测到致病基因多个外显子的缺失。

关键词：迟发性脊椎骨骺发育不良高通量测序转运蛋白复合体亚单位2基因

曲拉西利预防肺癌化疗引起的骨髓抑制1例及文献分析

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中国新药杂志 2024年第1期33卷 68-72页

作者：黄豪杰陈韬谢晓原池秀盈孙佳婷陈理明汕头大学医学院第一附属医院汕头515041 汕头大学医学院汕头515041 中山大学中山医学院广州510080

肺癌是我国恶性肿瘤中发病率和死亡率最高的癌症,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最主要的病理类型,约占肺癌总数的80%~85%。含铂双药化疗是驱动基因阴性晚期NSCLC标准的一线化疗方案。骨髓抑制(chemotherapy-ind... 详细信息

肺癌是我国恶性肿瘤中发病率和死亡率最高的癌症,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最主要的病理类型,约占肺癌总数的80%~85%。含铂双药化疗是驱动基因阴性晚期NSCLC标准的一线化疗方案。骨髓抑制(chemotherapy-induced myelosuppression,CIM)是肿瘤化疗最常见的毒性反应,包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。目前,CIM的传统治疗手段都有一定的局限性,主要包括仅针对单一谱系、存在其他不良事件发生风险、治疗时间长、起效慢、易导致骨髓耗竭等。曲拉西利(trilaciclib)作为新型细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂,通过诱导造血干/祖细胞(hematopoietic stem and progenitor cells,HSPCs)短暂停滞在G1期,保护其免受化疗损伤,在全系骨髓上起显著预防保护作用,显著降低三系骨髓抑制的发生率,具有高效性、选择性与可逆性,且安全性良好。本文报道1例曲拉西利预防肺癌化疗引发的骨髓抑制病例,以供同行参考。

关键词：非小细胞肺癌化疗骨髓抑制曲拉西利

膀胱癌肺转移致上腔静脉综合征合并肺动脉狭窄1例

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复旦学报（医学版） 2024年第2期51卷 277-279,284页

作者：李建柯谷亚男李俊昊王良文田宁子陈伟王小林陈颐上海市影像医学研究所上海200032 复旦大学附属中山医院介入治疗科上海200032

上腔静脉综合征(superior vena cava syndrome,SVCS)是各种原因引起的上腔静脉回流受阻所致的一组临床症候群。肺动脉狭窄(pulmonary artery stenosis,PS)属于肺或纵隔肿瘤的并发症之一。膀胱癌肺转移导致的SVCS合并PS极为罕见,目前尚... 详细信息

上腔静脉综合征(superior vena cava syndrome,SVCS)是各种原因引起的上腔静脉回流受阻所致的一组临床症候群。肺动脉狭窄(pulmonary artery stenosis,PS)属于肺或纵隔肿瘤的并发症之一。膀胱癌肺转移导致的SVCS合并PS极为罕见,目前尚未见文献报道。本文报道1例老年男性膀胱癌肺转移出现头颈部及双上肢浮肿,结合肺动脉CT血管成像(computedtomographyangiography,CTA)及数字减影血管造影(digitalsubtraction angiography,DSA)明确患者存在SVCS合并PS,内科治疗无效后,采取支架植入治疗SVCS。术中测压提示PS尚未引起肺动脉高压,遂暂未处理PS。患者接受介入治疗后浮肿症状好转出院。

关键词：膀胱癌肺转移上腔静脉综合征(SVCS) 肺动脉狭窄(PS) 血管内支架植入术

LAmbre封堵器对左心耳邻近结构及左心房的影响

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中华超声影像学杂志 2024年第2期33卷 142-150页

作者：葛郑丹孔德红葛振一胡春强张晓春陈海燕周达新舒先红潘翠珍上海市影像医学研究所上海200032 复旦大学附属中山医院心超室上海200032 复旦大学附属中山医院心内科上海200032

目的应用实时三维经食管超声心动图(3D TEE)通过半自动化定量分析以探讨左心耳封堵术(LAAC)对非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者二尖瓣环及左心房结构和功能的影响。方法回顾性纳入2019年6月至2023年3月在复旦大学附属中山医院成功植入LAmbre... 详细信息

目的应用实时三维经食管超声心动图(3D TEE)通过半自动化定量分析以探讨左心耳封堵术(LAAC)对非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者二尖瓣环及左心房结构和功能的影响。方法回顾性纳入2019年6月至2023年3月在复旦大学附属中山医院成功植入LAmbre封堵器的56例连续NVAF患者, 所有患者均不伴有或伴有中度及以下二尖瓣反流(MR), 收集并记录所有患者的临床基线数据、术前及术后3个月随访的二维及3D TEE图像, 应用飞利浦QLab软件离线分析, 其中MVA模式将整个心动周期设定为7个时间点, 即舒张早期、舒张中期、舒张晚期、二尖瓣关闭期、收缩早期、收缩中期和收缩晚期以建立二尖瓣环动态模型, 描述术前、术后二尖瓣环的几何形态和动力学变化。结果 LAAC术后, 心动周期各个时间点的二尖瓣环前后径(APD)、瓣环前外侧至后内侧直径(ALPMD)、三维瓣环周长(3DAC)、三维瓣环面积(3DAA)均明显减少(P0.05)。整个心动周期, 术前术后二尖瓣环均呈规律性变化, 即收缩期舒张增大, 鞍状形态变浅, 舒张期收缩减小, 鞍状形态加深。收缩期二尖瓣环的APD变化率增加[术前(3.01±2.64)%,术后(3.81±3.51)%, P=0.037], ALPMD、3DAC和3DAA的变化率差异无统计学意义。术后MR程度无明显改善。同时, 术后左心房最小容积(左心房Vmin)显著减小[术前(78.36±25.16)ml , 术后(70.73±22.78)ml, P=0.004], 左房射血功能显著提高[术前(22.88±10.09)%,术后(31.41±12.28)%, P<0.005]。结论 3D TEE能够准确评估LAmbre封堵器对二尖瓣环和左房的影响;LAmbre封堵器能影响二尖瓣环的几何形态, 但对二尖瓣环的动力学和功能无明显影响;同时, LAmbre封堵器能影响左心房的结构并改善左房的功能。

关键词：超声心动描记术经食管实时三维左心耳封堵术 LAmbre封堵器二尖瓣环左心房