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厦门大学杭纬课题组——单细胞质谱成像技术的新进展

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质谱学报 2022年第2期43卷 131-132页

作者：再帕尔·阿不力孜中央民族大学药学院北京100081

随着1997年R.Caprioli教授等首次将MALDI-TOF MS技术用于生物组织中多肽和蛋白质成像分析后,极大地推动了质谱成像技术(MSI)的发展。这20多年来,因不同原理及多种类型MSI技术的发展及其应用领域的拓展,使其成为质谱领域乃至分析化学、... 详细信息

随着1997年R.Caprioli教授等首次将MALDI-TOF MS技术用于生物组织中多肽和蛋白质成像分析后,极大地推动了质谱成像技术(MSI)的发展。这20多年来,因不同原理及多种类型MSI技术的发展及其应用领域的拓展,使其成为质谱领域乃至分析化学、分子影像技术以及生物医药等领域的前沿与热点方向之一而备受关注。

关键词：成像分析质谱成像生物医药分析化学分子影像技术多肽和蛋白质厦门大学单细胞

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影响姜黄素口服吸收的因素及药物递送策略

医药导报 2023年

作者：邢艾雅高迪陈跃杰中央民族大学药学院

姜黄素是一类存在于姜黄根茎中的一种脂溶性多酚类化合物，具有抗氧化、抗炎、抗纤维化、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等多种药理作用。由于姜黄素的水溶性低、化学稳定性差和首关效应强等因素导致药物的口服吸收效果差，阻碍了其在临床上的应... 详细信息

姜黄素是一类存在于姜黄根茎中的一种脂溶性多酚类化合物，具有抗氧化、抗炎、抗纤维化、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等多种药理作用。由于姜黄素的水溶性低、化学稳定性差和首关效应强等因素导致药物的口服吸收效果差，阻碍了其在临床上的应用。增加姜黄素的口服生物利用度的策略包括加入代谢酶抑制剂或P-糖蛋白（P-gp）抑制剂，或者采用纳米药物递送系统。该文综述影响姜黄素口服吸收的关键因素及相关药物递送策略，建议对姜黄素纳米制剂的设计和工业化进行更深入研究；选择兼具P-gp和CYP酶抑制活性的药用辅料递送药物；对于药物浓度需求较高的治疗，靶向递送或皮肤局部给药使药物精确作用于病变部位可能更合理；基于药动学和药效学方面的协同作用进行药物联用。

关键词：姜黄素生物利用度药物递送纳米制剂药物联用

绞股蓝黄酮对过氧化氢损伤A549细胞的作用

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中国中药杂志 2018年第5期43卷 1014-1020页

作者：王玉荣杨康崔伟业朴香兰中央民族大学药学院

该文主要研究绞股蓝黄酮对H2O2氧化损伤的人肺腺癌A549细胞的修复作用并探讨其可能的作用机制。分别使用浓度为200～700μmol·L^-1的H2O2诱导A549细胞不同时间，从而建立氧化损伤模型，再用50mg·L^-1绞股蓝黄酮保护10h。利用MTT法检测... 详细信息

该文主要研究绞股蓝黄酮对H2O2氧化损伤的人肺腺癌A549细胞的修复作用并探讨其可能的作用机制。分别使用浓度为200～700μmol·L^-1的H2O2诱导A549细胞不同时间，从而建立氧化损伤模型，再用50mg·L^-1绞股蓝黄酮保护10h。利用MTT法检测6个绞股蓝黄酮化合物对H2O2损伤A549细胞活力修复的影响；DCFH-DA荧光探针检测细胞中ROS的含量；Yy别采用TBA法、NBT法和TNB法检测细胞内MDA，SOD和GSH的含量，Westernblot法检测细胞内Nrf2，NOQl，HO-1蛋白的表达。结果表明，500μmol·L^-1H2O2作用10h，细胞存活率降低至60．4％，在50mg·L^-1芦丁（1），4’-O-甲基．山柰酚-3-O-芸香糖（2），异鼠李素-3-0-β-D-芸香糖（5），槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖（6）作用10h后，细胞存活率显著提高。与正常组比较，H：Oz损伤使SOD，GSH含量以及HO-1蛋白表达量降低，使ROS，MDA含量增加，引起细胞氧化损伤。与模型组比较，绞股蓝黄酮组可降低细胞内ROS，MDA的含量，提高SOD，GSH的含量，激活N以，NOQl，HO-1蛋白的表达，从而改善H2O2诱导的A549细胞氧化应激损伤。

关键词：绞股蓝黄酮过氧化氢 A549细胞抗氧化

绞股蓝皂苷LI与顺铂联用对食管癌EC109细胞生长的抑制作用

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第10期36卷 746-753页

作者：赵敏彤齐彦爽郝林瑶纪小桐朴香兰中央民族大学药学院北京100081

目的研究绞股蓝皂苷LI(Gyp LI)与顺铂(DDP)联用对食管癌EC109细胞存活的抑制作用,以及对细胞凋亡、周期和迁移的影响。方法(1)将Gyp LI 0~200μmol·L^(-1)、DDP 0~800μmol·L^(-1)、Gyp LI3.125μmol·L^(-1)+DDP 0~200μmol·L^(-1)分别作用EC109细胞24 h,MTT法检测细胞存活率并计算半抑制浓度(IC_(50))值,利用CompuSyn软件计算联合指数(CI)。(2)将EC109细胞分为细胞对照组、Gyp LI60μmol·L^(-1)组、DDP 35μmol·L^(-1)组及Gyp LI 3.125μmol·L^(-1)和DDP 10μmol·L^(-1)联用组,给药24 h后,显微镜下观察细胞形态,Annexin V-FITC/PI双染、PI/RNase染色和流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期,采用划痕实验检测细胞迁移,Western印迹法检测促凋亡因子Bax、细胞色素c、细胞周期蛋白A、细胞周期蛋白D1和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达。结果(1)Gyp LI和DDP单用组EC109细胞存活率的IC_(50)值分别为(55.34±3.52)μmol·L^(-1)和(37.48±2.99)μmol·L^(-1),Gyp LI 3.125μmol·L^(-1)与不同浓度DDP联用时,IC_(50)值降至(8.05±5.34)μmol·L^(-1),CI值均<1,表明两药联用具有协同作用。(2)Gyp LI与DDP联用时细胞出现生长缓慢、形态不规则、细胞脱落等特征。与细胞对照组比较,Gyp LI 60μmol·L^(-1)组、DDP35μmol·L^(-1)组和联用组的细胞凋亡率从(1.30±0.08)%分别上升至(4.87±0.04)%,(6.44±0.37)%和(9.12±0.20)%(P<0.01),联用组细胞凋亡率比DDP单用组显著升高(P<0.01)。Gyp LI组、DDP组和联用组细胞周期分别阻滞于S期,G_(2)/M期和G_(0)/G_(1)期。与细胞对照组比较,Gyp LI 60μmol·L^(-1)组、DDP 35μmol·L^(-1)组和联用组细胞迁移率从(29.54±5.56)%分别降至(15.30±3.64)%,(13.61±0.06)%和(5.95±0.56)%(P<0.01)。Western印迹法结果显示,与细胞对照组相比,DDP 35μmol·L^(-1)组和联用组促凋亡因子Bax表达水平均显著升高(P<0.01),Gyp LI 60μmol·L^(-1)组、DDP 35μmol·L^(-1)组和联用组细胞色素c表达水平均显著升高(P<0.01),其中联用组Bax和细胞色素c相对表达含量最高;与细胞对照组相比,Gyp LI 60μmol·L^(-1)组细胞周期蛋白A表达水平显著降低(P<0.01),联用组细胞周期蛋白D1表达水平显著降低(P<0.05);与细胞对照组相比,Gyp LI 60μmol·L^(-1)组、DDP 35μmol·L^(-1)组和联用组MMP-9表达均下降(P<0.05,P<0.01),其中联用组MMP-9表达水平最低。结论Gyp LI具有较好的抑制EC109细胞存活作用,与DDP联用能够协同抑制EC109细胞增殖,联用机制可能与上调Bax和细胞色素c表达、下调细胞周期蛋白D1和MMP-9表达有关。

关键词：绞股蓝皂苷LI EC109细胞顺铂联合用药细胞凋亡细胞周期

绞股蓝中新达玛烷型皂苷成分及其神经保护作用

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中国中药杂志 2021年第2期46卷 380-387页

作者：刘慧邢韶芳崔伟业祖玛丽闾春林朴香兰中央民族大学药学院北京100081

采用色谱方法从绞股蓝叶分离得到1个新达玛烷型皂苷和2个已知达玛烷型皂苷,并分别通过HR-ESI-MS,1H-NMR,13C-NMR,2D-NMR,CD光谱等方法鉴定为3-O-[β-D-葡萄糖基(1→2)][β-D-葡萄糖基]-2α,3β,12β,20,24(S)-四羟基-达玛-25-烯-20-O-[β-D-木糖基(1→6)]-β-D-葡萄糖苷(1,新化合物,命名为gypenoside J5),3-O-[β-D-葡萄糖基(1→2)][β-D-葡萄糖基]-2α,3β,12β,20,24(R)-四羟基-达玛-25-烯-20-O-[β-D-木糖基(1→6)]-β-D-葡萄糖苷(2)和2α,3β,12β,20-四羟基-25-过氧氢-达玛-23-烯-3-O-[β-D-葡萄糖基(1→2)][β-D-葡萄糖基]-20-O-[β-D-木糖基(1→6)]-β-D-葡萄糖苷(3)。其中化合物1和2是24位差向异构体,通过圆二色谱(CD)确定其24位绝对构型。这3种化合物对H1299,HepG2,PC-3癌细胞显示出低细胞毒性。然而,它们对H2O2诱导的SH-SY5Y细胞氧化损伤具有剂量依赖性的保护作用,尤其是化合物1显示出最强的抗氧化作用。尽管还需进一步的体内实验来证明其活性,但目前的体外研究为绞股蓝潜在的神经保护作用提供了物质基础。

关键词：绞股蓝皂苷异构体神经保护

基于UPLC-Q-Trap-MS技术的热处理前后绞股蓝中9种皂苷成分同时定量分析

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中国中药杂志 2021年第20期46卷 5314-5319页

作者：段宇杨静谢金伯谢鹏齐彦爽赵敏彤朴香兰中央民族大学药学院北京100081

热处理绞股蓝具有更强的生物活性,其主要成分为皂苷类化合物。为进一步探究热处理前后绞股蓝皂苷成分的变化,该研究对福建漳州、广西金秀2个产地绞股蓝中的9种皂苷成分进行含量测定,超高效液相色谱-四极杆离子阱质谱联用(UPLC-Q-Trap-MS... 详细信息

热处理绞股蓝具有更强的生物活性,其主要成分为皂苷类化合物。为进一步探究热处理前后绞股蓝皂苷成分的变化,该研究对福建漳州、广西金秀2个产地绞股蓝中的9种皂苷成分进行含量测定,超高效液相色谱-四极杆离子阱质谱联用(UPLC-Q-Trap-MS)技术,色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液,梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1,柱温30℃。采用电喷雾离子源(ESI)及多反应监测模式(MRM)进行定量分析。结果显示,福建漳州产绞股蓝热处理后的皂苷活性成分gypenoside L、gypenoside LI、damulin A、damulin B及人参皂苷Rg3(S)、人参皂苷Rg3(R)的质量分数分别增加了7.369、8.289、12.155、7.587、0.929、1.068μg·g^(-1),原药材中含量较多的人参皂苷Rd、gypenoside LVI、gypenoside XLVI有所下降,分别减少了0.779、19.37、9.19μg·g^(-1);广西金秀产绞股蓝热处理后的gypenoside L、gypenoside LI、damulin A、damulin B及人参皂苷Rg3(S)、人参皂苷Rg3(R)的质量分数分别增加了0.100、0.161、0.317、0.228、3.280、3.395μg·g^(-1),原药材中的人参皂苷Rd、gypenoside LVI、gypenoside XLVI分别减少了1.661、0.014、0.010μg·g^(-1)。提示热处理方法是绞股蓝稀有皂苷转化的有效途径,同时发现不同产区绞股蓝皂苷含量存在较大差异。

关键词：绞股蓝热处理液质联用定量分析三萜皂苷

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绞股蓝中皂苷类与黄酮类化合物的分离与鉴定

中华中医药杂志 2022年第1期37卷 401-406页

作者：杨册翟新房段宇齐彦爽赵敏彤朴香兰中央民族大学药学院北京100081

目的:研究绞股蓝中皂苷类与黄酮类化合物的分离与鉴定。方法:采用硅胶、大孔树脂、中压柱色谱、半制备型HPLC及分析型HPLC等现代分离技术对绞股蓝的化学成分进行分离纯化,并根据其理化性质、UV、MS、NMR等方法进行结构鉴定。结果:从绞股... 详细信息

目的:研究绞股蓝中皂苷类与黄酮类化合物的分离与鉴定。方法:采用硅胶、大孔树脂、中压柱色谱、半制备型HPLC及分析型HPLC等现代分离技术对绞股蓝的化学成分进行分离纯化,并根据其理化性质、UV、MS、NMR等方法进行结构鉴定。结果:从绞股蓝70%乙醇提取物中分离得到6个化合物,分别鉴定为gypenoside S5(1)、gypenoside XLIX(2)、gypenoside VN2(3)、ombuine(4)、yixingensin(5)、ombuoside(6)。结论:从绞股蓝中分离得到3个皂苷类和3个黄酮类化合物,其中化合物1为新化合物,命名为gypenoside S5。

关键词：绞股蓝皂苷类化合物黄酮类化合物 gypenoside S5 分离纯化结构鉴定

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中药调控细胞自噬治疗炎症性肠病的研究进展

中华中医药杂志 2022年第2期37卷 951-954页

作者：张明烁王均琪白颖璐郑敏思李志勇黄秀兰中央民族大学药学院北京100081

自噬是广泛存在于真核细胞中的基本生命现象,是细胞适应环境变化、防御病原微生物侵袭、维持内环境稳定的重要机制。炎症性肠病(IBD)是一类高发的、病因尚未明确的慢性自身免疫性疾病,在全世界范围内发病率呈上升趋势。研究发现自噬与IB... 详细信息

自噬是广泛存在于真核细胞中的基本生命现象,是细胞适应环境变化、防御病原微生物侵袭、维持内环境稳定的重要机制。炎症性肠病(IBD)是一类高发的、病因尚未明确的慢性自身免疫性疾病,在全世界范围内发病率呈上升趋势。研究发现自噬与IBD的发生和发展有着密不可分的关系,文章就自噬对IBD发病机制的影响进行综述,并总结对IBD有效的中药活性成分及其对自噬的影响,以期为IBD治疗提供新思路。

关键词：自噬炎症性肠病中药活性成分

绞股蓝黄酮对氧化受损LLC-PK1细胞的保护作用

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中国中药杂志 2019年第6期44卷 1193-1200页

作者：蔺曼王玉荣翟新房邢韶芳朴香兰中央民族大学药学院北京100081

利用色谱法从绞股蓝中分离得到4个黄酮类化合物,通过MS及NMR分别被鉴定为槲皮素-3-O-(2″,6″-α-L-二鼠李糖基)-β-D-吡喃半乳糖苷(1)、槲皮素-3-O-(2″,6″-α-L-二鼠李糖基)-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、槲皮素-3-O-(2″-α-L-鼠李糖基)-... 详细信息

利用色谱法从绞股蓝中分离得到4个黄酮类化合物,通过MS及NMR分别被鉴定为槲皮素-3-O-(2″,6″-α-L-二鼠李糖基)-β-D-吡喃半乳糖苷(1)、槲皮素-3-O-(2″,6″-α-L-二鼠李糖基)-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、槲皮素-3-O-(2″-α-L-鼠李糖基)-β-D-吡喃半乳糖苷(3)和槲皮素-3-O-(2″-α-L-鼠李糖基)-β-D-吡喃葡萄糖苷(4)。其中化合物1～3为首次从葫芦科中分离得到。这4个黄酮化合物体外对DPPH,·OH和■自由基均有较强的清除作用,尤其是对DPPH自由基的清除能力,IC_(50)分别为71.4,29.5,48.3,79.2μmol·L^(-1)。此外,这4个黄酮化合物对AAPH诱导氧化受损的猪肾小管上皮LLC-PK1细胞具有保护作用,抑制细胞丙二醛(MDA)的升高及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)的减少。尽管还需要进一步的研究来证明其在体内和临床试验中的有效性,但这项研究为在绞股蓝中寻找潜在的抗氧化剂提供了可能。

关键词：绞股蓝黄酮 LLC-PK1细胞氧化损伤