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活化的Kupffer细胞对肝硬变肝脏细胞再生功能的影响

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第三军医大学学报 1998年第4期20卷 317-319页

作者：陈平韩本立李昆段恒春第三军医大学附属西南医院肝胆外科中心重庆400038

目的：通过对肝硬变大鼠行肝部分切除术基础上，体外活化Kupffer细胞（KC），观察其对肝细胞再生过程的影响。方法：分为肝硬变大鼠部分肝切除术组（C－PH）、正常大鼠部分肝切除术组（N－PH）和假手术组（SO）。皮下注射四氯化碳油溶... 详细信息

目的：通过对肝硬变大鼠行肝部分切除术基础上，体外活化Kupffer细胞（KC），观察其对肝细胞再生过程的影响。方法：分为肝硬变大鼠部分肝切除术组（C－PH）、正常大鼠部分肝切除术组（N－PH）和假手术组（SO）。皮下注射四氯化碳油溶液加口服乙醇制作大鼠肝硬变模型，切除大鼠肝脏的左叶和中叶。观察时相为大鼠术后6h，行3H－TDR掺合法，3H-亮氨酸的测定，用LPS体外活化KC，观察其对肝再生过程的影响。结果：用小剂量LPS可活化KC，其联合培养的肝细胞DNA合成功能和蛋白质的合成功能均有明显提高，表明活化的KC能促进肝细胞再生。相反。未经活化的KC和肝细胞联合培养（C－PH组），其DNA合成功能和蛋白质合成功能均较单纯的肝细胞培养时的功能有明显降低、能使肝细胞DNA合成达到最大值的LPS浓度为10μg／ml，随着LPS浓度的增高，其肝细胞DNA合成功能反而下降。结论：KC具有促进和抑制肝细胞再生的能力。因此适当地调节KC功能，对促进肝细胞再生具有重要意义。

关键词：肝再生 Kupffer细胞肝硬变

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胆肠吻合术后再手术

中国实用外科杂志 2001年第2期21卷 121-122页

作者：董家鸿第三军医大学西南医院肝胆外科中心西南肝胆外科医院

针对各种胆道疾病所致胆道梗阻，恢复胆汁畅通的胆肠吻合术是胆道外科中最常用的手术之一。但是，在肝胆管结石、肝内胆管狭窄、先天性胆管囊性扩张症、肝门部胆管癌等复杂胆道病变情况下，胆肠吻合术不能代替对肝内外病变的充分处理；... 详细信息

针对各种胆道疾病所致胆道梗阻，恢复胆汁畅通的胆肠吻合术是胆道外科中最常用的手术之一。但是，在肝胆管结石、肝内胆管狭窄、先天性胆管囊性扩张症、肝门部胆管癌等复杂胆道病变情况下，胆肠吻合术不能代替对肝内外病变的充分处理；况且各种方式的胆肠吻合术都不能重建Oddi括约肌的生理功能。因此，胆肠吻合术后并发症发生率及再手术率均很高。

关键词：胆道外科手术胆肠吻合术手术后再手术

外源性层粘素P11片段对胆管癌细胞浸润能力的影响

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第三军医大学学报 1999年第9期21卷 642-644页

作者：王曙光韩本立段恒春第三军医大学附属西南医院肝胆外科中心重庆400038

目的：探讨层粘素Ｐ１１活性片段对胆管癌细胞浸润过程的影响及可行的抗浸润治疗途径。方法：以层粘素Ｐ１１片段处理ＱＢＣ９３９胆管癌细胞，观察胆管癌细胞分泌Ⅳ型胶原酶、尿激酶型纤维蛋白溶酶原激活物的变化，并利用人羊... 详细信息

目的：探讨层粘素Ｐ１１活性片段对胆管癌细胞浸润过程的影响及可行的抗浸润治疗途径。方法：以层粘素Ｐ１１片段处理ＱＢＣ９３９胆管癌细胞，观察胆管癌细胞分泌Ⅳ型胶原酶、尿激酶型纤维蛋白溶酶原激活物的变化，并利用人羊膜浸润培养系统观察胆管癌细胞浸润能力的改变。结果：与层粘素整体分子相反，层粘素Ｐ１１片段能够显著抑制胆管癌细胞分泌Ⅳ型胶原酶和体外浸润能力，但对尿激酶型纤维蛋白溶酶原激活物的分泌无明显影响。结论：层粘素可能通过胆管癌细胞膜细胞表面ＬＮ受体刺激Ⅳ型胶原酶分泌，介导胆管癌细胞浸润和转移过程。而浸润和转移过程中另一重要蛋白酶尿激酶型纤维蛋白溶酶原激活物的分泌调节，可能通过其它途径实现。研究阻断层粘素与层粘素受体结合的治疗方法，可能在未来临床防治肿瘤浸润和转移治疗中具有光明前景。

关键词：层粘素胆管肿瘤肿瘤浸润外源性 P11片段

胆管癌细胞层粘连蛋白受体表达下调对蛋白水解酶尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激酶mRNA表达的影响

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中华医学杂志 2004年第19期84卷 1642-1644页

作者：王曙光陈长宏李大江李昆第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所重庆400038

目的　研究层粘连蛋白受体 (LNR)反义寡核苷酸硫代修饰片段 (AS OD)对人胆管癌QBC939细胞尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激酶 (u PA)基因表达的调节。方法　应用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)分析浓度 12 μmol/L的LNRAS OD在作用 4 8h后对Q... 详细信息

目的　研究层粘连蛋白受体 (LNR)反义寡核苷酸硫代修饰片段 (AS OD)对人胆管癌QBC939细胞尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激酶 (u PA)基因表达的调节。方法　应用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)分析浓度 12 μmol/L的LNRAS OD在作用 4 8h后对QBC939细胞u PAmRNA表达水平的影响。结果　LNRAS OD能明显抑制人胆管癌细胞表达u PA ,与正常对照相比 ,其u PAmRNA水平下降了 30 0 % (P <0 0 5 )。结论　胆管癌细胞u PA基因表达水平与层粘连蛋白受体的表达水平明显相关 ,抑制层粘连蛋白受体的表达能够使胆管癌细胞u PA基因表达下降。

关键词： u-PA 层粘连蛋白受体胆管癌细胞 mRNA表达尿激酶纤维蛋白溶解酶人胆管癌基因表达水平 mRNA水平蛋白水解酶

首发和复发急性高甘油三酯血症胰腺炎临床特征比较的全国多中心临床研究

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中华消化外科杂志 2024年第5期23卷 703-711页

作者：李帅周晶罗贵贤张宏伟刘斯瑶姚维杰洪东煌秦开秀王兰庭韦蓉徐怡禛曹龙祥童智慧刘玉秀李维勤柯路南京大学医学院附属金陵医院重症胰腺炎中心南京210002 黔西南州人民医院重症医学科兴义562400 晋江市中医院重症医学科晋江362200 厦门大学附属第一医院急诊科厦门361003 宁夏医科大学总医院肝胆外科银川750004 福建省立医院重症医学科福州350001 重庆医科大学附属第二医院急救部重庆400010

目的探讨首发和复发急性高甘油三酯血症胰腺炎(HTGP)的临床特征。方法采用回顾性队列研究方法。收集2020年11月至2021年12月中国急性胰腺炎临床研究小组(CAPCTG)‑PERFORM数据库中全国26家医学中心收治的313例HTGP患者的临床资料;男219例... 详细信息

目的探讨首发和复发急性高甘油三酯血症胰腺炎(HTGP)的临床特征。方法采用回顾性队列研究方法。收集2020年11月至2021年12月中国急性胰腺炎临床研究小组(CAPCTG)‑PERFORM数据库中全国26家医学中心收治的313例HTGP患者的临床资料;男219例,女94例;年龄为38(32,44)岁。313例患者中,193例为首次发病,设为首发组;120例为复发,设为复发组。观察指标:(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较。(2)两组患者病程14 d内严重程度及预后情况比较。(3)复发性HTGP与持续器官衰竭(POF)发生风险之间的关联。(4)随访情况。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验。偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用χ^(2)检验。等级资料采用Wilcoxon秩和检验。采用Kaplan‑Meier法绘制累积复发发生率曲线,Log‑Rank检验进行生存分析。多因素分析采用Logistic回归模型,连续变量按照均值或公认标准转换为分类变量。倾向评分匹配按1∶1最近邻匹配法匹配,卡钳值为0.02。匹配后组间比较采用配对t检验或Wilcoxon秩和检验以及McNemar′s检验分析。结果(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较。313例患者中,208例配对成功,首发组和复发组各104例。倾向评分匹配后,两组患者人口学特征、病情严重程度评分、实验室检查结果比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。消除性别、急性生理与慢性健康Ⅱ评分、计算机断层扫描严重程度指数评分、全身性炎症反应综合征评分、序贯器官衰竭评分、载脂蛋白E、C反应蛋白、肌酐、乳酸脱氢酶、降钙素原、连续肾脏替代治疗因素混杂偏倚,具有可比性。(2)两组患者病程14 d内严重程度及预后情况比较。首发组患者POF和局部并发症与复发组比较,差异均有统计学意义(P0.05);校正年龄、性别、急性生理与慢性健康Ⅱ评分、C反应蛋白、甘油三酯和总胆固醇等协变量的多因素结果显示:与首次发病患者比较,复发性HTGP患者与较高的POF风险之间有关联(优势比=2.22,95%可信区间为1.05~4.71,P<0.05)。亚组分析结果显示:年龄<40岁与POF发生风险增加有关联(优势比=3.31,95%可信区间为1.09~10.08,P<0.05)。(4)随访情况。313例患者中,12例住院期间死亡,其中首发组9例,复发组3例。301例生存患者(首发组184例、复发组117例)的随访时间为19.2(15.5,21.9)个月。随访结果显示:184例生存的首发组患者中,164例获得随访,其中24例复发;复发组117例获得随访,其中29例复发,两组患者出院后复发率比较,差异有统计学差异(χ^(2)=4.67,P<0.05)。结论与首次发病患者比较,复发性HTGP患者病程中易发生POF和局部并发症、出院后易复发;复发性HTGP患者POF发生风险是首次发病患者的2.22倍,且在年龄<40岁患者中发生风险更高。

关键词：急性高甘油三酯血症胰腺炎复发性急性胰腺炎器官功能衰竭预后疗效安全性复发

Tuftsin的合成及对裸鼠胆管癌模型的作用

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第三军医大学学报 2000年第1期22卷 75-77页

作者：雷新韩本立第三军医大学附属西南医院肝胆外科中心重庆400038

目的 :用多肽合成仪固相合成Tuftsin后 ,研究在体情况下Tuftsin抗胆管癌的作用。方法 :用毛细管电泳仪检测合成Tuftsin的纯度。建立胆管癌裸鼠模型后 ,用Tuftsin治疗4周 ,观察治疗前后的肿瘤大小与重量和肝、脾及肿瘤组织的病理变化。结... 详细信息

目的 :用多肽合成仪固相合成Tuftsin后 ,研究在体情况下Tuftsin抗胆管癌的作用。方法 :用毛细管电泳仪检测合成Tuftsin的纯度。建立胆管癌裸鼠模型后 ,用Tuftsin治疗4周 ,观察治疗前后的肿瘤大小与重量和肝、脾及肿瘤组织的病理变化。结果 :合成Tuftsin纯度在99.9 %以上 ;Tuftsin治疗组和对照组肿瘤大小及重量差异明显 ,治疗组肝、脾组织内的单核吞噬细胞增生活跃。结论 :多肽合成仪固相法合成Tuftsin方法简单 ,纯度高 ,Tuftsin可明显抑制裸鼠胆管癌组织的生长。

关键词： Tuftsin 胆管癌裸鼠多态合成仪固相合成法

丙型肝炎病毒核心蛋白在胆管癌组织上皮间叶样表型转化中的作用

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中华外科杂志 2007年第21期45卷 1491-1493页

作者：李天宇王曙光李大江高占峰高应鸿蒋卫伟第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所重庆400038

目的探讨丙型肝炎病毒核心蛋白(HCVc 蛋白)在胆管癌组织浸润和转移中的作用。方法随机选取2001年1月至2006年11月间有完整随访资料的34例行根治性切除术的胆管癌患者。采用免疫组织化学方法检测胆管癌组织标本中 HCVc 蛋白、上皮性标志... 详细信息

目的探讨丙型肝炎病毒核心蛋白(HCVc 蛋白)在胆管癌组织浸润和转移中的作用。方法随机选取2001年1月至2006年11月间有完整随访资料的34例行根治性切除术的胆管癌患者。采用免疫组织化学方法检测胆管癌组织标本中 HCVc 蛋白、上皮性标志物及间叶性标志物的表达情况,并与临床病理学指标进行比较分析。结果 34例胆管癌组织中 HCVc 蛋白的阳性表达率是47.1%,上皮性标志物的缺失率分别为上皮性钙黏附素(E-cadherin)55.9%、α连环蛋白(α-catenin)70.6%、β连环蛋白(β-catenin)55.9%,间叶性标志物的阳性表达率分别为神经性钙黏附素(N-cadhefin)50%、波形蛋白(Vimentin)44.1%、纤维连接蛋白(Fibronectin)55.9%,HCVc 蛋白的阳性表达与 E-cadherin、α-catenin 的缺失以及 N-cadhefin、Vimentin、Fibronectin 的阳性表达相关(x^2=4.480、4.163、4.250、7.438、12.260,P 值均<0.05),并与胆管癌组织的淋巴结转移及其他脏器转移相关(x^2=5.708、4.163,P 值均<0.05)。结论 HCVc 蛋白可能通过诱导胆管癌组织上皮-间叶样表型转化的发生来促进胆管癌的浸润和转移。

关键词：胆管癌病毒核心蛋白类上皮-间叶样表型转化浸润转移

中国成人肝移植受体服用微乳化环孢素A两小时后浓度监测

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中华外科杂志 2005年第19期43卷 1243-1247页

作者：陈耿何宇王槐志卢倩杨世忠杨占宇董家鸿第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所重庆400038

目的评估微乳化环孢素A(CsAME)服用2h后药物浓度(C2)监测的安全性和可靠性,初步确定适合中国成人肝移植受体的C2目标浓度。方法将53例肝移植术后1～2个月的中国成人肝移植受体随机分为C0组(n=17)、高浓度C2组(n=18)、低浓度C2组(n=18),... 详细信息

目的评估微乳化环孢素A(CsAME)服用2h后药物浓度(C2)监测的安全性和可靠性,初步确定适合中国成人肝移植受体的C2目标浓度。方法将53例肝移植术后1～2个月的中国成人肝移植受体随机分为C0组(n=17)、高浓度C2组(n=18)、低浓度C2组(n=18),每组均设定了相应的目标浓度,随访期间定期监测CsA浓度、心、肝、肾功能、机体免疫状态及排斥反应的发生情况。结果低浓度C2组口服CsA的剂量最低,仅为2.51±0.37mg·kg-1·d-1,与C0组和高浓度C2组相比差异具有显著性(P0.05)。各组的排斥反应发生率无显著性差异。低浓度C2组的临床获益率最高(72.22%),高浓度C2组最低(11.11%)。结论通过设定合理的目标浓度,C2监测可以提供更合理的CsA口服剂量,在明显降低毒副作用的同时不增加排斥反应的发生率。适合中国成人肝移植受体的术后CsAMEC2目标浓度初步确定为:术后1～6个月600～800ng/ml,术后7～12个月400～600ng/ml。

关键词：肝移植微乳化环孢素A 治疗药物监测肝移植受体微乳化环孢素浓度监测中国成人环孢素A CD4^+/CD8^+ 服用

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热缺血供肝胆管耐受冷保存时限的实验研究

中华肝脏病杂志 2006年第4期14卷 250-254页

作者：郑树国冯晓彬何振平卿德科冷建军董家鸿第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所重庆400038

目的探讨有热缺血损伤的供肝及胆管组织耐受冷保存的安全时限,为临床肝移植术后早期肝内外胆管不可逆性坏死和原发性移植肝无功能的防范提供实验依据。方法在小型猪同种异体原位肝移植模型上,观察供肝血流阻断10 min后移植肝及胆管组织... 详细信息

目的探讨有热缺血损伤的供肝及胆管组织耐受冷保存的安全时限,为临床肝移植术后早期肝内外胆管不可逆性坏死和原发性移植肝无功能的防范提供实验依据。方法在小型猪同种异体原位肝移植模型上,观察供肝血流阻断10 min后移植肝及胆管组织在不同冷保存时间条件下的形态功能改变及其可逆性。结果热缺血10 min,冷保存时间少于16 h组,动物均存活1周以上,且无早期胆管坏死所致的动物死亡;一旦冷保存时间超过16 h,术后早期胆管坏死的发生率显著上升(P肝胆管组织病理形态学评分和上皮凋亡细胞数显著增高(P肝胆管细胞病理形态学评分及凋亡细胞数呈显著正相关(r值分别为0．931、0．972, P值均肝胆管组织仍安全,延长至20 h移植肝仍能发挥功能。

关键词：肝移植缺血再灌注损伤并发症,胆道