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白药子总生物碱对X射线辐射小鼠白细胞减少症的保护作用及机制研究

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药物评价研究 2024年第6期47卷 1275-1284页

作者：李志敏孙桂波王敏广东药科大学广东广州510006 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

目的探讨白药子总生物碱对X射线辐射损伤致小鼠白细胞减少的保护作用及其机制。方法采用辐射法(一次性全身照射,照射剂量2.5 Gy)制备白细胞减少症小鼠模型,90只昆明种小鼠随机分为对照组,模型组,白药子生物碱低、中、高剂量(1.25、2.50... 详细信息

目的探讨白药子总生物碱对X射线辐射损伤致小鼠白细胞减少的保护作用及其机制。方法采用辐射法(一次性全身照射,照射剂量2.5 Gy)制备白细胞减少症小鼠模型,90只昆明种小鼠随机分为对照组,模型组,白药子生物碱低、中、高剂量(1.25、2.50、5.00 mg·kg^(-1))组以及重组人粒细胞刺激因子(G-CSF)阳性对照组,共6组,每组15只。除对照组外,各组小鼠均进行1次性全身照射,白药子总生物碱各组分别于照射前3 d及照射后连续ig给药3、15 d,G-CSF组于照射前3 d sc给药,照射后ig给药15 d。实验结束后取小鼠股骨计算有核细胞数及DNA水平。处死小鼠后称取小鼠肝脏、脾脏和胸腺质量,计算脏器指数。采用血液学分析仪分别于照射前及照射后3、7、15 d对外周血细胞中的白细胞(WBC)进行计数。收集小鼠血清,采用酶联免疫吸附法检测粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-3(IL-3)、白细胞介素-4(IL-4)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和可溶性细胞间黏附分子(SICAM-1)。通过苏木精和伊红染色检测小鼠肝脏、脾脏的病理变化。电镜观察脾脏、肝脏的超微结构。取肝脏组织,检测抗氧化相关指标。结果白药子总生物碱可以明显抑制X射线照射后14 d内外周血白细胞的减少,同时提高X射线辐射后的骨髓DNA水平及小鼠造血生长因子GM-CSF水平,提高X射线辐射后免疫炎症因子IL-3、SICAM-1水平,减轻肝脏和脾脏组织损伤,维持小鼠肝脏、脾脏正常功能,并显著降低肝脏中的丙二醛(MDA)和黄嘌呤氧化酶(XOD)水平。结论白药子总生物碱增强免疫和造血功能,揭示其作为放射防护剂和辐射缓解剂的治疗潜力。

关键词：白药子总生物碱白细胞减少症辐射损伤抗氧化丙二醛黄嘌呤氧化酶

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丹酚酸B对心肌缺血再灌注损伤的作用

中国病理生理杂志 2024年第8期40卷 1408-1416页

作者：韩岩炜孙桂波广东药科大学中药学院广东广州510006 北京协和医学院药用植物研究所北京100193

目的:探究丹酚酸B对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用及其可能的作用机制。方法:本实验选用人诱导多功能干细胞来源的心肌细胞(hiPSC-CMs),通过缺氧6 h复氧24 h建立心肌损伤模型,选取丹酚酸B(7.5、15、30、60和120μg/mL)5个剂量研究其对... 详细信息

目的:探究丹酚酸B对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用及其可能的作用机制。方法:本实验选用人诱导多功能干细胞来源的心肌细胞(hiPSC-CMs),通过缺氧6 h复氧24 h建立心肌损伤模型,选取丹酚酸B(7.5、15、30、60和120μg/mL)5个剂量研究其对hiPSC-CMs及hiPSC-CMs心肌损伤模型阻抗与场电位的影响。后进行动物实验,分为假手术组,心肌缺血再灌注模型组,丹酚酸B低(15 mg/kg)、中(30 mg/kg)、高(60 mg/kg)剂量组,阳性对照普萘洛尔(2.5 mg/kg)组,灌胃给药4 d后,进行冠状动脉左前降支结扎手术(缺血30 min,再灌注24 h)建立大鼠MIRI模型,采用TTC染色法观察大鼠心脏缺血区域面积;HE染色法观察大鼠心肌结构病理形态;全自动生化分析仪测定血清中心肌酶活性探究丹酚酸B用药在MIRI中的作用;使用试剂盒检测丹酚酸B在MIRI过程中可能存在的抗氧化机制。结果:丹酚酸B有增强hiPSC-CMs收缩力,减轻心肌损伤,改善场电位功能的作用。并且可以有效减少MIRI模型大鼠的心肌缺血面积,改善心肌结构损伤,降低心肌酶活性。此外,还能够降低MIRI大鼠血清中丙二醛(MDA)含量,提升超氧化物歧化酶(SOD)活性和还原型谷胱甘肽(GSH)活性,在改善心肌损伤的过程中发挥抗氧化作用。结论:丹酚酸B可以有效降低MIRI,并发挥着改善心肌细胞生理功能,保护心脏的作用。其作用机制可能与降低血清MDA水平、提高SOD和GSH活性有关。

关键词：丹酚酸B 心肌缺血再灌注损伤人诱导多能干细胞来源的心肌细胞

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党参药理作用的研究进展

中药新药与临床药理 2024年第5期35卷 765-770页

作者：张重阳于淼陈荣昌孙晓波中国医学科学院药用植物研究所药理毒理中心北京100193 广东药科大学中药学院广东广州510006

党参为桔梗科党参属植物,是中医临床应用非常广泛的一味补气类中药,其化学成分主要包括黄酮类、生物碱类、糖类、皂苷类、甾体类、氨基酸类等,主要有增强免疫功能、改善胃肠道功能、抗炎、抗肿瘤、改善学习记忆能力、调节心脑血管系统... 详细信息

党参为桔梗科党参属植物,是中医临床应用非常广泛的一味补气类中药,其化学成分主要包括黄酮类、生物碱类、糖类、皂苷类、甾体类、氨基酸类等,主要有增强免疫功能、改善胃肠道功能、抗炎、抗肿瘤、改善学习记忆能力、调节心脑血管系统和延缓衰老等药理作用。该文基于近几年国内外大量党参的研究文献,对其药理作用进行综述,以期对党参的研究及应用提供一定的理论基础和依据。

关键词：党参药理作用化学成分研究进展

鬼针草的化学成分鉴定及其体外抗胃癌细胞增殖活性分析

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：韩玉刘畅刘娇张涛邹忠梅沈阳药科大学中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所河南中医药大学

目的：研究鬼针草Bidens pilosa的化学成分。方法：采用硅胶柱色谱、制备薄层色谱、中压色谱分离凝胶(MCI)柱色谱、中压制备色谱、半制备高效液相色谱色谱(HPLC)及重结晶等方法进行分离纯化，结合理化性质、紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)... 详细信息

目的：研究鬼针草Bidens pilosa的化学成分。方法：采用硅胶柱色谱、制备薄层色谱、中压色谱分离凝胶(MCI)柱色谱、中压制备色谱、半制备高效液相色谱色谱(HPLC)及重结晶等方法进行分离纯化，结合理化性质、紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、质谱(MS)、核磁共振波谱(NMR)和圆二色谱(CD)等鉴定所得化合物的结构。采用噻唑蓝(MTT)法测定部分化合物对胃癌SGC-7901细胞的体外抑制活性，并通过分子对接技术预测化合物17和18发挥其抗胃癌作用的潜在靶点。结果：从鬼针草石油醚部位分离得到25个化合物，分别鉴定为鬼针草木脂素A(1)、5α，8α-过氧麦角甾-6，22-二烯-3β-醇(2)、3β-羟基豆甾-5-烯-7-酮(3)、(20R)-6β-羟基豆甾-4，22-二烯-3-酮(4)、5，22-二烯-7-酮-3β-羟基豆甾烷(5)、豆甾-7，22-二烯-3β，5α，6β-三醇(6)、豆甾-5-烯-3β，7α-二醇(7)、豆甾-5，22-二烯-3β，7α-二醇(8)、7β-羟基谷甾醇(9)、豆甾醇(10)、鹰爪花醇(11)、秋英酸(12)、4(15)-桉烯-1β，6α-二醇(13)、clovandiol(14)、3-吲哚甲醛(15)、6，7-二甲氧基香豆素(16)、3’，4’-二甲氧基槲皮素(17)、8，8’-bis-(dihydroconiferyl)-diferuloylate(18)、hydroxydihydrobovolide(19)、2-去乙酰基-11β，13-二氢苍耳亭(20)、黑麦草内酯(21)、豨莶酮(22)、(+)-去氢催吐萝芙木醇(23)、单棕榈酸甘油(24)和正十六烷酸(25)。化合物17和18对人胃癌SGC-7901细胞具有较好的体外增殖抑制活性，的半数抑制浓度(IC50)分别为3.11 μmol·L-1和7.22 μmol·L-1。分子对接结果显示，二者发挥抗胃癌活性的潜在作用靶点可能为血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)和聚二磷酸腺苷-核糖聚合酶7(PARP7)。结论：从鬼针草中分离所得化合物1为新化合物，化合物3～9、11～12、18～20、22～23为首次从鬼针草属植物中分离得到，化合物13和14为首次从该植物中分离得到，其中化合物17、18具有体外抗胃癌细胞增殖活性，靶点可能为VEGFR2和PARP7。

关键词：鬼针草化学成分分离鉴定胃癌分子对接

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鬼针草全草中一个新的橙酮苷类化合物

药学学报 2024年第6期59卷 1757-1764页

作者：刘畅韩玉刘娇张涛邹忠梅河南中医药大学河南郑州450046 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 沈阳药科大学辽宁沈阳110016

采用硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、MCI柱色谱及半制备高效液相色谱等技术手段从鬼针草(Bidens pilosa L.)全草95%乙醇提取物分离纯化得到10个化合物。依据其理化性质、波谱数据(UV、IR、MS、NMR)等鉴定了化合物的结... 详细信息

采用硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、MCI柱色谱及半制备高效液相色谱等技术手段从鬼针草(Bidens pilosa L.)全草95%乙醇提取物分离纯化得到10个化合物。依据其理化性质、波谱数据(UV、IR、MS、NMR)等鉴定了化合物的结构,分别为鬼针草橙酮苷A(1)、Z-6-O-(4″-O-乙酰基-6″-O-p-香豆酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-6,7,3′,4′-四羟基橙酮(2)、okanin 4′-O-β-D-(4″,6″-diacetyl)-glucopyranoside(3)、Z-6-O-(6″-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-6,7,3′,4′-四羟基橙酮(4)、6,7,3′,4′-四羟基橙酮(5)、Z-6-O-(6-O-香豆酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-6,7,3′,4′-四羟基橙酮(6)、Z-6-O-(4′,6′-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-6,7,3′,4′-四羟基橙酮(7)、Z-6-O-(6″-O-p-香豆酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-6,7,3′,4′-四羟基橙酮(8)、木犀草素(9)、7-O-β-D-glucopyranosyl-5,3′-dihydroxy-3,6,4′-trimethoxyflavone(10)。其中,化合物1为新化合物。化合物4和9能够一定程度上抑制油酸钠−棕榈酸钠诱导的人肝HepG2细胞脂质沉积。分子对接技术预测其发挥降脂活性的潜在作用靶点可能为过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)。

关键词：菊科鬼针草化学成分橙酮降脂作用

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二苯并氮杂䓬类化合物的药理作用研究进展

现代药物与临床 2024年第3期39卷 766-774页

作者：谢水玉何倩孙桂波田瑜广东药科大学中药学院广东广州510006 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

二苯并氮杂䓬类化合物是一种重要的含氮杂环类化合物。结构修饰不仅可对二苯并氮杂䓬类化合物中心七元环环上氮原子进行改造,也可在两边的苯环上连接不同基团,不同取代基对其活性影响也不同。二苯并氮杂䓬类化合物具有心脏保护作用、血管... 详细信息

二苯并氮杂䓬类化合物是一种重要的含氮杂环类化合物。结构修饰不仅可对二苯并氮杂䓬类化合物中心七元环环上氮原子进行改造,也可在两边的苯环上连接不同基团,不同取代基对其活性影响也不同。二苯并氮杂䓬类化合物具有心脏保护作用、血管性认知障碍保护作用、抗抑郁作用、抗焦虑作用、抗癫痫作用、降糖作用、抗癌作用、抗炎作用、抗氧化作用和镇痛作用。总结了二苯并氮杂䓬类化合物的药理作用研究进展,以期为设计合成二苯并氮杂䓬类药物及其潜在药理活性提供参考。

关键词：二苯并氮杂䓬类化合物心脏保护抗抑郁抗焦虑抗癫痫降糖抗癌抗炎抗氧化镇痛

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绞股蓝中4个新达玛烷型三萜皂苷的分离鉴定

药学学报 2024年第8期59卷 2288-2294页

作者：杨光梁海珍张洁陈晓娟郭宝林马百平广东药科大学广东广州510006 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所北京100193

本文对广西产绞股蓝[Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino]中达玛烷型三萜皂苷成分进行研究,综合使用D101大孔吸附树脂、硅胶和C18柱色谱以及制备型高效液相色谱等分离手段,从中分离得到4个达玛烷型三萜皂苷类化合物,利用MS、NMR... 详细信息

本文对广西产绞股蓝[Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino]中达玛烷型三萜皂苷成分进行研究,综合使用D101大孔吸附树脂、硅胶和C18柱色谱以及制备型高效液相色谱等分离手段,从中分离得到4个达玛烷型三萜皂苷类化合物,利用MS、NMR和圆二色谱(CD)等波谱技术鉴定其结构,分别为3β,12β-二羟基-25-过氧氢基达玛烷-20,23-二烯-3-O-[β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)、3β,12β,24S-三羟基达玛烷-20,25-二烯-3-O-[β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、3β,20α-二羟基-24-烯-12β,22S-环氧达玛烷-3-O-[β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)、3β,12β,20S-三羟基达玛烷-24-烯-3-O-[6-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基]-20-O-β-D-吡喃木糖基(1→3)-α-L-吡喃鼠李糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(4)。化合物1~4均为新化合物。

关键词：葫芦科绞股蓝三萜皂苷分离结构鉴定

三七茎叶总皂苷促血管新生抗缺血性脑卒中的作用机制

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中草药 2024年第14期55卷 4735-4746页

作者：余慧芳肖海燕谢皓辰刘树森刘金羽王敏孙桂波中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 哈尔滨商业大学药学院黑龙江哈尔滨150076 广东药科大学中药学院广东广州510006

目的探究三七茎叶总皂苷改善缺血性脑卒中、促进缺血性脑卒中损伤后血管新生作用及机制。方法采用网络药理学技术预测三七茎叶总皂苷促进缺血性脑卒中损伤后血管新生可能的机制,利用分子对接技术对筛选出的核心靶点与主要成分的结合进... 详细信息

目的探究三七茎叶总皂苷改善缺血性脑卒中、促进缺血性脑卒中损伤后血管新生作用及机制。方法采用网络药理学技术预测三七茎叶总皂苷促进缺血性脑卒中损伤后血管新生可能的机制,利用分子对接技术对筛选出的核心靶点与主要成分的结合进行初步验证。雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组及三七茎叶总皂苷低、中、高剂量(73、146、292mg/kg)组和3-正丁基苯酞(3-n-butylphthalide,NBP,60 mg/kg)组,每组20只。建立大鼠脑中动脉阻塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)模型,给药7 d后取材。每隔1 d对大鼠进行神经功能评分;通过2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色、苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察大鼠脑梗死体积及脑神经细胞形态状况;通过激光多普勒血流仪观察大鼠梗死脑侧血流恢复情况;通过光学相干断层扫描血管成像观察大鼠脑微血管新生状况;通过ELISA和Western blotting测定与血管新生相关蛋白表达。结果网络药理学分析显示,共收集到60个三七茎叶总皂苷活性成分和297个关键靶点,与血管新生和缺血性脑卒中取交集后得到64个交集靶点,并且三七茎叶总皂苷主要成分与这些核心靶点均有较好结合力。三七茎叶总皂苷促进血管新生改善缺血性脑卒中的关键通路主要富集在磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)等通路。动物实验结果显示,与模型组比较,三七茎叶总皂苷能够显著降低MCAO/R大鼠神经功能评分(P<0.01),改善大鼠神经功能,降低大脑梗死体积(P<0.01、0.001),减少脑组织损伤,恢复梗死脑侧脑血流(P<0.05、0.01、0.001),促进梗死脑侧皮层微血管密度(P<0.05、0.01、0.001),提高血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)水平和HIF-1α、PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达(P<0.05、0.01、0.001)。结论三七茎叶总皂苷能够显著改善MCAO/R大鼠脑损伤,有效促进MCAO/R大鼠缺血脑区血管新生,促血管新生机制可能与提高MCAO/R大鼠大脑中VEGF、bFGF、HIF-1α表达和激活PI3K/Akt通路有关。

关键词：三七茎叶总皂苷缺血性脑卒中血管新生网络药理学缺氧诱导因子-1α 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路人参皂苷Rb_(1) 人参皂苷Rd 人参皂苷Rg_(1) 人参皂苷Re 三七皂苷R_(1)

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《药用植物栽培学》课程思政教学设计和探索

产业与科技论坛 2024年第1期23卷 133-135页

作者：赵玉成贺丹霞秦民坚中国药科大学中药学院

在中医药传承创新发展背景下,阐明《药用植物栽培学》进行思想政治教育的意义,以立德树人作为根本任务制定课程思政目标,挖掘各部分重要章节的课程思政元素,以经典药物人参、枸杞和杜仲为例进行课程思政典型案例的教学设计,探索专业教... 详细信息

在中医药传承创新发展背景下,阐明《药用植物栽培学》进行思想政治教育的意义,以立德树人作为根本任务制定课程思政目标,挖掘各部分重要章节的课程思政元素,以经典药物人参、枸杞和杜仲为例进行课程思政典型案例的教学设计,探索专业教育与思想政治教育同向同行的科学方法,为进一步实施《药用植物栽培学》的教学改革奠定基础。

关键词：课程思政药用植物栽培学教学改革教学设计