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氟喹诺酮C3稠杂环体系的合成及抗肿瘤活性(Ⅲ):恩诺沙星均三唑并噻二嗪酮衍生物

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化学学报 2009年第22期67卷 2592-2596页

作者：胡国强张忠泉王海燕毋小魁王新杜钢军谢松强黄文龙张惠斌河南大学药物研究所开封475001 中国药科大学新药中心南京210009

基于抗菌氟喹诺酮作用靶拓扑异构酶设计发展新型抗肿瘤氟喹诺酮药物已成为新的研究方向.为扩展氟喹诺酮C-3稠杂环体系的研究领域,以恩诺沙星1为起始原料经C-3羧基反应到C-31-氨基-5-巯基-均-三唑(5),与氯乙酸缩环合到C-3均三唑[3,4-b][1... 详细信息

基于抗菌氟喹诺酮作用靶拓扑异构酶设计发展新型抗肿瘤氟喹诺酮药物已成为新的研究方向.为扩展氟喹诺酮C-3稠杂环体系的研究领域,以恩诺沙星1为起始原料经C-3羧基反应到C-31-氨基-5-巯基-均-三唑(5),与氯乙酸缩环合到C-3均三唑[3,4-b][1,3,4]噻二嗪-6-酮(7),接着与取代苯甲醛缩合得C-37-取代苯甲叉基-均三唑[2,1-b][1,3,4]噻二嗪-6-酮(8)目标化合物.新化合物的结构经元素分析和光谱数据表征,用MTT方法评价了它们体外对CHO,HL60和L12103种癌细胞株的体外生长抑制活性.结果表明,所合成的11个新化合物中均具有潜在的体外抑制癌细胞生长活性,其中氨基均三唑硫乙酸中间体6及目标化合物8活性最强,其IC50值已达到或接近微摩尔浓度,预示氟喹诺酮类抗菌剂的C-3位稠杂环抗肿瘤构-效关系值得进一步研究.

关键词：氟喹诺酮均三唑均三唑并噻嗪唑抗肿瘤活性评价

13α-雌甾-4-烯-3,17-二酮的17位衍生物及其13β差向异构体的合成及与孕酮受体相对亲合力的测定

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中国药科大学学报 1992年第6期23卷 329-333页

作者：李芳徐芳廖清江王伟成中国药科大学中国药科大学计划生育药物研究中心上海药物研究所 200031

从13α-醋酸去氢表雄酮经7步反应得到13α-雌甾-4-烯-3,17-二酮,随后在丁基锂中进行17-位加成得到其17位衍生物,同时还合成了这些化合物的13β差向异构体以比较其在各方面的差异,并以放射受体分析法测定了这些化合物与孕酮受体的相对亲... 详细信息

从13α-醋酸去氢表雄酮经7步反应得到13α-雌甾-4-烯-3,17-二酮,随后在丁基锂中进行17-位加成得到其17位衍生物,同时还合成了这些化合物的13β差向异构体以比较其在各方面的差异,并以放射受体分析法测定了这些化合物与孕酮受体的相对亲合力。

关键词：孕酮受体亲合力合成甾体药物

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蛇床子挥发油化学成分的初步研究

中国药科大学学报 1989年第2期20卷 92-93页

作者：向仁德彭中芳贾白玲李庆荣南京药物研究所中国药科大学

蛇床子为伞形科蛇床属植物蛇床Cnidium monnieri(L.)Cusson的果实,资源比较丰富,江苏为其正品主产地。蛇床子能祛湿、杀虫、壮阳。其醇提物化学成分及其药理作用均有报道。

关键词：蛇床子挥发油化学成分

含噁二唑肟醚取代的均三唑水杨醛席夫碱的合成及抗菌活性

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有机化学 2007年第5期27卷 636-639页

作者：胡国强姚素梅李省杜钢军黄文龙张惠斌河南大学药物研究所开封475001 中国药科大学新药中心南京210009

4-氨基-5-(4-甲氧苯基)-3-巯基-均三唑(2)在无水乙酸钠作用下与β-氯苯丙酮(3)缩合得氨基三唑硫代苯丙酮(4).化合物4与盐酸羟胺肟化得羰基肟化物5,接着与水杨醛缩合得到席夫碱肟6,用氯甲基噁二唑7a～7e对化合物6的肟羟基醚化得到目标物... 详细信息

4-氨基-5-(4-甲氧苯基)-3-巯基-均三唑(2)在无水乙酸钠作用下与β-氯苯丙酮(3)缩合得氨基三唑硫代苯丙酮(4).化合物4与盐酸羟胺肟化得羰基肟化物5,接着与水杨醛缩合得到席夫碱肟6,用氯甲基噁二唑7a～7e对化合物6的肟羟基醚化得到目标物均三唑噁二唑肟醚1a～1e.所合成的新化合物结构由元素分析和光谱数据表征,体外抗菌活性也被试验.

关键词：均三唑嗯二唑肟醚席夫碱合成抗菌活性

3-芳基-1，2，3，4-噁三唑-5-亚胺与阿司匹林偶联物的合成和抗血栓活性研究

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有机化学 2008年第5期28卷 819-824页

作者：周洲赖宜生张奕华季晖李立文彭司勋中国药科大学新药研究中心南京210009 中国药科大学药理学教研室南京210009

取代苯胺经重氮化、还原得苯肼盐酸盐,与硫氰酸钾作用得苯基取代的氨基硫脲,再在亚硝酸异戊酯、盐酸的作用下环合、成盐,加碱中和后生成3-芳基-1,2,3,4-噁三唑-5-亚胺,最后与乙酰水杨酰氯反应得目标物6a～6l,其结构经MS,IR,1H NMR和元... 详细信息

取代苯胺经重氮化、还原得苯肼盐酸盐,与硫氰酸钾作用得苯基取代的氨基硫脲,再在亚硝酸异戊酯、盐酸的作用下环合、成盐,加碱中和后生成3-芳基-1,2,3,4-噁三唑-5-亚胺,最后与乙酰水杨酰氯反应得目标物6a～6l,其结构经MS,IR,1H NMR和元素分析确证.体外血小板聚集试验和小鼠肺血栓生成试验结果表明,部分目标物在体内、外均显示出较好的抗血栓活性,值得深入进行研究.

关键词： 3-芳基-1,2,3,4-噁三唑-5-亚胺阿司匹林 NO供体抗血栓活性

基于多靶点PK-PD模型评价丹酚酸A对缺血性心衰的保护作用

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中国药科大学学报 2016年第5期47卷 587-594页

作者：张雪王玉浩郑运思何华柳晓泉中国药科大学药物代谢研究中心南京210009

基于代谢平衡模型,建立多靶点药代动力学-药效学(PK-PD)结合模型,从整体角度评价丹酚酸A(Sal A)对缺血性心衰的保护作用。大鼠随机分为3组,分别为假手术组、缺血性心衰组和Sal A给药组,结扎后立即给药,连续给药4周,分别于给药前和给药后... 详细信息

基于代谢平衡模型,建立多靶点药代动力学-药效学(PK-PD)结合模型,从整体角度评价丹酚酸A(Sal A)对缺血性心衰的保护作用。大鼠随机分为3组,分别为假手术组、缺血性心衰组和Sal A给药组,结扎后立即给药,连续给药4周,分别于给药前和给药后1、2、3、4周采集血样,测定血浆中脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、丙二醛(MDA)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)酶活力,基于上述标志物建立代谢平衡模型,选用代谢失衡动力学参数k从整体角度量化机体状态,并以参数k的变化率作为替代药效指标建立多靶点PK-PD模型,用以考察Sal A对缺血性心衰的保护作用。结果显示,Sal A对各标志物均有一定的改善作用,参数k与表征心功能的指标左心室射血分数相关性良好,模型可以很好地拟合Sal A的血浆药物浓度-曲线下面积(AUC)和药物对参数k的改善程度I之间的关系。基于代谢平衡模型建立的多靶点PK-PD模型能够很好地评估Sal A对缺血性心衰的保护作用,为多靶点中药PK-PD模型的建立提供了新的思路。

关键词：丹酚酸A 缺血性心衰标志物药代动力学-药效学结合模型多靶点

太空养心丸干预模拟失重大鼠的血清代谢组学分析

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 147-153页

作者：刘晓弟范雪梅王义明闫梦佳李勇枝王佳平刘军莲罗国安广东药科大学中药学院清华大学药学院清华大学化学系中国航天员科研训练中心

目的：基于代谢组学研究太空养心丸对模拟失重大鼠代谢水平的影响，探讨其代谢作用机制。方法：在地面模拟太空舱环境内，采用尾部悬吊法建立模拟失重大鼠模型。将大鼠随机分为舱外正常组、舱内正常组、模型组和高(3.0 g·kg-1)、低剂量... 详细信息

目的：基于代谢组学研究太空养心丸对模拟失重大鼠代谢水平的影响，探讨其代谢作用机制。方法：在地面模拟太空舱环境内，采用尾部悬吊法建立模拟失重大鼠模型。将大鼠随机分为舱外正常组、舱内正常组、模型组和高(3.0 g·kg-1)、低剂量(1.5 g·kg-1)太空养心丸给药组，灌胃给药28 d。采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱法（UPLC-Q-TOF/MS）检测大鼠血清内源性代谢物水平，通过主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）处理数据以筛选差异代谢物、潜在生物标志物，然后利用MetaboAnalyst 5.0进行通路富集分析，阐释药物的代谢调控机制。结果：相比舱外正常组，舱内正常组大鼠体内14-羟基十六烷酸、亚油酸、α-亚麻酸等13个代谢物含量显著升高（P药物干预主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成，酪氨酸代谢、组氨酸代谢及柠檬酸循环等代谢途径。结论：模拟太空舱环境和尾部悬吊模拟失重均会对大鼠体内代谢水平造成影响，太空养心丸能够通过调节多种氨基酸及能量代谢相关通路改善失重模型大鼠的代谢异常。

关键词：太空养心丸模拟失重模型代谢组学超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF/MS) 作用机制

同方期刊数据库

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奥生多龙的合成

中国药科大学学报 1997年第5期28卷 260-263页

作者：徐芳朱臻廖清江中国药科大学计划生育药物研究中心

以雌酚酮（Ⅱ）为原料，经８步反应合成奥生多龙（Ⅰ）。化合物Ⅴ与乙基溴化镁反应时，Ｃ１６位未引入乙基，而引入了溴（Ⅺ），其结构经ＩＲ，１ＨＮＭＲ，ＭＳ及化学方法确证。

关键词：奥生多龙抗雄激素药物合成前列腺肥大

氢化可的松与有机硝酸酯及呋咱氮氧化合物偶联物的合成、抗炎活性及安全性研究

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有机化学 2008年第5期28卷 841-850页

作者：房雷黄张建张奕华季晖丁大永中国药科大学新药研究中心南京210009 中国药科大学药理学教研室南京210009

以氢化可的松为先导物,通过不同长度及柔度的连接基团,分别与有机硝酸酯及呋咱氮氧化合物两类NO供体偶联,合成了两个系列的衍生物I1～I7及Ⅱ1～Ⅱ8,以期寻找到药效更强、安全性更高的新型抗炎药物.衍生物的化学结构经MS,IR,1H NMR和元... 详细信息

以氢化可的松为先导物,通过不同长度及柔度的连接基团,分别与有机硝酸酯及呋咱氮氧化合物两类NO供体偶联,合成了两个系列的衍生物I1～I7及Ⅱ1～Ⅱ8,以期寻找到药效更强、安全性更高的新型抗炎药物.衍生物的化学结构经MS,IR,1H NMR和元素分析确证.初步抗炎活性筛选显示,化合物I3,Ⅱ3,Ⅱ5具有良好的抗炎活性;进一步抗炎活性及安全性试验表明,Ⅱ5在急性、亚急性及免疫等多种炎症动物模型中活性与阳性对照物氢化可的松相当,同时,Ⅱ5能够有效地防止骨丢失,避免诱发高血压,因而较之氢化可的松具有更好的安全性.

关键词：氢化可的松呋咱氮氧化物硝酸酯 NO供体抗炎活性安全性