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红景天苷对异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌缺血的影响

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中药药理与临床 2016年第2期32卷 67-70页

作者：常厦云朱凌鹏王秋娟颜天华中国药科大学生理教研室南京210009

目的:研究红景天苷对异丙肾上腺素诱发小鼠急性心肌缺血的影响。方法:取雄性ICR小鼠60只,随机分为6组:正常组、模型组、普萘洛尔组(15 mg/kg),红景天苷组(12 mg/kg),红景天苷组(24 mg/kg),红景天苷组(48 mg/kg)。正常组及模型组按10 ml... 详细信息

目的:研究红景天苷对异丙肾上腺素诱发小鼠急性心肌缺血的影响。方法:取雄性ICR小鼠60只,随机分为6组:正常组、模型组、普萘洛尔组(15 mg/kg),红景天苷组(12 mg/kg),红景天苷组(24 mg/kg),红景天苷组(48 mg/kg)。正常组及模型组按10 ml/kg灌胃给予生理盐水,普萘洛尔组(15 mg/kg)、红景天苷组(12 mg/kg,24 mg/kg,48 mg/kg)灌胃给予相应的药物,一共给药7天,每次给药1 h后,除空白组外,其余各组小鼠腹腔给予异丙肾上腺素(80 mg/kg);末次给药2 h后,检测小鼠心电图,采血测定血清心肌酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α,并测定心脏CK、LDH、SOD、MDA、IL-6和TNF-α,取各组小鼠心脏做HE染色,并取各组小鼠心脏检测心脏Bax及Bcl-2蛋白表达。结果:红景天苷(12 mg/kg,24 mg/kg,48 mg/kg)能显著降低异丙肾上腺素诱导的心肌缺血小鼠血清及心脏CK、LDH、SOD、MDA、IL-6和TNF-α的含量;能显著改善异丙肾上腺素诱导的心脏病理学改变;显著升高心脏Bcl-2蛋白表达,降低心脏Bax蛋白表达。结论:红景天苷对异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌缺血有保护作用,其作用可能与调节心脏凋亡蛋白相关。

关键词：红景天苷心肌缺血凋亡

谷氨酸转运体靶点药物的抗脑缺血作用研究进展

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中国新药杂志 2012年第4期21卷 390-395页

作者：黄龙飞钱贻崧关腾黄梦昊李运曼中国药科大学生理教研室南京210009

兴奋性氨基酸毒性是脑缺血损伤的主要机制之一。缺血期间谷氨酸的大量累积会导致神经元细胞、星形胶质细胞等神经细胞发生兴奋性毒性损伤,因此对缺血期间谷氨酸水平的调控一直是脑缺血防治药物研究的重点。近年来研究表明,通过上调星形... 详细信息

兴奋性氨基酸毒性是脑缺血损伤的主要机制之一。缺血期间谷氨酸的大量累积会导致神经元细胞、星形胶质细胞等神经细胞发生兴奋性毒性损伤,因此对缺血期间谷氨酸水平的调控一直是脑缺血防治药物研究的重点。近年来研究表明,通过上调星形胶质细胞上谷氨酸转运体GLAST(EAAT1)和GLT-1(EAAT2)的表达或活性,增加缺血时谷氨酸的摄取,维持突触间隙内谷氨酸的正常浓度,从而降低兴奋性毒性,减轻缺血性脑损伤。一些化合物如β-内酰胺类抗生素、尿酸、甲状腺激素、雌激素、山楂酸等已在体内或体外实验中被证实对谷氨酸转运体的调节作用,对抗谷氨酸毒性,发挥神经保护作用。研究和开发以星形胶质细胞谷氨酸转运体为作用靶点的药物,为缺血性脑损伤的预防和治疗提供了一条新的途径。

关键词：脑缺血 GLAST GLT-1 五环三萜

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比阿培南在老年患者中的合理应用及疗效评价

中国临床药理学与治疗学 2015年第1期50卷 43-46页

作者：李运曼 Kodithuwakku Nandani Darshika 方伟蓉中国药科大学生理教研室

比阿培南是新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素,但说明书中并未明确老年患者如何用药。本文主要综述药物在老年人体内的代谢特点、比阿培南在老年患者体内的代谢动力学特征以及临床疗效和不良反应,为老年患者合理应用比阿培南提供依据。比阿... 详细信息

比阿培南是新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素,但说明书中并未明确老年患者如何用药。本文主要综述药物在老年人体内的代谢特点、比阿培南在老年患者体内的代谢动力学特征以及临床疗效和不良反应,为老年患者合理应用比阿培南提供依据。比阿培南在老年患者体内的代谢动力学参数如血浆药物浓度时间曲线、尿中原形累积排泄率及半衰期与年轻患者无明显差异,仅总清除率和肾脏清除率呈年龄相关性下降。因此,比阿培南应用于中、重度感染老年患者,在肾功能随年龄正常下降时无需调整给药剂量,而当肾功能严重衰竭(肌酐清除率<21.1mL/min)时应酌情减量。

关键词：比阿培南老年人代谢动力学合理用药

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Moesin蛋白在肿瘤进展中的作用

中国药科大学学报 2015年第3期46卷 371-375页

作者：张婧晖王亚菁胡容中国药科大学生理学教研室南京210009

Moesin是ERM(Ezrin/Radixin/Moesin)家族蛋白的成员之一。它是细胞膜与细胞骨架的连接蛋白,能够稳定细胞膜结构,参与调控细胞形态的改变,并且通过调节细胞信号转导参与细胞迁移、黏附和极化过程。Moesin与肿瘤的发生、发展过程紧密相关... 详细信息

Moesin是ERM(Ezrin/Radixin/Moesin)家族蛋白的成员之一。它是细胞膜与细胞骨架的连接蛋白,能够稳定细胞膜结构,参与调控细胞形态的改变,并且通过调节细胞信号转导参与细胞迁移、黏附和极化过程。Moesin与肿瘤的发生、发展过程紧密相关,它通过细胞骨架和细胞信号转导,在肿瘤进程的多个环节起到至关重要的作用。本文综述了在临床样本中,Moesin及其磷酸化形式的表达水平与肿瘤恶性程度、转移和预后的关系。深入阐述了Moesin促进肿瘤侵袭转移、EMT过程和肿瘤细胞增殖的分子机制,并且总结了以Moesin为靶点的药物研发进展。

关键词： Moesin蛋白肿瘤进展靶点信号转导细胞骨架 CD44/Moesin抑制剂

缺血再灌注时间对小鼠大脑中动脉闭塞模型的影响

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中国新药杂志 2012年第11期21卷 1292-1295,1305页

作者：陈岚曹良勋钱贻崧关腾黄梦昊黄龙飞李运曼中国药科大学生理教研室南京210009

目的:探讨不同缺血时间对小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)所致脑缺血-再灌注损伤的影响。方法:以雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,线栓法致小鼠局灶性脑缺血,分别在缺血0.5,1和2 h后进行再灌注。再灌注24 h后,进行神经行为学评分,计算存活率、脑... 详细信息

目的:探讨不同缺血时间对小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)所致脑缺血-再灌注损伤的影响。方法:以雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,线栓法致小鼠局灶性脑缺血,分别在缺血0.5,1和2 h后进行再灌注。再灌注24 h后,进行神经行为学评分,计算存活率、脑梗死率及脑水含量。结果:缺血后各组小鼠均出现不同程度的缺血损伤。缺血1 h再灌注24 h组小鼠出现明显的神经行为缺陷,脑梗死体积和脑水含量与假手术组相比有显著性差异,且变异系数最小,显示其最稳定。结论:缺血1 h再灌24 h可引起小鼠大脑中动脉供血区域梗死大小适宜,稳定性好,可作为研究脑缺血生理病理和药效学评价的动物模型。

关键词：小鼠大脑中动脉闭塞缺血再灌注动物模型

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蛋白激酶C在脑缺血再灌注损伤中的作用

中国临床药理学与治疗学 2013年第4期18卷 461-468页

作者：张凤云赵炎吴玉林中国药科大学生理教研室

缺血性脑卒中以其高发病率、高致残率和高死亡率严重危害着人类健康。缺血性脑损伤的病理生理机制极为复杂,其涉及到许多相关基因和蛋白(如:凋亡易感基因、Bcl-2蛋白家族、谷胱甘肽过氧化物酶及热休克蛋白等)的表达变化。目前FDA认证的... 详细信息

缺血性脑卒中以其高发病率、高致残率和高死亡率严重危害着人类健康。缺血性脑损伤的病理生理机制极为复杂,其涉及到许多相关基因和蛋白(如:凋亡易感基因、Bcl-2蛋白家族、谷胱甘肽过氧化物酶及热休克蛋白等)的表达变化。目前FDA认证的治疗缺血性脑卒中的药物仅有重组组织型纤溶酶原激活剂(Recombinant tissueplasminogen activator,rtPA)一种。其主要原因是缺血性脑损伤是由如炎症、自由基等多种因素导致的,而多数药物仅作用于个别或少数靶点,且副作用明显,导致治疗结果不佳,因此对新型药物的研究和开发成了治疗缺血性脑卒中的重点。研究发现蛋白激酶C(Protein kinase C,PKC)可能参与调节脑缺血再灌注损伤,并有望成为治疗缺血性脑卒中的新靶点。本文就PKC及各个亚型在缺血再灌注损伤中的作用作一系统综述。

关键词：缺血性脑卒中蛋白激酶C 机制炎症自由基

1-(肉桂酰基)-4-(苯乙胺乙酰基)哌嗪马来酸盐对血小板聚集和血栓形成的影响

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中国药科大学学报 2011年第5期42卷 458-461页

作者：任洁钮晓淑熊晶白莉方伟蓉李运曼中国药科大学生理教研室南京210009

研究化合物1-(肉桂酰基)-4-(苯乙胺乙酰基)哌嗪马来酸盐的抗凝血和抗血小板作用。采用小鼠断尾法测定出血时间,玻片法测定凝血时间,采用大鼠动静脉旁路法考察对血栓形成的抑制作用,采用家兔血小板体内、体外聚集试验测定受试药对ADP诱... 详细信息

研究化合物1-(肉桂酰基)-4-(苯乙胺乙酰基)哌嗪马来酸盐的抗凝血和抗血小板作用。采用小鼠断尾法测定出血时间,玻片法测定凝血时间,采用大鼠动静脉旁路法考察对血栓形成的抑制作用,采用家兔血小板体内、体外聚集试验测定受试药对ADP诱导的体内、体外家兔血小板最大聚集率的影响。结果表明1-(肉桂酰基)-4-(苯乙胺乙酰基)哌嗪马来酸盐具有明显的抗凝血、抗血栓形成及抑制ADP诱导的血小板聚集的作用。

关键词： 1-(肉桂酰基)4-(苯乙胺乙酰基)哌嗪马来酸盐凝血血栓形成血小板聚集

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川阿格雷钠舒张血管的作用及机制研究

中国临床药理学与治疗学 2012年第9期17卷 1001-1006页

作者：包许李晨辉徐珺吴玉林中国药科大学生理教研室

目的:研究川阿格雷钠(MC-002)对大鼠胸主动脉的舒张作用,并探讨其可能的作用机制。方法:测定川阿格雷钠对去甲肾上腺素(NE)和高钾预收缩的大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并观察L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、亚甲蓝、吲哚美辛、格列本脲、... 详细信息

目的:研究川阿格雷钠(MC-002)对大鼠胸主动脉的舒张作用,并探讨其可能的作用机制。方法:测定川阿格雷钠对去甲肾上腺素(NE)和高钾预收缩的大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并观察L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、亚甲蓝、吲哚美辛、格列本脲、蜂毒明肽、氯化钡和4-氨基吡啶对其作用的影响。结果:川阿格雷钠(3～300μmol/L)能浓度依赖性地舒张NE预收缩的完整血管环,去内皮、亚甲蓝孵育和吲哚美辛孵育均能显著抑制其舒血管作用(P<0.05,P<0.01),L-NAME孵育无显著影响。川阿格雷钠拮抗高钾诱导完整血管环收缩的作用被格列本脲(ATP敏感型钾通道KATP抑制剂)和蜂毒明肽(小传导性钙激活型钾通道SKCa抑制剂)显著降低(P<0.01),氯化钡和4-氨基吡啶无显著影响。川阿格雷钠使NE预收缩的血管平滑肌的钙浓度-收缩曲线下移、右移,且呈现浓度依赖性。结论:川阿格雷钠可能通过内皮细胞的鸟苷酸环化酶途径和环氧合酶途径、开放KATP和SKCa引起平滑肌细胞膜超极化以及减少钙内流而松弛血管。

关键词：川阿格雷钠 L-硝基精氨酸甲酯亚甲蓝吲哚美辛钾通道抑制剂

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一株诺西肽产生菌的发掘及发酵条件优化

中国药科大学学报 2022年第6期53卷 725-733页

作者：孙启航徐允聪吴羚锐容佳乐王彦文曹玉丹罗晨吴旭日中国药科大学生命科学与技术学院生物化学教研室南京211198

诺西肽是一种典型的硫肽类抗菌化合物,对多种革兰氏阳性耐药菌具有良好的抗菌活性。尽管水溶性低、体内活性差和结构类似物多等限制了诺西肽的临床应用,但糖基化类似物有望成为解决诺西肽成药难题的方式之一。基于诺西肽的生物合成基因... 详细信息

诺西肽是一种典型的硫肽类抗菌化合物,对多种革兰氏阳性耐药菌具有良好的抗菌活性。尽管水溶性低、体内活性差和结构类似物多等限制了诺西肽的临床应用,但糖基化类似物有望成为解决诺西肽成药难题的方式之一。基于诺西肽的生物合成基因簇信息,利用基因组数据挖掘方法定位了Actinoalloteichus sp.AHMU CJ021菌株,该菌基因组中存在一个由诺西肽合成模块和糖基化模块组成的全新基因簇。但是,在尝试单菌多次级代谢产物策略(OSMAC)和引入调控蛋白NocP等方法后,Actinoalloteichus sp.AHMU CJ021仍无法生物合成糖基化诺西肽,仅能产生结构类似物较少的诺西肽。在此基础上,针对诺西肽的生物合成,采用响应面法优化了Actinoalloteichus sp.AHMU CJ021的发酵条件,使诺西肽合成效价提高了近6倍,达到58.73 mg/L,且极少产生结构类似物。本研究通过基因组挖掘和发酵条件优化,发现了一株适合工业化生产高质量诺西肽的候选菌株,为诺西肽结构类似物的研究提供了基础。

关键词：诺西肽基因组挖掘发酵生物合成基因簇糖基转移酶