检索结果-南通市图书馆

靶向EGFR二聚体的新抗体抑瘤效果及作用机制研究

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国新药杂志 2024年第3期33卷 285-291页

作者：梁志文赵林李泽民王爽朱林峰吴雪蔓蔡静敏郑可李黄金广东药科大学生命科学与生物制药学院/生物制药工艺与质控实验室广州510006

目的:探究抗表皮生长因子受体二聚体界面的新抗体EGFR dimer 5G9对肿瘤细胞生长的抑制效果及机制。方法:选用表皮生长因子受体不同表达水平的3种细胞系进行研究;用MTT法检测EGFR dimer 5G9单抗对3种细胞体外生长的抑制效果;选取A431细... 详细信息

目的:探究抗表皮生长因子受体二聚体界面的新抗体EGFR dimer 5G9对肿瘤细胞生长的抑制效果及机制。方法:选用表皮生长因子受体不同表达水平的3种细胞系进行研究;用MTT法检测EGFR dimer 5G9单抗对3种细胞体外生长的抑制效果;选取A431细胞作为表皮生长因子受体过表达模型,研究EGFR dimer 5G9单抗对表皮生长因子受体磷酸化的影响;用BALB/c小鼠荷人表皮鳞癌模型进行体内抑瘤实验。结果:表皮生长因子受体在NIH-3T3细胞低表达,而在BxPC-3细胞和A431细胞均过表达,EGFR dimer 5G9单抗对BxPC-3细胞和A431细胞的生长抑制率分别为(50.17±0.75)%和(47.09±0.94)%,而对NIH-3T3细胞没有明显的抑制作用;A431细胞在EGFR dimer 5G9单抗联合表皮生长因子的作用下,2 h后表皮生长因子受体磷酸化水平有所下调,并在12 h后磷酸化水平被显著抑制;体内抑瘤实验显示,EGFR dimer 5G9单抗给药组和对照组的裸鼠在实验结束时的平均肿瘤体积分别为(1726±187.6)和(3082.5±276.1)mm3,平均肿瘤湿重分别为(1.31±0.13)和(2.33±0.08)g,EGFR dimer 5G9单抗在体内有显著的抑瘤效果,抑瘤率达到43.78%。结论:靶向EGFR二聚体界面的新抗体EGFR dimer 5G9通过抑制表皮生长因子受体磷酸化来抑制表皮生长因子受体信号通路的活性,从而可有效抑制表皮生长因子受体过表达进而抑制肿瘤的生长。

关键词：表皮生长因子受体二聚体界面单克隆抗体抑瘤作用受体磷酸化

维普期刊数据库

细菌聚酮合酶间的杂合方式及聚酮化合物生物合成逻辑

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

合成生物学 2024年第3期5卷 548-560页

作者：张瑞金文铮陈依军中国药科大学生命科学与技术学院化学生物学教研室江苏南京211198

聚酮化合物(polyketide)是一类来源广泛、结构多样的活性天然产物,聚酮合酶(polyketide synthase,PKS)负责聚酮骨架的生物合成。细菌次级代谢中PKS广泛存在,不同类型的PKS在组成和生物合成机制上各不相同,从而产生截然不同的聚酮骨架。... 详细信息

聚酮化合物(polyketide)是一类来源广泛、结构多样的活性天然产物,聚酮合酶(polyketide synthase,PKS)负责聚酮骨架的生物合成。细菌次级代谢中PKS广泛存在,不同类型的PKS在组成和生物合成机制上各不相同,从而产生截然不同的聚酮骨架。根据细菌PKS功能和生物合成途径的不同,可以将其分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。PKS通常能与其他生物合成酶系杂合以产生结构更为复杂的天然产物。同时,不同类型PKS之间也可以形成多种内部杂合,产生更多样的聚酮骨架。本文总结和比较PKS间的内部杂合,包括Ⅰ型PKS内部杂合、Ⅰ型/Ⅱ型PKS杂合以及Ⅰ型/Ⅲ型PKS杂合,归纳各种杂合基因簇的形成方式及其杂合特征。通过比较杂合聚酮化合物的生物合成机制并讨论杂合聚酮工程化改造的进展,展望了多种潜在的聚酮杂合模式,合理假设存在合成过程相反的Ⅰ型/Ⅱ型PKS杂合模式,或随着化合物的挖掘发现迄今未报道的Ⅱ型/Ⅲ型PKS杂合模式等,指出可以充分和全面地利用细菌基因组信息,通过酶和基因的生物勘探,发现更多更特殊的PKS杂合化合物等一系列针对新颖聚酮化合物进行基因组挖掘的方向,同时也提出了工程化改造trans-AT PKS在cis-AT模块中实现不同寻常的骨架修饰等多种PKS的工程化改造设想,为后续PKS内部杂合基因簇挖掘和表征提供一些新思路。

关键词：天然产物聚酮化合物聚酮合酶聚酮内部杂合

维普期刊数据库

乳腺癌中长非编码RNA及LncRNA编码多肽的功能

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国生物化学与分子生物学报 2024年第3期40卷 312-321页

作者：郭艾敏朱爽张军广东药科大学生命科学与生物制药学院广州510006

长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的序列长度超过200核苷酸(nucleotide,nt),部分可编码多肽。生物信息分析和多组学技术已被用于在乳腺癌中批量鉴定lncRNA与lncRNA编码肽。本文通过在线软件分析了Spencer数据库中收录的919个lnc... 详细信息

长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的序列长度超过200核苷酸(nucleotide,nt),部分可编码多肽。生物信息分析和多组学技术已被用于在乳腺癌中批量鉴定lncRNA与lncRNA编码肽。本文通过在线软件分析了Spencer数据库中收录的919个lncRNA编码的乳腺癌肿瘤特异性多肽,结果显示,这些多肽涉及抗癌、抗炎和细胞穿透等活性。乳腺癌的发生发展与lncRNAs的异常表达密切相关,lncRNAs通过编码多肽、调控表观遗传、调节免疫等多种途径影响乳腺癌发展。部分lncRNA编码肽独立于lncRNA,通过表观遗传调控、抑制血管生成等途径调控乳腺癌的发展。lncRNA与lncRNA编码肽在乳腺癌的诊断与治疗中也有较大的应用潜力。因此,本文系统综述了lncRNA与lncRNA编码肽在乳腺癌发生发展与诊断治疗中的作用,对该研究领域目前存在的问题和挑战进行了分析。

关键词：乳腺癌长非编码RNA 长非编码RNA编码肽

维普期刊数据库

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

阿魏酸对阿尔兹海默症模型小鼠骨骼的影响

中国骨质疏松杂志 2024年

作者：祝合朋陈瑞晗邬钰黄宏靓陈珺广东药科大学生命科学与生物制药学院

目的探究阿魏酸对阿尔兹海默症模型小鼠骨量和骨结构的影响。方法 5只6月龄雄性C57BL/6J小鼠作为野生型（WT）组，20只6月龄雄性转基因APP/PS1（C57BL/6J）小鼠随机分为模型对照（MC）组、生理盐水（NS）组、阿魏酸低剂量（FA-L，30mg... 详细信息

目的探究阿魏酸对阿尔兹海默症模型小鼠骨量和骨结构的影响。方法 5只6月龄雄性C57BL/6J小鼠作为野生型（WT）组，20只6月龄雄性转基因APP/PS1（C57BL/6J）小鼠随机分为模型对照（MC）组、生理盐水（NS）组、阿魏酸低剂量（FA-L，30mg/kg）组与阿魏酸高剂量（FA-H，60mg/kg）组，每组5只，给药6个月。实验结束前进行小鼠筑巢实验与旷场迷宫实验，实验结束后处死小鼠并分取血清，ELISA法检测血清中ALP和TRACP-5b水平，分取胫骨，经脱钙后以石蜡包埋并切片，HE染色后采用骨形态计量学分析骨量和骨结构。结果与WT组相比，MC组小鼠的筑巢评分显著下降（P＜0.01），旷场迷宫实验总路程、中央区域路程、中央区域时间和平均速度均显著降低（P＜0.05），血清ALP无明显变化，但TRACP-5b显著升高（P＜0.05），骨小梁面积百分数、骨小梁宽度、骨小梁数量显著减少（P<0.05），骨小梁分离度显著增加（P<0.05），皮质骨面积百分比与皮质骨厚度显著减少（P<0.01），骨髓腔面积百分比显著增加（P<0.01）；与MC组相比，NS组各项指标无明显变化；与NS组相比，FA-L和FA-H组小鼠筑巢评分显著升高（P＜0.05），旷场迷宫实验总路程、中央区域路程、中央区域时间和平均速度均显著升高（P＜0.01），血清ALP无明显变化，但TRACP-5b显著降低（P＜0.01），骨小梁面积百分数、骨小梁宽度、骨小梁数量显著增加（P<0.05），骨小梁分离度显著减小（P<0.05），皮质骨面积百分比与皮质骨厚度显著增加（P<0.05），骨髓腔面积百分比显著减小（P<0.01）。结论阿魏酸干预有效减缓了阿尔兹海默症模型小鼠胫骨的骨量丢失，并改善了骨结构。

关键词：阿尔茨海默症骨质疏松阿魏酸骨代谢

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

难溶性药物共晶的溶出与吸收研究进展

药学学报 2024年

作者：张少钲单识宇郭敏珊蔡挺中国药科大学药学院中国药科大学工学院中国药科大学教育部智能制药关键技术工程研究中心

药物共晶是改善难溶性药物溶出与生物利用度有效的策略之一，但其在溶出过程中容易发生相转变导致原料药重结晶，失去增溶优势，该问题已成为难溶性药物共晶应用的主要瓶颈之一。选择合适的添加剂能够有效抑制药物共晶溶出过程中的... 详细信息

药物共晶是改善难溶性药物溶出与生物利用度有效的策略之一，但其在溶出过程中容易发生相转变导致原料药重结晶，失去增溶优势，该问题已成为难溶性药物共晶应用的主要瓶颈之一。选择合适的添加剂能够有效抑制药物共晶溶出过程中的相转变，提高难溶性药物共晶溶出与吸收程度; 此外，复杂的胃肠道给药环境与药物共晶体内吸收行为，均会对药物共晶的生物利用度产生明显影响。因此，本文总结了关于难溶性药物共晶溶出与吸收的研究进展，期望为药物共晶制剂处方的开发提供指导。

关键词：药物共晶难溶性药物相转变体外溶出体内吸收

基于肿瘤抗原PBK的融合蛋白疫苗的设计制备及抗肿瘤活性

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药科大学学报 2024年

作者：钱茜茜李国志田浤高向东中国药科大学生命科学与技术学院江苏省生物药物成药性研究重点实验室

PBK是一种癌症/睾丸抗原，其在人类的多种正常组织中不表达，而在癌变后的组织细胞中异常过表达，促进癌症的发生、转移甚至耐药性，为肿瘤免疫治疗提供了新靶点。本研究将硝基化T细胞表位与PBK蛋白融合表达，构建了以PBK为靶点的蛋白疫... 详细信息

PBK是一种癌症/睾丸抗原，其在人类的多种正常组织中不表达，而在癌变后的组织细胞中异常过表达，促进癌症的发生、转移甚至耐药性，为肿瘤免疫治疗提供了新靶点。本研究将硝基化T细胞表位与PBK蛋白融合表达，构建了以PBK为靶点的蛋白疫苗PBK-Nitrath；采用IFN-γ ELISpot法评估免疫小鼠脾脏中PBK抗原特异性T细胞的激活水平，并在体外进行细胞毒性T细胞杀伤效应检测评估其对H22肝癌细胞的杀伤能力；在此基础上采用H22肝癌皮下移植瘤模型对其抗肿瘤活性进行评价，并通过流式细胞术对外周血和脾脏T淋巴细胞的分化情况与肿瘤的免疫浸润情况进行分析。结果显示，PBK-Nitrath能够显著地诱导PBK抗原特异性T细胞的激活，增强细胞毒性T淋巴细胞的杀伤能力，并可显著抑制小鼠肝癌肿瘤生长，提高外周血与脾脏中CD8＋CD107a＋T细胞的比例，同时可促进肿瘤淋巴细胞的浸润。研究结果提示PBK-Nitrath是有潜力的肿瘤疫苗候选分子。

关键词： PBK 肿瘤免疫肿瘤疫苗肝癌

IL-27抑制小胶质细胞过度激活的作用研究

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药科大学学报 2024年

作者：武陵溪杜怡萱高向东中国药科大学生命科学与技术学院江苏省生物药物成药性研究重点实验室

小胶质细胞介导的神经炎症对阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)的发生发展至关重要。通过分析GEO数据库，发现IL-27在AD患者大脑皮层和海马中表达均下降。本研究建立了Aβ1-42损伤BV-2细胞的AD细胞模型、LPS损伤BV-2细胞的炎症细... 详细信息

小胶质细胞介导的神经炎症对阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)的发生发展至关重要。通过分析GEO数据库，发现IL-27在AD患者大脑皮层和海马中表达均下降。本研究建立了Aβ1-42损伤BV-2细胞的AD细胞模型、LPS损伤BV-2细胞的炎症细胞模型和炎症动物模型，给予IL-27以评估其对调节小胶质细胞表型和神经炎症的作用。在动物模型中，通过免疫组化检测海马中Iba1+小胶质细胞数量，通过qPCR、ELISA和Westernblot检测TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎因子表达水平；在细胞模型中，通过qPCR检测小胶质细胞M1/M2表型标志物的表达水平。为进一步探究IL-27发挥作用的机制，通过Westernblot检测给予IL-27和Aβ1-42后小胶质细胞中NF-κB、p-NF-κB、IκBα和p-IκBα的表达水平。研究结果表明，IL-27缓解了脂多糖(LPS)诱导的脑内小胶质细胞异常激活，降低TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎因子表达水平；将LPS或Aβ1-42诱导的小胶质细胞从神经毒性的M1型转化为神经保护的M2型，改善了Aβ1-42诱导的细胞内NF-κB和IκBα的异常磷酸化水平。本研究提示IL-27可调控Aβ1-42或LPS诱导下的小胶质细胞M1/M2极化，进而缓解神经炎症。

关键词：阿尔茨海默病小胶质细胞 LPS IL-27 极化

基于硝基化T细胞表位的PD-L1疫苗佐剂的筛选

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药科大学学报 2024年第3期55卷 397-403页

作者：周虹佑高向东姚文兵田浤中国药科大学生命科学与技术学院江苏省生物药物成药性研究重点实验室南京211198

为了充分发挥本课题组前期设计的基于硝基化T表位的靶向PD-L1的肿瘤疫苗(PD-L1-NitraTh)的抑瘤活性,选择了作用机制不同的几种佐剂进行比较,以期筛选出最适用于此类疫苗的佐剂。研究结果显示,Poly(I:C)、CPG1018、肿节风多糖SGP2及GM-CS... 详细信息

为了充分发挥本课题组前期设计的基于硝基化T表位的靶向PD-L1的肿瘤疫苗(PD-L1-NitraTh)的抑瘤活性,选择了作用机制不同的几种佐剂进行比较,以期筛选出最适用于此类疫苗的佐剂。研究结果显示,Poly(I:C)、CPG1018、肿节风多糖SGP2及GM-CSF等佐剂均可以提高PD-L1-NitraTh疫苗的免疫原性,其中,Poly(I:C)组诱导产生的抗体滴度最高。对T细胞分化相关转录因子的qPCR检测结果显示,Poly(I:C)减少了GATA3和FoxP3的表达,提示对CD4^(+)T细胞分化有较强的影响。同时,相比其他佐剂,Poly(I:C)可以辅助PD-L1-NitraTh增加肿瘤内T淋巴细胞以及CD11b^(+)细胞浸润,提示Poly(I:C)佐剂可能适用于以硝基化T表位为基础的肿瘤疫苗。

关键词：肿瘤疫苗佐剂 Toll样受体 Poly(I:C)

维普期刊数据库博看期刊

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

质量源于设计与高端制剂的开发和质量控制

药学进展 2024年第2期48卷 134-142页

作者：胡雪丹李菁孙敏捷中国药科大学药剂学教研室

质量源于设计（QbD）是基于科学和质量风险管理原则的方法，在药物设计和制造中发挥重要作用。随着制剂技术的革新，药物制剂向复杂、高效、个性化的方向发展。在高端制剂/药物递送系统的开发中，由于制剂复杂多变、研究人员经验有限，... 详细信息

质量源于设计（QbD）是基于科学和质量风险管理原则的方法，在药物设计和制造中发挥重要作用。随着制剂技术的革新，药物制剂向复杂、高效、个性化的方向发展。在高端制剂/药物递送系统的开发中，由于制剂复杂多变、研究人员经验有限，QbD的实施仍会遇到许多挑战。结合案例重点介绍了Qb D的主要元素、实施步骤及辅助工具，旨在强化对Qb D流程和工具的理解；举例介绍了Qb D在缓控释制剂、纳米制剂和生物技术产品开发及分析方法开发中的应用和优势。QbD方法同样有助于高端制剂的开发，并最终给制造商、监管机构和患者带来更大的利益。

关键词：质量源于设计风险评估设计空间缓控释制剂纳米制剂生物技术产品