检索结果-南通市图书馆

细菌聚酮合酶间的杂合方式及聚酮化合物生物合成逻辑

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

合成生物学 2024年第3期5卷 548-560页

作者：张瑞金文铮陈依军中国药科大学生命科学与技术学院化学生物学教研室江苏南京211198

聚酮化合物(polyketide)是一类来源广泛、结构多样的活性天然产物,聚酮合酶(polyketide synthase,PKS)负责聚酮骨架的生物合成。细菌次级代谢中PKS广泛存在,不同类型的PKS在组成和生物合成机制上各不相同,从而产生截然不同的聚酮骨架。... 详细信息

聚酮化合物(polyketide)是一类来源广泛、结构多样的活性天然产物,聚酮合酶(polyketide synthase,PKS)负责聚酮骨架的生物合成。细菌次级代谢中PKS广泛存在,不同类型的PKS在组成和生物合成机制上各不相同,从而产生截然不同的聚酮骨架。根据细菌PKS功能和生物合成途径的不同,可以将其分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。PKS通常能与其他生物合成酶系杂合以产生结构更为复杂的天然产物。同时,不同类型PKS之间也可以形成多种内部杂合,产生更多样的聚酮骨架。本文总结和比较PKS间的内部杂合,包括Ⅰ型PKS内部杂合、Ⅰ型/Ⅱ型PKS杂合以及Ⅰ型/Ⅲ型PKS杂合,归纳各种杂合基因簇的形成方式及其杂合特征。通过比较杂合聚酮化合物的生物合成机制并讨论杂合聚酮工程化改造的进展,展望了多种潜在的聚酮杂合模式,合理假设存在合成过程相反的Ⅰ型/Ⅱ型PKS杂合模式,或随着化合物的挖掘发现迄今未报道的Ⅱ型/Ⅲ型PKS杂合模式等,指出可以充分和全面地利用细菌基因组信息,通过酶和基因的生物勘探,发现更多更特殊的PKS杂合化合物等一系列针对新颖聚酮化合物进行基因组挖掘的方向,同时也提出了工程化改造trans-AT PKS在cis-AT模块中实现不同寻常的骨架修饰等多种PKS的工程化改造设想,为后续PKS内部杂合基因簇挖掘和表征提供一些新思路。

关键词：天然产物聚酮化合物聚酮合酶聚酮内部杂合

维普期刊数据库

幽门螺杆菌CagA诱导胃部炎癌转化的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药科大学学报 2024年

作者：顾晓邢莹莹中国药科大学生命科学与技术学院

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori， Hp）目前已被列为能导致胃癌发生的Ⅰ类致病菌，近年来，对于幽门螺杆菌感染如何引起胃癌的发生和发展的研究备受瞩目。细胞毒力相关基因A(CagA)作为Hp的首要毒力因子，目前已经有大量研究报道其可... 详细信息

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori， Hp）目前已被列为能导致胃癌发生的Ⅰ类致病菌，近年来，对于幽门螺杆菌感染如何引起胃癌的发生和发展的研究备受瞩目。细胞毒力相关基因A(CagA)作为Hp的首要毒力因子，目前已经有大量研究报道其可以作为Hp产生胃部感染、定植以及促使宿主细胞发生炎癌转化等的关键外分泌毒素发挥功能，感染CagA阳性菌株的患者相比于CagA阴性菌株感染患者具有更高患肿瘤的概率。本文基于前期研究，从毒力蛋白CagA的递送方式、生物活性、免疫调控以及相关分子机制层面对Hp感染所诱导胃癌的发生以及发展过程进行阐述。

关键词：胃癌幽门螺杆菌 CagA 炎癌转化分子机制

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

类泛素化修饰在2型糖尿病发生中的研究进展

中国药科大学学报 2024年

作者：陈曦金亮中国药科大学生命科学与技术学院

类泛素小分子（small ubiquitin-related modifier，SUMO）修饰是一种近年来新发现的蛋白质翻译后修饰方式，经由类似泛素的小分子蛋白——SUMO与目标蛋白质上特定的赖氨酸支链形成共价键，修饰目标蛋白质，从而影响靶蛋白生物活性、稳... 详细信息

类泛素小分子（small ubiquitin-related modifier，SUMO）修饰是一种近年来新发现的蛋白质翻译后修饰方式，经由类似泛素的小分子蛋白——SUMO与目标蛋白质上特定的赖氨酸支链形成共价键，修饰目标蛋白质，从而影响靶蛋白生物活性、稳定性以及细胞定位等。SUMO化修饰在2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的发生发展中扮演着重要角色，本文从SUMO化修饰调控胰岛β细胞功能、调控骨骼肌、肝脏等组织的代谢活动及调控糖尿病并发症的发生发展等方面，综述了SUMO化修饰与T2DM及其相关并发症间的关系。对SUMO化修饰更深入的了解有助于在分子水平上揭示T2DM的发病机制，为T2DM及其相关并发症早期诊断以及后期治疗提供新思路。

关键词： SUMO化修饰 2型糖尿病胰岛β细胞胰岛素抵抗糖尿病并发症

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

重组蛋白药物长效化策略

生命科学 2024年

作者：夏玲慧龙睿灵赛乃外尔古丽·吾斯曼丁明中国药科大学生命科学与技术学院

与传统小分子药物相比，重组蛋白药物具有高活性、高亲和性、低毒性等显著优势，但蛋白酶降解、肾脏消除、肝脏代谢和免疫清除等因素造成的短血浆半衰期，严重限制了其临床应用，因此发展相应的长效化策略尤为重要。其中，构建突变体、... 详细信息

与传统小分子药物相比，重组蛋白药物具有高活性、高亲和性、低毒性等显著优势，但蛋白酶降解、肾脏消除、肝脏代谢和免疫清除等因素造成的短血浆半衰期，严重限制了其临床应用，因此发展相应的长效化策略尤为重要。其中，构建突变体、环化和钉合肽等结构修饰策略，可增加药物结构稳定性，屏蔽蛋白酶识别位点；以聚乙二醇修饰为代表的化学聚合物修饰，可增加药物流体动力学体积；以Fc融合为代表的天然蛋白融合策略，可通过相应受体介导的机制减少肝脏代谢。本文将结合实例，对一些经典的蛋白药物长效化策略如结构修饰、化学聚合物修饰、天然蛋白融合等进行总结与讨论。

关键词：蛋白药物血浆半衰期结构修饰化学聚合物非结构多肽糖基化

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

人工智能在核酸药物研发中的应用和进展

中国药科大学学报 2024年第3期55卷 335-346页

作者：胡子昂高利明余文颖中国药科大学孟目的学院南京211198 中国药科大学理学院南京211198 中国药科大学生命科学与技术学院南京211198

近年来核酸药物领域蓬勃发展,正逐步成为小分子和抗体类药物后的第三代药物新模式。基于机器学习的人工智能技术进步迅速,可以极大推进核酸药物研发的进程。本文概述了核酸药物研发领域的人工智能算法、数据库、表征等基础,阐述了人工... 详细信息

近年来核酸药物领域蓬勃发展,正逐步成为小分子和抗体类药物后的第三代药物新模式。基于机器学习的人工智能技术进步迅速,可以极大推进核酸药物研发的进程。本文概述了核酸药物研发领域的人工智能算法、数据库、表征等基础,阐述了人工智能在核酸结构预测、小核酸药物设计等核酸药物研发环节中的应用和进展,旨在为人工智能和核酸药物交叉学科发展提供参考。

关键词：人工智能核酸药物核酸数据库核酸表征核酸结构预测小核酸药物设计

维普期刊数据库博看期刊

基于肿瘤抗原PBK的融合蛋白疫苗的设计制备及抗肿瘤活性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药科大学学报 2024年

作者：钱茜茜李国志田浤高向东中国药科大学生命科学与技术学院江苏省生物药物成药性研究重点实验室

PBK是一种癌症/睾丸抗原，其在人类的多种正常组织中不表达，而在癌变后的组织细胞中异常过表达，促进癌症的发生、转移甚至耐药性，为肿瘤免疫治疗提供了新靶点。本研究将硝基化T细胞表位与PBK蛋白融合表达，构建了以PBK为靶点的蛋白疫... 详细信息

PBK是一种癌症/睾丸抗原，其在人类的多种正常组织中不表达，而在癌变后的组织细胞中异常过表达，促进癌症的发生、转移甚至耐药性，为肿瘤免疫治疗提供了新靶点。本研究将硝基化T细胞表位与PBK蛋白融合表达，构建了以PBK为靶点的蛋白疫苗PBK-Nitrath；采用IFN-γ ELISpot法评估免疫小鼠脾脏中PBK抗原特异性T细胞的激活水平，并在体外进行细胞毒性T细胞杀伤效应检测评估其对H22肝癌细胞的杀伤能力；在此基础上采用H22肝癌皮下移植瘤模型对其抗肿瘤活性进行评价，并通过流式细胞术对外周血和脾脏T淋巴细胞的分化情况与肿瘤的免疫浸润情况进行分析。结果显示，PBK-Nitrath能够显著地诱导PBK抗原特异性T细胞的激活，增强细胞毒性T淋巴细胞的杀伤能力，并可显著抑制小鼠肝癌肿瘤生长，提高外周血与脾脏中CD8＋CD107a＋T细胞的比例，同时可促进肿瘤淋巴细胞的浸润。研究结果提示PBK-Nitrath是有潜力的肿瘤疫苗候选分子。

关键词： PBK 肿瘤免疫肿瘤疫苗肝癌

IL-27抑制小胶质细胞过度激活的作用研究

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药科大学学报 2024年

作者：武陵溪杜怡萱高向东中国药科大学生命科学与技术学院江苏省生物药物成药性研究重点实验室

小胶质细胞介导的神经炎症对阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)的发生发展至关重要。通过分析GEO数据库，发现IL-27在AD患者大脑皮层和海马中表达均下降。本研究建立了Aβ1-42损伤BV-2细胞的AD细胞模型、LPS损伤BV-2细胞的炎症细... 详细信息

小胶质细胞介导的神经炎症对阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)的发生发展至关重要。通过分析GEO数据库，发现IL-27在AD患者大脑皮层和海马中表达均下降。本研究建立了Aβ1-42损伤BV-2细胞的AD细胞模型、LPS损伤BV-2细胞的炎症细胞模型和炎症动物模型，给予IL-27以评估其对调节小胶质细胞表型和神经炎症的作用。在动物模型中，通过免疫组化检测海马中Iba1+小胶质细胞数量，通过qPCR、ELISA和Westernblot检测TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎因子表达水平；在细胞模型中，通过qPCR检测小胶质细胞M1/M2表型标志物的表达水平。为进一步探究IL-27发挥作用的机制，通过Westernblot检测给予IL-27和Aβ1-42后小胶质细胞中NF-κB、p-NF-κB、IκBα和p-IκBα的表达水平。研究结果表明，IL-27缓解了脂多糖(LPS)诱导的脑内小胶质细胞异常激活，降低TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎因子表达水平；将LPS或Aβ1-42诱导的小胶质细胞从神经毒性的M1型转化为神经保护的M2型，改善了Aβ1-42诱导的细胞内NF-κB和IκBα的异常磷酸化水平。本研究提示IL-27可调控Aβ1-42或LPS诱导下的小胶质细胞M1/M2极化，进而缓解神经炎症。

关键词：阿尔茨海默病小胶质细胞 LPS IL-27 极化

基于硝基化T细胞表位的PD-L1疫苗佐剂的筛选

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药科大学学报 2024年第3期55卷 397-403页

作者：周虹佑高向东姚文兵田浤中国药科大学生命科学与技术学院江苏省生物药物成药性研究重点实验室南京211198

为了充分发挥本课题组前期设计的基于硝基化T表位的靶向PD-L1的肿瘤疫苗(PD-L1-NitraTh)的抑瘤活性,选择了作用机制不同的几种佐剂进行比较,以期筛选出最适用于此类疫苗的佐剂。研究结果显示,Poly(I:C)、CPG1018、肿节风多糖SGP2及GM-CS... 详细信息

为了充分发挥本课题组前期设计的基于硝基化T表位的靶向PD-L1的肿瘤疫苗(PD-L1-NitraTh)的抑瘤活性,选择了作用机制不同的几种佐剂进行比较,以期筛选出最适用于此类疫苗的佐剂。研究结果显示,Poly(I:C)、CPG1018、肿节风多糖SGP2及GM-CSF等佐剂均可以提高PD-L1-NitraTh疫苗的免疫原性,其中,Poly(I:C)组诱导产生的抗体滴度最高。对T细胞分化相关转录因子的qPCR检测结果显示,Poly(I:C)减少了GATA3和FoxP3的表达,提示对CD4^(+)T细胞分化有较强的影响。同时,相比其他佐剂,Poly(I:C)可以辅助PD-L1-NitraTh增加肿瘤内T淋巴细胞以及CD11b^(+)细胞浸润,提示Poly(I:C)佐剂可能适用于以硝基化T表位为基础的肿瘤疫苗。

关键词：肿瘤疫苗佐剂 Toll样受体 Poly(I:C)

维普期刊数据库

同方期刊数据库博看期刊

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

头孢托仑对β-内酰胺酶的稳定性

中华医院感染学杂志 2024年 2721-2726页

作者：施琦雪齐怡心郭曼杨佳惠李红艳马菱蔓许亮周长林中国药科大学生命科学与技术学院南京宁和衡信制药有限公司

目的比较头孢托仑与头孢卡品等头孢类抗菌药物及阿莫西林等青霉素类抗菌药物对产β-内酰胺酶菌株稳定性的差异。方法采用头孢硝噻吩颜色反应筛选产β-内酰胺酶临床菌株,超声破碎后离心获得含β-内酰胺酶上清液,进而测定酶与不同抗菌... 详细信息

目的比较头孢托仑与头孢卡品等头孢类抗菌药物及阿莫西林等青霉素类抗菌药物对产β-内酰胺酶菌株稳定性的差异。方法采用头孢硝噻吩颜色反应筛选产β-内酰胺酶临床菌株,超声破碎后离心获得含β-内酰胺酶上清液,进而测定酶与不同抗菌药物底物共孵育后底物特征紫外吸收值的变化,以一代头孢头孢噻吩水解率为100%,计算抗菌药物的相对水解率来评价头孢托仑等抗菌药物对β-内酰胺酶的稳定性。结果头孢托仑对临床分离的常见致病菌的抗菌活性均较高;大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对头孢托仑的平均相对水解率均低于12%,其他两种三代头孢的相对水解率均超过了30%,而对二代头孢如头孢克洛,β-内酰胺酶的相对水解率均在85%以上;β-内酰胺酶标准品对头孢托仑和头孢卡品的反应动力学曲线结果表明β-内酰胺酶与头孢托仑的亲和力相较于头孢卡品弱,稳定性更强;耐药诱导实验显示,相较于头孢呋辛酸、头孢地尼和阿莫西林,头孢托仑对大肠埃希菌及金黄色葡萄球菌的MIC表现出缓慢上升。结论头孢托仑对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌分泌的β-内酰胺酶相对水解率均为所测抗菌药物中最低,且对于金黄色葡萄球菌分泌的β-内酰胺酶相对水解率位于所测抗菌药物前列,表明头孢托仑对产β-内酰胺酶菌株稳定性最强。

关键词：头孢托仑细菌耐药 β-内酰胺酶耐药诱导稳定性