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可见光诱导水相多组分反应合成2-氨基萘并[2,1-d]硒唑

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有机化学 2024年第2期44卷 660-662页

作者：李晓锐姚和权中国药科大学药学院多靶标天然药物全国重点实验室南京210009

可见光、水和空气都具有廉价易得、环境友好的优点,利用此类试剂或条件进行化学转化已逐渐成为合成化学的重要手段,也极好地吻合了绿色化学的发展方向[1].可见光介导的有机合成反应具有操作简便、条件温和以及绿色高效等优点.然而,大多... 详细信息

可见光、水和空气都具有廉价易得、环境友好的优点,利用此类试剂或条件进行化学转化已逐渐成为合成化学的重要手段,也极好地吻合了绿色化学的发展方向[1].可见光介导的有机合成反应具有操作简便、条件温和以及绿色高效等优点.然而,大多数有机物并不具有感光性能.可见光介导的有机合成反应常需加入贵金属有机络合物或有机染料小分子等光催化剂,吸收光子以活化有机底物,促进碳-碳键或碳-杂键的形成.但是,外源性光催化剂的加入在增加反应体系的复杂度和反应成本的同时也产生了环境污染.

关键词：有机合成反应多组分反应合成化学有机底物绿色化学光催化剂金属有机络合物感光性能

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单细胞蛋白质成像方法进展

中国药科大学学报 2024年第2期55卷 147-157页

作者：姚春露张惟杰张云龙邓朝霞王梦灵张左玲王琛宋沁馨邹秉杰中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室南京210009

单细胞蛋白质的差异化表达及其亚细胞定位同机体的生理状态和病理机制密切相关。单细胞蛋白质原位成像方法的发展为空间单细胞蛋白质组学研究以及单细胞蛋白图谱绘制提供了强有力的工具。本文对近几年开发的基于抗体有序多轮孵育的循环... 详细信息

单细胞蛋白质的差异化表达及其亚细胞定位同机体的生理状态和病理机制密切相关。单细胞蛋白质原位成像方法的发展为空间单细胞蛋白质组学研究以及单细胞蛋白图谱绘制提供了强有力的工具。本文对近几年开发的基于抗体有序多轮孵育的循环免疫荧光成像、基于金属元素标签抗体的质谱成像、基于抗体DNA条形码的荧光成像、基于基因编码的荧光蛋白成像、基于拉曼光谱或X射线的光谱成像等单细胞蛋白质成像方法进行了总结,并对它们的成像原理作简要说明。文章重点关注了这些方法的多重性能、成像分辨率以及信号放大性能,并分析了它们在实际科研和临床工作中的应用特点,希望为新的单细胞蛋白质成像方法的开发提供参考,并为生物医学和精准医学的发展提供助力。

关键词：单细胞蛋白质免疫荧光质谱成像荧光蛋白光谱成像进展

气相色谱-串联质谱法测定化妆品中15种防腐剂类过敏原物质

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色谱 2024年第1期42卷 75-83页

作者：韩伟娜刘彤彤王露露侯筱宇曹进国家市场监督管理总局食品质量与安全重点实验室中国食品药品检定研究院北京100050 中国药科大学江苏南京210009

防腐剂成分大多具有刺激性,容易造成皮肤过敏,国内外对其在化妆品中的使用有明确的禁、限量规定。研究通过气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)同时测定化妆品中15种防腐剂类过敏原物质的含量,建立了基于“两柱保留指数、一个质谱匹配度”的精... 详细信息

防腐剂成分大多具有刺激性,容易造成皮肤过敏,国内外对其在化妆品中的使用有明确的禁、限量规定。研究通过气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)同时测定化妆品中15种防腐剂类过敏原物质的含量,建立了基于“两柱保留指数、一个质谱匹配度”的精确鉴定方法,通过外标法定量。样品经过乙腈涡旋超声提取,无水硫酸镁除水后,分别采用DB-5MS和DB-WAX色谱柱分离检测,以电子轰击离子(EI)源为离子源,通过多反应监测模式(MRM)采集数据信息,使用保留指数对15种防腐剂类过敏原物质进行定性。经两次检测,15种防腐剂类过敏原物质在DB-5MS色谱柱上方法的检出限为0.02~0.2 mg/kg,12种防腐剂类过敏原物质在DB-WAX色谱柱上方法的检出限为0.01~20 mg/kg。防腐剂类过敏原物质在DB-5MS和DB-WAX色谱柱上均在一定范围内线性关系良好,相关系数均大于0.99。以水、乳、面膜、膏霜为代表基质,在低、中、高3个加标水平下,15种防腐剂过敏原物质在DB-5MS和DB-WAX色谱柱上的回收率在70.1%~129.8%范围内,相对标准偏差(RSD)均小于15%(n=6)。采用建立的方法对80批实际样品进行检测,在DB-5MS和DB-WAX色谱柱条件下,有两批样品中均检测出禁用防腐剂4-羟基苯甲酸异丙酯;DB-5MS色谱柱条件下,有11种限用防腐剂被检出,DB-WAX色谱柱条件下,10种限用防腐剂被检出。检测结果表明:该方法使用双柱系统,准确性高,能有效避免假阳性和假阴性的检测结果,可用于化妆品中15种防腐剂类过敏原物质的检测,使用保留指数对15种防腐剂类过敏原物质进行定性,为非定向筛查提供了思路,满足监管需求。

关键词：气相色谱-串联质谱多反应监测模式保留指数防腐剂类过敏原物质化妆品

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调控蛋白磷酸化修饰的小分子设计策略

药学学报 2024年

作者：杨文妍王佳怡林凤娇王颗冉吴煜卓王兆成尤启冬王磊张秋月中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室中国药科大学药学院药物化学系

蛋白磷酸化修饰是机体内的一种调节机制，与蛋白生物学功能紧密相关，在细胞的生理活动中发挥着关键作用。其中，蛋白激酶负责催化蛋白的磷酸化过程，磷酸酶负责将磷酸化修饰的蛋白去磷酸化，实现对蛋白动态可逆的磷酸化修饰。蛋... 详细信息

蛋白磷酸化修饰是机体内的一种调节机制，与蛋白生物学功能紧密相关，在细胞的生理活动中发挥着关键作用。其中，蛋白激酶负责催化蛋白的磷酸化过程，磷酸酶负责将磷酸化修饰的蛋白去磷酸化，实现对蛋白动态可逆的磷酸化修饰。蛋白的磷酸化水平异常往往会导致许多疾病的发生，包括恶性肿瘤、神经退行性疾病、各类慢性疾病等。因此，合理设计小分子调控蛋白磷酸化修饰是一种重要的疾病治疗手段。基于蛋白磷酸化调控的机制，小分子药物设计策略可以分为三种，蛋白激酶调控剂、磷酸酶调控剂以及基于诱导拉近机制的双功能分子。本文重点阐述这三种靶向蛋白磷酸化调控的小分子设计策略，包括分子设计思路、研究进展和当前存在问题，并对靶向蛋白磷酸化修饰的小分子调控剂进行展望。

关键词：磷酸化调控小分子设计激酶磷酸酶双功能分子

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天然产物靶向DNA G-四链体的研究进展

中国中药杂志 2024年第13期 3421-3431页

作者：陈志远程荣双阿依夏·吾不力卡斯木刘玉霜王凯波中国药科大学中药学院多靶标天然药物全国重点实验室江苏省天然活性物质发现与研究重点实验室

DNA G-四链体(G4)是富含鸟嘌呤的单链DNA序列，在生理溶液环境下，通过Hoogsteen氢键结合，并被单价阳离子稳定，自发折叠形成的一种球状四链体DNA二级结构。G4s在端粒和癌基因启动子序列中大量存在，与癌症的发生发展密切相关，是有潜... 详细信息

DNA G-四链体(G4)是富含鸟嘌呤的单链DNA序列，在生理溶液环境下，通过Hoogsteen氢键结合，并被单价阳离子稳定，自发折叠形成的一种球状四链体DNA二级结构。G4s在端粒和癌基因启动子序列中大量存在，与癌症的发生发展密切相关，是有潜力的抗癌药物研究新靶点。天然产物长期以来一直是抗癌药物发现的重要来源。近年来，以DNA G4s为靶点的天然药物研究取得了重大进展，许多DNA G4s被证实为天然产物的有效作用靶点，包括MYC-G4、KRAS-G4、PDGFR-β-G4、BCL-2-G4、VEGF-G4和端粒G4等。该文系统总结了天然小分子化合物识别DNA G4s的分子机制和研究进展，进而讨论了开发G4靶向药物面临的机遇和挑战，为天然抗癌创新药物研发提供了重要的参考。

关键词： DNA G-四链体天然产物癌基因抗肿瘤

金复康口服液精简方对顺铂所致肾小管上皮细胞凋亡的作用

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中国中药杂志 2024年

作者：汪文芳叶亮潘铱昕李羽禅李仕鑫杨冰封亮贾晓斌中国药科大学中药学院

为研究金复康口服液精简方(ALG-12)对顺铂(cisplatin，DDP)所致的肾小管损伤的作用，将48只C57小鼠分为对照组(control)、模型组(model)、DDP组、DDP联用ALG-12低、中、高剂量组，在构建小鼠皮下Lewis肺癌异位移植瘤模型后连续给药16 d... 详细信息

为研究金复康口服液精简方(ALG-12)对顺铂(cisplatin，DDP)所致的肾小管损伤的作用，将48只C57小鼠分为对照组(control)、模型组(model)、DDP组、DDP联用ALG-12低、中、高剂量组，在构建小鼠皮下Lewis肺癌异位移植瘤模型后连续给药16 d，对小鼠肾组织病理变化、血清肌酐(serum creatinine，Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、肾损伤分子1(kidney injury molecule 1，Kim-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL)、肾组织丙二醛(malondialdehyde，MDA)、总超氧歧化酶(total superoxide dismutase，T-SOD)及肾小管细胞凋亡程度进行分析，考察ALG-12对DDP治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)所致肾损伤的影响。体外构建人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2)模型，通过CCK-8、细胞周期及凋亡实验评价ALG-12含药血清对DDP的HK-2细胞毒性的影响。实时荧光定量PCR(real-time quantitative reverse transcription PCR，RT-qPCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)及免疫组化用于分析ALG-12对肿瘤蛋白p53(tumor protein p53，p53)介导的凋亡相关基因的表达水平。结果显示，ALG-12可显著减轻生化指标Scr、BUN、Kim-1、NGAL、MDA、T-SOD的异常，减轻肾小管损伤、肾间质纤维化及肾小管细胞凋亡程度，提示ALG-12在体内可以减轻DDP所致的肾损伤。体外细胞实验发现ALG-12含药血清可以抑制DDP造成的HK-2的细胞凋亡及周期抑制。另外ALG-12可抑制p53信号通路上共济失调毛细血管扩张突变基因Rad3相关激酶(ataxia-telangiectasia mutated-and Rad3-related gene，ATR)、肿瘤蛋白p53基因（tumor protein p53 gene，Tp53）、Bcl-2绑定组件3(Bcl-2 binding component 3，BBC3)、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax)的转录，降低p53、Bax、剪切的半胱天冬蛋白酶3(cleaved caspase-3)的蛋白表达水平，增加B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemia 2，Bcl-2)及半胱天冬蛋白酶3(caspase-3)的蛋白表达。研究结果表明，ALG-12对DDP所致肾小管上皮细胞损伤具有保护作用，其机制可能与抑制p53介导的细胞凋亡相关，为进一步开发ALG-12提供依据。

关键词：金复康口服液精简方顺铂肾小管损伤非小细胞肺癌凋亡

靶向Nav1.7的镇痛药物开发: 临床试验进展与选择性抑制剂发现

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药学学报 2024年

作者：韩蕊蔡怡琳郑晓彤林凡祺张凡中国药科大学中药学院

电压门控钠离子通道亚型Nav1.7在伤害性感觉神经元中高表达，是多种人类遗传性疼痛综合征的关键致病靶点。近年来，大量研究表明Nav1.7在炎性、神经病理性及伤害性刺激诱发的疼痛中具有重要作用。因此，靶向抑制Nav1.7是新型镇痛药... 详细信息

电压门控钠离子通道亚型Nav1.7在伤害性感觉神经元中高表达，是多种人类遗传性疼痛综合征的关键致病靶点。近年来，大量研究表明Nav1.7在炎性、神经病理性及伤害性刺激诱发的疼痛中具有重要作用。因此，靶向抑制Nav1.7是新型镇痛药研制的新策略和热点。本文介绍了Nav1.7的结构与功能、在疼痛中的调节作用，重点总结了临床试验中Nav1.7小分子抑制剂的开发进展，并对临床前Nav1.7高专一性抑制剂的开发进行了分析，以期为Nav1.7镇痛药物的开发提供参考。

关键词： Nav1.7 疼痛镇痛药物临床研究选择性抑制剂

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2023年首创性小分子药物研究实例浅析

药学学报 2024年第3期59卷 493-502页

作者：王磊尤启冬中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室江苏南京210009 中国药科大学药学院药物化学系江苏南京210009

2023年是药物研发稳中求进的一年,小分子药物与生物药物的研发增长齐头并进。美国FDA药物评价和研究中心(CDER)在过去一年里共计批准了55款新药,相比2022年的37款新药获批数量提升明显,其中包括38款新分子实体、17款生物药物、5款基因... 详细信息

2023年是药物研发稳中求进的一年,小分子药物与生物药物的研发增长齐头并进。美国FDA药物评价和研究中心(CDER)在过去一年里共计批准了55款新药,相比2022年的37款新药获批数量提升明显,其中包括38款新分子实体、17款生物药物、5款基因疗法和2款细胞疗法。首创性(first-in-class)药物占比稳步增加,本年度获批13款小分子首创药物和7款生物首创药物,多数集中于肿瘤和罕见病领域。其中,多个首创性小分子药物具有突破性意义,例如首个神经激肽3(NK3)受体拮抗剂非唑奈坦(fezolinetant)、首个视黄酸受体(RIG-I)激动剂帕拉罗汀(palovarotene)、首个蛋白激酶B(AKT)抑制剂卡匹色替(capivasertib)、首个补体因子B抑制剂伊普可泮(iptacopan)等。首创性药物具有巨大的学术价值和商业价值,已成为当前学术界和工业界争相追寻的目标。然而,首创性药物不仅需要新靶标、新机制和新分子,更需要全面验证新靶标与疾病的因果性,研究新机制与药效之间的关联性,探索新分子与成药性之间的平衡关系,研发风险极大。本文通过浅析本年度3个首创性小分子药物的研发背景、研发过程和治疗应用,以期为更多的首创性药物提供研究思路与方法。

关键词：首创性药物新药创制小分子药物

牛黄清心丸及其活性成分防治脑中风的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：张米玲包亮英代玉洁宫帅帅寇俊萍中国药科大学中药学院中药药理与中医药学系江苏省中药评价与转化重点实验室

脑中风是一种以脑血管缺血或出血性损伤为主要表现的神经系统疾病，也是全球死亡、伤残的主要原因之一，目前仍缺乏针对脑中风的神经保护药物。牛黄清心丸是脑中风防治指南及专家共识推荐的中成药，具有镇静、镇惊、解热等药理作用。该... 详细信息

脑中风是一种以脑血管缺血或出血性损伤为主要表现的神经系统疾病，也是全球死亡、伤残的主要原因之一，目前仍缺乏针对脑中风的神经保护药物。牛黄清心丸是脑中风防治指南及专家共识推荐的中成药，具有镇静、镇惊、解热等药理作用。该方含有的黄酮类、酚酸类、皂苷类等成分也有较强的药理活性，可改善中风引起的神经损伤，黄芩苷、人参皂苷等代表成分可通过作用于Keap1、MMP-9、HMGB1等重要靶点，参与调节TLR4/NF-κB、Nrf2/HO-1和PI3K/Akt等信号途径，从而干预血脑屏障破坏、氧化应激、炎症反应、凋亡和自噬等病理事件。现拟综述牛黄清心丸防治脑中风的研究现状及常见活性单体的实验药理进展，以期为牛黄清心丸的后续机理研究和中药活性单体的进一步开发提供理论支持。

关键词：牛黄清心丸卒中脑缺血脑出血活性成分