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肿瘤免疫治疗靶点CD73及其抑制剂研究进展

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中国现代应用药学 2024年第13期41卷 1864-1878页

作者：王文泽陈跃鹏岑丽芳邹毅徐云根中国药科大学药物化学系南京211198 江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室南京211198

腺苷在多种疾病中具有免疫抑制作用,而细胞表面的胞外-5′-核苷酸酶(CD73)是催化细胞外腺苷生成的限速酶。CD73在调节性T细胞、B细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等多种免疫细胞中发挥重要的肿瘤免疫调节作用。在肿瘤微环境中,CD73介导的... 详细信息

腺苷在多种疾病中具有免疫抑制作用,而细胞表面的胞外-5′-核苷酸酶(CD73)是催化细胞外腺苷生成的限速酶。CD73在调节性T细胞、B细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等多种免疫细胞中发挥重要的肿瘤免疫调节作用。在肿瘤微环境中,CD73介导的腺苷途径在癌症恶化过程中发挥重要的信号传导功能,使CD73成为一种新的免疫检查点。因此,抑制CD73作为新型癌症免疫疗法的前景被广泛看好,目前多种单克隆抗体和小分子抑制剂已处于临床研究阶段。本综述全面总结了CD73小分子抑制剂的研究进展,可为新型CD73抑制剂的开发提供指导。

关键词： CD73 腺苷小分子抑制剂癌症免疫治疗

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调控蛋白磷酸化修饰的小分子设计策略

药学学报 2024年

作者：杨文妍王佳怡林凤娇王颗冉吴煜卓王兆成尤启冬王磊张秋月中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室中国药科大学药学院药物化学系

蛋白磷酸化修饰是机体内的一种调节机制，与蛋白生物学功能紧密相关，在细胞的生理活动中发挥着关键作用。其中，蛋白激酶负责催化蛋白的磷酸化过程，磷酸酶负责将磷酸化修饰的蛋白去磷酸化，实现对蛋白动态可逆的磷酸化修饰。蛋... 详细信息

蛋白磷酸化修饰是机体内的一种调节机制，与蛋白生物学功能紧密相关，在细胞的生理活动中发挥着关键作用。其中，蛋白激酶负责催化蛋白的磷酸化过程，磷酸酶负责将磷酸化修饰的蛋白去磷酸化，实现对蛋白动态可逆的磷酸化修饰。蛋白的磷酸化水平异常往往会导致许多疾病的发生，包括恶性肿瘤、神经退行性疾病、各类慢性疾病等。因此，合理设计小分子调控蛋白磷酸化修饰是一种重要的疾病治疗手段。基于蛋白磷酸化调控的机制，小分子药物设计策略可以分为三种，蛋白激酶调控剂、磷酸酶调控剂以及基于诱导拉近机制的双功能分子。本文重点阐述这三种靶向蛋白磷酸化调控的小分子设计策略，包括分子设计思路、研究进展和当前存在问题，并对靶向蛋白磷酸化修饰的小分子调控剂进行展望。

关键词：磷酸化调控小分子设计激酶磷酸酶双功能分子

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人工智能助力新药研发

中国药科大学学报 2024年第3期55卷 281-283页

作者：姜正羽尤启冬中国药科大学药学院药物化学系江苏省药物分子设计和成药性优化重点实验室

新药研发一直是前沿科学和技术最重要的应用领域。近年来，人工智能（AI）飞速发展，已经从前沿的概念成为了赋能各行各业的重要技术。同样的，AI在新药研发领域也正在引领着一场新的研究模式的变革。AI技术在新药研发领域的应用贯穿了...

新药研发一直是前沿科学和技术最重要的应用领域。近年来，人工智能（AI）飞速发展，已经从前沿的概念成为了赋能各行各业的重要技术。同样的，AI在新药研发领域也正在引领着一场新的研究模式的变革。AI技术在新药研发领域的应用贯穿了新药研究的全流程。在靶标层面，AI技术为新靶标的发现提供了全新途径。运用AI技术，可以更好地从海量数据中挖掘疾病-靶标-药物的关联，构建知识库，从而建立数据驱动的靶标发现和确证的新模式，为新药研究立项提供效率更高的决策方式。

关键词：

来源：博看期刊

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天然产物靶向DNA G-四链体的研究进展

中国中药杂志 2024年第13期49卷 3421-3431页

作者：陈志远程荣双阿依夏·吾不力卡斯木刘玉霜王凯波中国药科大学中药学院多靶标天然药物全国重点实验室、江苏省天然活性物质发现与研究重点实验室江苏南京211198

DNA G-四链体(G4)是富含鸟嘌呤的单链DNA序列,在生理溶液环境下,通过Hoogsteen氢键结合,并被单价阳离子稳定,自发折叠形成的一种球状四链体DNA二级结构。G4s在端粒和癌基因启动子序列中大量存在,与癌症的发生发展密切相关,是有潜力的抗... 详细信息

DNA G-四链体(G4)是富含鸟嘌呤的单链DNA序列,在生理溶液环境下,通过Hoogsteen氢键结合,并被单价阳离子稳定,自发折叠形成的一种球状四链体DNA二级结构。G4s在端粒和癌基因启动子序列中大量存在,与癌症的发生发展密切相关,是有潜力的抗癌药物研究新靶点。天然产物长期以来一直是抗癌药物发现的重要来源。近年来,以DNA G4s为靶点的天然药物研究取得了重大进展,许多DNA G4s被证实为天然产物的有效作用靶点,包括MYC-G4、KRAS-G4、PDGFR-β-G4、BCL-2-G4、VEGF-G4和端粒G4等。该文系统总结了天然小分子化合物识别DNA G4s的分子机制和研究进展,进而讨论了开发G4靶向药物面临的机遇和挑战,为天然抗癌创新药物研发提供了重要的参考。

关键词： DNA G-四链体天然产物癌基因抗肿瘤

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间充质干细胞产品及其外泌体在炎症性肠病治疗中的研究进展

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中国药科大学学报 2024年第1期55卷 103-114页

作者：杨婧雯陈芊单云龙刘嘉莉尉宁王婧王广基周芳中国药科大学药物代谢动力学重点实验室江苏睿源生物技术有限公司

炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）发病机制不明，特征为进行性和终身复发性消化道炎症反应。尽管现阶段新的治疗药物和策略不断涌现，但治疗作用局限于单一的抗炎功能，在复杂黏膜免疫环境下易出现耐药导致治疗失败。间... 详细信息

炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）发病机制不明，特征为进行性和终身复发性消化道炎症反应。尽管现阶段新的治疗药物和策略不断涌现，但治疗作用局限于单一的抗炎功能，在复杂黏膜免疫环境下易出现耐药导致治疗失败。间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）能定向归巢到结肠炎症部位，具有强大的免疫调节能力，可重塑肠道免疫环境和修复上皮屏障，为药物难治性患者的治疗提供了极具潜力的替代方案。本文对MSCs产品及其衍生的外泌体在临床上的应用、作用机制和工程化进行综述，以期为MSCs及其外泌体产品用于IBD的治疗提供参考。

关键词：炎症性肠病间充质干细胞外泌体工程化

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基于淋巴系统的药物及其递送系统研究进展

药学学报 2024年第3期59卷 565-573页

作者：胡罗娟顾景凯尤启冬韩思飞中国药科大学药学院江苏南京210009 吉林大学生命科学学院药物代谢研究中心吉林长春130012 江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室(中国药科大学) 江苏南京210009 莫纳什大学药学院澳大利亚墨尔本VIC3052

近年来,位于淋巴系统的生物学靶标越来越多地被发现和利用;以调控淋巴系统功能或纠正淋巴系统病理改变为主要作用机制的药物逐渐成为研发热点之一;药物经淋巴系统的吸收、转运、代谢与递送研究与相应递送系统的开发也正引起重视。很多... 详细信息

近年来,位于淋巴系统的生物学靶标越来越多地被发现和利用;以调控淋巴系统功能或纠正淋巴系统病理改变为主要作用机制的药物逐渐成为研发热点之一;药物经淋巴系统的吸收、转运、代谢与递送研究与相应递送系统的开发也正引起重视。很多研究成果正被尝试用于免疫治疗、炎症调控、新型疫苗等重要领域,为肿瘤、自身免疫病、感染类疾病、代谢综合征等多类别重大疾病的治疗带来新机会。本文简要介绍了淋巴系统的结构与生理功能,淋巴系统内药物靶标与相关药物研究,以及药物经淋巴系统转运的模式与递送技术,希望给药学科学工作者、产业界和监管科学界专业人士提供参考。

关键词：淋巴系统淋巴药物递送免疫治疗大分子药物代谢动力学纳米药物

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基于肿瘤抗原PBK的融合蛋白疫苗的设计制备及抗肿瘤活性

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中国药科大学学报 2024年

作者：钱茜茜李国志田浤高向东中国药科大学生命科学与技术学院江苏省生物药物成药性研究重点实验室

PBK是一种癌症/睾丸抗原，其在人类的多种正常组织中不表达，而在癌变后的组织细胞中异常过表达，促进癌症的发生、转移甚至耐药性，为肿瘤免疫治疗提供了新靶点。本研究将硝基化T细胞表位与PBK蛋白融合表达，构建了以PBK为靶点的蛋白疫... 详细信息

PBK是一种癌症/睾丸抗原，其在人类的多种正常组织中不表达，而在癌变后的组织细胞中异常过表达，促进癌症的发生、转移甚至耐药性，为肿瘤免疫治疗提供了新靶点。本研究将硝基化T细胞表位与PBK蛋白融合表达，构建了以PBK为靶点的蛋白疫苗PBK-Nitrath；采用IFN-γ ELISpot法评估免疫小鼠脾脏中PBK抗原特异性T细胞的激活水平，并在体外进行细胞毒性T细胞杀伤效应检测评估其对H22肝癌细胞的杀伤能力；在此基础上采用H22肝癌皮下移植瘤模型对其抗肿瘤活性进行评价，并通过流式细胞术对外周血和脾脏T淋巴细胞的分化情况与肿瘤的免疫浸润情况进行分析。结果显示，PBK-Nitrath能够显著地诱导PBK抗原特异性T细胞的激活，增强细胞毒性T淋巴细胞的杀伤能力，并可显著抑制小鼠肝癌肿瘤生长，提高外周血与脾脏中CD8＋CD107a＋T细胞的比例，同时可促进肿瘤淋巴细胞的浸润。研究结果提示PBK-Nitrath是有潜力的肿瘤疫苗候选分子。

关键词： PBK 肿瘤免疫肿瘤疫苗肝癌

IL-27抑制小胶质细胞过度激活的作用研究

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中国药科大学学报 2024年

作者：武陵溪杜怡萱高向东中国药科大学生命科学与技术学院江苏省生物药物成药性研究重点实验室

小胶质细胞介导的神经炎症对阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)的发生发展至关重要。通过分析GEO数据库，发现IL-27在AD患者大脑皮层和海马中表达均下降。本研究建立了Aβ1-42损伤BV-2细胞的AD细胞模型、LPS损伤BV-2细胞的炎症细... 详细信息

小胶质细胞介导的神经炎症对阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)的发生发展至关重要。通过分析GEO数据库，发现IL-27在AD患者大脑皮层和海马中表达均下降。本研究建立了Aβ1-42损伤BV-2细胞的AD细胞模型、LPS损伤BV-2细胞的炎症细胞模型和炎症动物模型，给予IL-27以评估其对调节小胶质细胞表型和神经炎症的作用。在动物模型中，通过免疫组化检测海马中Iba1+小胶质细胞数量，通过qPCR、ELISA和Westernblot检测TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎因子表达水平；在细胞模型中，通过qPCR检测小胶质细胞M1/M2表型标志物的表达水平。为进一步探究IL-27发挥作用的机制，通过Westernblot检测给予IL-27和Aβ1-42后小胶质细胞中NF-κB、p-NF-κB、IκBα和p-IκBα的表达水平。研究结果表明，IL-27缓解了脂多糖(LPS)诱导的脑内小胶质细胞异常激活，降低TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎因子表达水平；将LPS或Aβ1-42诱导的小胶质细胞从神经毒性的M1型转化为神经保护的M2型，改善了Aβ1-42诱导的细胞内NF-κB和IκBα的异常磷酸化水平。本研究提示IL-27可调控Aβ1-42或LPS诱导下的小胶质细胞M1/M2极化，进而缓解神经炎症。

关键词：阿尔茨海默病小胶质细胞 LPS IL-27 极化

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单细胞蛋白质成像方法进展

中国药科大学学报 2024年第2期55卷 147-157页

作者：姚春露张惟杰张云龙邓朝霞王梦灵张左玲王琛宋沁馨邹秉杰中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室南京210009

单细胞蛋白质的差异化表达及其亚细胞定位同机体的生理状态和病理机制密切相关。单细胞蛋白质原位成像方法的发展为空间单细胞蛋白质组学研究以及单细胞蛋白图谱绘制提供了强有力的工具。本文对近几年开发的基于抗体有序多轮孵育的循环... 详细信息

单细胞蛋白质的差异化表达及其亚细胞定位同机体的生理状态和病理机制密切相关。单细胞蛋白质原位成像方法的发展为空间单细胞蛋白质组学研究以及单细胞蛋白图谱绘制提供了强有力的工具。本文对近几年开发的基于抗体有序多轮孵育的循环免疫荧光成像、基于金属元素标签抗体的质谱成像、基于抗体DNA条形码的荧光成像、基于基因编码的荧光蛋白成像、基于拉曼光谱或X射线的光谱成像等单细胞蛋白质成像方法进行了总结,并对它们的成像原理作简要说明。文章重点关注了这些方法的多重性能、成像分辨率以及信号放大性能,并分析了它们在实际科研和临床工作中的应用特点,希望为新的单细胞蛋白质成像方法的开发提供参考,并为生物医学和精准医学的发展提供助力。

关键词：单细胞蛋白质免疫荧光质谱成像荧光蛋白光谱成像进展

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